一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物及其制备方法

一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物，内服制剂包括以下原料药：紫草、淫羊藿、远志、当归、益母草、夏枯草、黄芪、枳壳、熟地、桂枝、山茱萸、女贞子、血竭、郁金、赤芍、玫瑰花、香附、延胡索、丹参、川芎、鸡血藤和三棱；外用制剂包括以下原料药：大黄、续断、香附、丹参、威灵仙、延胡索、桂枝、地骨皮、桑寄生、血竭、防风、艾叶和红花。本发明对子宫有双向调节作用,即当子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩,而当子宫在痉挛状态时则引起松弛和改善循环,增强机体细胞免疫功能的作用,达到促进子宫内膜脱落和修复,有助于恢复月经的期,量,色,质,临床上治疗痛经达到治病求本的目的。
【专利说明】一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物组份的医药配置品，特别涉及一种治疗气滞血瘀型痛 经的中药组合物及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 痛经症（dysmenorrhea)，系指经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛，并有 全身不适，严重影响日常生活者。分原发性和继发性两种。经过详细妇科临床检查未能发 现盆腔器官有明显异常者，称原发性痛经，也称功能性痛经。继发性痛经则指生殖器官有明 显病变者，如子宫内膜异位症、盆腔炎、肿瘤等。
[0003] 西医痛经诊断分〃原发性"和〃继发性"：
[0004] (1)原发性痛经，指经妇科检查，生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初 潮后2-3年青春期少女或已生育的年轻妇女。
[0005] (2)继发性痛经，生殖器官有明显的器质性病变者，经妇科检查、B型超声显像、腹 腔镜等技术检查有盆腔炎、子宫肿瘤、子宫内膜异位病变致痛经。
[0006] 通过双合诊及三合诊，可发现一些导致痛经之病因，如子宫畸形、子宫肌瘤、卵巢 肿瘤、盆腔炎块等。肛诊扪得子宫骶骨韧带结节状增厚，对早期诊断子宫内膜异位症尤为重 要。
[0007] 其他检查：如血沉、白带细菌培养、b超盆腔扫描、子宫输卵管造影、诊断刮宫，最 后应用宫腔镜、腹腔镜检查可及早明确痛经之发病原因。宫腔镜检查可发现刮宫时遗漏的 细小病灶，如小肌瘤、息肉、溃疡等，而提供有价值的诊断依据，可在诊刮之后进行。
[0008] 根据痛经症程度可分为3度：
[0009] (1)轻度：经期或其前后小腹疼痛明显，伴腰部酸痛，但能坚持工作，无全身症状， 有时需要服止痛药。
[0010] (2)中度：经期或其前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，恶心呕吐，四肢不温，用止痛 措施疼痛暂缓。
[0011] (3)重度：经期或其前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响工作学习和日常生 活，必须卧床休息，伴腰部酸痛，面色苍白，冷汗淋璃，四肢厥冷，呕吐腹泻，或肛门坠胀，采 用止痛措施无明显缓解。
[0012] 引起痛经症的因素很多，常见的有以下几种：
[0013] (1)子宫颈管狭窄主要是月经外流受阻，引起痛经。
[0014] (2)子宫发育不良子宫发育不佳容易合并血液供应异常，造成子宫缺血、缺氧而引 起痛经。
[0015] (3)子宫位置异常若妇女子宫位置极度后屈或前屈，可影响经血通畅而致痛经。
[0016] (4)精神、神经因素部分妇女对疼痛过分敏感。
[0017] (5)遗传因素女儿发生痛经与母亲痛经有一定的关系。
[0018] (6)内分泌因素月经期腹痛与黄体期孕酮升高有关。
[0019] (7)子宫内膜以及月经血中前列腺素（PG)含量升高，前列腺素E2(PGE2)有作用于 子宫肌纤维使之收缩引起痛经。经患者子宫内膜组织中前列腺素含量正常妇女明显升高。
[0020] (8)子宫的过度收缩。虽然痛经患者子宫收缩压力与正常妇女基本相同（正常者 压力约为4. 9Kpa)，但子宫收缩持续时间较长，且往往不易完全放松，故发生因子宫过度收 缩所致的痛经。
[0021] (9)子宫不正常收缩。痛经患者常有子宫不正常收缩，因此往往导致子宫平滑肌缺 血，子宫肌肉的缺血又可引起子宫肌肉的痉挛性收缩，从而产生疼痛而出现痛经。
[0022] (10)妇科病如子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫腺肌症、子宫肌瘤等。子宫内放置节 育器（俗称节育环）也易引起痛经。
[0023] (11)少女初潮，心理压力大、久坐导致气血循环变差、经血运行不畅、爱吃冷饮食 品等造成痛经。
[0024] (12)经期剧烈运动、受风寒湿冷侵袭等，均易引发痛经。
[0025] (13)空气不好受某些工业或化学性质气味刺激，比如汽油、香焦水等造成痛经。
[0026] 中医认为痛经是一个长期的、易复发的疾病，经期或产后感受寒邪，或过食寒凉 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛经。妇女以血为本，属阴；寒为阴邪，同气相求，妇女本 身容易感寒邪而导致妇科疾病。医家认为瘀血阻滞，留聚为痛，积而成瘤。瘀血阻滞为本病 病机核心。导致瘀血形成的原因，主要有寒凝和气滞。患者因素体阳虚，或生活起居不慎，经 期涉水淋雨，过食生冷，感受寒邪，寒邪客于冲任而致寒凝血瘀。女子善怀多郁，常致肝气郁 滞，气机不利，而气与血相互维系，气病必及血分，形成气滞血瘀。另外经期产后房事不节， 或产育过多，人工流产、剖腹产等损伤冲任及胞宫，正气受损，邪毒入侵与血搏结，最终导致 瘀血阻滞，留聚不行，血瘀气阻，渐积成瘾，形成本病。由于瘀血阻滞，不通则痛，血瘀日久， 积结成瘾，瘀阻胞脉，两精不能相合，故临床表现为痛经、瘾瘕、不孕等。
[0027] 痛经为妇科最常见的疾病之一，其发生率报道不一，约占42%?90%，其中重 度痛经约占18%，严重时可伴恶心呕吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚则晕厥，多影响生活工 作，对女性的身心健康不利；然而对痛经的治疗，尚无理想的治疗方法，西医治疗主要以 减少月经血中的前列腺素和对症治疗为主，通过运用前列腺素酶抑制剂，减少前列腺素 (Prostaglandin，PG)的产生，防止出现过强或痉挛性子宫收缩，从而减轻或消除疼痛，然 而其疗效不能持久，不能彻底治愈痛经，且存在着明显的药物副作用问题。中医通过整体 辨证论治入手，治疗痛经显示出明显的优势，具有广阔的前景。


【发明内容】

[0028] 本发明所要解决的技术问题在于，痛经是一个长期的、易反复发作的疾病，严重 时可伴恶心呕吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚则晕厥，多影响生活工作，对女性的身心健康 极为不利。在治疗方面，前列腺素合成酶抑制剂的出现，使得该病的发病率大为减少，布 洛芬缓释胶囊具有较强的抗炎、止痛、解热作用，通过抑制前列腺素合成酶，从而抑制前列 腺素的合成，产生抗炎止痛作用，故布洛芬缓释胶囊于经前期使用有预防疼痛的作用，于 经期使用有解痉、镇痛作用，其特点是给药简便、见效快。但因其主要针对其疼痛的症状进 行镇痛，对伴随症状改善不佳，不能彻底治愈痛经，且因副作用较大，可引起恶心、呕吐、 腹泻等胃肠不适，还可导致口腔炎、头晕、耳鸣，视力模糊，皮瘆等不良反应，故尚不能认 为口服布洛芬缓释胶囊是治疗痛经的理想方法。中医中药通过整体入手，辨证论治显示出 明显的优势。针对痛经的癖血病机，内分泌失调为主的发病机理，结合中药的现代药理研 宄成果，探索中医中药治疗痛经具有广阔的发展前景。
[0029] 为解决上述技术难题，本发明提供一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物，其所 述中药组合物中内服制剂可以包括以下原料药：紫草、淫羊藿、远志、当归、益母草、夏枯草、 黄芪、枳壳、熟地、桂枝、山茱萸、女贞子、血竭、郁金、赤芍、玫瑰花、香附、延胡索、丹参、川 芎、鸡血藤和三棱；所述中药组合物中外用制剂可以包括以下原料药：大黄、续断、香附、丹 参、威灵仙、延胡索、桂枝、地骨皮、桑寄生、血竭、防风、艾叶和红花。
