用于治疗自发性气胸的药物组合物及其制备方法

用于治疗自发性气胸的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物及其制备方法，其中，药物组合物包括以下原料药材：麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参、黄芪、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、蛤蚧、核桃仁、羊红膻、陈皮、枳实、木香、佛手和香橼。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以理气活血、补益肺气为主，必要时可与西医排气疗法结合治疗自发性气胸具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
【专利说明】用于治疗自发性气胸的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及药学【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗自发性气胸的药物组合物及制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]自发性气胸是指因肺部疾病使肺组织和脏层胸膜破裂，或靠近肺表面的细微气肿泡破裂，肺和支气管内空气逸入胸膜腔。多见于男性青壮年或患有慢支，肺气肿，肺结核者。本病属肺科急症之一，严重者可危及生命，及时处理可治愈。
[0005]胸膜腔是脏-壁层胸膜间的一个闭合的腔。由于肺的弹性回缩力，它是一负压腔[一 0.29~0.49kPa(— 3.5cmH20)]。当某种诱因引起肺泡内压急剧升高时，病损的肺-胸膜发生破裂，胸膜腔与大气相通，气流便流入胸腔而形成自发性气胸。自发性气胸大都是继发性的，由于部分病人的肺组织已与壁层胸膜粘连，气胸形成时肺组织破裂瘘孔或细支气管胸膜瘘孔不能随肺压缩而闭合，致使瘘孔持续开放，胸腔压力接近于零，而成为“开放性气胸”;部分病人因支气管狭窄、半阻塞而形成活瓣样，以致吸气时空气进入胸腔，呼气时仍稽留于此，胸腔压力可超过1.96kPa (20cmH20)，成为“张力性气胸”;由于上述原因，自发性气胸常难以愈合，再发气胸、局限性气胸比较多见，而单纯的闭合型气胸反而较少。
[0006]自发性气胸的临床表现有几下几个方面:(1)呼吸困难，气胸发作时病人均有呼吸困难，其严重程度与发作的过程、肺被压缩的程度和原有的肺功能状态有关。在年轻的呼吸功能正常的病人，可无明显的呼吸困难，即使肺被压缩>80%，亦`仅能在活动时稍感胸闷，而在患有慢性阻塞性肺气肿的老年病人，肺被轻度压缩就有明显的呼吸困难。急性发作的气胸，症状可能更明显，而慢性发作的气胸，健侧肺脏可以代偿性膨胀，临床症状可能会较轻。(2)胸痛，常在发生气胸当时出现突然尖锐性刺痛和刀割痛，与肺大疱突然破裂和肺被压缩的程度无关，可能与胸膜腔内压力增高、壁层胸膜受牵张有关。疼痛部位不肯定，可局限在胸部，亦可向肩、背、上腹部放射。明显纵隔气肿存在时，可出现持续的胸骨后疼痛。疼痛是气胸病人最常见的主诉，而且在轻度气胸时，可能是惟一症状。(3)刺激性咳嗽，自发性气胸时偶有刺激性咳嗽。(4)其他症状，比如气胸合并血气胸时，出血量多，病人会心悸、血压低、四肢发凉等。
[0007]目前，根据积气量的多少治疗方法也有所不同。积气量少的病人，无需特殊处理，胸腔内积气一般在2周内可自行吸收，然而自行吸收期间患者仍然存在胸痛或咳嗽等症状。而大量气胸须进行西医治疗，如胸膜腔穿刺，抽尽积气，或行闭式胸腔引流术，以减轻积气对肺和纵隔的压迫，促进肺尽早膨胀，同时应用抗生素预防感染。采用上述方法治疗，复发率比较高，为19%~36%，其中近70%在半年内复发，并可多次复发，尤其是仅给予一般疗法或穿刺排气者，气胸的病死率为9%~32.9%。病死率与肺压缩程度成正比，高龄、基础病变严重、张力性气胸及有合并症者预后险恶。如何提供一种治标治本的药物，是治疗自发性气胸的关键。
[0008]自发性气胸症属于祖国医学的中医学认为的“咳嗽”、“喘证”、“胸痹”等范畴。发病原因多因久病肺虚或素体不强，无论外感六淫或内伤所生的病邪，皆侵及于肺而致病。素体虚弱，多为先天不足，肾气虚弱，肺卫不固易受外邪侵入，肺卫失司，肺失宣降而发病。久病肺虚，如内伤久咳，肺胀、哮喘、肺痨等肺部慢性疾患，久病迁延，痰浊内生，肺气闭阻，内生病邪，日久耗伤肺气，气阴两虚，肺不主气而发病。肺主气，其位最高，为五脏之华盖，肺又开窍于鼻，外合皮毛，故肺最易受外感、内伤之邪，而肺又为娇脏，不耐邪侵。心脉上通于肺，肺气治理调节心血的运行，宗气贯心肺，肾脉上络于心，心肾相互既济，又心阳根于命门之火，心脏阳气的盛衰，与先天肾气及后天呼吸之气皆有密切关系。故本病的严重阶段，肺肾虚极，孤阳欲脱，必致心气、心阳亦惫，心不主血脉，血行不畅而瘀滞，面色、唇舌、指甲青紫，甚则出现喘汗致脱，亡阳、亡阴，则病情危笃。
[0009]
【发明内容】

[0010]本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗自发性气胸的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以理气活血、补益肺气为主，必要时可与西医排气结合治疗自发性气胸具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0011]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物，其中，所述药物组合物包括以下原料药材:麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参、黄苗、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、蛤阶、核桃仁、羊红膻、陈皮、积实、木香、佛手和香橼。
[0012]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗
15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10_25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5-20重量份、太子参15-25重量份、黄苗12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8-20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤蚧8_24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红膻8-23重量份、陈皮18-26重量份、枳实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份和香橡12-26重量份。
