一种预防和治疗生殖器官癌症的药物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种预防和治疗生殖器官肿瘤的药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物、羟氯喹的盐基化合物、阿莫地喹的盐基化合物中的一种或多种。本发明所述药物能预防和/或治疗由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器官肿瘤。
【专利说明】一种预防和治疗生殖器官癌症的药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体是一种能清除HPV病毒、治疗由HPV感染引起的生殖器 官癌症的药物及其应用。
【背景技术】
[0002] 生殖系统是产生生殖细胞，繁殖后代，分泌性激素维持副性征的器官的总称。根据 所在的部位不同，可以分为内生殖器和外生殖器两部分。男性内生殖器包括睾丸、附睾、输 精管、射精管、前列腺、精囊腺和尿道球腺。女性生殖器由内生殖器（卵巢、输卵管、子宫及 阴道）和外生殖器（阴唇、阴蒂及阴道前庭）两部份组成。此外对于女性生殖，还有一个很 重要的器官乳房，这些器官发生癌变就为生殖器癌变。
[0003] 宫颈癌是发生于子宫颈的上皮恶性肿瘤，是常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一， 在发展中国家，是女性生殖器官发病率和死亡率鼓高的恶性肿瘤，发病呈年轻化和上升化 趋势。全球每年发病达50万，约有20多万妇女死于子宫颈癌，是仅仅次于乳腺癌位居第 二的恶性肿瘤。在我国它一直居妇科恶性肿瘤首位，我国每年新发病例约在13万以上，农 村发病人数多于城市，山区多于平原，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的70%_90%，每年有 2-3万妇女死于子宫颈癌。
[0004] 宫颈癌的潜在发病几率很大。在已婚女性的妇检中，50%-60%有不同程度的阴道炎 和宫颈炎，如果不及时诊断治疗，由宫颈炎发生为宫颈癌的几率是正常人的7倍。由于环境 污染加上生活中的不良卫生习惯，使原本多发于50岁左右的女性宫颈癌，如今也盯上了年 轻女性。
[0005] 然而，子宫颈癌的发生发展是一个相对缓慢的过程，从子宫颈上皮内瘤变 (CIN) I、ΙΙ、ΠΙ级到宫颈原位癌、浸润癌，其间历经10余年时间。人乳头瘤病毒（HPV)是引 起宫颈癌的主要"元凶"，高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素，该病毒存在两种 编码的亚型嵌合蛋白，即Ε6和Ε7,可以促进细胞增殖影响宿主，调控各种相关蛋白的变化。 HPV Ε6/Ε7蛋白调控的靶基因为NF-k Β分子，其与NF-k Β转到通路密切相关，这些转录因 子可以启动与固有免疫应答相关蛋白变化，凋亡以及细胞增值过程。90%以上的宫颈癌伴有 高危型HPV感染，并且已有的研究现实宫颈癌的发病可能是由于人乳头瘤病毒感染造成机 体抑癌基因与原癌基因的失衡，从而引起癌基因高表达而致病。目前已发现超过200种型 别的人乳头瘤病毒（HPV)。主要引起子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变（CIN2/3)的发生相关的 高危型 HPV 亚型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 等。人体自身具备有 清除HPV病毒的能力，但因环境污染加上生活中的不良卫生习惯，身体免疫力下降等情况， 容易给病毒的感染入侵提供机会，而长期的高危型HPV持续感染容易导致宫颈癌病变。若 有及时检查，并采取预防或治疗，清除HPV病毒，能大大降低宫颈癌的发病率。
[0006] 在临床上常见的宫颈癌治疗方法有手术治疗、药物治疗和物理治疗，但这三种主 要治疗方法均存在一定的局限性。化学药物和放射药物的选择性不高，对于I b- II a期患 者上一要采用手术治疗，但由于无法将微小转移癌灶完全切除而成为术后复发的根源。化 学药物和放射药物的选择性不高，既能抑制和杀伤肿瘤细胞，也可以损伤体内正常组织和 细胞，在治疗中出现明显毒副作用，且有耐药，费用昂贵等缺点，但有相当多的患者不能耐 受不良反应而放弃治疗。而物理疗法，如激光、冷冻、电灼等治疗较多出现活动性渗学，造成 下腹隐痛不适，出现阴道流液甚至感染等副作用，给病人带来极大的生理上和心理上的痛 苦。诱导肿瘤细胞向正常细胞分化已经成为全球许多肿瘤学者的共识。因此，寻求疗效明 确，尤其能阻断CIN进展、诱导微小转移灶癌细胞分化，清除HPV病毒，副作用轻微、价格低 廉的治疗药物具有重要的社会价值和经济价值。
[0007] 氯喹与羟氯喹均是一种抗疟疾类药物，也可用于减轻类风湿性关节炎以及红斑狼 疮所导致的炎症。羟氯喹与氯喹的区别为侧链末端含羟基：其N-乙基的取代基被β -羟基 化。两者口服的药代动力学类似，能在胃肠道中被快速吸收并在肾脏中排泄。而阿莫地喹 药理作用及代谢与氯喹相似。在这里我们将利用以上药物，应用于生殖道肿瘤的预防和治 疗。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于提供了一种预防和治疗生殖器官肿瘤的药物及 其应用。
[0009] 本发明通过下述技术方案实现。
[0010] 预防和治疗生殖器官肿瘤的药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物、 羟氯喹的盐基化合物、阿莫地喹的盐基化合物中的一种或多种。
[0011] 上述氯喹、羟氯喹、阿莫地喹的化学结构分别为： 氯喹：
【权利要求】
1. 预防和治疗生殖器官肿瘤的药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物、羟 氯喹的盐基化合物、阿莫地喹的盐基化合物中的一种或多种。
2. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述氯喹的盐基化合物、羟氯喹的盐基化合 物、阿莫地喹的盐基化合物，为磷酸氯喹、硫酸氯喹、硫酸羟氯喹及盐酸阿莫地喹。
3. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物、羟氯喹的 盐基化合物、阿莫地喹的盐基化合物中的一种，且其占药物总重量的〇. 5-20%。
4. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物和羟氯喹 的盐基化合物，其中氯喹的盐基化合物占药物总重量的〇. 5%-12%，羟氯喹的盐基化合物占 药物总重量的0. 5-8%。
5. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物和阿莫地 喹的盐基化合物，其中氯喹的盐基化合物占药物总重量的0. 5%-11%，阿莫地喹的盐基化合 物占药物总重量的〇. 5-9%。
6. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述药物含有羟氯喹的盐基化合物和阿莫 地喹的盐基化合物，其中羟氯喹的盐基化合物占药物总重量的0. 5%-11%，阿莫地喹的盐基 化合物占药物总重量的〇. 5-9%。
7. 根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述药物含有氯喹的盐基化合物、羟氯喹的 盐基化合物和阿莫地喹的盐基化合物，其中氯喹的盐基化合物占药物总重量的〇. 5%-12%， 羟氯喹的盐基化合物占药物总重量的0. 5%-11%，阿莫地喹的盐基化合物占药物总重量的 0·5-9%。
8. 根据权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述药物，其特征在于，所述药物是栓剂、凝胶剂、 软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、注射剂、霜剂、气雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。
【文档编号】A61K31/4706GK104188969SQ201410398576
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月13日 优先权日:2014年8月13日
【发明者】卢宏恭, 谢龙旭, 袁曼莉 申请人:广州凯普生物科技有限公司