[0030] 所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物，其所述中药组合物中内服制剂可以包括 以下重量份数的原料药：紫草10?20份、淫羊藿10?20份、远志10?20份、当归10? 20份、益母草10?20份、夏枯草10?20份、黄芪10?20份、枳壳10?20份、熟地10? 20份、桂枝10?20份、山茱萸10?20份、女贞子10?20份、血竭10?20份、郁金10? 20份、赤芍10?20份、玫瑰花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、丹参10? 20份、川考10?20份、鸡血藤10?20份、三棱10?20份；所述中药组合物中外用制剂 可以包括以下重量份数的原料药：大黄10?20份、续断10?20份、香附10?20份、丹参 10?20份、威灵仙10?20份、延胡索10?20份、桂枝10?20份、地骨皮10?20份、桑 寄生10?20份、血竭10?20份、防风10?20份、艾叶10?20份、红花10?20份。
[0031] 所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物，其所述中药组合物中内服制剂还可以包 括以下重量份数的原料药：紫草10?15份、淫羊藿10?15份、远志10?15份、当归10? 15份、益母草10?15份、夏枯草10?15份、黄苗10?15份、枳壳10?15份、熟地10? 15份、桂枝10?15份、山茱萸10?15份、女贞子10?20份、血竭10?20份、郁金10? 20份、赤芍10?20份、玫瑰花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、丹参10? 20份、川；10?20份、鸡血藤10?20份、三棱10?20份；所述中药组合物中外用制剂还 可以包括以下重量份数的原料药：大黄10?15份、续断10?15份、香附10?15份、丹参 10?15份、威灵仙10?15份、延胡索10?15份、桂枝10?15份、地骨皮10?20份、桑 寄生10?20份、血竭10?20份、防风10?20份、艾叶10?20份、红花10?20份。
[0032] 所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物，其所述中药制剂中内服制剂也可以包括 以下重量份数的原料药：紫草10?20份、淫羊藿10?20份、远志10?20份、当归10? 20份、益母草10?20份、夏枯草10?20份、黄芪10?20份、枳壳10?20份、熟地10? 20份、桂枝10?20份、山茱萸10?20份、女贞子10?15份、血竭10?15份、郁金10? 15份、赤芍10?15份、玫瑰花10?15份、香附10?15份、延胡索10?15份、丹参10? 15份、川芎10?15份、鸡血藤10?15份、三棱10?15份；所述中药组合物中外用制剂也 可以包括以下重量份数的原料药：大黄10?20份、续断10?20份、香附10?20份、丹参 10?20份、威灵仙10?20份、延胡索10?20份、桂枝10?20份、地骨皮10?15份、桑 寄生10?15份、血竭10?15份、防风10?15份、艾叶10?15份、红花10?15份。
[0033] 为解决上述技术难题，本发明还提供一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的制 备方法，其所述中药组合物的内服制剂为蜜炼丸剂时，其制备步骤为：
[0034] a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；
[0035] b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；
[0036] c.再取上述乙醇提取后的药澄，加水加热回流提取2次；
[0037] d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的 细粉与蜂蜜一起搓成丸剂。
[0038] 所述步骤a中，可以将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120 目筛的细粉量在达到20%，收集通过120目筛的原料药细粉备用。
[0039] 所述步骤b中，可以将上述步骤过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中，浸泡2小时以 上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小 时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附， 先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。
[0040] 所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1?2 小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得 离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱， 收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。
[0041] 所述步骤d中，可以将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 28 的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空 气压力为4kg/m 2,干燥室热气流温度是80°C，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与 原料药药粉混合后，调和蜂蜜，搓成丸剂。
[0042] 为解决上述技术难题，本发明再提供一种治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的制 备方法，其所述中药组合物的外用制剂为灌肠剂时的制备步骤为：将所述原料药除艾叶、香 附和血竭外放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30%，收集 通过100目筛的原料药细粉备用；再将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次， 每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提 取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤d中，将艾叶、香附和血竭蒸馏 汽化得结晶，干燥成粉末；再将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 37的 滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 46,加入过筛的细粉和蒸馏的结晶粉末后搅匀， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度 为80°C时1. 50的浸膏，加热浓缩成糊状，紫外线杀毒后使用。
[0043] 本发明有益的技术效果在于，本发明主要针对西药只能对痛经疼痛的症状进行镇 痛，对伴随症状改善不佳，不能彻底治愈痛经，且因副作用较大，可引起恶心、呕吐、腹泻 等胃肠不适，还可导致口腔炎、头晕、耳鸣，视力模糊，皮瘆等不良反应，中医中药通过整 体入手，辨证论治显示出明显的优势。针对痛经的癖血病机，内分泌失调为主的发病机理， 结合中药的现代药理研宄成果，探索中医中药治疗痛经具有广阔的发展前景。本发明对子 宫有双向调节作用，（即当子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩，而当子宫在痉挛状态 时则引起松弛）和改善循环，增强机体细胞免疫功能的作用，达到促进子宫内膜脱落和修 复，有助于恢复月经的期，量，色，质，临床上治疗痛经达到治病求本的目的。

【具体实施方式】
