一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物，属于中医药领域。该组合物由如下药用原料药制成：石决明、香附、木贼、桑叶、熟地黄、山茱萸、金沸草、枸骨叶、炙甘草、鸡血藤，可制备成多种剂型，具有滋补肝肾、生津润燥的功效，针对肝肾阴虚型干眼症的治疗效果显著。
【专利说明】一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合 物，属于中医药领域。
【背景技术】
[0002] 干眼症（dry eye syndrome)又称角结膜干燥症（keratoconjunctivitis sicca， KCS)，是一种常见的眼表疾病，指由各种原因引起的泪液质和量或动力学异常导致的泪膜 不稳定和眼表损害而导致眼部不适的一大类疾病的总称，最常见的症状是视疲劳，异物感， 干涩感，其他症状有烧灼感、眼胀感、眼痛、畏光及眼红等，严重者可发展成为丝状角膜炎， 甚至角膜溃疡。
[0003] 干眼在中医学中属"神水将枯"范畴。《银海精微》指出"泪为肝之液"，《内经》云： "肾者水脏，主津液。""五脏六腑之津液尽上渗于目。"祖国医学认为目珠润泽，不仅依赖肝 气的调和、肝血的充沛，而且有赖于肾气的充和、肾精的充养，若肝肾失调，精血亏虚，阴虚 火旺，虚火上炎，灼津耗液，则泪液生化之源不足，目失津液的濡润，而导致干眼的发生，其 主要病机为肝肾阴虚。症见：眼部干涩不爽，双目频眨、羞明畏光、白睛隐隐淡红，久视后则 诸症加重，黑睛可有细点星翳，可伴口干少津、腰膝酸软、头晕耳鸣、夜寐多梦、舌红、苔薄、 脉细。
[0004] 目前最主要的治疗方法是人工泪液替代疗法、局部免疫抑制剂及激素治疗、泪小 点栓塞和泪小点封闭、泪膜重建即自体颌下腺移植等。人工泪液既经济又实用，副作用相对 较少，在临床上广泛使用。但人工泪液一旦停用，症状马上出现。泪小点栓塞有可能感染或 导致泪道肉芽肿形成需要取出，泪小点封闭又可能导致溢泪。免疫抑制剂可出现眼睑肿胀， 眼部充血及疼痛。长期使用激素可诱发青光眼及并发白内障，自体颌下腺移植属创伤性手 术，患者也不易接受，临床应用受限。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是提供一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物，该组合物具 有滋补肝肾、生津润燥的功效，针对肝肾阴虚型干眼症的治疗效果显著。
[0006] 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中 药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：石决明、香附、木贼、桑叶、熟地黄、山茱萸、 金沸草、枸骨叶、炙甘草、鸡血藤。
[0007] 本发明各组分的具体药理研究现状如下：石决明：咸，寒。归肝经。功能主治：平 肝潜阳，清肝明目。用于头痛眩晕，目赤翳障，视物昏花，青盲雀目。
[0008] 香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用 于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛 经。
[0009] 木贼：甘、苦；平。归肺；肝；胆经。功能主治：疏风清热；凉血止血；明目退醫。主 风热目赤；目生云翳；迎风流泪；肠风下血；痔血；血痢；妇人月水不断；脱肛。
[0010] 桑叶：甘、苦，寒。归肺、肝经。功能主治：疏散风热，清肺润燥，清肝明目。用于风 热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。
[0011] 熟地黄：甘，微温。归肝、肾经。功能主治：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰 膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳 鸣，须发早白。
[0012] 山茱萸：酸、涩，微温。归肝、肾经。功能主治：补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳 鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。
[0013] 金沸草：苦、辛、咸，温。归肺、大肠经。功能主治：降气，消痰，行水。用于风寒咳 嗽，痰饮蓄结，痰壅气逆，胸膈痞满，喘咳痰多；外治疔疮肿毒。
[0014] 枸骨叶：苦，凉。归肝、肾经。功能主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血，骨 蒸潮热，头晕目眩；高血压。
