一种复合生物材料敷贴及制备方法
【专利摘要】本发明提供一种复合生物材料敷贴，由基体层、护创层和二片剥离层组成，护创层紧密贴合于基体层一侧的中心位置，二片剥离层的一端部分重叠后覆盖在护创层上，护创层为复合生物材料，包括丝素蛋白多孔生物材料、壳聚糖、微米级无机粉末颗粒。护创层通过开松-梳理-铺网-水刺的组合方法，以及喷洒方法将三种物质复合制备。本发明复合生物材料敷贴属于天然生物材料创伤敷贴产品，具有良好的生物相容性，对各种创伤如烧伤、烫伤及手术切口均适合，在促进组织愈合和创口修复的同时，减少疤痕，并具有抑制创面细菌生长的作用，且具有良好的柔韧性、膨胀性和透气性能和更强的抑菌作用。
【专利说明】一种复合生物材料敷贴及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医用材料领域，涉及一种伤口修复、促进愈合及抑菌的复合生物材料敷贴，其主要成分为丝素蛋白、壳聚糖、微米级无机粉末材料按一定比例混合而制成的复合生物材料。适用于各种伤口和手术后的伤口抗菌消炎、止血、促进组织愈合和修复，减少疤痕。
【背景技术】
[0002]临床对于创口的治疗，除手术治疗外，还需使用各种促进创口修复的纳米至微米级无机粉末材料，临床常用的有肌肤生、特肤生等，再在创口表面使用各种医用卫生护创产品。用于急性及慢性皮肤创面的愈合治疗时，本品在包装打开前为无菌微颗粒粉体，直接使用于伤口。使用时请遵循以下原则:对创面进行常规的清创及消毒处置。将本品直接喷洒并覆盖整个创面。用无菌油纱布或敷贴覆盖。换药前清除创面残留物，并重复以上步骤，直至创面愈合。如创面有感染，需与抗菌药物在创面处联合使用。
[0003]现有医用卫生材料中护创产品主要含有:医用棉球、棉签、绷带、创可贴、急救包、脱脂棉、脱脂纱布、纱布垫等，一般有非无菌和无菌两种。
[0004]其中，无菌方式包装的医用纱布可以直接使用，而以非无菌方式包装的纱布必须经高温高压蒸汽或环氧乙烷等方法消毒后方可使用。医用绷带一般都以非灭菌医疗产品出售。若使用医用绷带于创口部位时，应与创口隔离使用。现有产品中，在无菌保障方面，多数是以隔离外界的方式，一旦有菌侵入，不利创口修复；有的是人工添加化学抑菌药物，存在一定副作用外，制作成本也较高。
[0005]据研究显示,蚕丝是由内层的丝素蛋白(silk fibroin, SF)及外层包覆的丝胶蛋白(secricin)所组成,前者含量约占70%~80%。研究发现,丝素蛋白是重链(H链)、轻链(L链)和p25分子以6: 6: I结合而成的。丝素蛋白具有生物降解性、无毒、良好的人体亲和性和生物相容性等优良性能，并可制备成多种形态，如多孔状、膜状和管状等，并且随着对其独特氨基酸组成及结晶结构等理化特性研究的深入，尤其是近年来蚕丝多用途开发向高新技术的渗透，在生物医学领域的探索，如利用丝素蛋白来制造骨组织工程材料、人工皮肤、组织工程支架、药物缓释载体、生物传感器等，更是受到广泛关注，显示了丝素蛋白作为生物医用材料的应用潜力。多项研究成果显示，丝素蛋白具有较强的天然抑菌作用。
[0006]壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基(NH2+)，这些氨基通过结合负电子来抑制细菌，与人体细胞亲和力强，可被人体吸收，无任何副作用。
[0007]壳聚糖具有促进血液凝固的作用，可用作止血剂。它还可用于伤口填料物质，具有灭菌、促进伤口愈合、吸收伤口渗出物、不易脱水收缩等作用。