[0044] 益母草，当归、桂枝，通草本身均有活血化癖的功效，桂枝，细辛性温，两味合 用善除内外之寒，《素问》调经论云：血气者喜温而恶寒，寒则涩不能流，温则滴而而去 〃。所以通过温亦可达到通的目的，通即活血化癖，具有很好的止痛效果，现代研宄证实， 微循环改善可使子宫肌缺血缺氧有所缓解。本发明有抗凝，抗血栓、扩张血管和改善血液 循环的作用，益母草的抗凝，抗血栓作用，亦是活血化癖作用的体现，现代药理研宄证实 表明；活血化癖中药有降低经血和子宫内膜PG含量的作用，推测其可能是治疗原发性痛经 的药理作用之一，二者合用无论是对腹痛还是伴随症状均具有良好的改善作用。
[0045] 继发性痛经多发于子宫内膜异位症、盆腔炎之后，现代药理研宄表明，益母草主 要成份总生物碱有明显的抗炎！镇静！抗痛经作用，对PG有拮抗作用，能明显减少炎症 子宫PGEZ的含量，可能是益母草治疗原发性！继发性痛经的有效成份。本发明亦有抗炎 作用。可能是治疗继发性痛经的机制之一。
[0046] 在本发明加入益母草，其作用一方面加强当归的抗凝及抗血栓形成和镇痛抗炎 作用，而另一方面更突出表现出益母草本身的优势药性：对子宫有双向调节作用，（即当 子宫在正常状态下表现为引起兴奋收缩，而当子宫在痉挛状态时则引起松弛）和改善循 环，增强机体细胞免疫功能的作用，达到促进子宫内膜脱落和修复，有助于恢复月经的 期，量，色，质，临床上治疗痛经达到治病求本的目的。
[0047] 综观本研宄，我们可以认为，在中医辨证的基础上选用中成药，用于治疗痛经， 疗效颇佳，回顾研宄过程，入选患者均为气滞血瘀型痛经，服用本发明治疗，可达到治病 求本的治疗效果，有效率高，疗效持久，安全，对缩短腹痛时间，改变月经的期、量、色、 质及舌象、脉象、改善腰部酸痛、四肢厥冷等伴随症状，提高生活质量方面均有满意的治疗 效果。因此，该药值得临床推广应用。
[0048] 赤芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚 发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。芍药甙有 抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑 制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。赤芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎 链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。血虚阴虚、胸腹胁肋疼痛、肝区 痛、胆囊炎、胆结石疼痛、泻痢腹痛、妇女行经腹痛、自汗易汗盗汗、腓肠肌痉挛、四肢拘挛疼 痛、不安腿综合症等病症患者适宜食用。
[0049] 女贞子，味甘苦、性凉，归肝肾经，具有滋补肝肾、益阴养血之功。现代医学研宄证 明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引 起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。女贞子中含有齐墩 果酸女贞子酸、女贞苷、熊果酸、硬脂酸、油酸、甘露醇、白桦脂醇、磷脂以及糖类如女贞子多 糖、阿拉伯糖、葡萄糖等，还含有15种氨基酸，11种微量元素及挥发油等。研宄认为女贞子 有降血糖及降血脂并有抗动脉粥样硬化作用，还有抗菌、抗病毒作用，女贞子煎剂对金黄色 葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有抑制作用。
[0050] 远志（学名：Polygala tenuifolia Willd.)为远志科、远志属。产东北、华北、西 北和华中以及四川。性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的 失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。临床应用生远志、制远志和 蜜远志三种。
[0051] 山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五 脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣 皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴 而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了"金匮 肾气丸"。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树 酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常 用的一味药。
[0052] 熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效， 可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗 汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。肝肾阴虚诸证，本 品质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之"大补五脏真阴"，"大补真 水"。常与山药、山茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等， 可补肝肾，益精髓，如六味地黄丸。
[0053] 紫草（学名：Lithospermum erythrorhizon)为紫草科紫草属的植物。此草花紫根 紫，可以染紫，故名。又名山紫草、紫丹、紫芙、藐、地血、鸦衔草、紫草根。性味：性寒，味甘、 咸。归心、肝经。功效分类：止血药；凉血药；清热解毒药功能主治凉血，活血，解毒透瘆。用 于血热毒盛、斑瘆紫黑、麻瘆不透、疮疡、湿瘆、水火烫伤。清热凉血，用于麻瘆，热病癍瘆，湿 瘆，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘。还有恶虫咬伤。
[0054] 淫羊藿全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神经衰弱，健 忘，耳鸣，目眩等症。淫羊藿是中国常用中药。补肾壮阳，祛风除湿。治阳瘘不举，偏风不遂， 小便淋沥，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。 《本经》：主阴瘘绝伤，茎中痛。利小便，益气力，强志。《别录》：坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部 有疮，洗，出虫。《日华子本草》：治一切冷风劳气，补腰膝，强心力，丈夫绝阳不起，女子绝阴 无子，筋骨挛急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘。
[0055] 益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不 下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等 物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。
[0056] 鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木 瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿 痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。
[0057] 丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不 问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血， 安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血 管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0058] 夏枯草性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血 止血的功效，适用于淋巴结核、甲状腺肿、乳痈、头目眩晕、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺结核、血 崩、带下、急性传染性黄疸型肝炎及细菌性痢疾等。现代药理研宄表明，夏枯草有降低血压 的作用，并能扩张血管，其所含芦丁有抗炎作用，并能降低血管通透性，减少脆性，降低肝 月旨。夏枯草还有抵制癌细胞的作用。《本经》：主寒热、瘰疬、鼠瘘、头疮，破症，散瘿结气，脚 肿湿痹。《本草衍义补遗》：补养血脉。