[0013]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:麻黄根15-23重量份、荆芥穗19-23重量份、鹅不食草12-17重量份、白前12-17重量份、紫苑15-20重量份、款冬花15-18重量份、胡颓子叶9-15重量份、太子参18-24重量份、黄芪14-20重量份、山药
16-22重量份、刺五加13-17重量份、绞股蓝18-22重量份、沙棘16-20重量份、蛤蚧12-20重量份、核桃仁20-26重量份、羊红膻12-18重量份、陈皮20-25重量份、积实10-13重量份、木香10-13重量份、佛手15-20重量份和香橡15-22重量份。
[0014]所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为:麻黄根19重量份、荆芥穗21重量份、鹅不食草15重量份、白前15重量份、紫苑18重量份、款冬花16重量份、胡颓子叶12重量份、太子参21重量份、黄芪17重量份、山药9重量份、刺五加15重量份、绞股蓝20重量份、沙棘18重量份、蛤蚧16重量份、核桃仁23重量份、羊红膻15重量份、陈皮23重量份、积实11重量份、木香11重量份、佛手17重量份和香橼18重量份。[0015]所述药物组合物还包括:吴茱萸、草果、乌药、茉莉花、刺蒺藜、荔枝核和红花。
[0016]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10_25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5-20重量份、太子参15-25重量份、黄苗12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8-20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤蚧8_24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红膻8-23重量份、陈皮18-26重量份、枳实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份、香橼12-26重量份、吴茱萸10-15重量份、草果15-20重量份、乌药15-26重量份、茉莉花18-25重量份、刺蒺藜15-20重量份、荔枝核16-22重量份和红花
15-20重量份。
[0017]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:麻黄根19重量份、荆芥穗15重量份、鹅不食草20重量份、白前12重量份、紫苑19重量份、款冬花18重量份、胡颓子叶5重量份、太子参19重量份、黄芪17重量份、山药18重量份、刺五加12重量份、绞股蓝18重量份、沙棘13重量份、蛤蚧12重量份、核桃仁20重量份、羊红膻14重量份、陈皮21重量份、枳实12重量份、木香11重量份、佛手18重量份、香橼17重量份、吴茱萸12重量份、草果17重量份、乌药19重量份、茉莉花21重量份、刺蒺藜18重量份、荔枝核18重量份和红花18重量份。
[0018]为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤:
a、取麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60%-90%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0019]所述药物组合物的剂型为片剂，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%~90%的乙醇，加热回流2~4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~3倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流I~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2~3小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025~0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0020]所述药物组合物的剂型为口服液，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加相对于混合物5~8倍量醇浓度为90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.36~1.38的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5~8倍量水，煮沸3~6小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.32~1.34的膏体；
第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70°C~80°C减压真空干燥，得干膏
粉；
第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65%~70%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24~48小时，冷藏温度为3°C~6°C ；
第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.2~0.35;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.003~0.005 ;所述加热处理的时间为60~90分钟，温度为150°C~180°C ；
第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。
[0021]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:本发明的药物组合物以理气活血、补益肺气为主，必要时可与西医排气疗法结合治疗自发性气胸具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0022]
【具体实施方式】
[0023]本发明提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物，其中，包括以下原料药材:麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参、黄芪、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、蛤蚧、核桃仁、羊红膻、陈皮、枳实、木香、佛手和香橼；药物组合物优选地还包括:吴茱萸、草果、乌药、茉莉花、刺蒺藜、荔枝核和红花。