[0008]临床上使用一种微米级无机粉末，如生物活性玻璃材料，是一种典型的人工合成创伤主动修复材料， 主要用于治疗各种原因导致的皮肤软组织溃疡及促进急、慢性伤口愈合。其具有独特的表面活性，当与软组织创面接触时，材料瞬间即可与组织发生离子交换，提高局部氧分压和PH值，能促进细胞分泌胶原蛋白及各种创面愈合因子，改善创面营养环境及微循环，促进肉芽组织生长。对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌等具有显著的抑制作用，并能有效预防创面的感染。表面形成的碳酸羟基磷灰石网架又作为新生组织的支架，使新生组织得以顺利的爬移，从而加速创面的愈合，缩短创面愈合时间，特别是那些缺乏自愈能力的慢性创面。具体材料有[Na20-Ca0-Si02-P205]体系构成的的微米级多孔固体颗粒，具有极高比表面积，有利于其在组织环境中的降解，并避免产生不符合需要的免疫应答。该材料在组织环境中降解为富SiO2的凝胶层，并在其表面形成羟基磷酸钙结构，-S1-OH-与不同种类的蛋白质通过氢键和离子胺键(一 Si — O — H3N+ -)结合可形成高密度的蛋白吸附，具有极好的生物活性。在组织环境中，使局部位置Ca+，Si+浓度升高，并提高pH值，有一定的广谱抗菌作用。对皮肤创面的组织渗出液有一定的吸收作用，可使伤口保持适度的干燥。
[0009]急需一种具有天然抑菌功能的生物材料用于护创的医用卫生材料，在其表面黏附促进创口愈合的微米级无机粉末，将其贴敷创口表面后，被创口组织液浸润，进入创面组织，促进创口愈合，减少疤痕，并能抑制创口细菌生长，同时也极大的方便临床使用
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服现有产品的不足，提供一种复合生物材料敷贴，该生物材料敷贴具有良好的生物相容性，对各种创伤如烧伤、烫伤及手术切口均适合，在促进组织愈合和创口修复的同时，减少疤痕，并具有抑制创面细菌生长的作用，且具有良好的柔韧性、膨胀性和透气性能。
[0011 ] 本发明复合生物材料敷贴由基体层、护创层和二片剥离层组成，护创层紧密贴合于基体层一侧的中心位置，二片剥离层的一端部分重叠后覆盖在护创层上，对护创层起蔽护作用，二片剥离层各自的另一端与基体层二端对齐并粘合，便于使用时剥离，基体层与护创层贴合的一侧表面具有载胶层的波纹型无纺织医用透气胶布，护创层为复合生物材料，复合生物材由料丝素蛋白多孔生物材料、壳聚糖、微米级无机粉末颗粒制得，剥离层为离型纸,如格拉辛纸。
[0012]本发明的复合生物材料中，丝素蛋白多孔材料厚度为3-5mm，壳聚糖每平方米含量为30-50g，微米级无机粉末颗粒含量为每平方米不低于30g。其中微米级无机粉末颗粒由[Na20-Ca0-Si02-P205]体系构成，主要成分为 Si0245%、Na2024.5%、Ca024.5%、P2056%，均匀粒径15 μ m±5 μ m。
[0013]本发明的另一个目的是提供所述复合生物材料敷贴产品中护创层的制备方法，通过以下主要步骤实现:
[0014](I)生蚕丝脱胶:配置1%肥皂水洗液，其含有质量浓度为0.5%的NaHCO3，将生蚕丝浸泡其中，蚕丝与溶液重量比1:25，浸泡的温度为70°C -90°C，浸泡的时间为40-60分钟，去离子水清洗，水温70°C -90°C，恒温浸泡40-60分钟，松丝，室温风干，以备用；
[0015](2)丝素蛋白多孔生物材料制备:将步骤(1)处理得到的物料经粗开松；速度为
0.20-0.40Hz喂入传输方式混棉；速度为0.20-0.40Hz精开松；通过含计量泵的真空转移箱转移，控制真空转移箱的条件为:主锡林速度:20-30Hz，道夫速度:20-30Hz，杂乱速度:14-19HZ ;双层梳理，梳理条件是给棉速度为0.2-0.4Hz，滑车速度为8_10Hz ;经双层或多层，交叉或叠铺铺网，铺网斜帘速度为10.0-15.0Hz，厚度为3-5mm;转移输送，转移输送中底帘输出速度为0.80-1.50Hz ;水刺，水刺网孔版版厚为0.8mm，预湿压力为20_30bar，主刺压力为25-35bar，一反压力为35_45bar，二反压力为40_50bar，三反压力为45_55bar，牵引条件为:牵伸I关为2-4Hz，牵伸2关为2-4Hz，牵伸3关为2_4Hz ;真空干燥，压力为25-50大气压；粗切边、经卷绕系统转滚输送、细切；
