一种工业化制备微粉化伊潘立酮的方法
【专利摘要】一种工业化制备微粉化伊潘立酮的方法，属于药物超细粉体制备领域，特别是伊潘立酮超细粉体的制备。具体地，本发明是将伊潘立酮溶于有机溶剂中得到伊潘立酮溶液，然后在一定温度下，按照一定的溶液与反溶剂的体积比，将伊潘立酮溶液加入反溶剂中，经充分搅拌混合后，使伊潘立酮结晶沉淀出来，再经一定温度的陈化后，经过滤，干燥得伊潘立酮超细粉体产品。本发明的方法工艺简单，所有操作安全，且成本低，易于工业化放大生产，所得产品具有很高的纯度和更快的溶出速率。
【专利说明】一种工业化制备微粉化伊潘立酮的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物超细粉体制备领域，特别是伊潘立酮超细粉体的制备。
【背景技术】
[0002] 伊潘立酮是一种苯并异恶唑类化合物，其英文名为Iloperidone，化学名为 4, -[3-[4-(6_氟-1，2-苯并异恶唑-3-)哌啶基]丙氧基]-3,-甲氧基苯乙酮，其结构式 为：
【权利要求】
1. 一种制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征步骤包括： 1) 将伊潘立酮溶解于溶剂A，配制一定浓度的伊潘立酮原料溶液； 2) 按照一定的伊潘立酮原料溶液与伊潘立酮不溶溶剂B的体积比，将伊潘立酮原料溶 液加入预先加热的B溶剂中，得到温度为50-60°C的结晶浆液，搅拌一定时间； 3) 将步骤2)中所得伊潘立酮结晶浆液陈化； 4) 将步骤3)中陈化后的结晶浆液经过过滤、干燥得伊潘立酮微粉化产品。
2. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述的溶剂A是 甲醇、乙醇或它们的混合物。
3. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述伊潘立酮的 原料溶液浓度为1% -20%。
4. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述的伊潘立酮 不溶溶剂为水以及与有机溶剂A相混溶，但与伊潘立酮不溶的溶剂。
5. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步骤2)中搅 拌速度为 200rpm-2000rpm。
6. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步骤2)中搅 拌时间为lmin-10min。
7. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述伊潘立酮的 溶剂A溶液与溶剂B的体积比为1:2-1:20。
8. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步骤3)中， 陈化温度为20-50°C。
9. 根据权利要求1所述的制备微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步骤3)中， 陈化时间为Ih-IOh。
10. 如权利要求1所述方法得到的微粉化伊潘立酮，其粒径为D9tl小于10微米。
11. 如权利要求1所述方法得到的微粉化伊潘立酮，其粒径为D9tl小于8微米。
12. 如权利要求1所述一种制备微粉化伊潘立酮的方法，包括： 1) 将伊潘立酮溶解于乙醇中，配制一定浓度的伊潘立酮乙醇溶液； 2) 将伊潘立酮原料溶液按照1:10的体积比加入预先加热的伊潘立酮不溶溶剂中，得 到温度50°C的结晶浆液，搅拌一定时间； 3) 将步骤2)中所得伊潘立酮结晶浆液陈化3小时； 4) 将步骤3)中陈化后的结晶浆液经过过滤、干燥得伊潘立酮微粉化产品。
13. 如权利要求1所述一种制备微粉化伊潘立酮的方法，包括： 1) 将伊潘立酮溶解于甲醇中，配制一定浓度的伊潘立酮甲醇溶液； 2) 将伊潘立酮原料溶液按照1:10的体积比加入预先加热的伊潘立酮不溶溶剂中，得 到温度50°C的结晶浆液，搅拌一定时间； 3) 将步骤2)中所得伊潘立酮结晶浆液陈化3小时； 4) 将步骤3)中陈化后的结晶浆液经过过滤、干燥得伊潘立酮微粉化产品。
14. 一种药用组合物，所述药用组合物包含如权利要求1?13所述方法得到的微粉化 伊潘立酮和药学上可接受的载体。
15. 权利要求14中药用组合物在制备混合型多巴胺D2/5HT2A受体阻断剂药物中的用途。
【文档编号】A61K31/454GK104324008SQ201410476571
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月18日 优先权日:2014年9月18日
【发明者】郑德强, 毋立华, 纪红英, 李大伟, 王长斌, 张利剑 申请人:山东省药学科学院