一种萘普生分散片的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种萘普生分散片的制备方法，先将莱普生制备成包合物，然后再制备成分散片。
【专利说明】一种萘普生分散片
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种萘普生分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002]萘普生又名(+) - α -甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，是一种非甾体抗炎药，具有解热镇痛抗炎的作用，可抑制前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。用于缓解轻至中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。
[0003]分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种萘普生分散片的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0005]分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与胶囊制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。
[0006]包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。
[0007]本申请先将萘普生制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。
[0008]萘普生包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为萘普生，包合材料为α -环糊精，环糊精，羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。
[0009]本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。
[0010]萘普生包合物的制备方法包括:
[0011](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将萘普生与α-环糊精，β-环糊精，羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将萘普生与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或(3)萘普生与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。
[0012]将上述制备得到的萘普生包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，1-30%的崩解剂，1-80%的填充剂，0.1-5%的润滑剂，0.1-5%的助流剂，0.1-5%的香味剂，其余为萘普生包合物。具体地，崩解剂为交联聚维酮或者羧甲基纤维素钠，填充剂为微晶纤维素或者甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶，香味剂为甜蜜素或水果香精。优选地，崩解剂为交联聚维酮，填充剂为甘露醇，二者的比例为3:2，当采用此特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。
[0013]本发明所述计量均为重量。
[0014]PVP20% ；
[0015]甘露醇10%;
[0016]硬脂酸镁2%;
[0017]微粉硅胶1%;
[0018]萘普生包合物余量。
【具体实施方式】
[0019]实施例1: 一种萘普生分散片
[0020]萘普生包合物:β -环糊精为2:3
[0021]分散片的处方为(按重量计):
[0022]PVP20% ；
[0023]甘露醇10%;
[0024]硬脂酸镁2%;
[0025]微粉硅胶I % ；
[0026]萘普生包合物余量。
[0027]制备方法:
[0028]1.按照下述方法制备萘普生包合物:
[0029](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将萘普生与羟丙基环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将萘普生与羟丙基环糊精反应；或(3)萘普生与羟丙基环糊精反应进行高能研磨。
[0030]2.将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与萘普生包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到萘普生包合物分散片。
[0031]实施例2:—种萘普生分散片
[0032]萘普生包合物:β -环糊精为2:3
[0033]分散片的处方为(按重量计):
[0034]羧甲基纤维素钠20%;
[0035]甘露醇10%;
[0036]硬脂酸镁2%;
[0037]微粉硅胶I % ；
[0038]萘普生包合物余量。
[0039]制备方法:
[0040]1.按照下述方法制备萘普生包合物:
[0041](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将萘普生与羟丙基环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将萘普生与羟丙基环糊精反应；或(3)萘普生与羟丙基环糊精反应进行高能研磨。
[0042]2.将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与萘普生包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到萘普生包合物分散片。
[0043]实施例3: 一种萘普生分散片
[0044]萘普生包合物:β -环糊精为2:3
[0045]分散片的处方为(按重量计):
[0046]羧甲基纤维素钠20%;
[0047]甘露醇10%;
[0048]硬脂酸镁2%;
[0049]微粉硅胶I % ；
[0050]萘普生包合物余量。
[0051]制备方法同上
[0052]本发明以上实施例制备的萘普生包合物分散片的分析测试结果:
[0053](I)实施例1、2制备的萘普生包合物分散片的重量差异小，片面光洁，硬度适中，口感好。实施例3制备的萘普生分散片重量差异小，片面不平，硬度小，口感略差。
[0054](2)将实施例1、2所述萘普生和羟丙基β -环糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均匀膏体，经真空干燥后得白色粉末，该粉末的水中溶解性能较未包合的萘普生提高了 12倍。
[0055](3)分散均匀性实验结果显示:按照2010版中国药典二部规定的方法，取实施例
1、2、3各6片，置250ml烧杯中，加入约20°C的水10mL，振摇90秒，实施例1、2分散片全部崩解并通过二号筛。比药典规定的3分钟时限缩短100%。实施例3分散片振摇4分钟后全部崩解并通过二号筛。
[0056](4)溶出度试验结果显示:照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速为50转/分，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定每片溶出量，结果为在60秒内实施例1、2分散片的溶出百分率在80-90%左右，在90秒内已基本全部溶出。实施例3分散片在3分钟后溶出百分率在80%左右，5分钟内基本全部溶出。
[0057]结果表明，本发明提供的萘普生包合物分散片符合中国药典(2000版)关于分散片的规定。维生素C包合物分散片相较于萘普生具有突出的优异水溶性和分散效果，并且按照交联聚维酮:甘露醇为3:2制备的包合物分散片相对于非此特定比例的分散片具有更加突出的优异分散效果。
[0058]实施例4:粒径检测
[0059]取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每ImL含Img萘普生的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的萘普生注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于300-550nm 之间。
[0060]实施例5:包封率检测
[0061]将萘普生的注射剂加水溶解成每ImL含萘普生Img的溶液，以6000r/min的速度离心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，测定萘普生的含量。
[0062]包封率=微球内的药量/(微球内的药量+介质中的药量)X 100%
[0063]实施例1-3制备的注射剂的包封率，介于80% -90%之间。
[0064]实施例6:溶解速度考察
[0065]随机选取实施例1-3中的注射剂各两瓶，编号1-6，物理混合后的样品编号7，已上市的萘普生冻干粉针编号8，按临床用药的溶解方法，分别注入1mL注射用水，在漩涡混合器上震摇，以溶解完全澄明为指标，计算溶解速度。
[0066]实验结果表明本发明的注射剂的溶解速度明显优于直接分装的注射剂。
[0067]实施例7:稳定性考察
[0068]将实施例1-3制备的样品和原料直接混合分装的注射剂分别置于高温40°C、相对湿度75% ±5%条件下6个月，进行加速考察。
【权利要求】
1.一种萘普生分散片，其特征在于分散片的处方按重量比为:
PVP20% ； 甘露醇10% ； 硬脂酸镁2% ; 微粉硅胶1% ; 萘普生包合物余量； 其中萘普生包合物中萘普生环糊精为2:3; 制备方法如下: 1).按照下述方法制备萘普生包合物: (I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将萘普生与β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将萘普生与环糊精反应；或(3)萘普生与环糊精反应进行高能研磨； 2).将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与萘普生包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到萘普生包合物分散片。
【文档编号】A61K47/48GK104434892SQ201410637707
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司