一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，包括：(1)制备含镇痛药物酮洛芬的纺丝原液；(2)将上述所得的纺丝原液通过静电纺丝法制备纳米纤维膜，真空干燥后可得到温敏性载药纳米镇痛剂。本发明的纳米镇痛剂能快速、持久镇痛，易于携带、给药方便；本发明的制备方法简单，无污染，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。
【专利说明】一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于纳米载药纤维膜制备领域，特别涉及一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法。
【背景技术】
[0002]纳米纤维膜具有比表面积大和孔隙率高等特点，可应用于过滤分离、生物传感和组织工程等领域.。静电纺丝作为一种简便、快速、通用的纳米纤维制备技术，近年来受到了国内外学者的广泛关注。随着静电纺丝技术的不断发展，静电纺丝纳米纤维的形态结构日益多样化，单根纳米纤维、高度取向纳米纤维以及具有特殊层次结构或形态特征的纳米纤维都见诸报导。而且，静电纺丝法制备纳米纤维适用于众多聚合物，甚至包括生物大分子、无机粒子和某些小分子物质。
[0003]传统药物和制剂在临床应用中在体内大多存在药物有效性低、毒副作用和需频繁用药以维持药效等缺点。药物控制释放技术就是将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成制剂，控制药物在人体内吸收、代谢以及排泄的过程。使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内以一定的模式在体内释放或使药物在指定部位释放而达到治疗某种疾病的目的，与传统给药方式相比，药物控释剂不仅可以减少给药次数、维持血液中药物的浓度，从而解决了药物浓度不稳定的问题，而且还，降低了药物毒性，提高了药物的疗效。
[0004]为了寻找合适的药物载体，人们对各种体系如微球、脂质体、微乳液等进行了研究。胶束、微乳液、凝胶、液晶、囊泡等这些聚集体具有包载药物分子的能力，同时又对膜有良好的渗透性，成为药物载体的重要研究领域。近年来，随着静电纺丝技术的发展及应用，许多研究者采用生物可降解的合成高分子材料制备静电纺纳米纤维用于药物载体，并研究其药物释放性能。纳米纤维的比表面积大，利用其作为载药材料，可以使一些原本难以被人体吸收的药物缓慢分解释放，以达到治疗效果。
[0005]温度响应型释放体系可以由体外加热或降温来调节药物释放，也可直接通过对体温作出响应来释放药物。Chung等用聚N-异丙基丙稀醜胺和甲基丙烯酸丁酯的嵌段共聚物(PNIPAM-b-PBMA)在水中形成纳米粒子包裹阿霉素(ADR)，当温度在其LCST之下时，粒子外壳亲水的PNIPAM链一方面对粒子起稳定作用，另一方面阻止粒子与细胞接触释放药物。当粒子温度高于LCST时，PNIPAM外壳塌缩变为疏水性，粒子与细胞接触并释放药物。
[0006]由于温度的变化容易实现，且不会改变体系的化学组成，温度响应型释放体系成为当前研究最多的一类刺激响应型释放体系。
【发明内容】
[0007]本发明涉及一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，本发明的纤维膜能够实现药物的可控释放，本发明的纳米镇痛剂能快速、持久镇痛，易于携带、给药方便；本发明的制备方法简单，无污染，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。
[0008]本发明的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，包括:
[0009](I)分别称取聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAAm、乙基纤维素EC，用无水乙醇将它们的混合物进行溶解，再向得到的溶液中加入药物；将最后所得溶液磁力搅拌24-48h，直至完全溶解，得到纺丝原液；其中，PNIPAAm与EC的质量比为1:1-4;
[0010](2)将上述所得的纺丝原液通过静电纺丝法制备纳米纤维膜，真空干燥后可得到温敏性释药性能的纳米载药纤维膜。
[0011]步骤(I)中溶解PNIPAAm与EC混合物的溶剂为无水乙醇。
[0012]步骤(I)中所述PNIPAAm与EC混合溶液的浓度为25%克/毫升。
[0013]步骤(I)中所述PNIPAAm与EC的质量比为1: 2、1: 3或1: 4。
[0014]步骤⑴中所述的药物为非甾体消炎药NSAIDs，所述非甾体消炎药为酮洛芬KET。
[0015]步骤(I)中所述的药物占混合聚合物(PNIPAAm与EC)的质量百分比为25%。
[0016]步骤⑵中所述静电纺丝的工艺条件为电压10-15千伏，接受板离喷丝口距离120-200毫米，注射器推进速度为0.1-1.0毫升/小时。
_7] 有益.效果
[0018](I)本发明的纤维膜能够实现药物的温敏可控释放，具有快速、持久镇痛功能，易于携带、给药方便；
[0019](2)本发明的制备方法简单，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1是纳米载药纤维膜的扫描电镜照片(PNIPAAm与EC质量比为1:2);
