一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺，该制剂包含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂，是将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，所得分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片而成。本发明制备的制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱性肠道环境中析出的问题。
【专利说明】-种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体而言，涉及一种含有盐酸环丙沙星固体口服 制剂及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 盐酸环丙沙星（Ciprofloxacin Hydrochloride)是第三代喹诺酮类抗菌药物，通 过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡，广谱抗菌， 杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均叫诺氟沙星及依诺沙星强2-4倍，对肠杆菌、绿 脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其对需 氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细 菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌 属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病 奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌 属的大多数菌株具抗菌作用。对加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，对衣原体、支原体、 军团菌具有良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。临床上用于 治疗泌尿系统和生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤及软组 织感染、败血症等。
[0003] 然而，盐酸环丙沙星在碱性条件下容易析出，已上市的盐酸环丙沙星片剂和胶囊 的说明书中均指出："大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发 生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须 充足，以使每日尿量保持在1200_1500ml以上。"由于盐酸环丙沙星在胃肠道均有吸收，因 此偏碱性的小肠环境造成部分盐酸环丙沙星析出结晶，无法被人体吸收，影响了药效，同时 易于形成泌尿系统的结石。另外，不同患者的胃肠道pH差异大，因此对于不同的胃肠道碱 性患者，服用该药，易造成体内吸收差异的问题，导致同样病情的患者服药后发挥的药效不 一致。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，发明人通过对制剂的处方和工艺进行大量试验研究后发 现，将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中喷雾干燥后，形成的复合物在碱性溶 液中不会析出，原因可能是形成了盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素固体分散体。
[0005] 基于以上研究成果，本发明的目的在于提供一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其 制备工艺，采用该工艺制备的制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱性肠 道环境中析出的问题。
[0006] 本发明的第一个目的是通过如下技术方案实现的：一种盐酸环丙沙星口服固体制 齐U，所述的口服固体制剂包含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂。
[0007] 本发明的第一个目的还可以这样实现：所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中 所述的口服固体制剂由盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂制备而成。
[0008] 进一步地，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中盐酸环丙沙星与羟丙 基甲基纤维素的重量用量比为1 :〇. 2-0. 7。优选盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素的重量 用量比为1 :〇. 4。
[0009] 再进一步地，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中所述的崩解剂为交 联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠；其中所述的润滑剂为氢化植物油、硬脂酸 富马酸钠或硬脂酸镁。
[0010] 需要说明的是，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其优选的剂型为片剂 或胶囊。片剂可以为分散片、缓释片；胶囊可以为缓释胶囊。进一步地，为了改善口服制剂 中不愉快的味道，本发明的固体口服制剂中还可以加入适量矫味剂，或者在片芯上包裹糖 衣层。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备工艺，采用该 工艺制备的盐酸环丙沙星口服固体制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱 性肠道环境中析出的问题。
[0012] 具体地，该工艺包括如下步骤：
[0013] (1)将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，得到分散体；
[0014] (2)将步骤（1)的分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片。
[0015] 与现有技术相比，本发明的制备工艺简单，药物在碱性环境中不析出，提高了患者 用药的生物利用度，保证了患者的用药安全性。
【具体实施方式】
[0016] 以下是本发明盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备实施例和效果试验例，以此进一 步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不用于限制本发明的保 护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做出的显而易见的改变和修饰均包含在本 发明范围之内。
[0017] 实施例1
[0018] 盐酸环丙沙星 250g 羟丙基甲基纤维素 75g 交联聚维酮 20g 硬脂酸富马酸钠 5g
[0019] 制备工艺：
[0020] (1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2000ml水中，100r/ min电动搅拌，搅拌2h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷 雾温度设定为70°C，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；
[0021] (2)按比例称取上述分散体，与处方量的交联聚维酮、硬脂酸富马酸钠置多项运动 混合机中，混合lOmin，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度800 粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度110°C， 最后外包装即得。
[0022] 实施例2
[0023] 盐酸环丙沙星 250g 羟丙基甲基纤维素 170g 羧甲基淀粉钠 20g 硬脂酸镁 4g
[0024] 制备工艺：
[0025] (1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2500ml水中，150r/ min电动搅拌，搅拌1. 5h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中， 喷雾温度设定为75°C，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；
[0026] (2)按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合 机中，混合15min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度700粒/ min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105°C，最后 外包装即得。
[0027] 实施例3
[0028] 盐酸环丙沙星 250g 羟丙基甲基纤维素 l〇〇g 羧甲基淀粉钠 20g 硬脂酸镁 4g
[0029] 制备工艺：
[0030] (1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2200ml水中，200r/ min电动搅拌，搅拌lh，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷 雾温度设定为65°C，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；
[0031] (2)按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合 机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度650粒/ min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105°C，最后 外包装即得。
[0032] 对比例1
[0033] 盐酸环丙沙星 250g 羟丙基甲基纤维素 l〇〇g 羧甲基淀粉钠 20g 硬脂酸镁 4g
[0034] 制备工艺：
[0035] 处方量称取过100目筛的盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂 酸镁，置于多项运动混合机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行 充填，充填速度650粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑 板加热温度l〇5°C，最后外包装即得。
[0036] 对比例2
[0037] 盐酸环丙沙星 250g 聚维酮 100g
[0038] 羧甲基淀粉钠 20g 硬脂酸镁 4g
[0039] 制备工艺：
[0040] (1)处方量称取盐酸环丙沙星与聚维酮，加入到2200ml水中，200r/min电动搅拌， 搅拌lh，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷雾温度设定为 65°C，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；
[0041] ⑵按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合 机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度650粒/ min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105°C，最后 外包装即得。
[0042] 实施例4盐酸环丙沙星制剂的含量检测试验
[0043] ρΗΙΟ. 0条件下含量测定。取本发明实施例和对比例制备的规格为250mg的盐酸 环丙沙星制剂各1粒（片），置于l〇〇〇ml纯水中（模拟胃液体积），搅拌均匀，将盐酸环丙 沙星溶解，过滤不溶物，，然后以2ml/min的速度滴加ρΗΙΟ. 0氢氧化钠水溶液（模拟碱性环 境）到含药的滤液中，滴加6h，测定6h后溶液中盐酸环丙沙星浓度。
[0044] 表1盐酸环丙沙星制剂的含量检测结果比较
[0045]
【权利要求】
1. 一种盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂包含盐酸环丙 沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂。
2. 根据权利要求1所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体 制剂由盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂制备而成。
3. 根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，盐酸环丙沙星 与羟丙基甲基纤维素的重量用量比为1 :〇. 2-0. 7。
4. 根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的崩解剂 为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。
5. 根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固 体制剂为片剂或胶囊。
6. -种根据权利要求2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备工艺，其特征在于该 工艺包括如下步骤： (1) 将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，得到分散体； (2) 将步骤（1)的分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片。
【文档编号】A61K47/38GK104188893SQ201410407134
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月18日 优先权日:2014年8月18日
【发明者】赵明亮 申请人:赵明亮