一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液。该穴位注射液的有效成分由维生素B12、结香花、刺蒺藜按照特定的重量比制成。本发明的另一方面提供了一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液的制备方法。本发明的穴位注射液对主观性耳鸣具有显著的疗效，且安全性高于利多卡因等常用穴位注射药物。
【专利说明】一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 耳鸣是指无任何外界声源刺激时，耳内或头部产生杂音的一种主观感觉，主要变 现为嗡嗡声、撕撕声、电流声、蝉鸣声等。按照是否有声源，可将耳鸣分为客观性耳鸣和主观 性耳鸣。客观性耳鸣是内部生物源性的真实声音，通过人体自身组织传导到耳内，又称他觉 性耳鸣。主观性耳鸣则是一种听觉感知的幻觉，并无客观声音，只有患者本人可感觉到耳鸣 声。这类耳鸣最为常见。
[0003] 文献报告（Shargorodsky J，Curhan GC，Farwell WR. Prevalence and Characteristics of Tinnitus among US Adults. Am J Med. 2010, 123:711-718.) 25. 5%的美国成人有耳鸣经历。欧洲耳鸣患病率与美国相似。挪威一项大样本调查（Krog NHj Engdahl B， Tambs K. The association between tinnitus and mental health in a general population sample:results from the HUNT Study. J Psychosom Res, 2010, 69:289-298.)发现，21. 3%的男性和16. 2%的女性曾受耳鸣困扰。
[0004] 耳鸣是一种常见的临床症状，全球发病率高达15%- 20%，且随年龄增加有升高 趋势。耳鸣可引起严重心理障碍甚至有自杀，危害极大，严重影响患者的工作和生活。由于 耳鸣是患者的一种主观感觉，病因复杂，发病机理尚不清楚，目前尚没有客观检查方法， 更没有特效药物和特效治疗方法。所以，耳鸣已成为临床上迫切需要解决的医学难题。
[0005] 临床上对耳鸣目前还没有统一治疗模式，药物治疗是其中的手段之一。药理学研 究认为耳鸣与中枢神经系统神经元活性改变所致。神经递质、神经调质、作用于电压门控通 道的复合物都可调控神经元活性。目前临床上用于治疗耳鸣的化学药物主要包括利多卡因 (Lidocaine)、多卡胺（Tocainide)、氣卡胺（Flecainide)、美西律（Mexiletine)、卡马西平 (Carbamazepine)、加巴喷丁（Gabapentine)、拉莫三嗪（Lamotrigine)、丙戊酸（Valproic acid)、阿普唑仑（Alprazolam)、氯硝西泮（Clonazepam)、甲硝安定（Alprazolam)、地西 泮（Diazepam)、阿坎酸（Acamprosate)、卡罗维林（Caroverine)、美金刚（Memantine)、阿 米替林（Amitriptyline)、曲米帕明（Trimipramine)、去米替林（Nortriptyline)、帕罗西 丁（Paroxetine)、舍曲林（Sertraline)、氟西汀（Fluoxetine)、巴氯芬（Baclofen)、环苯 扎林（Cyclobenzaprine)、米索前列醇（Misoprostol )、阿伐他汀（Atorvastatin)、尼莫地 平（Nimodipine)、咲塞米（Furosemide)、环扁桃酯（Cyclandelate)、舒必利（Sulpiride)、 伐地那非（Vardenafi 1)、褐黑素（Melatonin)、维生素（Vitamins)、地塞米松等激素类 药物（刁明芳，孙建军.耳鸣药物治疗现状与展望.中华耳科学杂志.2014年， 12 (3) : 507-511.)。虽然这些方法对耳鸣患者有一定治疗效果，但治疗效果有限，且其中使 用大量精神类药物、心率调节药物和激素类药物，使用易于成瘾性，且存在极大的副作用。
[0006] 中医药在耳鸣治疗领域目前已经取得一定的成就，其中中医针灸或中医针灸联合 药物治疗在耳鸣治疗方面具有显著的优势和明确的治疗效果，且其安全无副作用，简便 易行，价廉，易被患者接受，在耳鸣的治疗方面有很大潜力。