[0059] 黄芪具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000 多年的历史，现代研宄，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量 元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表 实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证。黄芪具有补气固表，利尿托 毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚 自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。《本经》记载："主痈疽，久败疮，排脓止痛。 补虚，小儿百病。"《日华子本草》记载："助气壮筋骨，长肉补血。"
[0060] 枳壳破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛， 子宫脱垂。《药性论》:治遍身风瘆，肌中如麻豆恶痒，主肠风痔疾，心腹结气，两胁胀虚，关膈 拥塞。《日华子本草》:健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症 结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。《开宝本草》：主风 痒麻痹，通利关节，劳气咳嗽，背膊闷倦，散留结、胸膈痰滞，逐水，消胀满、大肠风，安胃，止 风痛。
[0061] 血竭目前国产血竭多为百合科剑叶龙血树或柬埔寨龙血树树脂。进口血竭较为少 见。云南龙血树被损伤后所流出的树汁经过加工可以制成血竭。功效内服活血散瘀，定痛， 外用止血生肌，敛疮。主治①淤血经闭、痛经，产后瘀阻。②症瘕痞块，胸腹刺痛。③跌打损 伤，淤血肿痛。④外伤出血，溃疡不敛。
[0062] 郁金本品为姜科植物温郁金Curcumawenyu j in Y. H. Chen et C. Ling、姜黄 Curcuma IongaL.的干燥块根。前两者分别习称"温郁金"和"黄丝郁金"，其余按性状不同 习称"桂郁金"或"绿丝郁金"。冬季茎叶枯萎后采挖，除去泥沙及细根，蒸或煮至透心，干燥。 性味与归经：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退 黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
[0063] 玫瑰花《本草正文》中道："玫瑰花，清而不浊，和而不猛，柔肝醒胃，疏气活血，宣通 窒滞而绝无辛温刚燥之弊，断推气分药之中，最有捷效而最驯良，芳香诸品，殆无其匹。玫瑰 花中含有300多种化学成份，如芳香的醇、醛、脂肪酸、酚和含香精的油和脂，常食玫瑰制品 中以柔肝醒胃，舒气活血，美容养颜，令人神爽。玫瑰初开的花朵及根可入药，有理气、活血、 收敛等作用、主治月经不调，跌打损伤、肝气胃痛，乳臃肿痛等症。玫瑰果的果肉，可制成果 酱，具有特殊风味，果实含有丰富的维生素C及维生素P，可预防急、慢性传染病、冠心病、肝 病和阻止产生致癌物质等。用玫瑰花瓣以蒸馏法提炼而得的玫瑰精油（称玫瑰露），可活化 男性荷尔蒙及精子。玫瑰露还可以改善皮肤质地，促进血液循环及新陈代谢。
[0064] 香附理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘 腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹 胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
[0065] 延胡索（Corydalis yanhusuo W. T. Wang ex Z. Y. Su et C. Y. Wu)，罂粟科、紫堇属 多年生草本，别名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中国传统药材。主要产于浙江和江苏。其块 茎（夏天无）含紫堇碱、原阿片碱等多种生物碱，经制成粉剂或醋制流浸膏等，主治心腹腰 膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。
[0066] 川芎入肝、脾、三焦三经。功用主治行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋 晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕 腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《纲目》载：〃燥湿，止泻痢，行气开郁。〃川芎 嗪解除血管平滑肌（主动脉条）痉挛（肾上腺素、氯化钾引起）。还能扩张冠状血管，增加 冠脉血流量。对抗垂体后叶素引起的心肌缺血缺氧。减轻结扎冠脉引起的心肌梗死病变程 度。
[0067] 当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚 血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄 之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中 火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。
[0068] 三棱，别称青姜、黑心姜、姜黄，拉丁文学名：Curcuma zedoaria(Christm. )Rosc.， 三棱为姜科、姜黄属多年生宿根草本，株高约1米；根茎圆柱形，肉质，具樟脑般香味，淡黄 色或白色；根细长或末端膨大成块根。栽培或野生于林荫下，中国多地、印度至马来西亚有 分布。有破血行气止痛、积散结、破血祛瘀、行气止痛的作用。根茎称"三棱"，供药用，主治 "气血凝滞，心腹胀痛，症瘕，积聚，宿食不消，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛。"块根称"绿丝 郁金"，有行气解郁，破瘀，止痛的功用。破血行气，消积止痛。用于血瘀腹痛、肝脾肿大、心 腹胀痛，积聚，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛饮食积滞。（1)行气止痛，破血消积：用于气滞 血瘀之经闭、胸胁痛、腹痛及症瘕肿块等。常配三棱。（2)消食化积：用于饮食积滞之胃腹 胀痛，常配焦麦芽、焦槟榔。
[0069] 桂枝其性味辛、甘，温，入肺、心、膀胱经，是主治里寒常用的温里药，具有补元阳、 通血脉、暖脾胃之功效，常与补肝肾药、补气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰、肢冷脉微， 与其它温里药配伍治疗脘腹冷痛、寒痹腰痛，具有明显的镇痛和抗癌防癌的作用。现有的各 种驱风油类药物如清凉油、风湿油等皆含有桂油成分。
[0070] 外用：
[0071] 大黄性味：苦，寒。归经：脾、胃、大肠、肝、心包经。功效：攻积滞；清湿热；泻火； 凉血；祛瘀；解毒。主治：实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利； 目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；略血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀 滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤。
[0072] 续断，中药名。又名和尚头，为川续断科多年生草本植物川续断的根，因能"续折 接骨"而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置"发汗"至内部变绿色时， 再烘干。《滇南本草》:"补肝，强筋骨，定经络，止经中（筋骨）酸痛，安胎，治妇人白带，生新 血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。"
