一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括以下原料药材：苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲、瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草、合欢皮、石菖蒲、黄芪、红景天、沙棘、黄精、山慈菇、白蔹、千里光、刺老鸦、茜草、酒酿、菝葜、粟奴和小槐花。本发明的有益效果是：采用这种中药组合物能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鱼鳃霉病的鲤鱼的治疗具有补气活血，祛瘀通经、消炎和改善肠道的作用。本发明具有采用纯天然中药材，成本价格低廉，绿色无污染，通过辨证论治，使药效直达病灶，同时可提高鲤鱼的抗病能力，疗程短，见效快，易于控制病情的扩散，并且改善鲫鱼的肠胃功能，有助生长。
【专利说明】一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中兽药【技术领域】，特别涉及一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 鳃霉病又称黑鳃病，近几年来在河南省的郑州、洛阳、开封等地的集约化养鱼区 广泛流行，发病率在80%以上，给渔民造成重大经济损失。此病主要危害草、青、鲢、鳙、 鲤、鲮等多种养殖鱼类的幼鱼，以苗种阶段为甚，1?3龄鱼亦受其害。以两广最为流行，长 江中、下游流行亦较严重。流行期为每年5?10月份，但以5?7月份最为严重，水质污浊 的鱼池常呈暴发性流行，数天内可使大批鱼死亡。
[0003] 症状：病鱼失去食欲，呼吸困难，游动缓慢，鳃上黏液增多。由于鳃霉菌在鳃上不断 生长，一再延长，分枝，穿透鱼鳃的血管和软骨；破坏组织，堵塞微血管，使鳃瓣失去正常的 鲜红色，呈粉红色或苍白色，常出现点状充血或出血现象，使呼吸机能受到很大影响，病情 迅速恶化而死亡。并发症：发病鱼常常伴有肠炎病。剖开鱼腹，早期可见肠道充血发红，肿 胀发炎，肠腔内没有食物或只在肠的后段有少量食物。疾病后期，可见长充血发炎，肠壁呈 红色或紫红色，肛门常红肿外突，轻压腹部或将头部提起，即有黄色粘液或血脓从肛门处流 出。诊断：用显微镜检查鳃丝，当发现鳃上有大量鳃霉寄生时，即可作出诊断。
[0004] 病原体：我国鱼类上寄生的鳃霉，从菌丝的形态和寄生情况来看，有两种不同类 型：（1)血鳃霉。寄生在鲤鱼的鳃丝，菌丝体直径为20?25微米，孢子体直径为7. 4?9. 6 微米。仅在鳃小片的组织上生长。（2)穿移鳃霉。寄生在青鱼、链、鳙、鲮等鱼的鳃丝血管或 穿入软骨肉。菌丝体直径为6. 6?21. 6微米，孢子体直径为4. 8?8. 4微米。导致鳃霉病 流行的原因有以下几种：①药物的盲目使用，养殖户长期大剂量的添加抗生素，导致细菌耐 药性增强，鱼的体质下降，容易感染疾病。②不正确的投喂理念，过量投喂高蛋白饲料，导致 池塘底部残饵及粪便沉积，塘低酸化，容易滋生细菌，感染疾病。③水质污染恶化，养殖户无 视水质调控，水体富营养化。④放养密度过高，养殖户为达到养殖利润的最大化，盲目加大 养殖密度，增加了鱼病发生风险。
[0005] 西医防治淡水鱼鳃霉病：（1)清除池中过多的淤泥，并用浓度为450X0. 000001的 生石灰溶液消毒；或用浓度为40X0. 000001的漂白粉消毒。（2)每亩，水深1米，可用食盐 2. 5千克溶解后全池泼洒。（3)发现病情，迅速加注新水，并用石灰乳全池泼洒，使池水成 (20?25) X0. 000001浓度，以调整水质，控制病情。（4)芭蕉、乐果合剂。芭蕉心5千克， 食盐1. 5?2千克，乐果50克（农药），将芭蕉心切碎与食盐、乐果搅拌均匀制成药饲，每 100千克鱼重投喂5千克。西医防治淡水鱼鳃霉病方案局限，并且治疗效果不甚理想，不易 控制病情的扩散，长期应用易产生药物残留、耐药性，同时，随着抗药性增加，鱼蠕虫类寄生 虫难以控制，导致鳃部鳃丝缺损，容易引起其它细菌性、真菌性疾病继发感染，对食用此类 淡水鱼的消费者的健康产生不利影响。
[0006] 中医学中，气在中国哲学史上是一个非常重要的范畴，在中国传统哲学中.气通常 是指一种极细微的物质，是构成世界万物的本原、《内经》继承和发展了先秦气一元论学说， 并将其应用到医学中来，逐渐形成了中医学的气学理论。气是一种至精至微的物质，是构成 宇宙和天地万物的最基本元素。运动是气的根本属性，气的胜复作用即气的阴阳对立统一， 是物质世界运动变化的根源。气和形及其相互转化是物质世界存在和运动的基本形式，天 地万物的发生、发展和变化，皆取决于气的气化作用。
[0007] 中医学从气是宇宙的本原，是构成天地万物的最基本的元素这一基本观点出发， 认为气是构成机体的最基本物质，也是维持机体生命活动的最基本物质。生命的基本物质， 除气之外，尚有血、津液、精等，但血、津液和精等均是由气所化生的。在这些物质中，"精、 气、津、液、血、脉，无非气之所化也"（《类经?脏象类》）。所以说，气是构成机体和维持机体 生命活动的最基本物质。
[0008] 气化作用是生命活动的基本特征。机体的生命机能来源于机体的形体，机体的形 体又依靠摄取天地自然界的一定物质才能生存。生命活动是物质自然界的产物，机体必须 同自然界进行物质交换，才能维持生命活动。新陈代谢后的废物和水液则通过汗、尿、便而 排出体外。这一过程就是形气转化的气化作用过程，既有有形物质向气的转化，如饮食经脾 胃的腐熟运化而为水谷精微，化为营卫之气；又有气向有形物质的转化。形气相互转化的气 化过程，包括了物质和能量的相互转化过程。
[0009] 中医防治鲤鱼鳃霉病采用纯天然中药材，成本价格低廉，绿色无污染，通过辨证论 治，针对不同的病证使药效直达病灶，同时可提高鲤鱼的抗病能力，疗程短，见效快，易于控 制病情的扩散及加剧。
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物， 采用这种中药组合物能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鱼鳃霉病的鲤鱼 的治疗具有补气活血，祛瘀通经、消炎和改善肠道的作用。本发明具有采用纯天然中药材， 成本价格低廉，绿色无污染，通过辨证论治，使药效直达病灶，同时可提高鲤鱼的抗病能力， 疗程短，见效快，易于控制病情的扩散，并且改善鲫鱼的肠胃功能，有助生长。
[0011] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于防治鲫鱼鳃霉病的药物组合物， 其中，药物组合物包括以下原料药材：苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲、瓦楞子、矮地茶、胡 颓子叶、缬草、合欢皮、石菖蒲、黄芪、红景天、沙棘、黄精、山慈菇、白蔹、千里光、刺老鸦、茜 草、酒酿、菝葜、粟奴和小槐花。