[0024]其中，上述原料药材的药理如下:
麻黄根:甘，辛。入肺经。《滇南本草》:“止汗，实表气，固虚，消肺气、梅核气。”本品止汗作用很强，可用于一切虚汗，但须根据情况之不同随证配用。如表虚自汗则配补气药，阳虚白汗则配补阳药，阴虚盗汗则配滋阴收敛药，产后虚汗则配养血围表药，标本兼顾，可获良好效果，亦可与煅龙骨煅牡蛎共研细末作粉外扑用于止汗。麻黄根甲醇提取物2g/kg(相当于生药)能使大鼠血压明显下降，麻黄根碱A和B对狗有相似的降压和减低心率活性，B微弱地加强去甲肾上腺素和明显地减少二甲基苯基哌哔嗪的加压作用，其降压活性被阿托品和苯海拉明所抑制，B还能抑制豚鼠由电刺激节前神经和乙酰胆碱用于神经节所诱导的输精管收缩，但对血管紧张素II引起的血压升高没有影响，据此推测B的降压活性不经由血管紧张素受体的阻断，而主要由神经节的传导阻滞所致。[0025]荆芥穗:辛，微温；归肺、肝经。《药性论》治恶风贼风，口面喁邪，遍身顽痹，心虚忘事，益力添精。主辟邪毒气，除劳，治丁肿；取一握切，以水五升，煮取二升，冷分二服，主通利血脉，传送五脏不足气，能发汗，除冷风；又捣末和醋封毒肿。”《滇南本草》:“治跌打损伤，并敷毒疮。治吐血。荆芥穗，上清头目诸风，止头痛，明目，解肺、肝咽喉热痛，消肿，除诸毒，发散疮痈。治便血，止女子暴崩，消风热，通肺气鼻窍塞闭。”功用解表散风，透疹，消疮，止血。用于感冒，麻疹透发不畅，便血、崩漏、鼻衄。《本草经疏》:“病人表虚有汗者忌之；血虚寒热而不因于风湿风寒者勿用；阴虚火炎面赤，因而头痛者，慎匆误入。”
鹅不食草:发散风寒，通鼻窍，止咳，解毒。《本草纲目》解毒，明目，散目赤肿、云翳，耳聋，头痛脑酸，治痰疟駒蛤，鼻塞不通，塞鼻息自落，又散疮肿。”该品煎剂25-50%对结核杆菌有抑制作用。该品挥发油和乙醇提取液部分有止咳、祛痰、平喘作用。Brevelin显示对大白鼠Walker肉瘤有抑制作用，一些Helenalin的衍生物也显示抗癌活性。鹅不食草的热水提取物经被动皮肤过敏试验表现出具显著的抗变态反应活性。由鹅不食草的氯仿提取物的甲醇可溶部分分离得到的 Arnicolidec、6-0_Senecioy IpIenoI in、Aurantiamideacetate和三个黄酮类化合物槲皮素_3，3 二甲酯，槲皮素3-甲酯和芹菜素均显示了较强的抗变态反应活性。
[0026]白前:辛、苦，微温；归肺经。《唐本草》白前，叶似柳，或似芫花，苗高尺许，生洲渚沙碛之上。根白，长于细辛，味甘。俗以酒溃服，主上气。不生近道。今用蔓生者，味苦，非真也。”《本经逢原》:“白前，较白薇稍温，较细辛稍平。专搜肺窍中风水，非若白薇之咸寒，专泄肺、胃之燥热，亦不似细辛之辛窜，能治肾、肝之沉寒也。”降气化痰，止咳。咳嗽痰多，气喘。该品性微温而不燥烈，长于祛痰，降肺气以平咳喘。无论属寒属热，外感内伤，新嗽久咳均可用之。咳喘属气虚不归元者，不宜应用。炒白前用文火加热，炒至老黄色，微焦，取出放凉。炒后偏于温肺散寒、化痰止咳，多用于寒痰或痰湿、咳喘。
[0027]紫苑:性温,味苦、辛。润肺下气，化痰止咳。主治咳嗽，肺虚劳嗽，肺痿肺痈，咳吐脓血，小便不利。用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血。用于治疗慢性咳嗽气喘。从紫菀中分离出的表无羁萜醇对艾氏腹水癌有一定抗癌作用，麻醉兔灌服煎剂I克/公斤，有显著祛痰作用(呼吸道分泌量测定法)，作用可持续4小时以上，粗提取物口服对大鼠气管分泌物也有明显增加作用。体外试验对大肠杆菌、痢疾杆菌(宋内氏)、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌等有一定`的抑制作用。
[0028]款冬花:味辛、性温；归肺经。《日华子本草》润心肺，益五脏，除烦，补劳劣，消痰止咳，肺瘘吐血，心虚惊悸，洗肝明目及中风。”《本草乘雅半偈》:“款冬花用治咳逆上气、善喘，喉痹，因肾苦燥及形寒饮冷，秋伤于湿者始宜。或火热刑金，或肺气焦满，恐益消烁毁伤矣。”化痰止咳。有镇咳下气，润肺祛痰的功能。用于咳嗽，气喘，肺痿，咳吐痰血等症。花含款冬二醇等留醇类、芸香甙、金丝桃甙、三萜皂甙、鞣质、蜡、挥发油和蒲公英黄质。叶含苦味甙2.63%、没食子酸、弹性橡胶样物质、糊精、粘液、菊糖、植物留醇、硬脂酸及棕榈酸甘油酯、酒石酸、苹果酸、转化糖、胆碱、碳氢化合物和皂甙。
[0029]胡颓子叶:酸，平，无毒。治咳嗽气喘，咳血，痈疽，外伤出血。治疗哮喘胡颓子叶晒干，文火炒至微黄，研末备用。每次用热米汤送服I钱，早晚各I次，连续15天，必要时可服数周。《本草纲目》:“蒲颓叶治喘咳方，出《中藏经》，甚者亦效。云有人患喘三十年，服之顿愈。甚者服药后，胸上生小瘾疹作痒，则瘥也。虚甚加人参等分，名清肺散。大抵皆取其酸涩，收敛肺气耗散之功耳。”
太子参:味甘、微苦，性平，归脾、肺经，《本草再新》治气虚肺燥，补脾土，消水肿，化痰止渴。”《陕西中草药》补气益血，健脾生津。治病后体虚，肺虚咳嗽，脾虚腹泻，小儿虚汗，心悸，口干，不思饮食。”具有补气健脾、润肺生津的功效，主治脾气虚弱所致的食欲不振，倦怠乏力，肺虚燥咳，喘促气短，温病后期，气津两伤，内热口渴等证。既能益气，又可养阴生津，且药力平和，为一味清补之品，适用于脾肺亏虚、气阴不足、气津不足诸症。太子参对淋巴细胞有明显的刺激作用。
[0030]黄芪:甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。《本草备要》黄苗，生用固表，无汗能发，有汗能止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜之。”《本草正义》黄芪，补益中土，温养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳，充实表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。”功用固表敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃瘍，银屑病，糖尿病，骨质疏松。《本草经疏》:“功能实表，有表邪者勿用；能助气，气实者勿用；能内塞，补不足，胸膈气闭问，肠胃有积滞者勿用；能补阳，阳盛阴虚者忌之；上焦热盛，下焦虚寒者忌之；病人多怒，肝气不和者勿服；痘疮血分热甚者禁用。”
山药:味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。该品养阴能助湿，所以湿盛中满、或有积滞、有实邪者不宜。需要提醒大家的是，食用山药一般无明显禁忌症，但因其有收敛作用，所以患感冒、大便燥结者及肠胃积滞者忌用。
[0031]刺五加:味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。刺五加甘A为胡萝卜素，人蔘中也含这类成分。在人体内能促进胆固醇的排泄，可防治血液中胆固醇含量过高症。刺五加甘B为紫丁香素(Syringin )，是刺五加的主要强壮成分，有促性腺、抗辐射、抗疲劳等作用，具有与人蔘皂素相似的生理活性。刺五加含超氧化歧化酵素SOD (Superoxide dimutase)复合物，SOD具有良好的抗氧化功能,可以增强人体免疫以及抵抗自由基攻击的效果，具有抗氧化作用，可增强人体免疫力、防止老化及促进健康。
