包含苯并氮杂*的药物固体制剂及其生产方法
【专利摘要】本发明提供了新型的药物固体制剂，其具有优良的崩解性质和良好的溶解性，导致有效成分通过胃肠道的充分的吸收性。本发明的药物固体制剂包含：(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；(b)包含50％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和(c)至少一种选自羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交聚维酮和具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素的成分。
【专利说明】包含苯并氮杂革的药物固体制剂及其生产方法
[0001]本申请是申请日为2008年06月20日的200880021079.9号发明专利申请(发明
名称:包含苯并氮杂革的药物固体制剂及其生产方法)的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种药物固体制剂及其生产方法。
【背景技术】
[0003]如日本未经审查的专利公布1992-154765所公开的，通式(I)代表的7_氯_5_羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革
(benzoazepine)或其盐(下文有时称为苯并氮杂革化合物)可用作血管加压素拮抗剂。
[0004]
【权利要求】
1.一种药物固体制剂，包含: (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c)至少一种选自羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交聚维酮和具有30-70μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素的成分。
2.一种药物固体制剂，包含: (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-1)具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素。
3.如权利要 求2所述的药物固体制剂，其中，所述低取代羟丙基纤维素具有45-65μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径。
4.如权利要求2所述的药物固体制剂，其中，所述药物固体制剂是片剂的形式。
5.如权利要求2所述的药物固体制剂，其通过包括以下步骤的方法获得: 步骤1:从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐和包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物； 步骤2:将步骤I获得的非晶形组合物与具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和 步骤3:加工步骤2获得的混合物成为固体制剂。
6.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤I和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤I获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤。
7.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤。
8.—种生产如权利要求2所述的药物固体制剂的方法，该方法包括: 步骤1:从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐和包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物； 步骤2:将步骤I获得的非晶形组合物与具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和 步骤3:加工步骤2获得的混合物成为固体制剂。
9.如权利要求8所述的方法，其中，通过加工步骤2获得的混合物成为片剂进行步骤3。
10.如权利要求8或9所述的方法，在步骤I和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤I获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤。
11.如权利要求8或9所述的方法，在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤。
12.—种药物固体制剂，包含: (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-2)羧甲基纤维素。
13.如权利要求12所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基纤维素的含量占药物固体制剂的总量的7-15重量％。
14.一种药物固体制剂，包含: (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c_3)羧甲基淀粉钠。
15.如权利要求14所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基淀粉钠的含量占药物固体制剂的总量的0.5- 15重量％。
16.—种药物固体制剂，包含: (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-4)交聚维酮。
17.如权利要求16所述的药物固体制剂，其中，所述交聚维酮的含量占药物固体制剂的总量的2-15重量％。
【文档编号】A61P9/12GK103989644SQ201410181750
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2008年6月20日 优先权日:2007年6月21日
【发明者】中川信介, 铃木海, 向井正志 申请人:大塚制药株式会社