[0012] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木10-20重量份、儿茶10-25重 量份、血竭5_14重量份、刘寄奴12-25重量份、穿山甲10-17重量份、瓦榜子14-28重量份、 矮地茶15-26重量份、胡颓子叶10-26重量份、纟颜草10-20重量份、合欢皮12-28重量份、石 菖蒲10-22重量份、黄芪13-28重量份、红景天10-27重量份、沙棘10-26重量份、黄精14-26 重量份、山慈菇4-12重量份、白蔹10-27重量份、千里光12-25重量份、刺老鸦10-28重量 份、茜草12-24重量份、酒酿10-25重量份、菝葜10-20重量份、粟奴14-25重量份和小槐花 10-20重量份。
[0013] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木15重量份、儿茶18重量份、 血竭6重量份、刘寄奴22重量份、穿山甲15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、 胡颓子叶25重量份、缬草15重量份、合欢皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、 红景天17重量份、沙棘16重量份、黄精22重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里 光15重量份、刺老鸦18重量份、茜草18重量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17 重量份和小槐花16重量份。
[0014] 其中，所述药物组合物还包括四季青、金果榄、败酱草和大血藤。
[0015] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木10-20重量份、儿茶10-25重 量份、血竭5_14重量份、刘寄奴12-25重量份、穿山甲10-17重量份、瓦榜子14-28重量份、 矮地茶15-26重量份、胡颓子叶10-26重量份、纟颜草10-20重量份、合欢皮12-28重量份、 石菖蒲10-22重量份、黄芪13-28重量份、红景天10-27重量份、沙棘10-26重量份、黄精 14-26重量份、山慈菇4-12重量份、白蔹10-27重量份、千里光12-25重量份、刺老鸦10-28 重量份、茜草12-24重量份、酒酿10-25重量份、菝葜10-20重量份、粟奴14-25重量份、小 槐花10-20重量份、四季青10-27重量份、金果榄9-22重量份、败酱草12-25重量份和大血 藤10-27重量份。
[0016] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木15重量份、儿茶18重量份、 血竭6重量份、刘寄奴22重量份、穿山甲15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、 胡颓子叶25重量份、缬草15重量份、合欢皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、 红景天17重量份、沙棘16重量份、黄精22重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里 光15重量份、刺老鸦18重量份、茜草18重量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17 重量份、小槐花16重量份、四季青17重量份、金果榄15重量份、败酱草15重量份和大血藤 17重量份。
[0017] 为了实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物 的制备方法，所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0. 12?13 μ m体积平 均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所 述混合粉料的得粉率至少为94% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为86%?94%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8°C?15°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1. 5?2. 5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干 燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 12?13 μ m体积平均粒径的微米 级颗粒和粒径小于〇. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的 得粉率至少为94% ; 第三步，将第二步获得的混合粉料，加入相对于其质量〇. 1?0.3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0018] 其中，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲按所述比例混合，用相对于获得的混合物 质量的2?4倍的醇浓度为80%?93%的乙醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得 第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2?4倍的醇浓度80%?93%的乙 醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液， 减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 8?0. 9g生药/mL，经体积为8L的大孔吸附树脂柱洗 脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%? 