一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法。该方法制备得到的生物玻璃随着去离子水的加入量依次增加，生物玻璃纳米颗粒的尺寸基本保持不变，然而其药物的释放曲线随着加水量不同表现出不同速率与释放量。随着加水量增加，释放速率依次减小。本发明制备方法简单，原料成本低廉，整个制备过程在空气气氛中进行，无需特殊装置。
【专利说明】一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法，用于控制药物的释放速度。
【背景技术】
[0002]对于现在的药物载体材料，药物的可控传递与释放是核心的性能指标。在一定时期内，要实现药物的释放在一个可控速率范围之内，才能够使药物充分发挥作用，从而达到疾病的治疗效果。
[0003]纳米材料作为药物载体有许多优点并且被广泛研究。由于其有较大的比表面积，较小的尺寸，并且拥有良好的形貌。研究较多的有S12纳米颗粒，PLGA等高分子纳米颗粒，还有NaYF4或NaYF4与S12复合的纳米颗粒。相比于这些材料，生物玻璃纳米微球除具有均一的尺寸和可控形貌，较大的比表面积外，还有良好的生物相容性和可降解性，已经成为一种重要的药物载体。生物玻璃作为药物载体时，药物可随着生物玻璃纳米颗粒的降解而逐渐释放。
[0004]影响生物玻璃载药系统释放动力学的因素主要有以下几点:1、生物玻璃的组成，Si02、Ca0的含量对生物玻璃的降解性起决定性作用；2、环境中pH值，生物玻璃的降解是对PH很敏感的一个过程，不同环境下的降解速率具有很大差异；3、药物装载量，较高的装载效率和较大的装载量；4、载体表面及介孔结构，较大的比表面积和分布均匀的介孔结构是影响释放动力学的重要因素。因此，生物玻璃纳米球作为药物载体，可以通过调节不同的成分组成及不同环境中的PH变化来调节降解率，从而实现药物的可控释放；也可以通过对表面及孔结构的控制，来增大药物装载量，从而进一步其作为药物载体的功能性。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是针对目前纳米颗粒合成的复杂性，以及分散性问题，提出一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法。
[0006]本发明的目的是通过以下技术方案实现的:一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法，包括以下步骤:
(1)将0.02g药物溶解在90ml的乙醇溶液中，搅拌10分钟，得到混合溶液；
(2)将2ml正硅酸四乙酯逐滴加入到步骤(I)中的混合溶液中，滴加完成后在超声水浴环境中超声30分钟，得到均匀的溶液；
(3)向步骤(2)得到的溶液中加入去离子水，继续超声30分钟；其中去离子与正硅酸四乙酯摩尔比为2?8:1;
(4)将步骤(3)中得到的混合溶液加入30ml质量分数为28%氨水，磁力搅拌60分钟；
(5)在步骤(4)中得到的混合液中加入0.9075g四水硝酸钙，继续搅拌60分钟；
(6)将步骤(5)中得到的混合液放入离心管中，以6000转/分钟离心洗涤，洗涤后的产物然后在100°C烘箱中12小时，得到药物释放速率可控的产物。
[0007]进一步地，所述药物包括布洛芬、强力霉素DOX药物分子等。
【专利附图】
【附图说明】
[0008]图1 是产物 XI，X2，X3，X4 的 SEM 照片；
图2是产物XI，X2，X3，X4的傅里叶红外光谱图； 图3是产物父1，乂2，乂3，乂4的甲基橙的释放曲线图。
【具体实施方式】
[0009]下面结合实施例和附图对发明作进一步说明；本实施例中，以甲基橙模拟药物来验证药物的释放速率。
[0010]一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法，该方法包括以下步骤:
(1)准备4个烧杯A、B、C、D，每个烧杯中加入90mL的乙醇溶液，然后将将0.02g药物分别溶解在4份乙醇溶液中，搅拌10分钟，得到混合溶液；
(2)每个烧杯中分别逐滴滴入2mL正硅酸四乙酯，滴加完成后在超声水浴环境中超声30分钟，得到均匀的溶液；
(3)然后向烧杯A中加入323uL去离子水；烧杯B中加入646uL去离子水；烧杯C中加入969uL去离子水；烧杯D中加入1292uL去离子水，继续超声30分钟；
(4)将步骤(3)中得到的四种溶液分别加入30mL氨水(质量分数28%)，磁力搅拌60分钟；
(5)在步骤(4)中得到的四种混合液中缓慢的加入0.9075g四水硝酸钙，继续搅拌60分钟；
(6)将步骤(5)中得到的四种混合液分别放入4个离心管中，6000转/分钟离心洗涤，然后在100°C烘箱中12小时，得到4中包覆有甲基橙的生物玻璃，烧杯A、B、C、D中得到的产物依次标记为XI，X2，X3，X4。
[0011]1.1.形貌表征
图1为产物XI，X2，X3，X4的SEM图片，其中XI，X2，X3，X4纳米颗粒的尺寸分别为:268 土 25nm，247 土 26nm，236 土 2lnm，242 土 24nm，可以得出，虽然水解程度不同，但是四种不同的生物玻璃纳米颗粒基本是在同一尺寸级别。
[0012]2.2.傅里叶红外光谱(FTIR)分析
图2为产物Xl，X2，X3，X4的傅里叶红外光谱图，478CHT1，800CHT1为生物玻璃的S1-O-Si键的吸收峰，从图二中可以看出，加入的去离子水越多，水解程度增大，S1-O-Si键的吸收峰缓慢增强，由此表明XI，X2，X3，X4的微观网络结构完整性增强。
[0013]3.甲基橙释放曲线分析
图3为产物X1，X2，X3，X4的甲基橙释放曲线，将等量的产物X1，X2，X3，X4放在同样等量的磷酸缓冲溶液中(PBS，pH=7.4)释放，每隔一段时间，分别取上清液，用紫外可见分光光度计测量上清液的甲基橙即释放量。从图3中可以看出，在相同的时间内，Xl释放量较大，具有较快的释放速率，随着水解程度增加，释放量以及释放率依次减小，分析其原因主要是甲基橙会随着生物玻璃的降解而释放出来，而依据图2的FTIR分析，X1，X2，X3，X4网络完整性依次增强的，在PBS溶液中降解速率依次减弱，所以释放甲基橙的速率与释放量依次降低。
【权利要求】
1.一种控制药物释放速率的生物玻璃的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将0.02g药物溶解在90ml的乙醇溶液中，搅拌10分钟，得到混合溶液； (2)将2ml正硅酸四乙酯逐滴加入到步骤(I)中的混合溶液中，滴加完成后在超声水浴环境中超声30分钟，得到均匀的溶液； (3)向步骤(2)得到的溶液中加入去离子水，继续超声30分钟；其中去离子与正硅酸四乙酯摩尔比为2?8:1; (4)将步骤(3)中得到的混合溶液加入30ml质量分数为28%氨水，磁力搅拌60分钟； (5)在步骤(4)中得到的混合液中加入0.9075g四水硝酸钙，继续搅拌60分钟； (6)将步骤(5)中得到的混合液放入离心管中，以6000转/分钟离心洗涤，洗涤后的产物然后在100°C烘箱中12小时，得到药物释放速率可控的产物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物包括布洛芬、强力霉素DOX药物分子等。
【文档编号】A61K47/04GK104353079SQ201410526956
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月9日 优先权日:2014年10月9日
【发明者】韩高荣, 李杨杨, 李彬彬, 李翔 申请人:浙江大学