本发明涉及一种化痰止咳的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。
背景技术：
喉痛丸是目前市售的一种化痰止咳的的中药，其由大黄、绿豆、橘红、琥珀、人参、钟乳石、柳枝、绿茶、青果清膏、玄明粉、寒水石、水牛角浓缩粉、羚羊角、蜂蜜、五倍子、牛黄、沉香、朱砂和硼砂制成。喉痛丸具有清音化痰、退热止咳的作用，用于治疗咽喉肿痛、肺热咳嗽、口干舌燥，大便不通。
喉痛丸的制法为：以上十九味，除水牛角浓缩粉外，朱砂水飞或粉碎成极细粉，羚羊角粉碎成极细粉；牛黄研细。柳枝、绿豆、绿茶加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。大黄破碎成小块，与柳枝等浓缩液及蜂蜜、青果浸膏共置罐中，加入黄酒，加盖密闭，高压或隔水加热，蒸至汁液基本吸尽；另取糯米蒸熟，与上述蒸料共同干燥。其余五倍子等九味与蒸制的大黄及糯米共粉碎成细分，再与上述朱砂等粉末及水牛角浓缩粉配研，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。其中青果清膏的制法为：取青果加水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次1小时，分取煎液，残渣压榨，榨出液与煎液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28-1.30(50℃)，即得。
喉痛丸的制法传统、复杂，特别是其中使用黄酒和糯米加工工艺，耗时长，工艺和质量控制难度高，因此有必要对其制备工艺进行改进，以期得到喉痛丸的现代化中药制剂。但是很多研究发现，一些传统的中药组合物在使用现代制药工艺精制后，在生药量不变的前提下，其疗效较原药有所不同程度的下降。喉痛丸处方含有十九味药材，其影响疗效的因素很多，为工艺优化增加了难度。
技术实现要素：
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种化痰止咳的中药组合物。
本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种化痰止咳的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：大黄480份，绿豆4份，橘红40份，琥珀4份，人参10份，钟乳石(制)3份，柳枝4份，绿茶80份，青果清膏4份，玄明粉15份，寒水石3份，水牛角浓缩粉4.35份，羚羊角2.175份，蜂蜜4份，五倍子160份，牛黄4份，沉香20份，朱砂3份，硼砂5份。
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以6-12倍量水提取2-3次，每次1-3小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10-1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以6-10倍量水提取2次，每次2-3小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15-1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药水提取2次，第一次加水8倍量提取3小时，第二次加水6倍量提取2小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
所述中药组合物还含有药剂学可接受的辅料。
所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。
所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。
一种化痰止咳的中药组合物的制备方法，称取大黄480份，绿豆4份，橘红40份，琥珀4份，人参10份，钟乳石(制)3份，柳枝4份，绿茶80份，青果清膏4份，玄明粉15份，寒水石3份，水牛角浓缩粉4.35份，羚羊角2.175份，蜂蜜4份，五倍子160份，牛黄4份，沉香20份，朱砂3份，硼砂5份；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以6-12倍量水提取2-3次，每次1-3小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10-1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
优选的制法为：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以6-10倍量水提取2次，每次2-3小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15-1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
最优选的制法为：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药水提取2次，第一次加水8倍量提取3小时，第二次加水6倍量提取2小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清音化痰、退热止咳的作用，可用于治疗咽喉肿痛、肺热咳嗽、口干舌燥，大便不通。动物实验结果显示，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，不仅疗效没有降低，而且具有更优异的化痰和镇咳作用。
本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。
以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施方式
实施例1：制备中药提取物
一.处方：
大黄960g，绿豆8g，橘红80g，琥珀8g，人参20g，钟乳石(制)6g，柳枝8g，绿茶160g，青果清膏8g，玄明粉30g，寒水石6g，水牛角浓缩粉8.7g，羚羊角4.35g，蜂蜜8g，五倍子320g，牛黄8g，沉香40g，朱砂6g，硼砂10g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药水提取2次，第一次加水8倍量提取3小时，第二次加水6倍量提取2小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.25，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。活性成分的量为610g。
实施例2：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药水提取2次，第一次加水10倍量提取2小时，第二次加水8倍量提取2小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.28，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。活性成分的量为290g。