94%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末a ; 第二步，将瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草和合欢皮按所述比例混合，加相对于获得的 混合物质量的1?3倍的醇浓度80%?93%的乙醇，加热回流提取1?2次，提取液合并， 用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?70°C的条件下减压浓缩至60°C时相 对密度为1. 15?1. 25的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末b ; 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的1?3倍的水 溶解，加热煎煮3?5小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的水 溶解，再次加热煎煮1?2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎 成粉末c ; 第四步，将粉末a、粉末b和粉末c混合，随后过筛成80?130目的细粉，将获得的细粉 投入混合搅拌机中搅拌，即获得所述散剂。
[0019] 本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：采用这种中药组合物能克服现 有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鱼鳃霉病的鲤鱼的治疗具有补气活血，祛瘀通 经、消炎和改善肠道的作用。本发明具有采用纯天然中药材，成本价格低廉，绿色无污染，通 过辨证论治，使药效直达病灶，同时可提高鲤鱼的抗病能力，疗程短，见效快，易于控制病情 的扩散，并且改善鲫鱼的肠胃功能，有助生长。
【具体实施方式】
[0020] 相对于现有技术中的用于治疗鲤鱼鳃霉病的药物，采用这种药物组合物能克服现 有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鳃霉病的鲤鱼的治疗具有补气活血、祛瘀通经、 消炎改善肠道的作用。本发明具有采用纯天然中药材，成本价格低廉，绿色无污染，通过辨 证论治，使药效直达病灶，同时可提高鲤鱼的抗病能力，疗程短，见效快，易于控制病情的扩 散及加剧等优势。
[0021] 中医认为，由于菌丝在鳃上不断发育生长，穿透鱼鳃的血管和软骨，破坏组织，堵 塞微血管，致使鱼鳃退色、苍白或出现点状充血、出血现象。瘀血，又称蓄血、恶血、败血、虾 血。瘀乃血液停积，不能活动之意。
[0022] 因此，本发明提供了一种以补气活血，祛瘀通经为主要治疗原则，同时具有消炎改 善肠胃、有助生长的作用，用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其包括：苏木、儿茶、血竭、刘 寄奴、穿山甲、瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草、合欢皮、石菖蒲、黄芪、红景天、沙棘、黄精、 山慈菇、白蔹、千里光、刺老鸦、茜草、酒酿、菝葜、粟奴和小槐花。优化的还包括四季青、金果 榄、败酱草和大血藤。
[0023] 其中，苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲、瓦楞子、茜草、矮地茶活血、祛瘀通经；胡 颓子叶、缬草、合欢皮、石菖蒲解毒散结，活血止血可以疏通因菌丝堵塞的血管；黄芪、红景 天、沙棘、酒酿、黄精和刺老鸦补气养血；山慈菇、白蔹、千里光、四季青、金果榄、败酱草、菝 葜、大血藤可解毒活血；小槐花和粟奴可以改善肠胃，有助消化。
[0024] 现将各味中药药理作用分述如下： 苏木：甘、咸、辛、凉；心、肝、胃、脾经。《日华子本草》:"治妇人血气心腹痛，月候不调及 蓐劳。排脓止痛，消痈肿扑损瘀血，女人失音，血噤，赤白痢并后分急痛。"活血祛瘀，消肿定 痛。如妇人血滞经闭，痛经，产后瘀阻心腹痛，产后血晕，痈肿，跌打损伤,破伤风。对于肾上 腺素所致小鼠肠系膜微循环障碍，苏木水煎醇提取液能显著促进微动脉血流，促进微循环 和管径的恢复，苏木注射液在试管内能显著降低血液粘度在各种切速下苏木的作用均非常 显著，以人早幼粒白血病细胞株HL-60为靶细胞，苏木水提取液0. 5mg (生药）/kg有细胞毒 作用，对小鼠淋巴瘤细胞株Yac-Ι、人红髓白血病细胞株K562及小鼠成纤维细胞株L929苏 木煎剂也有较强作用。
[0025] 儿茶：味苦、涩，性微寒，归肺经，具有收湿生肌敛疮的功效，用于溃疡不敛，湿疹， 口疮，跌扑伤痛，外伤出血等证。该品所含d-儿茶精及表儿茶精均有显著保肝作用。无抗 原存在时d-儿茶精不影响白细胞游走，但体外试验抑制对纯化的蛋白衍生物（pro)抗原敏 感的正常人白细胞的游走，而对曾感染乙肝并对乙肝表面抗原敏感的患者其对白细胞游走 的抑制作用更强，表明其能放大细胞介导的免疫反应而促进乙肝抗原的清除。儿茶水液灌 月艮，可抑制空腹家兔十二指肠及小肠运动，促进盲肠逆蠕动，但对结肠无明显影响。
[0026] 血竭：味甘、咸、性平。归心经、肝经。《海药本草》:"主打伤折损，一切疼痛，补虚及 血气搅刺，内伤血聚，并宜酒服。"功用散瘀定痛，止血，生肌敛疮。主治跌打损伤，内伤瘀痛， 痛经，产后瘀阻腹痛，外伤出血不止，瘰疬，臁疮溃久不合及痔疮。血竭水浸剂（1 :2)在试营 内对堇色毛癣菌、石膏样毛癣菌、许兰氏黄癣菌等多种致病真菌有不同程度的抑制作用。本 品能显著缩短家兔血浆再钙化时间，从而增加其凝血作用。配没药，其活血破瘀之力增强， 用于跌打损伤，瘀血肿痛。配乳香，活血生肌，又敛疮，伸筋，故可用于恶疮痈疽，久不收口， 金疮出血，创口不合等症。
[0027] 刘寄奴：苦，温；入心、脾经。《日华子本草》:〃治心腹痛，下气水胀、血气，通妇人经 脉症结，止霍乱水泻。〃《开宝本草》：〃疗金疮，止血为要药；产后余疾，下血、止痛。〃破血 通经，敛疮消肿。治经闭症瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒掀肿。浓缩煎 液可使醋酸棉酚引起的大鼠高血清谷丙转氨酶（SGPT)明显下降；对麻醉犬和大鼠有明显 利胆作用。
[0028] 穿山甲：味咸，性微寒；归肝，胃经。《滇南本草》："治疥癞痈毒，破气行血，胸膈膨 胀逆气，治膀胱疝气疼痛。"《本草纲目》:"除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁，消痈 肿，排脓血，通窍杀虫。"活血散结，通经下乳，消痈溃坚。主血瘀经闭，症瘕，风湿痹痛，乳汁 不下，痈肿，瘰疬。
[0029] 瓦楞子：咸，平。归肺、胃、肝经。消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰积结， 粘稠难咯，瘿瘤，瘰疬，瘕痞块，胃痛泛酸。瓦楞子味咸软坚，消顽痰，散郁结。治瘿瘤、痰核。