[0016](3)壳聚糖膜制备:将分子量为8-40万、脱乙酰度>90%的壳聚糖溶解于醋酸去离子水中，制得质量比浓度为0.5-1.5%壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液喷涂到步骤(2)得到的多孔生物材料上，壳聚糖溶液的用量为固化后每平方米含量为30-50g ；
[0017](4)复合生物材料制备:将微米级无机粉末材料喷洒于步骤(3)得到的壳聚糖膜上，用量为每平方米壳聚糖膜喷洒不低于30g，冷冻干燥；
[0018](5)将步骤(4)得到的复合生物材料按要求的规格裁剪，以作为护创层，备用制成敷贴成品。
[0019]将无纺医用透气胶布、步骤(5)得到护创层、剥离层从下到上依次放置于复合辊的材料架上，其中护创层置于无纺透气胶布中心位置，两片剥离层有小部分重叠，三者进行复合，制得复合生物材料敷贴成品。[0020]本发明选择特定的方法制得丝素蛋白多孔生物材料，并将壳聚糖、微米级无机粉末按一定的比例喷洒其中，本发明采用的方法制得的丝素蛋白多孔生物材料，具有更强的抑菌作用，生物相容性好。
[0021]本发明具有:(1)属于天然生物材料创伤敷贴产品，具有良好的安全性和生物相容性，适用于各种创伤；(2)能有效抗菌消炎消毒、止血，促进肉芽组织和上皮细胞生长，伤口愈合和修复快；(3)透气性能好，贴敷柔和，给创面提供一个有利的生长环境。(4)采用的开松-梳理-铺网-水刺的组合工艺，按照优选的工艺参数，制得的丝素蛋白多孔生物材料与常规工艺如静电纺丝方法制得的丝素蛋白相比，具有更强的抑菌作用。在制得的多孔生物材料上，通过本发明方法喷洒生物材料壳聚糖和促进伤口愈合的微米级无机粉末，即制得三者复合一体的复合材料敷贴。
【专利附图】
【附图说明】
[0022]图1为本发明复合生物材料敷贴的一种结构示意图。
[0023]图2为实施例2-4制备的丝素蛋白多孔生物材料电子扫描显微镜(SEM)结构表征。
[0024]图3为实施例2-4丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖复合后材料电子扫描显微镜结构表征。
[0025]图4为实施例2-4丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖/微米无机粉末颗粒复合材料电子扫描显微镜结构表征。
[0026]图5为样品生物相容性试验电子扫描显微镜显示图。
[0027]图6为体外抑菌实验。
【具体实施方式】
[0028]本发明结合附图和实施例作进一步的说明。
[0029]实施例1
[0030]参见图1，一种医用卫生护创敷贴，由基体层1、护创层2和二片剥离层3组成，护创层2紧密贴合于基体层I 一侧的中心位置，二片剥离层3的一端部分重叠覆盖在护创层2上，对护创层起蔽护作用，二片剥离层3各自的另一端与基体层I 二端粘合，便于使用时剥离，基体层I与护创层2贴合的一侧表面具有载胶层的波纹型无纺织医用透气胶布，护创层2为采用本发明方法制备的复合生物材料，该复合生物材料包括丝素蛋白多孔生物材料、壳聚糖、微米级无机粉末颗粒。剥离层3为离型纸，如格拉辛纸。
[0031]实施例2护创层制备方法
[0032](1)生蚕丝脱胶:配置1%肥皂水洗液，其含有质量浓度为0.5%的NaHCO3,将生蚕丝浸泡其中，蚕丝与溶液重量比1:25，浸泡的温度为70°C，浸泡的时间为40分钟，去离子水清洗，水温70°C，恒温浸泡40分钟，松丝，室温风干，以备用；
[0033](2)丝素蛋白多孔生物材料制备:将步骤(1)处理得到的物料经粗开松；速度为0.20Hz喂入传输方式混棉；速度为0.20Hz精开松；通过含计量泵的真空转移箱转移，控制真空转移箱的条件为:主锡林速度为20Hz，道夫速度为20Hz，杂乱速度为14Hz ;双层梳理，梳理条件是给棉速度为0.2Hz，滑车速度为8Hz ;经双层，交叉铺网，铺网斜帘速度为
