以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物及其合成方法和应用。所述锌、钴金属配合物以氧化南天竹菲碱为配体与金属盐在极性溶剂中进行配位反应所得，具体可通过溶液法合成，也可通过溶剂热法合成。 申请人:通过考察它们对多种肿瘤细胞株的抑制作用，结果表明锌、钴配合物表现出了比氧化南天竹啡碱配体更强的抗肿瘤活性，对部分肿瘤株的抗肿瘤活性明显优于临床用抗癌用药顺铂，具有较好的潜在药用价值。所述的锌、钴金属配合物结构通式如下式所示：其中，M表示一种二价金属阳离子，为Zn(II)或Co(II)；L表示水或甲醇；X表示上述金属阳离子以金属盐形式参加反应时该金属盐的阴离子，为硝酸根或高氯酸根。
【专利说明】以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物及其合成方 法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及金属配位化合物领域，具体涉及以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金 属配合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002] 氧化南天竹啡碱是一种典型的氧化阿朴啡类生物碱，广泛存在于木兰科、番荔枝 科、罂粟科、防己科等中药植物中，可以从这些植物中通过提取分离得到（司端运，粉防己 地上部分的何朴啡类生物碱成分，济宁医学院学报，第14卷第2期，1991年6月）。氧化阿 朴啡碱是一类具有显著药理活性的系列生物碱。氧化阿朴啡碱由于具有特殊的刚性平面和 杂环N原子及羰基氧（C = 0)基团，使其具有较阿朴啡生物碱更强的生理活性。
[0003] 另一方面，随着人们对金属基药物的药用性认识水平的不断提高，国内外研宄 者不断合成出低毒、高效、抗肿瘤谱广的新型金属配合物，其中包括一些新型的铂类配合 物和大量的非铂类配合物，如钌配合物、铑配合物、金银铜配合物以及钴镍锌配合物等。 锌-Zn(II)、钴-Co (II)是人体必需微量元素，它们在人体或生物体内微量存在却广泛分 布，以辅酶的形式在一系列重要生化过程中发挥关键或重要的生理作用。如Zn(II)是DNA 聚合酶等几十种酶的关键辅酶成分；Co (II)主要以维生素B12形式存在，可促进血红细胞 的成熟等。但截至目前，尚未见以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物的研宄报道， 其锌、钴金属配合物的研宄报道亦属空白。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物， 以及它们的合成方法和应用。
[0005] 本发明以本身具有抗肿瘤活性的氧化南天竹啡碱为配体，与锌、钴阳离子进行合 成，得到抗肿瘤活性普遍高于氧化南天竹啡碱配体的锌、钴金属配合物。
[0006] 氧化南天竹啡碱的分子式为C19H13NO5，分子量为335. 31g/mol,化学结构式如下：
[0007]
【权利要求】
1. 以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物，它们的结构通式如下式所示：
其中，M表示一种二价金属阳离子，为Zn(II)或Co(II);L表示水或甲醇；X表示上述 金属阳离子以金属盐形式参加反应时该金属盐的阴离子，为硝酸根或高氯酸根。
2. 权利要求1所述的以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物的合成方法，包括 以下步骤： 1) 按化学计量比称取金属盐和氧化南天竹菲碱，溶于极性溶剂中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液于20?80°C条件下反应； 3) 所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得到相应的金属配合物。
3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述的极性溶剂为选自 水、甲醇、乙醇和二甲基亚砜中的一种或它们中的任意两种以上的组合。
4. 权利要求1所述的以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物的合成方法，包括 以下步骤： a) 按化学计量比称取金属盐和氧化南天竹菲碱，溶于极性溶剂中，得到混合溶液； b) 所得混合溶液置于容器中，经液氮冷冻后抽至真空，熔封，然后于25?150°C条件下 反应，即得到相应的金属配合物。
5. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤a)中，所述的极性溶剂为选自 水、甲醇、乙醇和二甲基亚砜中的一种或它们中的任意两种以上的组合。
6. 权利要求1所述的以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物在制备抗肿瘤药物 中的应用。
7. 以权利要求1所述的以氧化南天竹啡碱为配体的锌、钴金属配合物为有效成份制备 的抗肿瘤药物。
【文档编号】A61K31/555GK104478908SQ201410770874
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】梁宏, 陈振锋, 刘延成, 王雅颂, 张业, 黄克斌 申请人:广西师范大学