[0030] 矮地茶：性平，味辛、微苦；归肺、肝经。《本草纲目拾遗》:"治吐血劳伤，怯症垂危， 久嗽成劳。"《植物名实图考》："治肿毒，血痢，解蛇毒，救中暑。"《上海常用中草药》："活血 止痛，利尿，健胃，止血。治湿热黄疸，肝炎，急性肾炎，膀胱炎，肺结核盗汗、咯血，脱力劳伤， 筋骨酸痛，月经不调，副鼻窦炎。"性平偏凉，祛痰止咳平喘作用较明显，咳喘有痰而属热者 尤为适宜。又能清利湿热，活血化瘀，也可用治湿热黄疸、水肿，以及经闭痛经，风湿痹痛，跌 打损伤等证。矮地茶煎剂及其提出物矮茶素1号对电刺激猫喉上神经所引起的咳嗽及氨水 喷雾引起的小鼠咳嗽都有明显的止咳作用。每日吸入二氧化硫产生慢性气管炎的大鼠，内 服矮茶素1号有一定的预防及治疗作用，表现为杯状细胞减少，炎细胞浸润、肺气肿及肺萎 缩程度减轻。
[0031] 胡颓子叶：酸，平，无毒。治咳嗽气喘，咳血，痈疽，外伤出血。《本草纲目》:"蒲颓叶 治喘咳方，出《中藏经》，甚者亦效。云有人患喘三十年，服之顿愈。甚者服药后，胸上生小瘾 疹作痒，则瘥也。虚甚加人参等分，名清肺散。大抵皆取其酸涩，收敛肺气耗散之功耳。" 缬草：辛、甘、温；归心、肝经。《四川中药志》:〃治脑神经及心、胃衰弱，慢性神经失常及 尿崩。"治心神不安，胃弱，腰痛，月经不调，跌打损伤。应用其安神的功效可以用来治疗心 神不宁、心悸多梦等症，可用来治疗经期腹痛、腰膝酸软、跌打骨伤之症。缬草对中枢神经系 统有镇定的作用，在情绪激动时可安定神经，在疲劳时则能帮助恢复精神。缬草根部所含的 缬草环氧三酯可帮助缓解痉挛及疼痛，有助于缓和神经性的消化不良、胃痉挛或肠炎。缬草 中的总生物碱有抗菌作用，尤其可对抗革兰氏阳性细菌造成的感染。缬草的粉红色花朵缬 草可缓解失眠、睡眠障碍、慌乱、焦虑症以及其他失调病症，同时也可放松肌肉，使内环境油 恢复稳态。
[0032] 合欢皮：甘，平；入心、肝经。《日华子本草》："煎膏，消痈肿并续筋骨。"《神农本草 经》:"合欢，味甘平。主安五脏，利心志，令人欢乐无忧，生山谷。"抗过敏合欢皮煎剂大鼠灌 胃给药可抑制其腹膜肥大细胞脱颗粒，体外试验也有类似作用。合欢皮为豆科植物合欢的 树皮，合欢皮别名合昏皮、夜台皮、合欢木皮，合欢皮有安神解郁、活血消痈的功效，合欢皮 有治疗心神不安、忧郁、不眠、内外痈疡、跌打损伤的作用。
[0033] 石菖蒲：性味辛、苦，温。归心、胃经。可化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘 痞不饥、噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏， 健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。《别录》记载其：〃主 耳聋，痈疮，温肠胃，止小便利，四肢湿痹，不得屈伸，小儿温疟，身积热不解，可作浴汤。聪耳 目，益心智。〃 黄芪：甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。《本草备要》："黄苗，生用固表，无汗能发，有汗能 止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜 之。"《本草正义》:"黄芪，补益中土，温养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其 皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳，充实表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。"功用固表 敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环， 能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫 力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制 作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性 心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃疡，银屑病，糖尿病，骨质疏松。
[0034] 山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、 助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久 痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮 肤赤肿、肥胖等证。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
[0035] 红景天：甘，苦，平；归肺、心经。红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根 茎，红景天的功效与作用是能补肾，理气养血，有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功 效，红景天的副作用暂时没有发现。红景天能改善睡眠、生血活血、抗脑缺氧、抗疲劳、活血 止血、清肺止咳、化淤消肿、解热退烧、滋补元气等功效；外用于治疗跌打损伤和烧烫伤。研 究指出氧化作用在很多疾病的发展过程，扮演着十分重要的角色，例如癌症、心血管病、糖 尿病、神经退化及类风湿性关节炎等。在传统医学中，红景天亦用于糖尿病治疗。有关实验 利用老鼠作对象，测试红景天对控制二型糖尿病的血糖指数、酵素以及一些抗氧化的活动。
[0036] 沙棘：沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防 治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治 疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效 显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治疗效果。沙 棘果实中含有异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄桐物质，具有止咳、平喘祛痰、扩 张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。沙 棘中S0D活性成分丰富，每克沙棘鲜果S0D含量达到2746. 0个酶单位，其含量是人参的4 倍。它可以阻断因体内物质过氧化产生的自由基，而这种自由基与人体衰老、疾病的发生密 切相关。