10.0Hz,厚度为3mm;转移输送，转移输送中底帘输出速度为0.80Hz ;水刺，水刺网孔版版厚为0.8mm,预湿压力为20b ar,主刺压力为25bar, —反压力为35bar, 二反压力为40bar,三反压力为45bar,牵引条件为:牵伸I关为2Hz,牵伸2关为2Hz,牵伸3关为2Hz ;真空干燥,压力为25大气压；粗切边、经卷绕系统转滚输送、细切；
[0034]制得的丝素蛋白多生物孔材料采用电子扫描(SEM)显微镜图进行结构表征，如图2中的A。.[0035](3)壳聚糖膜制备:将分子量为8-40万、脱乙酰度>90%的壳聚糖溶解于醋酸去离子水中，制得质量比浓度为0.5%壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液喷涂到步骤(2)得到的多孔生物材料上，壳聚糖溶液的用量为固化后每平方米含量为30g ；
[0036]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖复合后材料电子扫描显微镜结构表征，如图3A ;
[0037](4)复合生物材料制备:将微米级无机粉末材料喷洒于步骤(3)得到的壳聚糖膜上，用量为每平方米壳聚糖膜喷洒不低于30g，冷冻干燥；
[0038]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖/微米无机粉末颗粒复合材料电子扫描显微镜结构表征，如图4A ；
[0039](5)将步骤(4)得到复合生物材料按要求的规格裁剪，作为护创层，备用制成敷贴成品。
[0040]实施例3护创层制备工艺
[0041](I)生蚕丝脱胶:配置1%肥皂水洗液，其含有质量浓度为0.5%的NaHCO3，将生蚕丝浸泡其中，蚕丝与溶液重量比1:25，浸泡的温度为90°C，浸泡的时间为60分钟，去离子水清洗，水温90°C，恒温浸泡60分钟，松丝，室温风干，以备用；
[0042](2)丝素蛋白多孔生物材料制备:将步骤(1)处理得到的物料经粗开松；速度为
0.40Hz喂入传输方式混棉；速度为0.40Hz精开松；通过含计量泵的真空转移箱转移，控制真空转移箱的条件为:主锡林速度为30Hz，道夫速度为30Hz，杂乱速度为19Hz ;双层梳理，梳理条件是给棉速度为0.4Hz，滑车速度为IOHz ;经双层或多层，交叉或叠铺铺网，铺网斜帘速度为15.0Hz,厚度为5mm ;转移输送，转移输送中底帘输出速度为1.50Hz ;水刺，水刺网孔版版厚为0.8mm,预湿压力为30bar,主刺压力为35bar, —反压力为45bar, 二反压力为50bar,三反压力为55bar,牵引条件为:牵伸I关为4Hz,牵伸2关为4Hz,牵伸3关为4Hz ；真空干燥，压力为50大气压；粗切边、经卷绕系统转滚输送、细切；
[0043]制得的丝素蛋白多孔生物材料采用电子扫描(SEM)显微镜图进行结构表征，如图2中的B ；
[0044](3)壳聚糖膜制备:将分子量为8-40万、脱乙酰度>90%的壳聚糖溶解于醋酸去离子水中，制得质量比浓度为0.5-1.5%壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液喷涂到步骤(2)得到的多孔生物材料上，壳聚糖溶液的用量为固化后每平方米含量为30-50g ；
[0045]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖复合后材料电子扫描显微镜结构表征，如图3B ;
[0046](4)复合生物材料制备:将微米级无机粉末材料喷洒于步骤(3)得到的壳聚糖膜上，用量为每平方米壳聚糖膜喷洒不低于30g，冷冻干燥；
[0047]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖/微米无机粉末颗粒复合材料电子扫描显微镜结构表征，如图4B ;
