本发明涉及一种清热凉血的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。
背景技术：
清热丸是目前市售的一种清热凉血的的中药，其由香墨、儿茶、胡黄连、黄连、牛胆膏、冰片和牛黄制成，具有清热解毒，散瘀凉血，消肿作用。用于急热惊风，中暑头昏，吐血，衄血，咽喉肿痛，口舌生疮，牙齿疼痛，大便不通，小便不通，小便赤黄。
清热丸的制法为：以上七味，冰片、牛黄分别粉碎成细粉，牛胆膏、香墨等五味粉碎成细粉，与上述冰片等粉末配研，过筛，混匀，用乙醇泛丸，打光，阴干，即得。其中牛胆膏的制法为：牛科动物黄牛BosTaurusdomesticusGmelin或水牛BubalusbubalisL.的新鲜胆汁及加工成的胆羔和干燥胆囊。宰牛时割取胆囊，自胆管处剪开，将胆汁倾入容器内或加热使之干燥或将胆囊直接挂起阴干。
清热丸的制法以药材全粉泛丸，患者服用量较大，且不利于质量控制，因此有必要对其制备工艺进行改进，以期得到清热丸的现代化中药制剂。但是很多研究发现，一些传统的中药组合物在使用现代制药工艺精制后，在生药量不变的前提下，其疗效较原药有所不同程度的下降，这是因为传统工艺多为全粉入药，含有更多的药物成分。清热丸的处方复杂含有七味药材，其影响疗效的因素很多，为工艺优化增加了难度。
技术实现要素：
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热凉血中药组合物。
本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种清热凉血中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：香墨400份，儿茶200份，胡黄连200份，黄连200份，牛胆膏51份，冰片12份，牛黄10份。
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6-12倍量水提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15-1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6-10倍量水提取2次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
所述活性成分采用下述方法制备得到：香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连水提两次，第一次8倍量水提取2小时，第二次6倍量水提取1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
所述中药组合物还含有药剂学可接受的辅料。
所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。
所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。
一种清热凉血中药组合物的制备方法，称取香墨400份，儿茶200份，胡黄连200份，黄连200份，牛胆膏51份，冰片12份，牛黄10份；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6-12倍量水提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15-1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
优选的制法为：按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6-10倍量水提取2次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20-1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
最优选的制法为：按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连水提两次，第一次8倍量水提取2小时，第二次6倍量水提取1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热解毒，散瘀凉血，消肿作用。可用于急热惊风，中暑头昏，吐血，衄血，咽喉肿痛，口舌生疮，牙齿疼痛，大便不通，小便不通，小便赤黄。动物实验结果显示，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，不仅疗效没有降低，而且具有更优异的解热和抗炎作用。
本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。
以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施方式
实施例1：制备中药提取物
一.处方：
香墨400g，儿茶200g，胡黄连200g，黄连200g，牛胆膏51g，冰片12g，牛黄10g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连水提两次，第一次8倍量水提取2小时，第二次6倍量水提取1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。活性成分的量为770g。