[0015] 鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚 萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0016] 炙甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚 弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。
[0017] 本发明提供的治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物的组成成份的用量是发明人 经过长期大量摸索总结得来的，各组份在下述重量份都具有较好的疗效：石决明17-23份、 香附6-9份、木贼6-9份、桑叶8-15份、熟地黄20-25份、山茱萸16-21份、金沸草5-8份、 枸骨叶15-20份、炙甘草5-9份、鸡血藤11-16份。
[0018] 方中熟地黄温辛能补，山茱萸酸涩能收，二药共奏滋阴补血、补益肝肾、益精填髓 之功，能补能涩，标本兼治，使泪液生化有源。枸骨叶味苦性凉，清热养阴、平肝益肾，与熟地 黄伍用，补清相合，标本同治。鸡血藤活血通络，引药下行；桑叶疏散风热、清肺润燥、清肝明 目，引药上行；香附疏肝理气，三药共伍，引药入病所。木贼疏风清热、凉血止血与桑叶合用， 增强疏风散热、明目退翳之功。金沸草降气消痰，炙甘草补脾和胃，以防熟地黄、山茱萸滋补 肝肾之腻。全方合而为之能补能清、补清相合、补中有散、散而不过、滋而不腻、标本兼治，针 对肝肾阴虚型干眼症的治疗。
[0019] 发明人以本方对治疗肝肾阴虚型干眼症的治疗效果为条件，对本方进行了优选， 优选地，上述所述的治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物，它是由以下重量份的药用原料 制成：石决明19份、香附8份、木贼7份、桑叶12份、熟地黄23份、山茱萸18份、金沸草6 份、枸骨叶17份、炙甘草8份、鸡血藤12份。
[0020] 本发明的另一个目的是提供一种制备上述所述中药组合物的方法。
[0021] 本发明所述的一种制备治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物的方法，其特征在于 包括以下步骤：按处方量取石决明，加水为全部药材重量的6-10倍量，煎煮10-30分钟，再 加入香附、木贼、桑叶、熟地黄、山茱萸、金沸草、枸骨叶、炙甘草、鸡血藤煎煮〇. 5-1. 0小时， 滤出煎液；滤渣再次加水为药材重量的4-6倍量，煎煮1-1. 5小时，合并煎液，减压浓缩至 60°C时相对密度为1.05-1. 13,加95% (V/V)乙醇使含醇量达55-70% (V/V)，搅拌，静置过 夜，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩成稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，即得。 [0022] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的中药组合物可以加入制备不同剂 型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂制备方法制成 任何一种常用的口服剂型，比如，散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。
[0023] 优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂。
[0024] 用法与用量：服用颗粒剂，一次一袋，日服二次，两周为一疗程。
[0025] 以下通过临床试验来进一步说明本发明
[0026] 1. -般临床资料：本研究病例均为2012年12月-2013年6月在我院眼科门诊就 医的肝肾阴虚证干眼患者，共80例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。两组在 年龄、病程、性别分布上差异无统计学意义（P > 〇. 05)。
[0027] 2.诊断标准：参照中国中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》：（1)眼干 涩、磨痛、畏光，可伴有口鼻干燥；（2)目珠干燥失却莹润光泽，白睛微红，黑睛生翳，眵多黏 稠；(3)泪液分泌量测定，多次Schirmer法少于10mm/5min，角膜突光素染色试验阳性。中 医诊断及辨证分型根据上述临床表现及兼有头晕耳鸣、盗汗、口干、腰膝酸软、舌红少苔、脉 细数，辨证为肝肾阴虚证。
[0028] 3.纳入标准：符合干眼临床诊断标准，且辨证为肝肾阴虚证；未接受过其他方法 治疗且愿意配合本方法治疗者；年龄在20?75岁之间；签署知情同意书。