[0073] 威灵仙属于药用植物，药材基源来源较多，《开宝本草》、《本草图经》、《救荒本草》等 所载的威灵仙，为玄参科植物；《滇南本草》所载的威灵仙，系菊科植物，而当今使用的多为 《中华本草》所载毛莨科植物威灵仙、棉团铁线莲、东北铁线莲。国内分布较广，其根及茎入 药具有风湿、通经络、消骨哽之功效。在现代临床实践中其新的用途不断的被发现，如治疗 胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用药中须注意的是，气血亏虚及孕妇慎服。
[0074] 桑寄生补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏 经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。《本草经疏》:桑寄生，其味苦甘，其气平和，不寒不热，固 应无毒。详其主治，一本于桑，抽其精英，故功用比桑尤胜。腰痛及小儿背强，皆血不足之候， 痈肿多由于营气热。肌肤不充，由于血虚。齿者，骨之余也，发者，血之余也，益血则发华，肾 气足则齿坚而发眉长。血盛则胎自安。女子崩中及内伤不足，皆血虚内热之故。产后余疾， 皆由血分，乳汁不下，亦由血虚。金疮则全伤于血。上来种种疾病，莫不悉由血虚有热所发， 此药性能益血，故并主之也。兼能核湿，故亦疗痹。
[0075] 防风归经：膀胱经；肺经；脾经；肝经。功效：祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒。主 治：外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下血；破伤风；风瘆瘙痒；疮 疡初起。《本经》:主大风头眩痛，恶风，风邪，目盲无所见，风行周身，骨节疼痹，烦满。《本草 经集注》：杀附子毒。
[0076] 艾叶为菊科植物艾Artemisia argyi Levi, et Vant?的干燥叶。中国大部分地区 均产。以湖北蕲州（李时珍的家乡）产者为佳，称"蕲艾"，因其得土气之宜，叶厚而绒多，用 作灸治的材料，功力最大。夏季花未开时采摘，除去杂质，晒干或阴干。艾叶味辛、苦，性温， 具有温经止血，散寒止痛，降湿杀虫的功效。艾叶味辛、苦，性温，无毒；归脾、肝、肾经；芳香 温散，可升可降具有温经止血，散寒止痛，降湿杀虫的功效，主治月经不调，痛经，宫寒不孕， 胎动不安，心腹冷痛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，妊娠下血，泄泻久痢，带下，湿瘆，疥癣， 痈肿，痔疮。灸治百病。
[0077] 红花，另Ij名：红蓝花刺红花，拉丁文名：Carthamus tinctorius L.菊科、红花属植 物，干燥的管状花，长约1. 5厘米，橙红色，花管狭细，先端5裂，裂片狭线形，长5?8毫米， 雄蕊5枚，花药黄色，联合成管，高出裂片之外，其中央有柱头露出。具特异香气，味微苦。以 花片长、色鲜红、质柔软者为佳。主产河南、湖南、浙江、四川等地。活血通经，散瘀止痛，用 于经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛。具有活血化 瘀，散湿去肿的功效，不过要避免孕妇使用，否则会造成流产。红花可以用来泡脚，有助于加 速脚部血液循环。
[0078] 地骨皮为茄科植物枸杞或宁夏枸杞的干燥根皮。性味：甘，寒。归肺、肝、肾经。功 能凉血，退虚热，泻肺火。适用于阴虚潮热，盗汗，骨蒸；肺热咳嗽；血热妄行的出血证。《神 农本草经》记载："主五内邪气，热中消渴，周痹。"因此，古籍也记载和证实了地骨皮可治消 渴病（糖尿病）。地骨皮的主要成分为：含桂皮酸和多量酚类物质，甜菜碱，尚分离到B - 谷甾醇、亚油酸及地骨皮甲素等。正是这些有效的成分可降低"三高"（高血脂、高血压、高 血糖）。降血糖过程主要是对胰岛B细胞分泌胰岛素有促进作用。现代药理学也证实，其煎 剂口服可使血糖降低，并呈现降低血脂作用。还能降低血压、减慢心律，大剂量可导致房室 传导阻滞。现代中医临床也广泛的应用地骨皮治疗糖尿病，水煎代茶频饮，有一定的降糖及 降脂效果；如将地骨皮制成4%浓度的水煎液，适当加点白糖，对降血压也有较好的疗效。
[0079] 具体实施例1 :本发明口服液剂的制备
[0080] 取原料药紫草1000g、淫羊藿1000g、远志1000g、当归1000g、益母草1000g、夏枯 草1000g、黄芪1000g、枳壳1000g、熟地1000g、桂枝1000g、山茱萸1000g、女贞子1000g、血 竭1000g、郁金1000g、赤芍1000g、玫瑰花1000g、香附1000g、延胡索1000g、丹参1000g、川 芎1000g、鸡血藤1000g、三棱IOOOg ;取所有原料药药泡入水中，浸泡2小时以上，分别加占 原料药药总质量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取 液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然 后用70 %的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，为组分成1。将上述提取过的原 料药药的药渣加乙醇，分别加药渣总重量的10倍量、8倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为2 小时、1. 5小时，温度为85°C，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至密度为60°C时1. 25浸膏， 将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。将 组分1与组分2合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 35的滤液，回收乙醇，将上述两种提取 液置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 60的浓缩液，置0?5°C低温冷藏 24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中浓缩成浸 膏，加蜂蜜或糊精调和，紫外线杀菌消毒后罐装。
[0081] 具体实施例2 :本发明胶囊剂的制备
[0082] 取原料药紫草1200g、淫羊藿1100g、远志1200g、当归1100g、益母草1100g、夏枯草 1200g、黄芪1200g、枳壳1200g、熟地1100g、桂枝1200g、山茱萸1200g、女贞子1200g、血竭 1200g、郁金1200g、赤芍1200g、玫瑰花1200g、香附1200g、延胡索1200g、丹参1200g、川芎 1200g、鸡血藤1200g、三棱1200g，取原料药药洗净晾干，于70°C烘箱中，烘l_3h，取出置于 干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛。将过筛的细粉备用，未过筛的粗颗粒一起泡 入乙醇中1-2天后，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-110目滤过， 再经截流分子量为6000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的 浸膏，加热浓缩至膏状，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 50的浓缩液， 置0?5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真 空浓缩器中，浓缩至每Iml含0. 2g生药量，然后干燥成粉剂，加过筛的细粉，紫外线灭菌，罐 装胶囊。
[0083] 具体实施例3 :本发明片剂的制备