[0032]绞股蓝:味甘、苦 ，性微寒；归肺经、脾经、肾经。能益气，安神，降血压，清热解毒，止咳祛痰。少数患者服药后，出现恶心呕吐、腹胀腹泻(或便秘)、头晕、眼花、耳鸣等症状。服绞股蓝后，肠胃蠕动加快，食欲增加耐饥渴的时间长，既治便秘又治便溏。对大脑皮层兴奋和抑制的反应能保持适当的平衡，对中枢神经有双向调节作用。具有优良的镇痛、安眠、抗紧张的功效。在降低心肌壁紧张、缓和脑血管及外周血管阻力的基础上，能增强心脑活力，加大冠状动脉流量，缓和动脉硬化，促使整体循环更加旺盛而流畅。实验证明，不忌食肥腻而服绞股蓝组，与忌肉不服绞股蓝组，定期检查比较，体内胆固与中性脂肪含量相近。由此可见绞股蓝对人体内脂肪有良性转化调节作用。服绞股蓝与不服的老鼠比较，其游泳时间约长31-57%，而体力恢复也快得多，人服绞股蓝后，体力精力更加充沛，不易疲劳，即使疲倦了也易于恢复，从而工作效率大增。人体某部分机能虚弱，会对某些物质产生过敏，而形成支气管喘息、皮肤丘疹、关节疼痛等症，绞股蓝对这些病效果颇佳。
[0033]沙棘:沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治疗效果。沙棘果实中含有异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄桐物质，具有止咳、平喘祛痰、扩张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。沙棘中SOD活性成分丰富，每克沙棘鲜果SOD含量达到2746.0个酶单位，其含量是人参的4倍。它可以阻断因体内物质过氧化产生的自由基，而这种自由基与人体衰老、疾病的发生密切相关。
[0034]蛤蚧:咸，平。归肺、肾经。补肺益肾，纳气平喘，助阳益精。用于肺虚咳嗽，肾虚作喘，虚劳喘咳。本品兼入肺 肾二经，长于补肺气、助肾阳、定喘咳，为治多种虚证喘咳之佳品。蛤蚧的乙醇提取物可延长正常雌小鼠的发情期，对去卵巢鼠则可出现发情期，并使子宫及卵巢(正常小鼠)重量增加。蛤蚧身和尾的醇提物均可加强豚鼠白细胞的运动力、肺和支气管吞噬细胞对细菌的吞噬功能和腹腔吞噬细胞的吞噬功能。蛤蚧醇提物对乙酰胆碱所致的豚鼠哮喘有明显的平喘作用，对豚鼠离体气管也具有直接松弛作用。
[0035]核桃仁:味甘，性温，入肾、肺、大肠经，具有补肾益精，温肺定喘，润肠通便的作用，用于肾气亏虚之腰痛腿软，头晕乏力，尿频遗精，消渴，肺肾两虚之咳喘，老年人气虚及产后血亏津少而致的肠燥便秘，跌打损伤，疮疡痈肿等证。核桃中的磷脂，对脑神经有很好保健作用。核桃油含有不饱和脂肪酸，有防治动脉硬化的功效。核桃仁中含有锌、锰、铬等人体不可缺少的微量元素。人体在衰老过程中锌、锰含量日渐降低，铬有促进葡萄糖利用、胆固醇代谢和保护心血管的功能。核桃仁的镇咳平喘作用也十分明显，冬季，对慢性气管炎和哮喘病患者疗效极佳。
[0036]羊红膻:味甘，辛，性温；归心、肾、肺、脾经。《陕西中草药》祛寒宣肺，祛风解毒，活血散瘀，消肿止痛。”《中药通报》治疗产后虚弱，阳痿不育，风寒感冒，痰饮咳嗽等。”温中散寒、温肾助阳，活血化瘀；健脾益气，养心安神，止咳祛痰。主治克山病，心改建，气短，咳喘。用于脾胃虚寒所致脘腹冷痛、呕吐、泄泻等。用治风寒袭肺、肺气失宣、咳嗽咳痰、胸闷喘息。初步药理实验证明根及全草有抗凝血的作用。全草尚能扩张冠状动脉、降低冠脉阻力，有降压作用，能降低心肌氧耗量。黄酮苷能增强心肌及脑组织呼吸酶的活性；其水煎醇沉制剂有明显的降压作用，并具有一定强壮作用。
[0037]陈皮:性味苦、辛，温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功用。可用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。故陈皮有三大类作用，一是导胸中寒邪，二破滞气，三益脾胃。这三大作用中，主要作用是行脾胃之气。脾胃主运化水湿，故脾胃之气行则能去湿、健脾、化痰，故又可以说，陈皮温能养脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陈皮主行脾胃之气，脾胃地处中焦，中焦之气通行，使三焦之气也随之涌动。三焦为决渎之官，通行水液，与湿相伴；又为藏府之外府，上及心、肺，下及肝、肾。所以陈皮的作用可宽及所有藏府，遍及全身之湿。从肺而言，则辛散肺气，苦泄肺气，温化寒气，能治痰多咳喘，气壅食停；从心而言，则辛开心气，苦泄心火，温化湿浊，能治胸中烦热，口气哕臭；从肝而言，则辛散肝郁，苦降肝火，温化寒湿，所以它能治肝郁有热，饮停食滞；从肾而言，则辛润肾燥，苦泄肾湿，温和肾气，所以它能治命火不足，饮食不化。当然，种种解释都与湿和脾有关，所以它的药性作用发挥余地比较大，一般理气化痰方中均可使用。对麻醉兔、猫、犬静脉注射有缓慢的降压作用，其降压原理是由于直接作用于血管平滑肌。
[0038]枳实:苦，辛，寒；归脾、胃、肝、心经。《本草纲目》枳乃木名，实乃其子，故日枳实。后人因小者性速，又呼老者为枳壳。生则皮厚而实，熟则壳薄而虚，正如青橘皮陈橘皮之义，宋人复出积壳一条，非矣。寇氏以为破结实而名，亦未必然。”《用药心法》:“积实，洁古用去脾经积血，故能去心下痞，脾无积血，则心下不痞。”性沉降而下行，功能理气除痞，以除胸腹痞满，兼能化痰以开痹，消积以导滞，实乃破气结之峻剂，治痞满、导积滞之要药。又具升高血压之能，治阴挺脱肛之用。该品尚可用治胃扩张、胃下垂、子宫脱垂、脱肛等脏器下垂病症。
[0039]木香:辛，苦，性温；归脾，大肠，三焦经。《本草纲目》云:“木香，乃三焦气分之药，能升降诸气。诸气臏郁，皆属于肺，故上焦气滞用之者，乃金郁则泄之也；中气不运，皆属于脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也；大肠气滞则后重，膀胱气不化则癃淋，肝气郁则为痛，故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也”。功效:行气，止痛，健脾，消食。主治:行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足，脘腹胀痛，嗳吐泄泻，痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食。木香辛温香散，能升能降，通理三焦之气，尤其善行胃肠之气而止痛，兼有健脾消食之功，凡脾胃大肠气滞所致诸证均为常用之品。