实施例2：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连水提两次，第一次10倍量提取2小时，第二次8倍量提取1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.28，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。活性成分的量为340g。
实施例3：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6倍量水提取3次，每次3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
实施例4：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以12倍量水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
实施例5：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以6倍量水提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
实施例6：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以10倍量水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.23，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
实施例7：制备中药提取物
一.处方：
香墨200g，儿茶100g，胡黄连100g，黄连100g，牛胆膏25.5g，冰片6g，牛黄5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；香墨、儿茶、牛胆膏、冰片、牛黄粉碎，混合均匀，得到细粉A；胡黄连、黄连以8倍量水提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B干燥，得到干燥物I；将细粉A与浓缩液B混合，得到干燥物II；干燥物II即为活性成分。
实施例8：制备片剂
实施例1得到的活性成分770g，加微晶纤维素120g，交联PVP10g，压片，得片剂，每片为0.45g。
实施例9：制备胶囊剂
实施例2得到的活性成分340g，加淀粉60g，制粒，灌胶囊，得胶囊剂，每粒重0.40g。
实施例10：动物实验
一.试验材料
1.实验动物：SD大鼠，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
2.药品及试剂：清热丸、清热提取物(按照实施例1方法制备)，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂。
阿司匹林泡腾片，阿斯利康制药有限公司。
干酵母：湖北安琪酵母股份有限公司。
3.仪器：分析天平，SartoriusBP2111D型，德国赛多利斯公司。
电子体温计，天津九安医疗电子股份有限公司。
二.方法与结果
1.对干酵母所致大鼠发热的影响
选用SD大鼠置于实验环境中，实验室温度20±1℃。试验前3天每天固定时间用电子体温计测量大鼠肛温一次，选取体温在正常范围36.6～38.3℃的大鼠，且体温波动在0.3℃以内者，按体温均衡分配于试验各组，每组10只，即对照组、阳性组(阿司匹林0.3g/kg)、清热丸组(2g生药/kg)、清热提取物组低、中、高剂量组(1、2、4g生药/kg，按实施例1方法制备)。按体重分别灌胃给药连续7天，阿司匹林于试验当天灌胃给药1次，给药体积均为20ml/kg，对照组给予同体积的纯净水。于末次给药后测量大鼠肛温，并立刻于大鼠背部皮下注射干酵母(15％)的混悬液10ml/kg。在2、4、6、8h各测体温一次，求出各测定时刻体温相对于正常体温的变化值(△T℃)，观察体温变化情况。采用SPSS软件进行单因素方差分析对数据进行统计学处理。试验结果详见表1。
表1清热提取物对干酵母所致大鼠发热模型体温的影响(n＝10)
注：与模型组比较**P<0.01，*P<0.05；
由体温变化情况可见，注射内毒素前，各组间大鼠的温差无显著性差异。注射干酵母混悬液2h后，大鼠体温开始上升，4h后各给药组与模型组比较清热提取物低剂量组外均有不同程度的显著差异。注射干酵母混悬液6h时发热达到高峰，随后干酵母作用减退，模型组体温降低。清热提取物和清热丸均能不同程度的抑制大鼠的体温上升，提取物具有显著的量效关系，提示清热提取物和清热丸均能抑制干酵母所致大鼠发热反应，具有解热作用，并且同等剂量下的清热提取物解热作用显著优于清热丸。
2.对蛋清所致大鼠足肿胀的影响
SD大鼠，雌雄各半，按体重均衡分组，每组10只，即：对照组、阳性组(阿司匹林0.3g/kg)、清热丸组(2g生药/kg)、清热提取物低、中、高剂量组(1、2、4g生药/kg，按实施例1方法制备)。按体重分别灌胃给药连续7天，阿司匹林于试验当天灌胃给药1次，给药体积均为20ml/kg，对照组给予同体积的纯净水。试验前每鼠左后足踝关节处用记号笔作一清晰横线,排水法测鼠足正常体积。末次给药1h后每鼠左后足跖皮下注射100％鲜鸡蛋清0.05ml。分别于注射鲜鸡蛋清后1、2、3、4h各测鼠足体积1次,采用SPSS软件进行单因素方差分析对数据进行统计学处理。计算鼠爪肿胀抑制百分率，结果见表2。
鼠爪肿胀抑制百分率％＝[(致炎后鼠爪体积－致炎前鼠爪体积)/致炎前鼠爪体积]*100％。
表2清热提取物对大鼠蛋清性足肿胀的影响(n＝10)
与对照组比较**P<0.01，*P<0.05；
由上表可知，清热提取物和清热丸均能不同程度的抑制大鼠蛋清性足肿胀，且提取物具有显著的量效关系趋势，提示清热提取物和清热丸具有一定的抗炎作用。同等剂量下提取物的药效显著优于清热丸。