[0084] 取原料药紫草1300g、淫羊藿1100g、远志1100g、当归1100g、益母草1100g、夏枯草 1200g、黄芪1200g、枳壳1200g、熟地1100g、桂枝1200g、山茱萸1200g、女贞子1300g、血竭 1200g、郁金1400g、赤芍1200g、玫瑰花1400g、香附1200g、延胡索1400g、丹参1300g、川芎 1200g、鸡血藤1200g、三棱1300g，将其混合一起放入放入耐酸碱浸渍锅，在室温下，与70度 以上乙醇一起浸渍3?7天，然后加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并 静置，过滤，分离后取滤液；用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C _70°C继续浸提2h， 每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状成为组分2 ;将组分1和组分2合并 后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至80°C时相对密度为1. 60的浸膏，干燥成粉剂，加淀粉压 片。
[0085] 具体实施例4 :本发明丸剂的制备
[0086] 取原料药紫草1100g、淫羊藿1100g、远志1300g、当归1100g、益母草1100g、夏枯 草1200g、黄芪1200g、枳壳1200g、熟地1100g、桂枝1200g、山茱萸1200g、女贞子1200g、血 竭1200g、郁金1300g、赤芍1200g、玫瑰花1300g、香附1200g、延胡索1200g、丹参1200g、川 芎1300g、鸡血藤1200g、三棱1200g，；取所有原料药药泡入水中，浸泡2小时以上，分别加 占原料药药总质量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提 取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂， 然后用70 %的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，为组分成1。将上述提取过的 原料药药的药渣加乙醇，分别加药渣总重量的10倍量、8倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为 2小时、1. 5小时，温度为85°C，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至密度为60°C时1. 25浸 膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分 2。将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 28的糊状，回收乙醇，将所得 糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2,干燥室 热气流温度是80°C，得原料药药粉；加蜂蜜搓成丸剂。
[0087] 具体实施例5:本发明外用灌肠剂的制备
[0088] 将所述原料药大黄1500g、续断1500g、丹参1500g、威灵仙1500g、延胡索1500g、 桂枝1500g、地骨皮1500g、桑寄生1500g、防风1500g、红花1500g放入粉碎机粉碎后过100 目细筛，使能通过1〇〇目筛的细粉量在达到30%，收集通过100目筛的原料药细粉备用；将 过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静 置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取 液合并静置；所述步骤d中，将艾叶1500g、香附1500g和血竭1500g蒸馏汽化得结晶，干燥 成粉末；再将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 37的滤液，回收乙醇，将 所得滤液调整比重到1. 46,加入过筛的细粉和蒸馏的结晶粉末后搅匀，100-120目滤过，再 经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 50的浸 膏，加热浓缩成糊状，紫外线杀毒后使用。
[0089] 药理学毒性试验
[0090] 实验例1:本发明急性毒性试验
[0091] 一、试验材料：动物：昆明种小鼠，体重18_25g，雌雄各半，山东大学生物试验室育 种。药物：本发明（所有原材料混合煎煮2次，合并过滤，取药液）含0. 0365mg/ml。
[0092] 二、方法：
[0093] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本 发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g. kg-1)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次给药（间 隔半小时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0094] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水 溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁 水）18小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药 量为18g生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0095] 三、试验结果：
[0096]在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50,只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。
[0097] 实验例2 :急性毒性及长期毒性的试验结果
[0098] 急性毒性试验：通过小白鼠一次性灌胃给予本发明，最高浓度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，剂量14g/kg(每g药粉相当于IOg生药），连续观察7天，未发现任何毒性反 应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD50。最大耐受量测定：以最高浓度，最大 灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量为 >42g/kg.日（每g药粉相当于IOg生药），按公斤体重计算相当于成人临床日用量的420 倍。
[0099] 长期毒性试验：为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本发明饲服，按 成人临床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），连续给喂8周，未见大鼠 的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变， 在所用药剂量范围内，未曾发现本发明的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实， 本发明安全范围较大，是一种安全可靠的保健品。
[0100] 药理学实验：
[0101] -、痛经为妇科最常见的疾病之一，其发生率报道不一，约占42%?90%，其中 重度痛经约占18%，严重时可伴恶心呕吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚则晕厥，多影响生活 工作，对女性的身心健康不利；然而对痛经的治疗，尚无理想的治疗方法，西医治疗主要 以减少月经血中的前列腺素和对症治疗为主，通过运用前列腺素酶抑制剂，减少前列腺素 (Prostaglandin，PG)的产生，防止出现过强或痉挛性子宫收缩，从而减轻或消除疼痛，然 而其疗效不能持久，不能彻底治愈痛经，且存在着明显的药物副作用问题。中医通过整体 辨证论治入手，治疗痛经显示出明显的优势，具有广阔的前景。
[0102] 中医认为痛经是一个长期的、易复发的疾病，经期或产后感受寒邪，或过食寒凉 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛经，临床上以气滞血瘀证多见，症见经前下腹胀痛，经 行痛剧，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按；经行不畅，挟有血块，块下痛减；肛门坠胀；经前乳 房胀痛，胸闷不舒；性交疼痛；舌紫黯、边尖有瘀斑，苔薄白，脉弦。
[0103] 本研宄通过以布洛芬缓释胶囊为对照组，探讨本发明治疗气滞血瘀型痛经的临 床疗效及安全性。