[0040]佛手:辛、苦、酸，温；归肝、脾、肺经。《滇南本草》补肝暖胃，止呕吐，佛手消胃寒痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气。”《本草再新》:“治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反胃，消症瘕瘰疬。”舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。本品所含的柠檬内酯对组胺所致豚鼠离体气管收缩，有对抗作用；在蛋清致敏的豚鼠离体回肠和离体气管试验表明有一定抗过敏活性。本品醇提物对大鼠、兔离体肠管有明显抑制作用，静脉注射给药对麻醉猫、兔在体肠管亦有同样抑制作用。佛手醇提物能显著增加豚鼠离体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力；对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用。
[0041]香橼:味辛、甘，无毒。《本草通玄》:“理上焦之气，止呕逆，进食，健脾。”《本草再新》:“平肝舒郁，理肺气，通经利水，治腰脚气。”功用疏肝理气，宽胸化痰，除湿和中。主治下气，除心头痰水。煮酒喝，治痰气咳嗽。煎水，治心下气痛。根叶皮相同。该品辛能行散，苦能疏泄，入肝经而能疏理肝气而止痛。治肝郁胸胁胀痛，气香醒脾，辛行苦泄，入脾胃以行气宽中。用治脾胃气滞之脘腹胀痛，该品苦燥降泄以化痰止咳，辛行入肺而理气宽胸。用治痰多、咳嗽、胸闷等。该品所含的橙皮甙对豚鼠因缺乏维生素C而致的眼睛球结膜血管内细胞凝聚及毛细血管抵抗力降低有改善作用，能降低马血细胞之凝聚。橙皮甙有预防冻伤和抑制大鼠晶状体的醛还原酶作用。黄柏酮有增强离体兔肠张力和振幅的作用。
[0042]吴茱萸:辛、苦，热。归肝、脾、胃、肾经。功能主治:散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮；高血压。
[0043]草果:辛、温。归脾、胃经。功能主治:燥湿温中，除痰截疟。用于寒湿内阻，脘腹胀痛，痞满呕吐，疟疾寒热。
[0044]乌药:辛，温。归肺、脾、肾、膀胱经。功能主治:顺气止痛，温肾散寒。用于胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气，痛经。
[0045]茉莉花:辛;微甘；性温。归脾；胃；肝经。功能主治:理气止痛；辟秽开郁。主湿法中阻；胸膈不舒；泻痢腹痛；头晕头痛；目赤；疮毒。
[0046]刺蒺藜:味苦；辛；性平。归肝；肺；肾；心经。功能主治:平肝；解郁；祛风明目。主头痛；眩晕；胸胁胀痛；乳房胀痛；乳闭不通；经闭；目赤翳障；风疹瘙痒；白癜风；疮疽；瘰疬。
[0047]荔枝核:甘、微苦，温。归肝、肾经。功能主治:行气散结，祛寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸肿痛。
[0048]红花:辛，温。归心、肝经。功能主治:活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。
[0049]其中，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比可以优选为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10_25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5-20重量份、太子参15-25重量份、黄苗12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8-20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤蚧8_24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红膻8-23重量份、陈皮18-26重量份、积实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份和香橡12-26重量份。
`[0050]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:麻黄根15-23重量份、荆芥穗19-23重量份、鹅不食草12-17重量份、白前12-17重量份、紫苑15-20重量份、款冬花15-18重量份、胡颓子叶9-15重量份、太子参18-24重量份、黄芪14-20重量份、山药
16-22重量份、刺五加13-17重量份、绞股蓝18-22重量份、沙棘16-20重量份、蛤蚧12-20重量份、核桃仁20-26重量份、羊红膻12-18重量份、陈皮20-25重量份、积实10-13重量份、木香10-13重量份、佛手15-20重量份和香橡15-22重量份。
[0051]所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为:麻黄根19重量份、荆芥穗21重量份、鹅不食草15重量份、白前15重量份、紫苑18重量份、款冬花16重量份、胡颓子叶12重量份、太子参21重量份、黄芪17重量份、山药9重量份、刺五加15重量份、绞股蓝20重量份、沙棘18重量份、蛤蚧16重量份、核桃仁23重量份、羊红膻15重量份、陈皮23重量份、积实11重量份、木香11重量份、佛手17重量份和香橼18重量份。
[0052]所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10_25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5-20重量份、太子参15-25重量份、黄苗12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8-20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤蚧8_24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红膻8-23重量份、陈皮18-26重量份、枳实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份、香橼12-26重量份、吴茱萸10-15重量份、草果15-20重量份、乌药15-26重量份、茉莉花18-25重量份、刺蒺藜15-20重量份、荔枝核16-22重量份和红花15-20重量份。[0053]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:麻黄根19重量份、荆芥穗15重量份、鹅不食草20重量份、白前12重量份、紫苑19重量份、款冬花18重量份、胡颓子叶5重量份、太子参19重量份、黄芪17重量份、山药18重量份、刺五加12重量份、绞股蓝18重量份、沙棘13重量份、蛤蚧12重量份、核桃仁20重量份、羊红膻14重量份、陈皮21重量份、枳实12重量份、木香11重量份、佛手18重量份、香橼17重量份、吴茱萸12重量份、草果17重量份、乌药19重量份、茉莉花21重量份、刺蒺藜18重量份、荔枝核18重量份和红花18重量份。
[0054]当药物组合物的剂型为胶囊剂时，所述制备方法包括以下步骤:
a、取麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60%-90%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0055]当药物组合物的剂型为片剂时，所述制备方法包括以下`步骤:
第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%~90%的乙醇，加热回流2~4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~3倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流I~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2~3小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025~0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0056]当药物组合物的剂型为口服液时，所述制备方法包括以下步骤:
第一步，将麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加相对于混合物5~8倍量醇浓度为90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.36~1.38的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5~8倍量水，煮沸3~6小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.32~1.34的膏体；
第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70°C~80°C减压真空干燥，得干膏
粉；第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65%~70%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24~48小时，冷藏温度为3°C~6°C ；
第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.2~0.35;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.003~0.005 ;所述加热处理的时间为60~90分钟，温度为150°C~180°C ；
第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。
[0057]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0058]实施例1胶囊剂
本发明实施例提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:麻黄根19重量份、荆芥穗21重量份、鹅不食草15重量份、白前15重量份、紫苑18重量份、款冬花16重量份、胡颓子叶12重量份、太子参21重量份、黄芪17重量份、山药9重量份、刺五加15重量份、绞股蓝20重量份、沙棘18重量份、蛤阶16重量份、核桃仁23重量份、羊红膻15重量份、陈皮23重量份、枳实11重量份、木香11重量份、佛手17重量份和香橼18重量份。
[0059]其制备方法包括以下步骤:
a、取麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加入8倍量的水浸泡1.5小时，提取4小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加80%乙醇，浸泡I小时，提取两次，每次
1.5小时，第一次加8倍量，第二次加7倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.30，醇沉两次，调乙醇浓度至80%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.30，得浸膏；其中上述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的3%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0060]实施例2片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:麻黄根19重量份、荆芥穗15重量份、鹅不食草20重量份、白前12重量份、紫苑19重量份、款冬花18重量份、胡颓子叶5重量份、太子参19重量份、黄芪17重量份、山药18重量份、刺五加12重量份、绞股蓝18重量份、沙棘13重量份、蛤蚧12重量份、核桃仁20重量份、羊红膻14重量份、陈皮21重量份、枳实12重量份、木香11重量份、佛手18重量份、香橼17重量份、吴茱萸12重量份、草果17重量份、乌药19重量份、茉莉花21重量份、刺蒺藜18重量份、荔枝核18重量份和红花18重量份。
[0061]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；
第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2.5小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；
第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.2倍乳糖、0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.03倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0062]实施例3 口服液
本发明实施例提供了一种用于治疗自发性气胸的药物组合物，其各原料药材的重量份数为:麻黄根26重量份、荆芥穗15重量份、鹅不食草10重量份、白前8重量份、紫苑10重量份、款冬花18重量份、胡颓子叶20重量份、太子参15重量份、黄芪25重量份、山药12重量份、刺五加20重量份、绞股蓝15重量份、沙棘11重量份、蛤蚧8重量份、核桃仁18重量份、羊红膻23重量份、陈皮26重量份、枳实8重量份、木香8重量份、佛手12重量份、香橼26重量份、吴茱萸10重量份、草果15重量份、乌药15重量份、茉莉花25重量份、刺蒺藜15重量份、荔枝核16重量份和红花15重量份。
[0063]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将麻 黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3次，每次3.5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.37的膏体，备用；