实施例3：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以6倍量水提取3次，每次3小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
实施例4：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以12倍量水提取2次，每次1小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.30，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
实施例5：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以10倍量水提取2次，每次2小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.15，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
实施例6：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以8倍量水提取2次，每次2.5小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.20，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
实施例7：制备中药提取物
一.处方：
大黄480g，绿豆4g，橘红40g，琥珀4g，人参10g，钟乳石(制)3g，柳枝4g，绿茶80g，青果清膏4g，玄明粉15g，寒水石3g，水牛角浓缩粉4.35g，羚羊角2.175g，蜂蜜4g，五倍子160g，牛黄4g，沉香20g，朱砂3g，硼砂5g
二.制法：
所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料，备用；琥珀、钟乳石(制)、玄明粉、寒水石、羚羊角、牛黄、沉香、硼砂粉碎，与水牛角浓缩粉混合均匀得到细粉A；其余除蜂蜜及青果清膏外八味药以10倍量水提取2次，每次2.5小时，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.23，得到浓缩液B；将浓缩液B与蜂蜜、青果清膏混合，干燥，得到干燥物I；将细粉A及干燥物I合并，得到干燥物II；干燥物II，即为活性成分。
实施例8：制备片剂
实施例1得到的活性成分610g，加微晶纤维素240g，羧甲基淀粉钠50g，压片，得片剂，每片为0.45g。
实施例9：制备片剂
实施例2得到的活性成分290g，加蔗糖160g，压片，得含片，每片为0.45g。
实施例10：动物实验
一.试验材料
1.实验动物：
ICR小鼠，SPF级，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证号：SCXK(京)2012-0001。
2.药品及试剂：
喉痛丸、喉痛提取物(实施例1方法制备)，天津中新药业集团股份有限公司。
氯化铵，天津市科密欧化学试剂有限公司。
碳酸氢钠，天津市科密欧化学试剂有限公司。
氢氧化钠，天津市科密欧化学试剂有限公司。
酚红(Phenolred)，Amresco。
氨水，天津市科密欧化学试剂有限公司。
氢溴酸右美沙芬胶囊，唐山市福乐药业有限公司。
3.仪器：
分析天平，SartoriusBP2111D型，德国赛多利斯公司。
半自动生化分析仪，KHBL-3180，上海科华试验系统有限公司。
离心机，Contifuge17RS，HeraeusSEPATECH。
微型漩涡混合仪，XW-80A，天津市一瑞化学试剂有限公司。
二.方法和结果
1.小鼠酚红祛痰试验
选用健康无伤ICR小鼠，雌雄各半，按体重随机分组，每组16只，即：对照组、阳性对照组(氯化铵1g/kg)、喉痛丸组(1g生药/kg)、喉痛提取物组(按实施例1方法制备)低、中、高剂量组(0.5、1、2g生药/kg)，按体重分别灌胃给药，给药体积均为20ml/kg，连续7天，每日1次，阳性药于实验当天灌胃给药1次，对照组给予同体积的纯净水。末次给药前一天，禁食不禁水12h以上。于末次给药后30分钟，腹腔注射2.5％酚红20ml/kg体重。注射酚红半小时后，脱臼处死动物。剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有1ml生理盐水的离心管中，加入0.1ml1mol/L的氢氧化钠，微型漩涡混合仪充分振荡，Contifuge17RS离心机3000转离心15min，将上清溶液吸入试管内，在波长546nm比色，测定A值，按照预先绘制酚红标准曲线(取已知浓度的酚红标准液0.25、0.5、1、2、4、8ug/ml，按相同方法处理，测定OD值，并绘制标准回归曲线)，计算每只小鼠气管酚红排泄量。采用SPSS软件进行单因素方差分析对数据进行统计学处理。试验结果详见表1。
酚红排泌增加率％＝(给药组酚红排泌量—对照组酚红排泌量)/对照组酚红排泌量*100％
表1喉痛提取物对小鼠气管段酚红排泌的影响
与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
由上表可知，喉痛提取物和喉痛丸均能不同程度的促进小鼠酚红排泌，提取物具有显著的量效关系。提示喉痛提取物和喉痛丸均具有一定的化痰作用，并且相同剂量下的喉痛提取物化痰作用显著优于同剂量下的喉痛丸。
2.小鼠氨水引咳试验
选用健康无伤ICR小鼠，雌雄各半，按体重随机分组，每组12只，即：对照组、阳性对照组(氢溴酸右美沙芬7.8mg/kg)、喉痛丸组(1g生药/kg)、喉痛提取物组(按实施例1方法制备)低、中、高剂量组(0.5、1、2g生药/kg)，按体重分别灌胃给药，给药体积均为20ml/kg，连续7天，每日1次，阳性药于实验当天灌胃给药1次，对照组给予同体积的纯净水。末次给药前一天，禁食不禁水12h以上。于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，内放一50mg棉球，用1ml注射器吸取氨水0.2ml，注入棉球，雾化10s，开始计时，观察记录小鼠2min内的咳嗽次数和咳嗽的潜伏期(典型咳嗽是小鼠腹肌收缩，同时张大嘴，伴有咳声)。结果用SPSS软件进行数据统计，采用单因素方差分析法。结果见表2。
表2喉痛提取物对小鼠的镇咳作用
与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
由上表可知，喉痛提取物和喉痛丸均能不同程度的抑制小鼠氨水引发的咳嗽反应，与对照组相比，潜伏期显著延长，咳嗽次数显著减小，且提取物具有显著的量效关系。提示喉痛提取物和喉痛丸具有一定的镇咳作用，并且相同剂量下的喉痛提取物镇咳作用显著优于喉痛丸。