[0104] 二、病例来源
[0105] 选择2011年3月?2013年3月山东中医药大学附属山东妇产儿童医院符合诊断 标准，纳入标准的门诊和住院病例。
[0106] 三、诊断标准
[0107] (一）西医诊断标准
[0108] 参照《中医新药治疗痛经的临床研宄指导原则》（1993年版）中关于痛经的诊断标 准，
[0109] 1.原发性痛经指经妇科检查，生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初潮 后2?3年的青春期少女或未生育的年轻妇女。
[0110] 2.继发性痛经生殖器官有明显的器质性病变者，经妇科检查，B型超声显像，腹腔 镜等技术检查有盆腔炎、子宫肌瘤、子宫内膜异位病变而致的痛经。
[0111] 根据本研宄的实际情况，选择的继发性痛经均是子宫内膜异位症行保守性手术 后的患者。
[0112] (二）中医辨证标准
[0113] 症见经前下腹胀痛，经行痛剧，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按；经行不畅，挟有血 块，块下痛减；肛门坠胀；经前乳房胀痛，胸闷不舒；性交疼痛；舌紫黯、边尖有瘀斑，苔薄 白，脉弦。
[0114] 主症：经前或经期少腹冷痛，得热痛减，伴随症状：
[0115] 1.月经或见推后，量少，经色黯而有疲块或如黑豆汁样；2.面色青白；3.肢冷畏 寒；4.恶心呕吐，腰骸胀痛或肛门坠胀；5.舌黯苔白；6.脉沉细或弦紧，其中主要症状必 备，伴随症状具备2项方可诊断。
[0116] (三）痛经程度、症状量化评分标准
[0117] 参照（中药新药治疗痛经的临床研宄指导原则6 (1993年版）〃
[0118] 1.痛经程度评分标准（见附录1)
[0119] 参照（中药新药治疗痛经的临床研宄指导原则6 (1997年版）〃
[0120] 2?中医症状量化评分标准（见附录2)
[0121] (四）痛经分级标准
[0122] 参照《中药新药治疗痛经的临床研宄指导原贝1」》（1993年版）拟定：
[0123] 1.重度：经期或其前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响工作、学习和日常生 活，必须卧床休息，伴有腰部酸痛，面色眺白，冷汗淋漓，四肢厥冷，呕吐腹泻，或肛门 坠胀，采用止痛措施无明显缓解，痛经症状积分在14分以上；
[0124] 2.中度：经期或其前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，恶心呕吐，四肢不温，用止 痛措施暂缓解，痛经症状积分在8?13. 5分；
[0125] 3.轻度：经期或其前后小腹疼痛明显，伴腰部酸痛，但能坚持工作，无全身症 状，有时须服止痛药，痛经症状积分在8分以下。
[0126] 四、纳入标准
[0127] (一）原发性或继发性痛经女性，经中医辨证属气滞血瘀者；（二）继发性痛经为 子宫内膜异位症行保守性手术后的患者；（三）年龄在16?50岁；（四）不合并其他内外 科疾病；（五）同意接受试验组或组治疗，并签署知情同意书的患者。
[0128] 五、排除标准
[0129] (一）中医辨证分型不属于气滞血瘀者；（二）经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异 位症、子宫肿瘤所致的痛经；（三）对已知应用药物过敏者；（四）合并有心脑血管、肝、肾和 造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；（五）不符合纳入标准，未按规定用药，无法 判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；（六）不同意接受试验组或对照组治疗， 未签署知情同意书的患者。
[0130] 六、具体情况说明：1.用药超过1个月经周期者，应进入疗效统计；用药1个周 期（包括1个周期）以上无效停用或改用其他相似治疗药物，应按无效处理，不在脱落范 围，本发明治疗气滞血瘀痛经的疗效观察内；2.用药不达9天的受试者，可视为脱落病例； 3. 对中途由患者提出退出试验的患者要明确记录原因；用药经过及最后一次用药时间； 4. 对失访或未按时来院复诊的患者，应努力通过电话询问理由，调查其用药经过，最后一 次用药时间，并做记录；5.详细记录终止时的评价指标，对试验终止或脱落与试验的关系 要认真记录，分析中止病例对研宄结论的可能影响；6.保存好所有剔除和脱落病例的原始 资料。
[0131] 七、分组及试验方法
[0132] (一）试验设计
[0133] 本研宄采用临床试验研宄方法，选布洛芬缓释胶囊作为标准对照药物，以本发 明作为试验组，按处方统一由我院中药房煎至200ml，密封，月经第一天开始口服，日1 剂，早晚分服，连服3天；以布洛芬缓释胶囊组为对照组，经期当日口服布洛芬缓释胶囊 30mg，l次/d，痛止即停用，连用3个月经周期为1疗程，观察时间为3个月，通过综合疗 效、症候疗效，主症及伴随症状的变化，并结合实验室检查结果如血沉值的变化等对两种 药物治疗该病进行临床观察。
[0134] 整个试验过程安排6次访视，第1次访视安排在病例筛选期，在患者签署知情同 意书后，进行相应的问诊、体检和实验室检查，如果患者符合入选标准，将按顺序分配一 个药物编号，即随机编号，并安排进入第一个月经周期治疗；第2次访视安排在治疗一个 月经周期后，下一次月经周期前复诊；第3次访视安排在治疗两个月经周期后，下依次月 经周期前复诊，连续治疗3个月经周期为1个疗程；停药后，连续随访3个月，每月对患者 电话询问一次，对临床症状的改善及体征进行检测，评价药物的安全性和有效性。
[0135] (二）样本大小
[0136] 选择符合上述试验病例标准的病例80例，每组各40例。
[0137](三）药物与用法
[0138] 1?药物名称
[0139] 试验药物：本发明，由山东中医院妇女儿童医院中药房提供，组方：紫草、淫羊 藿、远志、当归、益母草、夏枯草、黄芪、枳壳、熟地、桂枝、山茱萸、女贞子、血竭、郁金、赤芍、 玫瑰花、香附、延胡索、丹参、川芎、鸡血藤和三棱各IOg ;所述外用制剂包括以下原料药： 大黄、续断、香附、丹参、威灵仙、延胡索、桂枝、地骨皮、桑寄生、血竭、防风、艾叶和红花，各 15g〇
[0140] 对照药物：布洛芬缓释胶囊，由中美天津史克制药有限公司生产，批准文号：国 药准字H10900089,产品批号：08110660,每粒0.39,规格：20粒/盒。
[0141] 2.试验疗程：连用3个月经周期为1疗程，观察3个月经周期后判定疗效。
[0142] 3.合并用药：试验期间不得加用与治疗本病有关的中、西药品及其它手段。
[0143](二）中医证候疗效评定标准（参照尼莫地平法）
[0144] 疗效指数=N(治疗前积分一治疗后积分）/治疗前积分）X%
[0145] 益母当归四逆汤治疗寒凝血疥型痛经的疗效观察
[0146]1.痊愈，治疗后各症状消失，证候积分疗效指数彡95% ;
[0147]2.显效，治疗后各症状明显减轻，证候积分疗效指数彡70%，〈95% ;
[0148] 3.有效，治疗后各症状有所减轻，证候积分疗效指数多30%，〈70% ;
[0149] 4无效，治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分疗效指数< 30%;
[0150] 八统计分析与数据处理
[0151] 统计分析计划：应用SPSS13. 0统计软件包，经方差齐性分析后，计量资料比较 采用t检验，计数资料采用X2检验，等级资料采用秩和检验，组内比较采用配对t检验 "(注：以下均以-X代表均数）
[0152] 实验：本临床试验共收集符合纳入标准的患者80例，病人依从性好，无一人失 访。
[0153] 本发明治疗气滞血瘀痛经的疗效观察
[0154] 表1两组患者证候疗效的比较（n，％ )

【权利要求】
1. 一种治疗寒凝血瘀型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中内服制剂 包括以下原料药：通草、淫羊藿、小茴香、当归、益母草、五灵脂、黄芪、桑葚、丹皮、肉桂、覆盆 子、没药、血竭、郁金、赤芍、玫瑰花、香附、延胡索、丹参、川芎、鸡血藤和三棱；所述中药组合 物中外用制剂包括以下原料药：小茴香、蛇床子、土鳖虫、续断、细辛、丹参、乌药、延胡索、桂 枝、艾叶、川楝子和红花。
