一种血液滤过置换液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种血液滤过置换液，本发明还公开了该血液置换液的及其制备方法。本发明血液滤过置换液除含水、钠、钾、镁、氯及葡萄糖外，还含有磷、各种微量元素及枸橼酸根离子，可避免低磷血症和大量微量营养元素的丢失，并具有抗凝作用，可有效减少患者的死亡率，且操作简单，不易污染，为临床提供了一种更优的选择，具有广阔的应用前景。
【专利说明】一种血液滤过置换液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种血液滤过置换液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]连续性肾脏替代治疗(CRRT)是一种新型的血液净化技术，具有血流动力学稳定、缓慢持续清除溶质及水分、清除炎症介质、调节免疫等多项优势，目前已成为重症急性肾损伤(AKI)最为主要的治疗模式。除此之外，CRRT还广泛应用于急性重症胰腺炎、挤压综合征、急性中毒等其他危重症的救治。
[0003]置换液是CRRT治疗中的重要组成部分，每位成人患者进行CRRT治疗中需要使用大量置换液，约为30-60L/天。CRRT的治疗以血液滤过为主，置换液直接入血进入体内，因此对置换液的内毒素及细菌水平都做出了严格的要求。而国内部分医院采用自行配置的置换液，由于配置过程中很难做到绝对无菌，因此很容易造成患者的医源性感染，而且国外的指南也推荐CRRT应采用商品化的置换液进行治疗。专利申请号:200610020548.8，发明名称:用于血液净化治疗的血液置换基础液，是目前国内应用唯一的商品化置换液，目前已广泛应用于临床。但随着对CRRT认识的逐渐深入，发现目前使用的置换液在治疗过程中会引起严重低磷血症及大量微量营养元素的丢失，导致患者的死亡率增加。其原因与目前使用的置换液的成分不足以满足患者需要有关。目前置换液的成分主要包括水、钠、钾、镁、氯及葡萄糖等，并不含有人体的某些重要成分，比如微量元素(如硒、锌、铁、铜、铬、钥、钴、碘等)、营养元素(各种维生素、氨基酸)及磷等。
[0004]除此之外，枸橼酸是目前CRRT相关指南最为推崇的抗凝剂，但由于临床上枸橼酸需要额外的通路连接CRRT输注，还需使用不含钙的置换液。这样导致临床医师常常需要配置两种不同的置换液(含钙及不含钙)来满足不同抗凝方式的需要。因此，操作的繁琐及无钙置换液的缺乏限制了枸橼酸抗凝在临床上的广泛开展。
【发明内容】
[0005]为解决上述问题，本发明提供了一种血液滤过置换液。本发明还提供了该血液滤过置换液的制备方法。
[0006]本发明提供了一种血液滤过置换液，每升注射用水中含有如下成分:
[0007]枸橼酸根离子:8~16mmol、
[0008]磷酸根或磷酸氢根或磷酸二氢根离子:0.5~1.5mmol。
[0009]其中，每升注射用水中还含有钠离子、镁离子、钾离子、氯离子、葡萄糖，含量为:
[0010]钠离子:120~145mmol、
[0011]续离子:0.5 ~1.0mmol、
[0012]钾离子: 0~2.Smmol.[0013]氯离子:92.75 ~112mmol、
[0014]钙离子:1.0-1.7mmol、[0015]葡萄糖:5~12mmol。
[0016]其中，每升注射用水中还含有维生素C，叶酸，维生素B6，含量为:
[0017]维生素C:50 ~150mmol、
[0018]叶酸:10~80nmol、
[0019]维生素B6:20 ~IOOnmol。
[0020]其中，每升注射用水中还含有亚硒酸钠，其含量为800-1200nmol。
[0021]其中，每升注射用水中含有如下成分:
[0022]钠离子:130mmol，
[0023]续离子:0.75mmoI >
[0024]氯离子:IOOmmol、
[0025]钙离子:1.4mmol、
[0026]磷酸二氢根离子:I.0mmo 1、
[0027]亚硒酸钠1000nmol、 [0028]维生素C:1OOmmol、
[0029]叶酸:40nmol、
[0030]维生素B6:80nmol、
[0031]枸橼酸根离子:12mmol、
[0032]无水葡萄糖:8mmol。
[0033]本发明血液滤过置换液的渗透压为280~285m0sm/kg。
[0034]本发明还提供了该血液滤过置换液的制备方法，它包含如下步骤:
[0035](I)取无水葡萄糖5~12mol,六水合氯化镁0.5~0.75mol, 二水合钠磷酸钠或磷酸氢钠或磷酸二氢钠0.75~1.0mol, 二水合枸橼酸钠8~16mol,维生素C50~150mol ；叶酸10~80 μ mol ;维生素B620~100 μ mol，氯化钠82~110.5mol，氯化钾O~2mol。
[0036](2)将上述各组分溶解于800升注射用水，加入活性炭吸附，过滤，加入注射用水至1000升，终端过滤，装袋，灭菌，即得。
[0037]其中，步骤(1)中,加入0.8~1.2 μ mol亚硒酸钠。
[0038]本发明血液滤过置换液除含水、钠、钾、镁、氯及葡萄糖外，还含有磷、各种微量元素及枸橼酸根离子，可避免低磷血症和大量微量营养元素的丢失，并具有抗凝作用，可有效减少患者的死亡率，且操作简单，不易污染，为临床提供了一种更优的选择，具有广阔的应用前景。
【具体实施方式】
[0039]以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0040]实施例1本发明血液置换液的制备
[0041]取无水葡萄糖2.880kg，氯化钠11.040kg，六水合氯化镁0.305kg，六水合氯化钙
0.613kg，二水合磷酸二氢钠0.312kg，二水合枸橼酸钠7.056kg,维生素C35.200g,叶酸
0.035g,维生素B60.034g,亚硒酸钠0.346g,溶解于适量注射用水后，加入适量活性炭搅拌，经0.45 μ m钛棒过滤，加入注射用水至全量2000升，经0.22 μ m终端滤器过滤后，灌装于非PVC复合膜软袋的输液袋中，密封，115摄氏度灭菌30分钟。
[0042]对应的离子浓度:
[0043]
【权利要求】
1.一种血液滤过置换液，其特征在于:每升注射用水中含有如下成分: 枸橼酸根离子:8~16mmol、 磷酸根或磷酸氢根或磷酸二氢根离子:0.5~1.5mmol。
2.根据权利要求1所述的血液滤过置换液，其特征在于:每升注射用水中还含有钠离子、镁离子、钾离子、氯离子、葡萄糖，含量为: 钠离子:120~145mmol、 续离子:0.5~1.0mmo1、 钾离子:0~2.Smmol.氣离子:92.75 ~112mmol、
钙离子:1.0-1.7mmol、 葡萄糖:5~12mmol。
3.根据权利要求1或2所述的血液滤过置换液，其特征在于:每升注射用水中还含有维生素C，叶酸，维生素B6，含量为: 维生素C:50~150mmol、 叶酸:10 ~80nmol、 维生素 B6:20 ~IOOnmol。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的血液滤过置换液，其特征在于:每升注射用水中还含有亚硒酸钠，其含量为800-1200nmol。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的血液滤过置换液，其特征在于:每升注射用水中含有如下成分: 钠离子:130mmol,
续离子:0.75mmoI > 氯离子:100mmol、 钙离子:1.4mmol、 磷酸二氢根离子:1.0mmo1、 亚硒酸钠1000nmol、
维生素 C: IOOmmol> 叶酸:40nmol、 维生素 B6:80nmol、 枸橼酸根离子:12mmol、 无水葡萄糖:8mmol。
6.根据权利要求1~5任意一项所述的血液滤过置换液，其特征在于:该血液置换液的渗透压为280~285m0sm/kg。
7.权利要求1~6任意一项所述血液滤过置换液的制备方法,其特征在于:它包含如下步骤: (1)取无水葡萄糖5~12moI,六水合氯化镁0.5~0.75mol, 二水合钠磷酸钠或磷酸氢钠或磷酸二氢钠0.75~1.0mol，二水合枸橼酸钠8~16mol，维生素C50~150mol ;叶酸10~80 μ mo I ;维生素B620~100 μ mol，氯化钠82~110.5mol，氯化钾O~2mol ； (2)将上述各组分溶解于注射用水，加入活性炭吸附，过滤，加入注射用水至1000升，终端过滤，装袋，灭菌，即得。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于:还包括如下步骤:步骤(1)中，加入0.8~`1.2 μ mol亚硒酸钠。``
【文档编号】A61K31/7004GK103816182SQ201410066806
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月26日 优先权日:2014年2月26日
【发明者】张凌, 付平, 陈志文, 岳荣铮, 陶冶 申请人:四川大学华西医院