一种治疗代谢综合征的中药组合物的制作方法
【专利摘要】一种治疗代谢综合征的中药组合物。本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分：红参3-8份、山麦冬10-15份、三七3-8份、泽泻3-8份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗代谢综合征。
【专利说明】一种治疗代谢综合征的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗高血糖等代谢综合征的 中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中 药提取物。
【背景技术】
[0002] 代谢综合征是一组相互联系的心血管和糖尿病危险因素的集合，包括肥胖、胰岛 素抵抗、血脂异常、高血压以及能引起动脉粥样硬化的血液高凝状态。目前，治疗代谢综合 征的药物主要有：降糖药二甲双胍，胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物，HMG-C0A还原酶抑制 齐? (斯达汀）等。但是依据现有的实验研究报告，还不能肯定这些药物对代谢综合征的治疗 效果和是否能降低其心血管疾病的危险，而且这些药物有导致体重增加和水肿的副作用。 因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、药品质量稳定、毒副作用小的治疗代谢综合征 的中药药物。
【发明内容】
[0003] 本发明人源于中医理论，总结多年临床经验，经过临床实践经验化载而成。本发明 为中药组合物，是由山麦冬、三七、红参、泽泻等中药经过提取精制制得的纯中药制剂，具有 可改善和主治高血糖等代谢综合征，而且疗效确切，安全有效。
[0004] 本发明的目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗 1?血糖等代谢综合征。
[0005] 本发明的目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用 于治疗高血糖等代谢综合征的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。
[0006] 本发明的目的还在于提供上述药物组合物用于治疗高血糖等代谢综合征的用途。
[0007] 为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的 中药组分：红参3-8份、山麦冬10-15份、三七3-8份、泽泻3-8份；所述中药组分可是上述 中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。
[0008] 上述的中药组分包括红参、山麦冬、三七、泽泻均为该中药材的水提取液。
[0009] 在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成：红 参4-6份、山麦冬8-12份、三七4-6份、泽泻4-6份；所述中药组分可是上述中药材生粉或 相当于上述中药材生药量的中药提取物。
[0010] 在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组 成：红参6份、山麦冬12份、三七6份、泽泻6份；所述中药组分可以是上述中药材生粉或相 当于上述中药材的生药量的中药提取物。
[0011] 本发明还提供了一种治疗高血糖等代谢综合征的药物，其中包括上述的中药组合 物和药学可接受的辅料。
[0012] 本发明提供的药物，其组分包括：红参3-8份、山麦冬10-15份、三七3-8份、泽泻 3-8份；所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物，以 及药学可接受的辅料；上述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物或粉末。
[0013] 优选红参、山麦冬、三七、泽泻均为该中药材的水提取液。
[0014] 上述治疗代谢综合征的药物优选为口服剂型，包括蜜丸、浓缩水蜜丸、水丸、颗粒 齐?、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、胶囊剂、片 剂。
[0015] 在本发明的优选实施例中，提供了一种治疗1?血糖等代谢综合征的药物，该药物 为颗粒剂或胶囊剂，该药物包括中药组合物和药学可接受的辅料，其中，所述的中药组合物 为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分：红参3-8份、山麦冬10-15份、三七 3-8份、泽泻3-8份；红参、山麦冬、三七、泽泻均为该些中药材的水提取液；所述的药学可接 受的辅料为占该药物重量〇. 15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合。
[0016] 本发明还提供了制备一种治疗高血糖等代谢综合征的药物的方法，该方法包 括：红参、山麦冬、三七、泽泻均为该中药材的水提取液，其为红参、山麦冬、三七、泽泻加水 煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，煎液滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为 1. 20?1. 25,干燥，粉碎，得浸膏粉，加入占该药物重量0. 15-35 %的糖粉、微晶纤维素、淀 粉、糊精中任一或其组合，混匀，制粒，干燥，即得到片剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂剂型的该药 物。