[0037] 黄精：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于 脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，干咳痰少，消渴多饮，脾胃虚弱，脾气虚或脾 阴不足，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。
[0038] 山慈菇：苦、微辛、凉。消肿散结，化痰，清热解毒。治痈疽疖肿，咽喉肿痛，喉搏，瘰 疬。《本草拾遗》："主痈肿疮瘘，瘰疬结核等，醋磨敷之。"《本草纲目》："主疔肿，攻毒破皮。 解诸毒，蛇虫、狂犬伤。"对乳痈肿、痈肿疔毒、瘰历结核，内服、外敷，均可应用。
[0039] 白蔹：清热解毒，散结止痛，生肌敛疮。主治疮疡肿毒，瘰疬，烫伤，湿疮，温痕，惊 痫，血痢，肠风，痔漏，白带，跌打损伤，外伤出血。
[0040] 千里光：性寒，味苦。清热，解毒，杀虫，明目，治各种急性炎症性疾病，风火赤眼，目 翳，伤寒，菌痢，大叶肺炎，扁桃体炎，肠炎，黄疸，流行性感冒，毒血症，败血症，痈肿疖毒，干 湿癣疮，丹毒，湿疹，烫伤，滴虫性阴道炎。用于风热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹疮 疖。千里光有广谱抗生素作用，对黄疸出血型钩端螺旋体有很强的抑制作用。
[0041] 刺老鸦：味〃辛，平。〃主治补气安神，强精滋肾，祛风活血。治神经衰弱、风湿性 关节炎、糖尿病以及阳虚气弱、肾阳不足等证。①《东北常用中草药手册》:"祛风除湿，活血 止痛。治肝炎，糖尿病，胃痉挛，便秘，风湿性关节炎，外伤出血。〃②《黑龙江主要野生药用 植物的鉴别及中草药新制剂》：〃补气安神，强精滋肾。〃 茜草：性味苦，寒。归肝经。主治凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出 血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。
[0042] 酒酿：性味《纲目拾遗》:〃味甘辛，性温。〃主治益气，生津，活血。①《纲目拾遗》： 〃佐药发痘浆，行血益髓脉，生津浓。〃②《随患居饮食谱》：〃补气养血，助运化，充痘浆。〃 菝葜：性味甘、酸，平。主治祛风利湿，解毒消肿。
[0043] 粟奴：性味淡、微苦，温。主治利小肠，除烦满。用于肠胃不舒，消化不良，胸中烦
[0044] 小槐花：性味微苦、辛，平。功能主治清热解毒，祛风利湿。用于感冒发烧，肠胃炎， 痢疾，小儿疳积，风湿关节痛；外用治毒蛇咬伤，痈疖疔疮，乳腺炎。
[0045] 四季青：苦，涩，凉。《本草图经》："烧灰，面膏涂之、治皲瘃殊效、兼灭瘢疵。"四季 青治肺热咳嗽，咽喉肿痛，热淋，泻痢。本品苦寒，善于清泻肺火而解热毒。用于肺火上壅， 咳嗽、咽痛以及风热感冒；或热毒下侵，小便淋浙涩痛，泄泻痢疾者，单用本品即效。
[0046] 金果榄：苦，寒。归肺、大肠经。《药性考》:"解毒。咽喉痹急，口烂宜服。疽痈发背， 掀赤疔痕，蛇蝎虫伤，磨涂。治目痛，耳胀，热嗽，岚瘴，吐衄，一切外症。"《柑园小识》:"祛内 外结热，遍身恶毒，消瘴疠，双单喉蛾及齿痛，切薄片含；磨涂疔疮肿毒。"功用清热解毒，利 咽，消肿止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹热痛。
[0047] 败酱草：味辛、苦，微寒；归肝、胃、大肠经。《滇南本草》:"凉血热，寒胃，发肚腹中诸 积，利小便。《本草纲目》："治血淋痔瘘。"《唐本草》："败酱，不出近道，多生岗岭间，叶似水 莨及薇衔，丛生，花黄，根紫作陈酱色；其叶殊不似豨莶也。"功用清热解毒，凉血，消痈排脓， 祛瘀止痛，用于肠痈，肺痈高热，咳吐脓血，热毒疮疔，疮疖痛肿，胸腹疼痛，阑尾炎，肠炎、痢 疾，产后腹痛，痛经。
[0048] 大血藤：味苦，性平，归肝、大肠经，《湖南药物志》"通经补血，强筋壮骨，驱虫。治 跌打损伤，风湿疼痛，血晕，血淋，筋骨疼痛，疮疖，血丝虫病。"《简易草药》:"治筋骨疼痛，追 风，健腰膝，壮阳事。"具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用，主治急、慢性阑尾炎，风湿 痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤等证。
[0049] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0050] 实施例1药物组合物1 取原料药材：苏木15重量份、儿茶18重量份、血竭6重量份、刘寄奴22重量份、穿山甲 15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、胡颓子叶25重量份、缬草15重量份、合欢 皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、红景天17重量份、沙棘16重量份、黄精22 重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里光15重量份、刺老鸦18重量份、茜草18重 量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17重量份和小槐花16重量份。
[0051] 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 12 μ m体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混 合粉料的得粉率至少为94% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 86%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在15°C的条件下静置24小时，采用渗漉法 以每分钟2. 5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎 60分钟，获得0. 12 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳 米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为94% ; 第三步，将第二步获得的混合粉料，加入相对于其质量〇. 1倍的微晶纤维素、〇. 1倍乳 糖、〇. 1倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量〇. 005倍硬脂酸 镁，整粒，压片，制成。