[0048](5)将步骤(4)得到复合生物材料按要求的规格裁剪，作为护创层，备用制成敷贴成品。
[0049]实施例4护创层制备方法
[0050](I)生蚕丝脱胶:配置1%肥皂水洗液，其含有质量浓度为0.5%的NaHCO3,将生蚕丝浸泡其中，浸泡的温度为80°C，浸泡的时间为50分钟，去离子水清洗，水温80°C，恒温浸泡50分钟，松丝，室温风干，以备用；
[0051](2)丝素蛋白多孔生物材料制备:将步骤(1)处理得到的物料经粗开松；速度为
0.30Hz精喂入传输方式混棉；速度为0.30Hz精开松；通过含计量泵的真空转移箱转移，控制真空转移箱的条件为:主锡林速度为25Hz，道夫速度为25Hz，杂乱速度为17Hz ;双层梳理，梳理条件是给棉速度为0.3Hz，滑车速度为9.0Hz ;经双层，叠铺铺网，铺网斜帘速度为13.0Hz,厚度为4mm ;转移输送，转移输送中底帘输出速度为1.20Hz ;水刺，水刺网孔版版厚为0.8mm,预湿压力为25bar,主刺压力为30bar, —反压力为40bar, 二反压力为45bar,三反压力为50bar,牵引条件为:牵伸I关为3Hz,牵伸2关为3Hz,牵伸3关为3Hz ;真空干燥,压力为35个大气压；粗切边、经卷绕系统转滚输送、细切；
[0052]制得的丝素蛋白多孔生物材料采用电子扫描(SEM)显微镜图进行结构表征，如图2中的C ；
[0053](3)壳聚糖膜制备:将分子量为8-40万、脱乙酰度>90%的壳聚糖溶解于醋酸去离子水中，制得质量比浓度为0.5-1.5%壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液喷涂到步骤(2)得到的多孔生物材料上，壳聚糖溶液的用量为固化后每平方米含量为40g ；
[0054]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖复合后材料电子扫描显微镜结构表征，如图3C ;
[0055](4)复合生物材料制备:将微米级无机粉末材料喷洒于步骤(3)得到的壳聚糖膜上，用量为每平方米壳聚糖膜喷洒不低于30g，冷冻干燥；
[0056]丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖/微米无机粉末颗粒复合材料电子扫描显微镜结构表征，如图4C ;
[0057](5)将步骤(4)得到的复合生物材料按规格裁剪，作为护创层，备用制成敷贴成
品O
[0058] 实施例5复合生物材料敷贴制备[0059]将无纺医用透气胶布、实施例2、3、4步骤(5)得到护创层、两片剥离层从下到上依次放置于复合辊的材料架上，其中护创层置于无纺透气胶布中心位置，两片剥离层有小部分重叠，三者进行复合，制得复合生物材料敷贴成品。
[0060]实施例6生物相容性实验
[0061]选取实施例2、3、4制得的复合生物材料制作样品，进行生物相容性试验。
[0062]扫描电镜样品制备方法:培养皿选取细胞名称:NCTC克隆929 (L929小鼠成纤维细胞)，购自中国典型培养物保藏中心，编号:⑶C034。样品用2.5%戊二醛固定12小时后；用0.lmol/L磷酸缓冲液洗两小时以上(中间换3次新液)；再经I %的锇酸固定1.5小时；用双蒸馏水洗2小时(中间换3次)；然后经50%，70%，80%，90%，100% (2次)的乙醇脱/K，每级15分钟；醋酸异戊酯置换30分钟；HCP-2临界点.干燥仪干燥，粘托后IB-5离子溅射仪中镀钼，日立S4800扫描电子显微镜观察并拍照。
[0063]结果参见图5:SEM显示L929在三个样品中生长良好并有伪足生成,显示本发明复合生物材料具有良好的生物相容性。
[0064]实施例7动物实验
