一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，按重量份由以下原料组成：雄黄1～20份，青黛1～30份，防风1～120份，白芍1～120份，白术1～120份，陈皮1～120份，防己1～120份，黄芪1～240份。中药制剂制备方法为：(1)按所述中药药物的组成称取雄黄，青黛，作散剂口服；(2)按所述中药药物的组成称取防风，白芍，白术，陈皮，防己，黄芪，投入蒸煮提取锅中，加水浸过原料，开启蒸汽蒸煮2次，过滤，合并滤液作为汤剂口服。该中药药物能够有效防止雄黄作为治疗骨髓增生异常综合征有效成分时产生的毒副反应。
【专利说明】一种治疗骨髓増生异常综合征的中药药物及中药制剂制备 方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，特别是一种治疗骨髓增生异常综合征并能防止雄黄产生的 毒副作用的中药药物及中药制剂制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS)是一组起源于造血干细 胞的异常克隆性疾病，异常克隆细胞在骨髓中分化、成熟障碍，呈病态造血，在骨髓原位或 释放入血后短时间内被破坏，导致无效造血，造血功能衰竭，以及遗传不稳定而导致的高风 险向急性髓系白血病（AML)转化。本病的临床表现为面色苍白、乏力、活动后心悸、气短等 症状，或兼有出血、发热、脾大等体征，属中医"虚劳"、"血证"、"癥积"等范畴。为便于临床 规范，目前专家已达成共识，将MDS的中医病名定为"髓毒劳"。我们前期临床研宄显示，青 黄散治疗髓毒劳疗效满意。青黄散由雄黄、青黛组成，雄黄属有毒中药，长期服用青黄散，部 分患者出现浮肿、胃脘不适、甚则腹痛或腹泻、皮肤角化等不良反应。
[0003] 申请人:在青黄散的基础上，通过长期研宄和大量试验，得到了一种能够防止雄黄 毒副反应的治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物，从而得到了本发明。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种治疗骨髓增生异常综合征的 中药药物及中药制剂制备方法，该中药药物能够有效防止雄黄作为治疗骨髓增生异常综合 征有效成分时产生的毒副反应。
[0005] 本发明提供的一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，按重量份由以下原料组 成：雄黄1?20份，青黛1?30份，防风1?120份，白芍1?120份，白术1?120份，陈 皮1?120份，防己1?120份，黄芪1?240份。
[0006] 优选地，各原料的重量份为：雄黄1份?10份，青黛1份?20份，防风60?90份， 白芍90?120份，白术60?90份，陈皮30?60份，防己60?90份，黄芪120?240份。
[0007] 更优选地，各原料的重量份为：雄黄0. 96份，青黛2. 24份，防风80份，白芍120份， 白术80份，陈皮48份，防己80份，黄芪160份。
[0008] 上述中药药物的中药制剂制备方法，包括如下步骤：
[0009] (1)按所述中药药物的组成称取雄黄，青黛，作散剂口服；
[0010] (2)按所述中药药物的组成称取防风，白芍，白术，陈皮，防己，黄芪，投入蒸煮提取 锅中，加水浸过原料，开启蒸汽蒸煮2次，过滤，合并滤液作为汤剂口服。
[0011] 进一步地，还包括：
[0012] (3)将步骤⑵中得到的滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 09?1. 12,冷却至常 温，加入乙醇，搅拌均匀，静置12小时以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时 相对密度为1. 30?1. 33的浸膏；
[0013] (4)加入辅料：按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。
[0014] 所述剂型包括胶囊、冲剂、颗粒剂和煎熬剂。
[0015] 所述辅料为粘合剂、填充剂、矫味剂或湿润剂中的一种或多种。
[0016] 申请人:还需要说明的是，本领域技术人员在上述原料组成与配比的限定下，根据 不同剂型的需要，通过其他传统提取方法提取各原料中的有效成分，以达到与本申请相同 的技术效果，得到药物产品也应当落入本发明的保护范围内。
