硝酸舍他康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种硝酸舍他康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该膨胀栓包括硝酸舍他康唑及基质形成的含药基质和膨胀载体；含药基质内还包括松香甘油酯，减少了膨胀栓对阴道的刺激性；同时将硝酸舍他康唑和交脂化蓖麻油聚甘油酯，普鲁兰及甲壳素制成微囊后，提高了膨胀栓的稳定性，此外该膨胀栓具有起效快，药效持久的特点；在含药基质内依次加入山梨醇酐三硬脂酸酯、焦亚硫酸钠和磷酸淀粉钠，制成的膨胀栓具有药物分散均匀，性质稳定，不易变形，不易酸败，不易融化；此外，所提供的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，具有防止药液外流，防止二次感染等有益效果。
【专利说明】硝酸舍他康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种硝酸舍他康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]硝酸舍他康唑，化学名为1-(2-((7-氯苯并(b)噻吩-3-基)甲氧基)-2-(2，4_ 二氯苯基)乙基)-1H-咪唑硝酸盐；其为白色结晶性粉末，无臭；易溶于乙醇或氯仿，微溶于丙酮，几乎不溶于水，熔点158-160°C ;结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为5-50份的硝酸舍他康唑，重量份为70-190份的基质和重量份为60-400份的可膨胀的膨胀载体，所述硝酸舍他康唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1 ; 所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基质中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为水溶性基质，优选地，所述水溶性基质为聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物，所述聚乙二醇400和聚乙二醇4000的重量份数比为15-20:2-5 ;优选地，所述聚乙二醇400和聚乙二醇4000的重量份数比为17:3。
3.如权利要求2所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为8-19份的松香甘油酯。
4.如权利要求1所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述硝酸舍他康唑与重量份为15-25份的交脂化蓖麻油聚甘油酯，7-13份的普鲁兰和5-10份的甲壳素制成硝酸舍他康唑微囊，所述硝酸舍他康唑微囊的粒径范围为15-25 μ m。
5.如权利要求4所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为10-25份的山梨醇酐三硬脂酸酯。
6.如权利要求5所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为0.3-1.2份的焦亚硫酸钠和1-3份的磷酸淀粉钠。
7.如权利要求6 所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为:
8.如权利要求1-7任一所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如权利要求6所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: .1)含药基质的制备: a.将基质置于水浴中加热熔融，搅拌下加入松香甘油酯，混合均匀，制得熔融物； b.将硝酸舍他康唑加入交脂化蓖麻油聚甘油酯和普鲁兰中，研磨至均匀，制得硝酸舍他康唑研磨物；将甲壳素按体积比为1:3加入水中，制得水溶液；将硝酸舍他康唑研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得硝酸舍他康唑初乳；将硝酸舍他康唑初乳置于高压匀质机中乳化，制得硝酸舍他康唑乳液；将硝酸舍他康唑乳液喷雾干燥，制得粒径范围为15-25 μ m的硝酸舍他康唑微囊； c.将硝酸舍他康唑微囊与山梨醇酐三硬脂酸酯，焦亚硫酸钠和磷酸淀粉钠混合均匀，制得混合物； d.将步骤c制得的混合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得含药基质； .2)膨胀栓的制备:将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得栓剂。
10.如权利要求1-7或9任一所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法如下: a.沿所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H ； b.所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
11.如权利要求10所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法: I)膨胀值测定方法如下: a.先沿所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ； b.所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
12.如权利要求11所述的硝酸舍他康唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述硝酸舍他康唑阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】A61K47/36GK103893107SQ201410143069
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月10日 优先权日:2014年4月10日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世