第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物7倍量水，煮沸4小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.33的膏体；
第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，75°C减压真空干燥，得干膏粉；
第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为68% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为32小时，冷藏温度为5°C ；
第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.2~0.35;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.004 ;所述加热处理的时间为80分钟，温度为160°C ；
第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。
[0064]毒性试验
急性毒性试验:应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17~24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的胶囊剂溶解在水中，(浓度为5.74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为28.7生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以21g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的胶囊剂急性毒性低，临床用药安全。
[0065]长期毒性实验:将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明的片剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0066]长期毒性实验:将本发明实施例3的口服液对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药kg连续用药16周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明的片剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0067]临床资料
病例选择:取2010年1月-2011年12月期间来源于本院胸外科病人的160例自发性气胸的患者，男98例，女62例；年龄18-68岁，病史6_10天，单侧肺压缩程度≤30%的有36例，30% <肺压缩度< 60%的有80例，肺压缩度≥60%的44例，根据临床表现结合X线和CT检查诊断确诊为自发性气胸。160例患者随机分为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，每组40例患者。其中，每组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。
[0068]诊断标准:
(1)发病前有提重物、屏气、剧咳、用力过度等诱因，部分患者有慢性阻塞性肺病或肺结核等病史；
(2)发病突然，患侧胸部剧痛、气急及刺激性干咳。闭合性少量气胸一般无明显症状，张力性气胸有极度烦躁不安、出汗、呼吸窘迫，严重者甚至引起呼吸循环衰竭，原有肺功能损害的老年患者少量气胸时也产生气急、紫绀；
(3)局限性少量气胸体征不明显，气量较多时患侧呼吸运动减弱，叩诊呈鼓音，呼吸音减低或消失，大量气胸时，气管及心脏向对侧移位，如并发胸腔积液、皮下或纵隔气肿，则有相应体征；
(4)胸部X线检查科确证及判断肺被压缩的程度(以％表示)，气胸部分透亮度增加，无肺纹，肺组织向肺门收缩，其边缘可见发线状的脏层胸膜阴影，明显萎缩时肺组织成团块状，如并发胸积液时，可见液平面；
其中第(1)-(3)任一项加第(4)项即可确诊为自发性气胸。
[0069]治疗方法:
实施例组1:服用本发明实施例1的胶囊剂，每日三次，每次3粒，7天为一疗程，肺压缩度> 60%的患者，结合穿刺排气法进行治疗；
实施例组2:服用本发明实施例2的片剂，每日三次，每次2片，7天为一疗程，肺压缩度
>60%的患者，结合穿刺排气法进行治疗；实施例组3:服用本发明实施例3的口服液，每日三次，每次20ml，7天为一疗程，肺压缩度> 60%的患者，结合穿刺排气法进行治疗；
对照组:根据患者积气量及病情程度采取不同的治疗方法，肺压缩度< 30%且症状较轻的患者不采取任何治疗，30% <肺压缩度的患者均采用胸膜腔穿刺，抽尽积气的治疗方。
[0070]疗效评价标准:依据《常见疾病的诊断与疗效判断(标准)》制定的。治愈:症状消失，X线检查胸腔内气体完全吸收，肺已复张，且10天内无复发；好转:症状明显减轻，胸腔内气体明显减少，但尚未完全吸收；无效:症状、体征及X线检查均无改善。
[0071]治疗结果:
参见表1，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物以及结合西医排气法治疗自发性气胸，相对于单纯靠患者自身吸气或单纯采用西药排气法在疗效效果上，具有显著的改进。
[0072]表1各实验组分别治疗6个疗程后临床疗效比较例
【权利要求】
1.用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材:麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参、黄芪、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、蛤蚧、核桃仁、羊红膻、陈皮、枳实、木香、佛手和香橼。