[0017] 本发明提供的一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，可制成胶囊、软胶囊、冲 剂、颗粒剂、及煎膏剂，其制作工艺简单，成本低，完全由天然植物制成，不含激素，也不添加 色素等其它化学合成品，连续使用后，对人体无毒副作用，各个原料组分之间配比配伍科学 合理，能够相互协同地起到防止雄黄治疗骨髓增生异常综合征毒副反应的作用。各个组分 之间的协同作用包括但不限于：
[0018] 防风，辛能散肝，香能舒脾，风能胜湿，为理脾引经要药，《医方集解》："若补脾胃， 非此引用不能"；白芍，寒泻肝火，酸敛逆气，缓中止痛，《医学启源》："安脾经，治腹痛，收胃 气，止泻利……"；白术苦燥湿，甘补脾，温和中，《本草汇言》："白术，乃扶植脾胃，……脾虚 不健，术能补之，胃虚不纳，术能助之";陈皮，性温味辛苦，理气健脾，调中燥湿，《本草纲目》： "苦能泻能燥，辛能散，温能和。"防风、白苟、炒白术、陈皮乃痛泻要方，白芍合白术则土中泻 木，陈皮助白术则健脾助运，防风辅白术以祛湿止泻，配入白芍使其敛而勿过，此四味相合， 则可扶脾助运、舒调气机，使升降自复，腹痛、腹泻及胃脘不适则得以消除。防己，大辛苦寒， 通行十二经，开窍泻湿，为治风肿水肿之要药，并解雄黄之毒，《本草经集注》："雄黄毒，用防 己解之。"药理研宄发现，防己活性成分防己碱可促进尿中砷的排泄，防治砷蓄积。黄芪益 气健脾、利水消肿，与防己、白术配伍，取《金匮要略》中防己黄芪汤之意，益气利水；与白芍 合用，又可健脾利水、柔肝止痛，《金匮?水气病脉证并治第十四》："风水脉浮身重，汗出恶 风者，防己黄芪汤主之，腹痛者加芍药。"雄黄常见的不良反应如恶心或胃脘不适、腹痛或腹 泻、面浮或肢肿等，属中医脾虚肝实之证，用防风、白芍、白术、陈皮、防己、黄芪六味可健脾 泻肝，从而有效防止雄黄治疗骨髓增生异常综合征毒副反应的作用。
【具体实施方式】
[0019] 为进一步客观评价本发明中药药物及中药制剂制剂方法的效果，进行了前瞻性临 床研宄。临床研宄在中国中医研宄院西苑医院血液科（卫生部全国中医血液病重点专科、 国家中医药管理局中医血液病重点学科、国家中医药管理局中医药科技三级实验室）进 行，由于病人来西苑医院就是求治于中医，所以不宜设置平行西药对照组；统计学处理将聘 请统计学专家指定专人负责。
[0020] 临床试验研宄：本发明以复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征临床安全分析
[0021] 试验对象与分组：
[0022] 收集自2010年9月至2014年3月中国中医科学院西苑医院血液科胡晓梅专家门 诊髓毒劳患者108例。均符合MDS诊断标准；治疗前1个月内未接受过含砷中药的治疗；对 治疗方案均知情同意。排除妊娠或哺乳期妇女；严重肝肾功能异常者。依据治疗方法的不 同分两组观察不良反应的发生情况。①青黄散组和复方青黄散组：青黄散组60例中，男性 32例、女性28例；年龄18?83岁、平均（50. 75±18. 29)岁；复方青黄散组48例中，男性 26例、女性22例；年龄21?82岁、平均（52. 41 ±15. 91)岁。两组性别、年龄比较，差异无 统计学意义（P > 〇. 05)，具有可比性。②先青黄散组与后复方青黄散组：共20例，该20例 患者用青黄散治疗（先青黄散组）出现了各种不良反应，后更换用复方青黄散治疗（后复 方青黄散组），其中男性11例、女性9例，年龄21?82岁，平均（52. 21 ± 18. 47)岁。
[0023] 药物制备方法与剂量：
[0024] ①青黄散组所用中药药剂制备：雄黄0. 12g、青黛0. 28g，制成散剂装胶囊，0.4g/ 粒，由西苑医院制剂室加工制成。1粒M饭后服用。
[0025] ②复方青黄散组所用中药药剂制备：雄黄0. 12g、青黛0.28g，制成散剂装胶囊， 0. 4g/粒，由西苑医院制剂室加工制成。称取防风10g、防己10g、黄芪20g、白芍15g、白术 l〇g、陈皮6g，投入蒸煮提取锅中，加水浸过原料，开启蒸汽蒸煮2次，过滤，合并滤液作为汤 剂口服。散剂胶囊1粒/d，饭后服用，汤剂1剂/d。
[0026] 给药分组：①青黄散组与复方青黄散组：青黄散组服用青黄散组中药药剂治疗； 复方青黄散组服用复方青黄散组中药药剂治疗。②先青黄散组与后复方青黄散组：给予青 黄散组中药药剂治疗出现不良反应，后更换为复方青黄散组中药药剂。全部患者均治疗3 个月为1个疗程，青黄散或复方青黄治疗均在1个疗程以上。