[0065]选取雄性SD大鼠16只，大鼠体重均为300-400克，10%水合氯醛腹腔麻醉，IOOmgX0.33ml，选vistar大鼠双侧臀部之臀大肌，创面直径≥1.2CM，切除皮肤、皮下筋膜、及部分臀大肌(至创面渗血状)，放置实验材料，医用脱敏胶布封闭创面。术后单笼喂养。其中1-8号左侧样品为丝素蛋白多孔生物材料/壳聚糖/微米无机粉末颗粒复合材料，右侧为丝素蛋白多孔材料/壳聚糖；9-16号左侧为微米无机粉末颗粒，右侧为丝素蛋白多孔材料/微米无机粉末颗粒。创面收缩率观察结果参见表1。
[0066]表1
[0067]
【权利要求】
1.一种复合生物材料敷贴，由基体层(1)、护创层(2)和二片剥离层(3)组成，护创层(2)紧密贴合于基体层(1) 一侧的中心位置，二片剥离层(3)的一端部分重叠覆盖在护创层(2)上，二片剥离层(3)各自的另一端与基体层(1) 二端粘合，便于使用时剥离，基体层(1)与护创层(2)贴合的一侧表面具有载胶层的波纹型无纺织医用透气胶布，剥离层(3)为离型纸，其特征在于，护创层(2)为复合生物材料，所述复合生物材料由丝素蛋白多孔生物材料、壳聚糖、微米级无机粉末颗粒制得。
2.根据权利要求1所述的一种复合生物材料敷贴，其特征在于，所述复合生物材料中，丝素蛋白多孔材料厚度为3-5mm，壳聚糖每平方米含量为30_50g，微米级无机粉末颗粒含量为每平方米不低于30g，其中微米级无机粉末颗粒由[Na20-Ca0-Si02-P205 ]体系构成，主要成分为 Si02 45%、Na20 24.5%、CaO 24.5%、P205 6%,均匀粒径 15 μ m±5 μ m。
3.根据权利要求1所述的一种复合生物材料敷贴，其特征在于，所述的复合生物材料通过以下步骤制备: (1)生蚕丝脱胶:配置1%肥皂水洗液，其含有质量浓度为0.5%的NaHCO3,将生蚕丝浸泡其中，蚕丝与溶液重量比1:25，浸泡的温度为70V -90°C，浸泡的时间为40-60分钟，去离子水清洗，水温70°C -90°C，恒温浸泡40-60分钟，松丝，室温风干，以备用； (2)丝素蛋白多孔生物材料制备:将步骤(1)处理得到的物料经粗开松；速度为0.20-0.40Hz喂入传输方式混棉；速度为0.20-0.40Hz精开松；通过含计量泵的真空转移箱转移，控制真空转移箱的条件为:主锡林速度:20-30HZ，道夫速度:20-30Hz，杂乱速度:14-19 Hz ;双层梳理，梳理条件是给棉速度为0.2-0.4 Hz，滑车速度为8_10Hz ;经双层或多层，交叉或叠铺铺网，铺网斜帘速度为10.0-15.0Hz，厚度为3-5mm;转移输送，转移输送中底帘输出速度为0.80-1.50Hz ;水刺，水刺网孔版版厚为0.8mm，预湿压力为20_30bar，主刺压力为25_35bar，一反压力为35_45bar，二反压力为40-δ0 bar，三反压力为4δ_55 bar,牵引条件为:牵伸I关为2-4 Hz,牵伸2关为2-4Hz,牵伸3关为2_4Hz ;真空干燥,压力为25-50大气压；粗切边、经卷绕系统转滚输送、细切； (3)壳聚糖膜制备:将分子量为8-40万、脱乙酰度>90%的壳聚糖溶解于醋酸去离子水中，制得质量比浓度为0.5-1.5%壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液喷涂到步骤(2)得到的多孔生物材料上，壳聚糖溶液的用量为固化后每平方米含量为30-50g ； (4)复合生物材料制备:将微米级无机粉末材料喷洒于步骤(3)得到的壳聚糖膜上，用量为每平方米壳聚糖膜喷洒不低于30g，冷冻干燥； (5)将步骤(4)得到的复合生物材料按要求的规格裁剪，作为护创层，制成敷贴成品。
【文档编号】A61L15/42GK103908692SQ201410124365
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年3月30日 优先权日:2014年3月30日
【发明者】李大为 申请人:浙江圣兆医药科技有限公司