2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型物及其制备方法和药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型物，其XRPD图谱中2θ值在5.5±0.2、7.9±0.2、15.9±0.2、22.2±0.2、22.6±0.2、23.1±0.2、27.9±0.2、30.2±0.2处有衍射峰。此外，还公开了该多晶型物的制备方法、药物组合物。本发明的2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型物具有很好的稳定性，在长期和加速试验中其XRPD图谱显示晶型仍未发生变化，有利于长期保存；而且，本发明提供的多晶型物制备方法操作简单，无需苛刻操作设备与工艺，且溶剂绿色、用量少，生产成本低，更适于工业化生产。
【专利说明】2-[4-(4-氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型物及 其制备方法和药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，具体的涉及一种2-[4-(4-氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基 丙酸多晶型物及其制备方法和药物组合物。
【背景技术】
[0002] 非诺贝酸，化学名为2-[4-(4_氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基丙酸，结构式⑴如 下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种2- [4- (4-氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型物，其XRPD图谱中 2 9 值在 5. 5±0. 2、7. 9±0. 2、15. 9±0. 2、22. 2±0. 2、22. 6±0. 2、23. 1±0. 2、27. 9±0. 2、 30. 2 ±0.2处有衍射峰。
2. 根据权利要求1所述的多晶型物，其中，所述晶型XRPD图谱中2 0值在5. 5±0. 2、 7. 9±0. 2、15. 9±0. 2、19. 3±0. 2、20. 3±0. 2、22. 2±0. 2、22. 6±0. 2、23. 1±0. 2、 25. 1±0. 2、26. 5±0. 2、27. 9±0. 2、30. 2±0. 2、33. 6±0. 2、36. 0±0. 2 处有衍射峰。
3. 根据权利要求2所述的多晶型物，其中，所述多晶型物具有图1所示的XRPD图谱衍 射峰。
4. 根据权利要求1至3中任一权利要求所述的多晶型物，其DSC图，吸热转变在约 183. 7°C。
5. 根据权利要求4所述的多晶型物，其中，所述多晶型物为无水晶型。
6. -种用于制备权利要求1至5中任一项所述的多晶型物的方法，包括以下步骤： a) 将2-[4-(4_氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基丙酸与溶剂搅拌混合，加热至固体全部 溶解； b) 冷却降温，析晶； c) 过滤回收沉淀，烘干得2-[4-(4_氯苯甲酰基）苯氧基]-2-甲基丙酸多晶型。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔戊醇、水 中的一种或多种混合物；优选溶剂为异丙醇和/或水。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其中，在步骤b)中，冷却降温至-10?10°C。
9. 一种药物组合物，该组合物含有药理学上有效量的权利要求1至5中任一项所述的 多晶型物及其药理学上可接受的载体。
10. 如权利要求1-5中任一项所述多晶型物或如权利要求9所述的药物组合物在治疗 高血脂症药物中的应用。
【文档编号】A61P3/06GK104447292SQ201410607321
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月31日 优先权日:2014年10月31日
【发明者】孟志, 罗宏军, 骆宏鹏, 姜琦, 李浩冬, 金荣庆, 李国贤, 宣景安 申请人:扬子江药业集团有限公司