[0017] 经过实验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中 任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的 重量占该药物重量的0. 15-35%。
[0018] 本发明的组合物和药物具有益气活血复脉、养阴生津降浊的效果，主治高血糖等 代谢综合征。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，服用方便，但实践过程 中临床反映和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如 颗粒剂的口服固体制剂，为了更好地符合现代的健康理念，本发明的药物更优选片剂，因本 发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液的形式入药，服后吸收快，而且操作简便，制 剂稳定，成品体积少，服用方便，制造成本低。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控， 制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型 最优选确定为片剂。
[0019] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的 药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理 化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。
[0020] 上述中药组合物的优选制备方法包括：将红参、山麦冬、三七、泽泻的中药材加水 煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-20倍， 分别为8倍，6倍，6倍；合并煎液，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到 干膏粉，即为固态的该中药组合物（或称中药组合物的干膏粉）。
[0021] 一般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出 来，但是由于本发明的组分中有效成分的特点，因此不采用醇沉工艺。从而保证制剂的疗 效。
[0022] 本发明的提取工艺是经过正交试验设计优选得到的。
[0023] 经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响 水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。为保证产品质量的可控性及先进性， 对反映产品质量的主要试验数据短葶山麦冬皂苷C和出膏率作为考察指标。
[0024] 以本发明的药物是片剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及大生产的经 济成本需要，采用湿法制粒，加适量辅料制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。
[0025] 分别用单一辅料、不同品种、不同比例的混合辅料进行试验，将辅料与80g干膏粉 混匀，喷以80%乙醇适量，湿法制粒，14目筛制粒，16目筛整粒，干燥，制成颗粒，压片，包 衣。摸索出基本制剂成型的辅料品种及其用量，选择适宜的制剂辅料。根据试验结果，最优 选确定选用糊精作为辅料的制剂条件，即80g干膏粉，加入糊精20g，混匀，喷以80%乙醇适 量，制粒，干燥，制成颗粒，压片，包衣即得。
[0026] 按处方和工艺制作三批小样，称取上述干膏80g，加入适量辅料，混匀，用14目筛 网湿法制粒，用16目筛网整粒，干燥，得颗粒，压片，包衣。考察片剂情况，分别把三批的片 剂进行制剂检查，检查片剂的脆碎度、崩解时限、重量差异。得到了本发明的如下的以下制 备工艺。
[0027] 根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成口服液、蜜丸、水蜜丸、水丸、糊 丸、蜡丸、浓缩丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本 领域技术人员所公知。
[0028] 若本发明的药物为胶囊剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还 添加或其它粘合剂，充分混匀，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。
[0029] 本发明的组合物中所采用的中药材均为2010年版药典所收载的药材，经鉴定，各 项指标均符合药典规定。
[0030] 本发明药物中砷盐和重金属的检查：按中国药典2010年版一部，附录IXE、IXF项 下规定，对本品3批样品的重金属和砷盐进行检查，结果在规定范围内。
[0031] 本发明药物中卫生学检查：经卫生学检查，符合药典卫生学标准。
[0032] 本发明还提供了上述的中药组合物在制备治疗高血糖等代谢综合征中的应用。
[0033] 以及，本发明还提供了上述的药物在制备治疗高血糖等代谢综合征中的应用。
[0034] 本发明的药物以片剂为例。
[0035] 本发明（三七参麦饮）是由山麦冬等组成的中药制剂，临床用于治疗高血糖等代 谢综合征。按新药要求做了药效学实验。
[0036] 1、材料与方法
[0037] 试药：三七参麦饮片，0. 50g/片，由北京师范大学教育部资源药物工程研究中心 提供，批号：20100401 ;四氧啼陡（alloxan, ALx，美国Sigma公司）；葡萄糖酶法血糖测定 试剂盒（北京北化康泰临床试剂有限公司）；胰岛素、胰高血糖素放免试剂盒（法国CIS公 司）；格列本脲（秦皇岛市兴华制药厂提供，批号为090528)。
