硝克柳胺化合物晶iii型、其制法和其药物组合物与用途
【专利摘要】本发明公开了硝克柳胺化合物的五种晶型物质作为药物原料；涉及含有硝克柳胺原料药五种晶型物质的制备方法；涉及使用五种晶型纯品及不同比例混晶样品作为药物原料活性成分制备开发的各种药物及其药物组合物；此外，本发明还涉及利用硝克柳胺晶型样品作为药物原料在治疗糖尿病肾病、高血压肾病、高血压、糖尿病并发症等疾病中的应用，以及在治疗各种疾病过程中由于晶型影响而使药物在生物体内血药浓度提高并发挥治疗作用。
【专利说明】硝克柳胺化合物晶111型、其制法和其药物组合物与用途
[0001]本申请是中国专利申请200810227626.0的分案申请，原申请200810227626.0的申请日为2008年11月28日，其名称为“硝克柳胺化合物五种晶型、其制法和其药物组合物
与用途”。
【技术领域】
[0002]本发明涉及硝克柳胺化合物的五种晶型物质作为药物原料；涉及含有硝克柳胺原料药五种晶型物质的制备方法；涉及使用五种晶型纯品及不同比例混晶样品作为药物原料活性成分制备开发的各种药物及其药物组合物；此外，本发明还涉及利用硝克柳胺晶型样品作为药物原料在治疗糖尿病肾病、高血压肾病、高血压、糖尿病并发症等疾病中的应用，以及在治疗各种疾病过程中由于晶型影响而使药物在生物体内血药浓度提高并发挥治疗作用。
【背景技术】
[0003]硝克柳胺(化学名:3_ (3’ -羧基_4’ -羟基苯胺羰基)-6-硝基-7-羟基_8_甲基香豆素；英文名:3-(3，-carboxy-4> -hydroxy-anilino-carbo-)-6-nitro-7-hydroxy-8-methyl-couma rin),化合物结构如下
[0004]
【权利要求】
1.硝克柳胺的晶III型，其特征在于，当使用单晶X射线衍射进行结构分析时，表现为具有三斜晶系对称性，空间群为P1，晶胞参数值为a=7.923A, b=10.313A, c= 12.983Α, α= 90.43°，β=91.73°，Y = 72.74° ;在晶III型固体样品中除含有硝克柳胺C18H12N2O9分子外，尚含有二甲胺(CH3)2NH结晶溶剂分子存在。
2.根据权利要求1的硝克柳胺晶III型，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时，表现为衍射峰位置:2_Theta值(° )或d值(A)和衍射峰相对强度:峰高值(Height%)具有如下特征峰值:
3.根据权利要求1一 2中任一硝克柳胺晶III型，其特征在于，其DSC图谱中存在一个吸热峰，转变值在191°C，存在一个放热峰，转变值在293.5°C。
4.根据权利要求1一 2中任一硝克柳胺晶III型，其特征在于，其红外吸收光谱在 3081.4,2469.8,1728.7,1529.8,1284.3,1234.4,1195.6,907.1,825.1,786.8,705.2、425.6cm —1峰为硝克柳胺晶III型固体物质的主要特征吸收峰。
5.—种硝克柳胺的混合晶型,其特征在于,含有权利要求1-4中任一项的晶III型。
6.—种硝克柳胺的原料药,含有权利要求1-4中任一项的晶III型或权利要求5的混合晶型。
7.—种药物组合物，含有有效剂量的权利要求1-4中任一项的晶III型和药效学上可接受的载体。
8.—种药物组合物，含有有效剂量的权利要求5的硝克柳胺混合晶型和药效学上可接受的载体。
9.根据权利要求7-8中任一项的组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、针剂。
10.根据权利要求7-8中任一项的组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自缓、控释制剂。
11.权利要求1-4中任一项的硝克柳胺晶III型在制备治疗高血压、糖尿病并发症疾病的药物的应用。
12.权利要求5的硝克柳胺混合晶型在制备治疗高血压、糖尿病并发症疾病的药物的应用。
13.根据权利要求11和12中任一项的应用，其特征在于，所述的高血压并发症选自高血压肾病，糖尿病并发症选自糖尿病肾病。
14.权利要求1-4中任一项所述的硝克柳胺晶III型的制备方法，其特征在于，使用DMF单一溶剂；先将样品完全溶解，放置在温度范围在65°C至75°C，相对湿度范围在50%以内，经过重结晶生长时间5天，最终制备获得的晶III型固体物质样品。
15.权利要求1-4中任一项所述的硝克柳胺晶III型的制备方法，其特征在于，使用DMF和水溶剂，以不同配比制成混合溶剂系统；先将样品完全溶解，放置在温度范围在65°C至75°C，相对湿 度范围在50%以内，经过重结晶生长时间5天，最终制备获得的晶III型固体物质样品。
【文档编号】A61P3/12GK103833713SQ201410017431
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2008年11月28日 优先权日:2008年11月28日
【发明者】吕扬, 陈晓光, 谢平, 张丽, 王诚 申请人:中国医学科学院药物研究所