[0052] 实施例2药物组合物2 取原料药材：苏木15重量份、儿茶18重量份、血竭6重量份、刘寄奴22重量份、穿山甲 15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、胡颓子叶25重量份、缬草15重量份、合欢 皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、红景天17重量份、沙棘16重量份、黄精22 重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里光15重量份、刺老鸦18重量份、茜草18重 量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17重量份和小槐花16重量份、四季青17重量 份、金果榄15重量份、败酱草15重量份和大血藤17重量份。
[0053] 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲按所述比例混合，用相对于获得的混合物 质量的4倍的醇浓度为93%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤 渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度93%的乙醇溶解，加热回流3小时后提 取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度 为0. 9g生药/mL，经体积为8L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或 蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为94%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除 去乙醇，干燥并粉碎成粉末a ; 第二步，将瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草和合欢皮按所述比例混合，加相对于获得的 混合物质量的3倍的醇浓度93%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离 心除杂，将除杂后的提取液于70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 15的膏体，将 浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末b ; 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的1倍的水溶 解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1倍的水溶解，再次加 热煎煮1小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末c ; 第四步，将粉末a、粉末b和粉末c混合，随后过筛成80目的细粉，将获得的细粉投入混 合搅拌机中搅拌，即获得所述散剂。
[0054] 药物组合物的毒性试验 1、试验药物：选取以下原料药材：苏木15g、儿茶18g、血竭6g、刘寄奴22g、穿山甲15g、 瓦榜子18g、矮地茶16g、胡颓子叶25g、缴草15g、合欢皮16g、石菖蒲16g、黄苗18g、红景天 17g、沙棘16g、黄精22g、山慈菇5g、白蔹17g、千里光15g、刺老鸦18g、茜草18g、酒酿15g、菝 葜16g、粟奴17g和小槐花16g、四季青17g、金果榄15g、败酱草15g和大血藤17g按所述比 例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85%的乙醇，加热至沸腾回流3小时，过滤，采用渗 漉法以每分钟lml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0. 06Mpa下减压浓缩至50°C 时相对密度为1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160°C、出风温度85°C，随后 粉碎成粉末，制成干膏粉；在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 3倍的蔗糖粉和0. 1 倍的糊精，制成颗粒，于40°C干燥，获得颗粒剂。
[0055] 2、试验方法：选择20只NIH小鼠，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，随机分为试验 组10只和对照组10只。试验组使用试验药物对小鼠按7. 5、22. 5和37. 5g生药/kg连续用 药12周（1. 0ml/100g体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本试验药物对试验组的小 鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响， 脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器 均无明显改变，各指标和空白组10只无差别。说明本发明试验药物对小鼠长期用药后毒性 小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0056] 对比试验 江苏省某水库养殖鲤鱼，鲤鱼鱼苗约为30000尾，2013年5月，5月龄-6月龄鲤鱼都不 同程度的患有鳃霉病。捞取患病鲤鱼一尾进行观察，病鱼失去食欲，呼吸困难，游动缓慢，鳃 上黏液增多。鳃瓣失去正常的鲜红色，呈苍白色，出现点状充血现象。剖开鱼腹，可见肠道充 血发红，肿胀发炎，肠腔内没有食物。用显微镜检查鳃丝，当发现鳃上有大量鳃霉寄生。根 据上述说明可以判断为鳃霉病。
[0057] 选取大小一致的确诊为鳃霉病的患病鲤鱼270尾，其中雄雌比例1:9,将270只患 病鲤鱼捞出来随机分成三组，每组90尾，保证雌雄比例1:9,分别放入相对比较隔离的适合 鲤鱼生长的容器内，饲喂环境保持一致。分别为实施例1组、实施例2组和对照组，三组的 患病鲤鱼在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。