[0007] 针灸治疗耳鸣的方法只要包括：毫针、艾灸、穴位注射、穴位贴敷、电针、穴位埋线、 耳穴贴压、激光经络穴位疗法、针灸/穴位注射联合法等。针灸的穴位主要包括：耳前三针 穴(听宫、听会、耳门）、耳后三针穴(醫风、翳明、风池)、手三针穴(合谷、中渚、外关)、足三针 穴(涌泉、三阴交、足三里）等（郑勇，牟风华，戴缙.耳鸣的针灸疗法概述.针灸临床杂 志.2004,20(11)54-57.)。其中穴位注射主要采用维生素 B12、利多卡因、丹参、川芎等注 射药物。但针灸治疗耳鸣类慢性疾病往往需要留针治疗，且留针时间较长，无法适应目前人 类的快节奏生活模式。因此需要结合其他方法如穴位注射、口服药物等联合治疗。以提高 患者的顺应性，避免治疗中断。
[0008] 在口服药物方面，中医认为肾开窍于耳，通常采用补肾益气类中药丸剂、汤剂治疗 耳鸣，如耳聋左慈丸等。国内王少华等对中医药治疗耳鸣的文献进行了 Meta分析。结果表 明，文献报道的治疗耳鸣的中药以补益药最多，共有9种。单味药用药频次前5位的是石 菖蒲、葛根、丹参、黄芪、磁石重镇。最大的前7种关联中药为石菖蒲-葛根、石菖蒲-丹 参、石菖蒲-磁石、葛根-丹参、葛根-黄芪、丹参-黄芪、石菖蒲-黄芪。其给药剂型主要 为口服给药(王少华，郑日新.中医药治疗耳鸣的Meta分析及用药规律.安徽中医学院 学报，30 (1) :13-16)。
【发明内容】
[0009] 针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供一种治疗主观性耳鸣的穴位注射 液。
[0010] 为实现上述的目的，本发明采用的技术方案为： 一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液，该穴位注射液的有效成分由下列重量比的原料制 成： 维生素 B12 1重量份 结香花 45重量份 刺蒺藜 54重量份。
[0011] 本发明的另一方面还提供了上述治疗主观性耳鸣的穴位注射液的制备方法，该方 法包括以下步骤： 1) 将刺蒺藜、结香花粉碎，过400目筛，计量所得粉末的体积； 2) 向步骤1)所得粉末加入3倍体积浓度为70%乙醇，于80°C下水浴提取5小时，将 所 得提取液混合，计量所得提取液的体积； 3) 向步骤2)所得提取液中加入3倍体积的水，静置冷却； 4) 将步骤3)所得冷却液过滤，加入pH调节剂调节pH为4. 5?4. 8,加入维生素 B12 至溶解； 5) 将步骤4)所得溶液灭菌，分装。
[0012] 上述制备方法所述的pH调节剂为醋酸、柠檬酸、亚硫酸氢钠中的一种。
[0013] 作为本发明的进一步优选方案，前述pH调节剂为柠檬酸。
[0014] 本发明的技术方案中所述的刺蒺藜，为蒺藜科植物蒺藜丁 (TribulusterrestrisL.)的干燥成熟果实。其来源、质量标准在中国药典2010年版一部中 均有记载。
[0015] 本发明所述穴位注射，选用中西药物注入有关穴位以治疗疾病的一种方法。其中 不同疾病选择的穴位不尽相同。
[0016] 针对耳鸣的穴位注射可供选择的穴位为临床证明与耳鸣有关的穴位，如听宫、听 会、耳门、翳风、翳明、风池等。这是本领域技术人员所公知的。
[0017] 本发明的技术方案中所述的刺蒺藜，也称为蒺藜，蒺藜科植物蒺藜丁 TribulusterrestrisL.的干燥成熟果实。其来源及质量标准在《中华人民共和国药典》 (2010版）中均有明确规定。
[0018] 本发明的技术方案中所述的结香花，为瑞香科植物结香Edgeworthia chrysantha Lindl.的花蕾。
[0019] 刺蒺藜和结香花在临床上均有应用，但国内外尚未出现其用于治疗耳鸣的报道。
[0020] 本发明的发明人在临床实践过程中出乎意料的发现，刺蒺藜和结香花穴位给药对 主观性耳鸣具有一定的治疗作用，与维生素 B12联合使用的治疗效果尤其显著，刺蒺藜和 结香花与维生素 B12联合给药具有明显的协同增效作用。因此进行了处方筛选、工艺考察 及药效学实验。
[0021] 实验结果表明，本发明的穴位注射液对主观性耳鸣具有良好的治疗效果，且安全 性高。其治疗效果高于多倍剂量维生素 B12单独使用的效果。经过文献检索，目前国内外 对刺蒺藜和结香花用于主观性耳鸣的治疗尚无文献报道。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解 释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