[0038] 动物：雄性大鼠，清洁级，体重200±20g，由北京维通利华实验动物技术有限公司 提供，动物合格证号为京动许字：S0XK (京）2010-0012。饲养于中心动物房，为屏蔽环境，许 可证号：SYXK (京）2010-0009。小鼠饲料为北京科澳协力饲料有限公司生产的清洁级大、小 鼠生长颗粒饲料，产品许可证号：京动许字（2010)第010号。
[0039] 造模与血糖测定方法：将大鼠适应性喂养1周后，按体重随机分为2组。第1组 20只为正常对照组（A组），第2组80只为造模组。造模时大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射 △1^，现配现用，以生理盐水配成2%的注射液给药，1次/(1，连续2(1，剂量分别为12〇1^/1^ 和100mg/kg，并且在日照时间10h以上的阳光充足的条件下饲养，72h后形成糖尿病模型， 注射后自由进食。大鼠尾静脉取血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度（mmol/L)。末次注 射ALX后的第4天测空腹血糖值，模型大鼠禁食后血糖为（14. 21±1.68)mm〇l/L，自由进食 后血糖为（18.32±1.06)mm〇l/L，与正常组比较，有显著性差异，说明采用此法制备的糖尿 病模型大鼠符合标准（血糖值> 11. lmm〇l/L者为造模成功者）。
[0040] 分组与处理：取造模成功大鼠80只再随机均分为4组：模型对照组（B组，给予蒸 馏水），三七参麦饮片低剂量组（C1组，200mg/kg)，三七参麦饮片高剂量组（C2组，400mg/ kg)，格列本脲组（D组，15mg/kg)。各组灌胃量均为2mL/只，1次/d，共进行14d。试验结束 后，分两批处死动物，分别检测禁食后（禁食、禁水12h)及自由进食后血生化指标（血糖、 胰岛素、胰高血糖素）。
[0041] 统计学方法：计量资料采用X±S表示，统计数据用t检验分析，以P < 0. 05为有 统计学意义。
[0042] 2、结果
[0043] 各组大鼠禁食及自由禁食后空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素水平，见表1。
[0044] 表1各组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素水平比较（X土s，η = 20)
[0045]
【权利要求】
1. 一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分：红参3-8份、山麦冬10-15 份、三七3-8份、泽泻3-8份；所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量 的中药提取物。
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组分中，红参、山麦冬、三七、泽 泻均为该些中药材的水提取液。
3. 如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组合物由以下重量份的中药组 分组成：红参3-8份、山麦冬10-15份、三七3-8份、泽泻3-8份；所述红参、山麦冬、三七、泽 泻均为该些中药材的水提取液。
4. 一种治疗高血糖等代谢综合征的药物，其包括权利要求1-3任一项所述的中药组合 物和药学可接受的辅料，该药物为口服制剂。
5. 如权利要求4所述的药物，其中，所述的口服制剂为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或 散剂，所述的药学可接受的辅料为糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合；所述的药 学可接受的辅料的重量占该药物重量的〇. 15-35%。
6. -种治疗高血糖等代谢综合征的药物，包括中药组合物和药学可接受的辅料，其 中，该中药组合物为相当于以下中药材的生药量的重量份的中药组分：红参3-8份、山麦冬 10-15份、三七3-8份、泽泻3-8份；所述中药组分中红参、山麦冬、三七、泽泻均为该些中 药材的水提取液；该药学可接受的辅料为占该药物重量〇. 15-35%的糖粉、微晶纤维素、淀 粉、糊精中任一或其组合。
7. 权利要求4所述的药物的制备方法，其中，该方法包括：红参、山麦冬、三七、泽泻加 水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，煎液滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为 1. 20?1. 25,干燥，得浸膏粉，加入药学可接受的辅料，混匀，制粒，干燥，即得到该药物。
8. 权利要求7所述的治疗高血糖等代谢综合征的药物的制备方法，该方法包括：红参、 山麦冬、三七、泽泻的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-20倍，煎液滤过， 滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 20?1. 25,干燥，得浸膏粉，加入占该药物重量0. 15-35% 的糖粉、微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，混勻，制粒，干燥，即得到该药物。
9. 权利要求1所述的中药组合物在制备治疗高血糖等代谢综合征的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/896GK104056020SQ201410308750
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2014年6月27日
【发明者】杜树山, 王成芳, 尤春雪, 杨凯, 王颖, 张文娟, 费超, 王永炎, 史培军, 黄权成, 黄鹏腾 申请人:北京师范大学