一种吖啶酰胺基硫脲类衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种吖啶酰胺基硫脲类衍生物及其制备方法和用途，其具有结构式：本发明巧妙地在吖啶环的9位上连接也具有抗癌活性的酰氨基硫脲活性结构，得到具有增强的抗肿瘤活性的吖啶酰胺基硫脲类衍生物。本发明的吖啶酰胺基硫脲类衍生物对胃癌MGC-803细胞株具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。
【专利说明】一种吖啶酰胺基硫脲类衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，特别涉及抗肿瘤药物【技术领域】，具体是一种吖啶酰胺 基硫脲类衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 癌症已上升为仅次于心血管疾病的人类第二大"杀手"疾病。癌症和心血管疾病 已经成为死亡的首要原因。癌症的防治与研究具有十分重要的意义。
[0003] 吖啶化合物是一类重要的有机合成中间体，其衍生物表现出重要的生物活性，对 癌细胞具有良好的抑制作用，可作为DNA嵌入剂和抗癌先导化合物等应用于新药研究中。 人们已从天然产物中提取或采用化学合成的方法获得了大量的吖啶类化合物，研究了它们 的药理活性和作用机理。为了改进它对DNA的亲和性能、多种酶的抑制性能和细胞毒性等， 对其结构改造进行了不断的探索与改进。酰氨基硫脲类化合物是一类重要的有机硫化合 物，它们不仅是用途广泛的有机合成中间体，而且具有很多重要的生物活性，如抗病毒、抗 菌、抗结核、抗癌、除草、杀虫以及促进植物生长等。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有吖啶和酰氨基硫脲类化合物的研究，提供一种吖啶酰 胺基硫脲类衍生物及其制备方法和用途。
[0005] 本发明提供的技术方案为：
[0006] -种吖啶酰胺基硫脲类衍生物，其具有结构式（VI):
[0007]
【权利要求】
1. 一种吖啶酰胺基硫脲类衍生物，其特征在于，其具有结构式（VI):
2. 权利要求1所述的吖啶酰胺基硫脲类衍生物，其特征在于，所述吖啶酰胺基硫脲类 衍生物的合成路线如下：
具体制备方法如下： 步骤一：将5-6重量份的邻溴苯甲酸（I)、4-5重量份的甲氧基苯胺（II)、7-8重量 份的碳酸钾和〇. 1-0. 5重量份的铜粉混合，再加入20-30重量份的异戊醇作为溶剂，在 130-150°C下回流搅拌I. 5-2. 5h ;反应结束后，减压蒸除溶剂，所得残留物加500-700重量 份水，75-85 °C下反应15-25min，趁热过滤，洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸化至PH = 2,析出大量淡绿色沉淀，抽滤，所得固体用氯仿重结晶，得到化合物N-(对甲氧基苯基）邻 氨基苯甲酸（III): 步骤二：将4-5重量份的N-(对甲氧基苯基）邻氨基苯甲酸（III)及20-25重量份三 氯氧磷混合，于10_20min内油浴上将反应物加热至85-90°C ;当发生剧烈反应时，立即撤去 热浴；若反应过于猛烈，可用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135-140°C，反应 I. 5-2. 5h ;反应结束后，减压蒸除过量三氯氧磷，剩余物在冷却后倾入充分搅拌的浓氨水、 碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合物洗涤烧瓶，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃 取，合并氯仿提取液，无水氯化钙干燥过夜，过滤，蒸除溶剂，得到化合物2-甲氧基-9-氯吖 啶（IV); 步骤三：将1-1. 5重量份的2-甲氧基-9-氯吖啶（IV)与35-45重量份的丙酮，回流溶 解后加入〇. 5-1重量份的NaSCN和0. 1-0. 2重量份的四丁基溴化铵，反应0. 8-1. 5h后，有 亮黄色针状晶体析出，抽滤，水洗涤后得到化合物2-甲氧基-9-吖啶异硫氰酸酯（V); 步骤四：将0. 2-0. 8重量份的2-甲氧基-9-吖啶异硫氰酸酯（V)加入到40-50重量 份的无水乙醇中，后加入〇. 2-0. 4重量份的异烟酰肼，反应过程中有大量固体析出，回流 20-40min后停止反应，冷却抽滤得目标产物2-甲氧基-9-吖啶（吡啶酰胺基）硫脲（VI)。
3. 权利要求2所述的吖啶酰胺基硫脲类衍生物的用途，其特征在于，用于制备抗肿瘤 的药物。
【文档编号】A61P35/00GK104327050SQ201410521970
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】霍丽妮, 陈睿, 李培源, 苏炜 申请人:广西中医药大学