一种玉竹总皂苷分散片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有降血糖、提高免疫力作用的玉竹总皂苷分散片的制备方法，该分散片是以玉竹经提取、纯化制得的浸膏为原料，稀释剂为乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，该分散片在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，该分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺较为简单的特点，适合工业化大生产，具有降血糖、提高免疫力的作用。
【专利说明】一种玉竹总皂苷分散片的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种玉竹总皂苷分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002]玉竹为百合科(Liliaceae)植物玉竹{0iizomaPolygonati Odoratf)的干燥根茎，玉竹为多年生百合科草本植物，广泛分布于东北、华北、华东及陕西、甘肃、青海等地，近年来从玉竹中已经分离鉴定了留体皂苷、黄酮、生物碱、多糖、留醇、鞣质、黏液质和强心苷等多类成分，该中药性味甘平，入肺、胃经，能养阴润燥、除烦、止渴，治热病伤阴、咳嗽烦渴、虚劳发热、消谷易饥、小便频繁等症，玉竹药理作用广泛，用于热病口燥咽干、干咳少痰、心烦心悸、糖尿病等。近年来国内的大量研究表明它具有降血糖、降血压、延缓衰老、增强免疫功能、抑制肿瘤、促进淋巴细胞转化等生理活性，还有预防和治疗高血脂、血栓所致的心脑血管疾病的功效，玉竹具有极高的生理活性和药理作用，具有广阔的市场开发前景。
[0003]分散片是一种新型固体制剂，既可口服，也可分散于水中作为溶液剂服用，尤其对吞咽困难的儿童和老人更加方便。分散片具有口服方便、崩解时间短、分散均匀、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高 、不良反应小等优点。因此本发明研究设计了以玉竹总皂苷为主要活性成分的分散片。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于，提供一种玉竹总皂苷分散片的制备方法。该中药分散片是以玉竹经提取制得的浸膏为原料，稀释剂为乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液或95%乙醇制成，该分散片在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，该分散片具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺较为简单的特点，适合工业化大生产。
[0005]本发明所述的玉竹总皂苷分散片，该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110-200g，稀释剂微晶纤维素100-150g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
[0006]本发明所述的玉竹总皂苷分散片，该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110-200g，稀释剂微晶纤维素100-150g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素10-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
[0007]本发明所述的玉竹总皂苷分散片，该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110-200g，稀释剂微晶纤维素100-150g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素10_40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL制成。
[0008]本发明所述的玉竹总皂苷分散片，该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110-200g,稀释剂微晶纤维素100-150g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g,粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL 制成。
[0009]所述的玉竹总皂苷分散片的制备方法，按以下步骤进行:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、硫酸钙60-80g或微晶纤维素125_150g、乳糖60_80g或微晶纤维素100_125g、硫酸钙50-60g、乳糖50-60g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮20g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇160mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮30g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠1(^、低取代羟丙纤维素5g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0010]本发明所述的玉竹总皂苷分散片中含有有效治疗剂量的玉竹总皂苷干浸膏和适合制备分散片的药用载体，所述的药用载体选自:稀释剂乳糖、微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇。
[0011]本发明所述的玉竹总皂苷分散片符合中国药典2010版关于分散片的相关规定:该分散片在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态。
[0012]下面结合实例进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
[0013]实施例1:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、乳糖60-80g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮20g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液160mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0014]实施例2:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、乳糖60-80g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮20g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液160mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0015]实施例3:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、硫酸钙60-80g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液160mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0016]实施例4:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙，崩解剂交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、硫酸钙60-80g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0017]实施例5:
a、中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素100-125g、硫酸钙50-60g、乳糖50_60g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液160mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
[0018]实施例6:
a、 中药制取过程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为
0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉；
b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，过80-100目筛，备用；
C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素100-125g、硫酸钙50-60g、乳糖50_60g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂95%乙醇溶液200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥；
d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
【权利要求】
1.一种具有降血糖、提高免疫力作用的玉竹总皂苷分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110-200g，稀释剂微晶纤维素100-250g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
2.如权利要求1所述玉竹总皂苷分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110_200g，稀释剂微晶纤维素100-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素10-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷.1.5-3.0g，粘合剂为5-10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50-200mL制成。
3.如权利要求1所述玉竹总皂苷分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110_200g，稀释剂微晶纤维素100-250g、硫酸钙50_100g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠20-40g、低取代羟丙纤维素10-40g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL制成。
4.如权利要求1所述玉竹总皂苷分散片，其特征在于该分散片以1000片为基数，原料玉竹总皂苷110_200g，稀释剂微晶纤维素100-250g、乳糖50_100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30-60g，润滑剂微粉硅胶5-20g，矫味剂甜菊糖苷1.5-3.0g，粘合剂为95%乙醇溶液50-200mL 制成。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的玉竹总皂苷分散片的制备方法，其特征在于按以下步骤进行: a、中药制取过 程:取玉竹1000-2000g，加8倍量80%乙醇回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.45 (600C )的清膏，加蒸馏水分散成浓度为.0.20-0.30 g/mL (相当于原生药)，药液pH值调为6.0-7.0,经过D-101型大孔吸附树脂吸附时间30-60 min，吸附速率为1_2 BV/h，吸附后用2_3 BV蒸馏水洗脱，再用2_3 BV的95%乙醇以1-2 BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，浓缩，真空干燥成干膏，将上述干膏粉碎成细粉； b、将原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素、硫酸钙、乳糖，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，润滑剂微粉硅胶，矫味剂甜菊糖苷，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮粉碎，过80-100目筛，备用； C、按处方量每1000片为基数，取步骤b的原料玉竹总皂苷干浸膏，稀释剂微晶纤维素125-150g、硫酸钙60-80g或微晶纤维素125_150g、乳糖60_80g或微晶纤维素100_125g、硫酸钙50-60g、乳糖50-60g，崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮20g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠10g、低取代羟丙纤维素5g，矫味剂甜菊糖苷2g于混合机中混匀，加入粘合剂10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或95%乙醇200mL，用高速制粒机或摇摆式颗粒机制软材，软材用24目筛制粒，湿颗粒于60°C条件下烘干干燥； d、湿颗粒干燥后，用24目筛整粒，加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠15g、低取代羟丙纤维素1g或交联聚乙烯吡咯烷酮30g或交联聚乙烯吡咯烷酮10g、交联羧甲基淀粉钠1(^、低取代羟丙纤维素10g，润滑剂微粉硅胶5-8g，混匀，压片，即得玉竹总皂苷分散片。
【文档编号】A61K9/20GK104069347SQ201410300522
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】王晓林, 钟方丽, 薛健飞, 陈帅, 金刚, 杨扬 申请人:吉林化工学院