2. 根据权利要求1所述治疗寒凝血瘀型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组 合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：通草10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香 10?20份、当归10?20份、益母草10?20份、五灵脂10?20份、黄芪10?20份、桑 葚10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、没药10?20份、血 竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、玫瑰花10?20份、香附10?20份、延 胡索10?20份、丹参10?20份、川；10?20份、鸡血藤10?20份、三棱10?20份； 所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：小茴香10?20份、蛇床子10? 20份、土鳖虫10?20份、续断10?20份、细辛10?20份、丹参10?20份、乌药10? 20份、延胡索10?20份、桂枝10?20份、艾叶10?20份、川楝子10?20份、红花10? 20份。
3. 根据权利要求1所述治疗寒凝血瘀型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组 合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：通草10?15份、淫羊藿10?15份、小茴香 10?15份、当归10?15份、益母草10?15份、五灵脂10?15份、黄芪10?15份、桑 葚10?15份、丹皮10?15份、肉桂10?15份、覆盆子10?15份、没药10?20份、血 竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、玫瑰花10?20份、香附10?20份、延 胡索10?20份、丹参10?20份、川；10?20份、鸡血藤10?20份、三棱10?20份； 所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：小茴香10?15份、蛇床子10? 15份、土鳖虫10?15份、续断10?15份、细辛10?15份、丹参10?15份、乌药10? 20份、延胡索10?20份、桂枝10?20份、艾叶10?20份、川楝子10?20份、红花10? 20份。
4. 根据权利要求1所述治疗寒凝血瘀型痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组 合物中内服制剂包括以下重量份数的原料药：通草10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香 10?20份、当归10?20份、益母草10?20份、五灵脂10?20份、黄芪10?20份、桑 葚10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、没药10?15份、血 竭10?15份、郁金10?15份、赤芍10?15份、玫瑰花10?15份、香附10?15份、延 胡索10?15份、丹参10?15份、川；10?15份、鸡血藤10?15份、三棱10?15份； 所述中药组合物中外用制剂包括以下重量份数的原料药：小茴香10?20份、蛇床子10? 20份、土鳖虫10?20份、续断10?20份、细辛10?20份、丹参10?20份、乌药10? 15份、延胡索10?15份、桂枝10?15份、艾叶10?15份、川楝子10?15份、红花10? 15份。
5. -种如权利要求1?4项任一项所述治疗寒凝血瘀型痛经的中药组合物的制备方 法，其特征在于，所述中药组合物的内服制剂为胶囊剂时的制备步骤为： a. 将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛； b. 将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次； C.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次； d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉 与蜂蜜一起搓成丸剂。
6. 根据权利要求5所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的内服胶囊剂的制备方法， 其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120 目筛的细粉量在达到20%，收集通过120目筛的原料药细粉备用。
7. 根据权利要求5所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的内服胶囊剂的制备方法， 其特征在于，所述步骤b中，将上述步骤过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中，浸泡2小时以 上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小 时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附， 先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。
8. 根据权利要求5所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的内服胶囊剂的制备方法， 其特征在于，所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1?2 小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得 离心液，离心液过D 101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱， 收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。
9. 根据权利要求5所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的内服胶囊剂的制备方法， 其特征在于，所述步骤d中，将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 28的 糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气 压力为4kg/m2,干燥室热气流温度是80°C，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与原 料药药粉混合后，调和蜂蜜，搓成丸剂。
10. -种如权利要求1?4项任一项所述治疗气滞血瘀型痛经的中药组合物的制备 方法，其特征在于，所述中药组合物的外用制剂为灌肠剂时的制备步骤为：将所述原料药除 艾叶、香附和血竭外放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到 30%，收集通过100目筛的原料药细粉备用；再将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回 流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍 量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤d中，将艾叶、 香附和血竭蒸馏汽化得结晶，干燥成粉末；再将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为 80°C时1. 37的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1. 46,加入过筛的细粉和蒸馏的结 晶粉末后搅匀，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压 浓缩相对密度为80°C时1. 50的浸膏，加热浓缩成糊状，紫外线杀毒后使用。
【文档编号】A61K36/9066GK104474467SQ201410698028
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛申达高新技术开发有限公司