[0029] 4.排除标准：妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对本药过敏者；伴有角膜细菌感染 或真菌感染者以及角膜营养不良者；睑缘炎、瞬目异常、眼睑位置异常等蒸发过强干眼症； 合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；年龄小于20岁 或大于75岁者。
[0030] 1. 5主观症状积分：将常见临床症状：眼干涩感、异物感、眼疲劳、烧灼感、眼胀感、 眼痛感、畏光、眼红等共8项，分为无、轻（偶然）、中（经常）、重（持续）程度，分别对应计 分0?3分，采用问卷调查方式比较治疗前后临床症状评分变化。
[0031] 1.6观察指标
[0032] 1. 6. 1基础泪液分泌试验：每周观察1次，反复测3次，取平均值记为滤纸湿长。小 于5mm可诊断为泪液缺乏；6?IOmm可疑分泌减少，大于IOmm为正常。
[0033] 1. 6. 2泪膜破裂时间：突光素钠角膜染色后，嘱患者眨眼，再注视前方，裂隙灯下， 用钴蓝色滤光片观察，自最后1次瞬目后睁眼至角膜出现第1个黑斑泪膜缺损为止，计算破 裂时间。
[0034] 1. 6. 3角膜荧光素染色：裂隙灯钴蓝光下观察角膜上皮着染情况，将角膜分为4个 象限，规定无染色为〇分，有染色则分轻、中、重3级，每个象限0?3分，共0?12分。
[0035] 1. 7治疗方法：治疗组服用本发明实施例1制备的中药颗粒剂，一次一袋，日服二 次；对照组局部使用羟糖甘滴眼液（H20140263,美国爱尔康眼药厂生产），3?6次/日，滴 双眼；两组均治疗2个月后进行疗效评定。
[0036] 1. 8疗效判定标准：参照国家中医药管理局颁布的行业标准《中医病证诊断疗效 标准》制定：治愈：症状消失，角膜染色消退，泪液分泌试验多次测定大于l〇mm/5min ;好转： 症状减轻，角膜染色减少，泪液分泌试验多次测定泪液分泌量有所增加；未愈：症状无改 善，角膜染色无变化或增多，泪液分泌试验多次测定泪液分泌量未增加。
[0037] 1. 9统计学方法：采用SPSS16. 0软件进行分析，计量资料以(S±s)表示，组间比较 采用两独立样本t检验，组内比较用配对t检验，以P < 0. 05表示差异有统计学意义。
[0038] 2· 0 结果
[0039] 2. 0. 1两组主观症状积分的比较：治疗后两组主观症状积分较治疗前均有降低， 差异有统计学意义（P〈〇. 01)。治疗后两组组间比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义 (Ρ〈0·05)，见表 1。
[0040] 表1两组主观症状积分的比较，分
【权利要求】
1. 一种治疗肝肾阴虚型干眼症的中药组合物，其特征在于它是由以下重量份的药用原 料制成：石决明17-23份、香附6-9份、木贼6-9份、桑叶8-15份、熟地黄20-25份、山茱萸 16-21份、金沸草5-8份、枸骨叶15-20份、炙甘草5-9份、鸡血藤11-16份。
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由以下重量份的药用原料制成： 石决明19份、香附8份、木贼7份、桑叶12份、熟地黄23份、山茱萸18份、金沸草6份、枸 骨叶17份、炙甘草8份、鸡血藤12份。
3. -种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：按处方量取石决明，加水为全部药材重量的6-10倍量，煎煮10-30分钟，再加入香附、木贼、 桑叶、熟地黄、山茱萸、金沸草、枸骨叶、炙甘草、鸡血藤煎煮0. 5-1. 0小时，滤出煎液；滤渣 再次加水为药材重量的4-6倍量，煎煮1-1. 5小时，合并煎液，减压浓缩至60°C时相对密度 为1.05-1. 13,加95 % (V/V)乙醇使含醇量达55-70 % (V/V)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液减 压浓缩回收乙醇，浓缩成稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，即得。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于该中药组合物制成口服剂型。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的口服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、 口服液、糖浆、片剂或胶囊剂。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的口服剂型优选颗粒剂剂。
7. 如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗肝肾阴虚型干眼症的药物中的应 用。
【文档编号】A61K35/618GK104435516SQ201410698573
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】刘庆香 申请人:邹士东