2.根据权利要求1所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10-25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5_20重量份、太子参15-25重量份、黄苗12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8_20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤蚧8-24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红膻8-23重量份、陈皮18-26重量份、积实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份和香橡12-26重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:麻黄根15-23重量份、荆芥穗19-23重量份、鹅不食草12-17重量份、白前12-17重量份、紫苑15-20重量份、款冬花15-18重量份、胡颓子叶9-15重量份、太子参18-24重量份、黄芪14-20重量份、山药16-22重量份、刺五加13-17重量份、绞股蓝18-22重量份、沙棘16-20重量份、蛤蚧12-20重量份、核桃仁20-26重量份、羊红12-18重量份、陈皮20-25重量份、积实10_13重量份、木香10-13重量份、佛手15-20重量份和香橼15-22重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:麻黄根19重量份、荆芥穗21重量份、鹅不食草15重量份、白前15重量份、紫苑18重量份、款冬花16重量份、胡颓子叶12重量份、太子参21重量份、黄苗17重量 份、山药9重量份、刺五加15重量份、绞股蓝20重量份、沙棘18重量份、蛤蚧16重量份、核桃仁23重量份、羊红膻15重量份、陈皮23重量份、枳实11重量份、木香11重量份、佛手17重量份和香橼18重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括:吴茱萸、草果、乌药、茉莉花、刺蒺藜、荔枝核和红花。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:麻黄根10-26重量份、荆芥穗15-26重量份、鹅不食草10-20重量份、白前8-20重量份、紫苑10-25重量份、款冬花12-18重量份、胡颓子叶5-20重量份、太子参15-25重量份、黄芪12-25重量份、山药12-25重量份、刺五加8_20重量份、绞股蓝15-23重量份、沙棘11-23重量份、蛤阶8-24重量份、核桃仁18-26重量份、羊红Ift 8_23重量份、陈皮18-26重量份、积实8_15重量份、木香8_16重量份、佛手12-20重量份、香橼12-26重量份、吴茱萸10-15重量份、草果15-20重量份、乌药15-26重量份、茉莉花18-25重量份、刺蒺藜15-20重量份、荔枝核16-22重量份和红花15-20重量份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:麻黄根19重量份、荆芥穗15重量份、鹅不食草20重量份、白前12重量份、紫苑19重量份、款冬花18重量份、胡颓子叶5重量份、太子参19重量份、黄苗17重量份、山药18重量份、刺五加12重量份、绞股蓝18重量份、沙棘13重量份、蛤蚧12重量份、核桃仁20重量份、羊红膻14重量份、陈皮21重量份、枳实12重量份、木香11重量份、佛手18重量份、香橼17重量份、吴茱萸12重量份、草果17重量份、乌药19重量份、茉莉花21重量份、刺蒺藜18重量份、荔枝核18重量份和红花18重量份。
8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤: a、取麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取； b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60%-90%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法； C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
9.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，所述制备方法包括以下步骤: 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4~5倍的醇浓度为85%~90%的乙醇，加热回流2~4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2~3倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流I~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；` 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2~3小时，粉碎，过筛，获得300目~400目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025~0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
10.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗自发性气胸的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服液，所述制备方法包括以下步骤: 第一步，将麻黄根、荆芥穗、鹅不食草、白前、紫苑、款冬花、胡颓子叶、太子参和黄芪混合，加相对于混合物5~8倍量醇浓度为90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.36~1.38的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5~8倍量水，煮沸3~6小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.32~1.34的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70°C~80°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65%~70%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24~48小时，冷藏温度为3°C~6°C ；第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1: 0.2~0.35;所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1: 0.003~0.005 ;所述加热处理的时间为60~90分钟，温度为150°C~180°C ； 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液 成品。
【文档编号】A61P11/00GK103860815SQ201410125131
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月31日 优先权日:2014年3月31日
【发明者】张良洁 申请人:张良洁