[0058] 实施例1组使用本发明的实施例1的片剂进行治疗。将片剂捣碎后按照3 :100的 比例混入传统饲料中进行饲喂，每天对实施例1组池内的鱼投食1次，连续饲喂7天； 实施例2组使用本发明的实施例2的散剂进行治疗。将散剂按照3 :100的比例混入传 统饲料中进行饲喂，每天对实施例2组池内的鱼投食1次，连续饲喂7天； 对照组使用1PPM的漂白粉全池塘泼洒和0. 7PPM的硫酸酮全池塘泼洒，同时将维生素 C按照1:100的比例混入传统饲料中进行饲喂，每天对对照组池内的鱼投食1次，连续饲喂 7天； 实验期间记录患病鲤鱼的治疗情况，以及治疗前后的体重变化情况，计算出日增长体 重。其中，治疗情况为治愈：鳃霉消失，病症解除；显效：鳃霉消失，部分病症解除；无效：鳃 霉未消失，病情更重或者死亡。结果如表1、表2所示。
[0059] 表1为各组的治疗情况对比：
【权利要求】
1. 一种用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原 料药材：苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲、瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草、合欢皮、石菖 蒲、黄芪、红景天、沙棘、黄精、山慈菇、白蔹、千里光、刺老鸦、茜草、酒酿、菝葜、粟奴和小槐 花。
2. 根据权利要求1所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于，所述药物 组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木10-20重量份、儿茶10-25重量份、血竭5-14重 量份、刘寄奴12-25重量份、穿山甲10-17重量份、瓦榜子14-28重量份、矮地茶15-26重量 份、胡颓子叶1〇 _26重量份、纟颜草10-20重量份、合欢皮12-28重量份、石菖蒲10-22重量 份、黄芪13-28重量份、红景天10-27重量份、沙棘10-26重量份、黄精14-26重量份、山慈 菇4-12重量份、白蔹10-27重量份、千里光12-25重量份、刺老鸦10-28重量份、茜草12-24 重量份、酒酿10-25重量份、菝葜10-20重量份、粟奴14-25重量份和小槐花10-20重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木15重量份、儿茶18重量份、血竭6重量份、 刘寄奴22重量份、穿山甲15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、胡颓子叶25重 量份、缬草15重量份、合欢皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、红景天17重量 份、沙棘16重量份、黄精22重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里光15重量份、刺 老鸦18重量份、茜草18重量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17重量份和小槐花 16重量份。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物还包括四季青、金果榄、败酱草和大血藤。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木10-20重量份、儿茶10-25重量份、血 竭5-14重量份、刘寄奴12-25重量份、穿山甲10-17重量份、瓦榜子14-28重量份、矮地茶 15-26重量份、胡颓子叶10-26重量份、纟颜草10-20重量份、合欢皮12-28重量份、石菖蒲 10-22重量份、黄芪13-28重量份、红景天10-27重量份、沙棘10-26重量份、黄精14-26重量 份、山慈菇4-12重量份、白蔹10-27重量份、千里光12-25重量份、刺老鸦10-28重量份、茜 草12-24重量份、酒酿10-25重量份、菝葜10-20重量份、粟奴14-25重量份、小槐花10-20 重量份、四季青1〇 _27重量份、金果榄9-22重量份、败酱草12-25重量份和大血藤10-27重 量份。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：苏木15重量份、儿茶18重量份、血竭6重 量份、刘寄奴22重量份、穿山甲15重量份、瓦楞子18重量份、矮地茶16重量份、胡颓子叶 25重量份、缬草15重量份、合欢皮16重量份、石菖蒲16重量份、黄芪18重量份、红景天17 重量份、沙棘16重量份、黄精22重量份、山慈菇5重量份、白蔹17重量份、千里光15重量 份、刺老鸦18重量份、茜草18重量份、酒酿15重量份、菝葜16重量份、粟奴17重量份、小槐 花16重量份、四季青17重量份、金果榄15重量份、败酱草15重量份和大血藤17重量份。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0. 12?13 μ m体积平 均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所 述混合粉料的得粉率至少为94% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为86%?94%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8°C?15°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1. 5?2. 5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干 燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 12?13 μ m体积平均粒径的微米 级颗粒和粒径小于〇. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的 得粉率至少为94% ; 第三步，将第二步获得的混合粉料，加入相对于其质量〇. 1?〇. 3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