[0027] 安全性评价：⑴安全性指标：根据我们前期临床结果，主要观察与雄黄相关的不 良反应。包括眼睑浮肿、双下肢肿胀、四肢麻木、胃脘不适、恶心、腹痛腹泻、皮瘆或色素沉着 等症状，及脏器功能、肝肾功能的变化。⑵不良反应程度分级标准：参照《中药新药临床研 宄指导原则（试行）》中相关标准制定，①轻度（+):患者可忍受，不影响治疗，无需治疗，对 健康无明显影响；②中度（++):患者难以忍受，需停药或治疗，对健康有一定程度影响；③ 重度（+++):危及患者生命，致残或致死，需立即停药并及时治疗。
[0028] 统计学方法：采用SPSS17. 0软件进行数据分析。计数资料采用X 2检验。P < 0. 05 为差异有统计学意义。
[0029] 试验结果：
[0030] 青黄散组与复方青黄散组不良反应情况比较：治疗期间，两组均出现不良反应，包 括面部浮肿、下肢肿胀、恶心、胃脘不适、腹痛腹泻等。青黄散组60例中，出现不良反应25 例（41.7%)，其中不良反应程度中度以上3例，未见重度不良反应发生。复方青黄散组48 例中，出现不良反应9例（18.8%)，未见中度以上不良反应发生。两组均未发生便血、皮瘆 与皮肤色素沉着等不良反应，两组均无病例发生肝肾功能异常。与青黄散组比较，复方青黄 散组的临床不良反应总体发生率明显降低（X 2 = 6. 492, P < 0. 05)。复方青黄散组各种 临床不良反应症状的发生率均低于青黄散组，尤其下肢肿胀（X 2 = 9. 205, P < 0. 05)、胃 脘不适（X 2 = 6. 492, P <0.05)的发生率明显下降，见表1。
[0031] 表1青黄散组与复方青黄散组临床不良反应症状比较[例（％ )]
[0032]
【权利要求】
1. 一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，按重量份由以下原料组成： 雄黄1?20份，青黛1?30份，防风1?120份，白芍1?120份，白术1?120份，陈皮 1?120份，防己1?120份，黄芪1?240份。
2. 根据权利要求1所述的治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，各原料 的重量份为：雄黄1份?10份，青黛1份?20份，防风60?90份，白芍90?120份，白术 60?90份，陈皮30?60份，防己60?90份，黄芪120?240份。
3. 根据权利要求1所述的治疗骨髓增生异常综合征的中药药物，其特征在于，各原料 的重量份为：雄黄〇. 96份，青黛2. 24份，防风80份，白芍120份，白术80份，陈皮48份，防 己80份，黄芪160份。
4. 一种权利要求1-3任一所述中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，包括如下 步骤： (1) 按所述中药药物的组成称取雄黄，青黛，作散剂口服； (2) 按所述中药药物的组成称取防风，白芍，白术，陈皮，防己，黄芪，投入蒸煮提取锅 中，加水浸过原料，开启蒸汽蒸煮2次，过滤，合并滤液作为汤剂口服。
5. 根据权利要求4所述的中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，还包括： (3) 将步骤（2)中得到的滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 09?1. 12,冷却至常温，加 入乙醇，搅拌均匀，静置12小时以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对 密度为1. 30?1. 33的浸膏； (4) 加入辅料：按所需剂型的制备工艺制成相应的剂型。
6. 根据权利要求5所述的中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，所述剂型包括 胶囊、冲剂、颗粒剂和煎熬剂。
7. 根据权利要求5所述的中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，所述辅料为粘 合剂、填充剂、矫味剂或湿润剂中的一种或多种。
【文档编号】A61P7/00GK104435254SQ201410658562
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】胡晓梅, 麻柔, 许勇钢, 邓成珊, 刘风, 刘建勋, 付建华, 伊博文 申请人:中国中医科学院西苑医院