[0023] 实施例1治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备 维生素 B12 IOg 结香花 450g 蒺藜 540g 制备： 1) 将刺蒺藜、结香花粉碎，过400目筛，计量所得粉末的体积； 2) 向步骤1)所得粉末加入3倍体积浓度为70%乙醇，于80°C下水浴提取5小时，将 所得提取液混合，计量所得提取液的体积； 3) 向步骤2)所得提取液中加入3倍体积的水，静置冷却； 4) 将步骤3)所得冷却液过滤，加入柠檬酸调节pH为4. 6,加入维生素 B12至溶解； 5) 将步骤4)所得灭菌，分装。
[0024] 实施例2治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备 维生素 B12 IOg 结香花 450g 蒺藜 540g 制备： 1) 将刺蒺藜、结香花粉碎，过400目筛，计量所得粉末的体积； 2) 向步骤1)所得粉末加入3倍体积浓度为70%乙醇，于80°C下水浴提取5小时，将 所得提取液混合，计量所得提取液的体积； 3) 向步骤2)所得提取液中加入3倍体积的水，静置冷却； 4) 将步骤3)所得冷却液过滤，加入醋酸调节pH为4. 7,加入维生素 B12至溶解； 5) 将步骤4)所得灭菌，分装。
[0025] 实施例3治疗主观性耳鸣的穴位注射液及其制备 维生素 B12 IOg 结香花 450g 蒺藜 540g 制备： 1) 将刺蒺藜、结香花粉碎，过400目筛，计量所得粉末的体积； 2) 向步骤1)所得粉末加入3倍体积浓度为70%乙醇，于80°C下水浴提取5小时，将 所得提取液混合，计量所得提取液的体积； 3) 向步骤2)所得提取液中加入3倍体积的水，静置冷却； 4) 将步骤3)所得冷却液过滤，加入亚硫酸氢钠调节pH为4. 5,加入维生素 B12至溶 解； 5) 将步骤4)所得灭菌，分装。
[0026] 实施例4病例及治疗效果 选择来诊主观性耳鸣患者中无过敏史的患者30例，随机分为3组，每组10名患者，A组 穴位注射给予维生素 B12注射液(维生素 B12含量为2mg)、B组穴位注射给予本发明实施例 1所述穴位注射液(维生素 B12含量为0. 5mg)、C组穴位注射液给予浓度为20%的利多卡因 注射液2mL。
[0027] 注射穴位为患侧听宫穴，注射操作按照国标GB/T21709. 6-2008 (针灸技术操作规 范第6部分：穴位注射）执行。
[0028] 各组患者注射频率均为隔日注射，注射7次为一个疗程，共进行4疗程 疗效评定标准按照 国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗耳鸣的临床研 究指导原则》制定如下： 临床痊愈：耳鸣消失，听力恢复正常，且随访1个月以上不复发者；显效：耳鸣影响工 作和睡眠转为仅在夜间或安静环境中出现，或持续性耳鸣减轻为偶发，无明显听力障碍者； 有效：耳鸣由影响工作和睡眠转为在嘈杂环境中出现，或由嘈杂环境中出现转为安静环境 下出现，或由持续性发作转为间歇性发作；无效：耳鸣无改善甚至加重者。
【权利要求】
1. 一种治疗主观性耳鸣的穴位注射液，其特征在于，该穴位注射液的有效成分由下列 重量比的原料制成： 维生素 B12 1重量份 结香花 45重量份 刺蒺藜 54重量份。
2. 权利要求1所述的治疗主观性耳鸣的穴位注射液的制备方法，其特征在于，该方法 包括以下步骤： 1) 将刺蒺藜、结香花粉碎，过400目筛，计量所得粉末的体积； 2) 向步骤1)所得粉末加入3倍体积浓度为70%乙醇，于80°C下水浴提取5小时，将 所得提取液混合，计量所得提取液的体积； 3) 向步骤2)所得提取液中加入3倍体积的水，静置冷却； 4) 将步骤3)所得冷却液过滤，加入pH调节剂调节pH为4. 5?4. 8,加入维生素 B12 至溶解； 5) 将步骤4)所得溶液灭菌，分装。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为柠檬酸。
【文档编号】A61K31/714GK104435374SQ201410826972
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月29日 优先权日:2014年12月29日
【发明者】王蕾, 张荣兴 申请人:黑龙江中医药大学