8. 根据权利要求1-6任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲按所述比例混合，用相对于获得的混合物 质量的2?4倍的醇浓度为80%?93%的乙醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得 第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2?4倍的醇浓度80%?93%的乙 醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液， 减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 8?0. 9g生药/mL，经体积为8L的大孔吸附树脂柱洗 脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%? 94%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末a; 第二步，将瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草和合欢皮按所述比例混合，加相对于获得的 混合物质量的1?3倍的醇浓度80%?93%的乙醇，加热回流提取1?2次，提取液合并， 用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?70°C的条件下减压浓缩至60°C时相 对密度为1. 15?1. 25的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末b ; 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的1?3倍的水 溶解，加热煎煮3?5小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的水 溶解，再次加热煎煮1?2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎 成粉末c ; 第四步，将粉末a、粉末b和粉末c混合，随后过筛成80?130目的细粉，将获得的细粉 投入混合搅拌机中搅拌，即获得所述散剂。
9. 根据权利要求1-6任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物的制备方法，其 特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤 ： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0. 12?13 μ m体积平 均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所 述混合粉料的得粉率至少为94% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为86%?94%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8°C?15°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1. 5?2. 5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干 燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45?60分钟，获得0. 12?13 μ m体积平均粒径的微米 级颗粒和粒径小于0. 12 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的 得粉率至少为94% ; 第三步，将第二步获得的混合粉料，加入相对于其质量〇. 1?〇. 3倍的微晶纤维素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细 粉质量0. 005?0. 05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
10.根据权利要求1-6任一项所述的用于防治鲤鱼鳃霉病的药物组合物的制备方法， 其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将苏木、儿茶、血竭、刘寄奴、穿山甲按所述比例混合，用相对于获得的混合物 质量的2?4倍的醇浓度为80%?93%的乙醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得 第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2?4倍的醇浓度80%?93%的乙 醇溶解，加热回流1?3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液， 减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 8?0. 9g生药/mL，经体积为8L的大孔吸附树脂柱洗 脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%? 94%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末a ; 第二步，将瓦楞子、矮地茶、胡颓子叶、缬草和合欢皮按所述比例混合，加相对于获得的 混合物质量的1?3倍的醇浓度80%?93%的乙醇，加热回流提取1?2次，提取液合并， 用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C?70°C的条件下减压浓缩至60°C时相 对密度为1. 15?1. 25的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末b ; 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的1?3倍的水 溶解，加热煎煮3?5小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1?2倍的水 溶解，再次加热煎煮1?2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎 成粉末c ; 第四步，将粉末a、粉末b和粉末c混合，随后过筛成80?130目的细粉，将获得的细粉 投入混合搅拌机中搅拌，即获得所述散剂。
【文档编号】A61K36/90GK104208435SQ201410469933
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】李会涛, 黄河, 李鑫 申请人:山东新希望六和集团有限公司