[0021]图2是纳米载药纤维膜的扫描电镜照片(PNIPAAm与EC质量比为1:3)；
[0022]图3是纳米载药纤维膜溶出度曲线。
【具体实施方式】
[0023]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
[0024]实施例1
[0025](I)制备纺丝原液:用电子分析天平分别称取0.167gPNIPAAm和0.333gEC，将二者的混合物溶于2毫升无水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，将最后所得溶液常温下磁力搅拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm与EC的质量比为1:2)。
[0026](2)将上述所得电纺液在静电纺丝装置上进行纺丝，选用9号针头，其中电压为13千伏，注射器推进速度为0.5毫升/小时，接受板离喷丝口距离为15厘米，环境温度为(25±1)°C，环境湿度为57±3%。用铝箔纸进行接收，待注射器中纺丝液电纺完毕后，取下纤维膜，常温下真空干燥24小时。
[0027]实施例2
[0028](I)制备纺丝原液:用电子分析天平分别称取0.125gPNIPAAm和0.375gEC，将二者的混合物溶于2毫升无水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，将最后所得溶液常温下磁力搅拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm与EC的质量比为1:3)。
[0029](2)将上述所得电纺液在静电纺丝装置上进行纺丝，选用9号针头，其中电压为13千伏，注射器推进速度为0.5毫升/小时，接受板离喷丝口距离为15厘米，环境温度为(25±1)°C，环境湿度为57±3%。用铝箔纸进行接收，待注射器中纺丝液电纺完毕后，取下纤维膜，常温下真空干燥24小时。
[0030]实施例3
[0031](I)制备纺丝原液:用电子分析天平分别称取0.1OOgPNIPAAm和0.400gEC，将二者的混合物溶于2毫升无水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，将最后所得溶液常温下磁力搅拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm与EC的质量比为1:4)。
[0032](2)将上述所得电纺液在静电纺丝装置上进行纺丝，选用9号针头，其中电压为13千伏，注射器推进速度为0.5毫升/小时，接受板离喷丝口距离为15厘米，环境温度为(25±1)°C，环境湿度为57±3%。用铝箔纸进行接收，待注射器中纺丝液电纺完毕后，取下纤维膜，常温下真空干燥24小时。
【权利要求】
1.一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，包括如下步骤: (1)分别称取聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAAm、乙基纤维素EC，用无水乙醇将它们的混合物进行溶解，再向得到的溶液中加入药物；将最后所得溶液磁力搅拌24-48h，直至完全溶解，得到纺丝原液；其中，PNIPAAm与EC的质量比为1:1-4; (2)将上述所得的纺丝原液通过静电纺丝法制备纳米纤维膜，真空干燥后可得到温敏性释药性能的纳米载药纤维膜。
2.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤⑴中溶解PNIPAAm与EC混合物的溶剂为无水乙醇。
3.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤⑴中所述PNIPAAm与EC混合溶液的浓度为25%克/毫升。
4.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤(I)中所述PNIPAAm与EC的质量比为1: 2、1: 3或1: 4。
5.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤(I)中所述的药物为非甾体消炎药NSAIDs。
6.如权利要求5所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 所述非甾体消炎药为酮洛芬KET。
7.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤(I)中所述的药物占聚合物PNIPAAm与EC的质量百分比为25%。
8.如权利要求1所述的一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法，其特征在于: 步骤(2)中所述静电纺丝的工艺条件为电压10-15千伏，接受板离喷丝口距离120-200毫米，注射器推进速度为0.1-1.0毫升/小时。
【文档编号】A61K47/38GK104382883SQ201410431591
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】朱利民, 胡娟, 李赫宇, 杨卉卉 申请人:东华大学