新型环孢菌素衍生物及其用途的制作方法与工艺

文档序号:13108809阅读:来源:国知局
技术特征:
1.式(I)化合物:或其药学上可接受的盐,其中:R8是正丁基、(E)-丁-2-烯基、-(CH2)4-SR9,-(CH2)4-(C=O)OR9或-(CH2)3-(C=O)OR9;R9的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;R2是乙基、1-羟基乙基、异丙基或正丙基;W是O、CH2、NR1或S;R1是氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者R1和R3与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自(C1-C6)烷基、苯基和苄基的、可以相同或者不同的1至4个基团取代;R3是:(C7-C12)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R4取代,其中,烷基链中的一个或者多个CH2部分可以任选地被O或者S取代;(C7-C12)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;或者(C7-C12)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;R7是R5是:H;(C1-C6)烷基,其任选地被一个或者多个基团R6取代,R6可以是相同或者不同的;(C2-C6)烯基,其任选地被选自羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、O(CH2)mOH、O(CH2)mO(CH2)mOH、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;(C2-C6)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C3-C7)环烷基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;苯基或者CH2-苯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;R4的每次出现独立地为卤素、羟基、(C3-C7)环烷基、芳基、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)(C1-C6)烷基、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、–NRARB、–NRCCH2(CH2)pNRARB、NRC[CH2(CH2)pNRA]mCH2(CH2)nNRARB,、O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nORA、OCH2(CH2)pNRARB或者O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nNRARB;R6的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、S(C1-C6)烷基、SRA,ORA,O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、NRARB、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、NRC(CH2)mNRARB或者NRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB,其中,所述芳基或者苯基任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB和(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;RA和RB的每次出现独立地为:氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的、可以相同或不同的杂原子;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的、可以相同的或者不同的1至4个基团取代;RC的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;p是0、1、2、3、4或者5的整数;以及m是1、2、3、4或者5的整数。2.根据权利要求1所述的化合物,其中,R8是正丁基。3.根据权利要求1所述的化合物,其中,R8是(E)-丁-2-烯基。4.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物,其中,R2是乙基。5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(Ⅱ)至(V)的结构:或其药学上可接受的盐,其中:表示单键或双键;每个W独立地为O、S、CH2或NR1;每个R1独立地是氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者R1和R3与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自(C1-C6)烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;每个R3独立地为:(C7-C12)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R4取代,其中,烷基链中的一个或者多个CH2部分可以任选地被O或者S取代;(C7-C12)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、(CH2)mOH、(CH2)mO(CH2)mOH、(CH2)mNRARB、(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C7-C12)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;每个R5独立地为:H;(C1-C6)烷基,其任选地被一个或者多个基团R6取代,R6可以是相同或者不同的;(C2-C6)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、(CH2)mOH、(CH2)mO(CH2)mOH、(CH2)mNRARB、(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C2-C6)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C3-C7)环烷基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;苯基或者CH2-苯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;R4的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)(C1-C6)烷基、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、–NRARB、–NRCCH2(CH2)pNRARB、NRC[CH2(CH2)pNRA]mCH2(CH2)nNRARB、O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nORA、OCH2(CH2)pNRARB或者O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nNRARB;R6的每次出现独立地为卤素、羟基、(C3-C7)环烷基、芳基、S(C1-C6)烷基、SRA、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、NRARB、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、NRC(CH2)mNRARB或者NRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB,其中,所述芳基或者苯基任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB和(CH2)pC(=O)ORA的可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;RA和RB的每次出现独立地为:氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成-N=CH-NRFRF’、-N=CMe-NRFRF’或者-NRFC(=NH)NRFRF’;RC的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;RD的每次出现独立地为卤素、羟基、O(C1-C4)烷基、C(=O)(C1-C4)烷基、C(=O)O(C1-C4)烷基;RF和RF’的每次出现独立地为氢、(C1-C6)烷基、苯基、苄基,或者RF和RF’与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;p是0、1、2、3、4,5或者6的整数;m是1、2、3、4、5或者6的整数;以及n是1、2、3、4、5或者6的整数。6.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中,W是O。7.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中,W是S。8.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中,W是NR1。9.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中,W是NH。10.根据权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中,W是N(C1-C4)烷基。11.根据权利要求1-10中的任一项所述的化合物,其中,R3是-(CH2)nNRARB,其中n是整数7、8,9,10,11或12;且其中RA和RB的每次出现独立地是氢;(C1-C4)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代,其中RD的每次出现独立地为卤素、羟基、O(C1-C4)烷基、C(=O)(C1-C4)烷基、C(=O)O(C1-C4)烷基;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自(C1-C4)烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代。12.根据权利要求1-10中的任一项所述的化合物,其中,R3为-(CH2)nNRARB,其中n是整数7、8、9、10、11或12;且其中RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自(C1-C4)烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代。13.根据权利要求1-10中的任一项所述的化合物,其中,R3是:其中n是整数7、8、9、10、11或12,m是整数2、3或4。14.根据权利要求1-13中的任一项所述的化合物,其中,R5是H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、苯基、苄基、CH2-S-(C1-C6)烷基、CH2-O-(C1-C6)烷基、(C2-C6)ORA、(C1-C6)-单烷基胺、(C1-C6)-二烷基胺或者(C1-C6)-环胺,其中,所述苯基或者苄基任选地被选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基和卤素的1至3个取代基取代;且RA是H、(C1-C6)烷基、苯基、CH2-苯基、(C1-C6)烷基OH、(CH2)pO(CH2)mOH、(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mOH、(C1-C6)烷基O(C1-C4)烷基、(CH2)pO(CH2)mO(C1-C4)烷基或者(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mO(C1-C4)烷基;p是整数0、1、2、3、4或者5;且m是整数1、2、3、4或者5。15.根据权利要求1-14中的任一项所述的化合物,其中,RA和RB的每次出现独立地为H、(C1-C6)烷基、苯基、CH2-苯基、(C1-C6)烷基OH、(CH2)pO(CH2)mOH或者(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mOH、(C1-C6)烷基O(C1-C4)烷基、(CH2)pO(CH2)mO(C1-C4)烷基或者(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mO(C1-C4)烷基。16.根据权利要求1-14中的任一项所述的化合物,其中,RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成选自的杂环,其中,RC是H、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、CH2CMe3、Ph、CH2Ph、CH2CH2OH或者CH2CH2O(C1-C4)烷基。17.根据权利要求5-16中的任一项所述的化合物,其中,表示单键。18.根据权利要求5-16中的任一项所述的化合物,其中,表示双键。19.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(IIa)-(VIa)的结构:或其药学上可接受的盐,其中:表示单键或双键;每个W独立地为O、S或NR1;每个R1独立地是氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;每个R5独立地为:H;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R6取代;(C2-C6)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、O(CH2)mOH、O(CH2)mO(CH2)mOH、O(CH2)mNRARB、(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C2-C6)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C3-C7)环烷基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;苯基或者CH2-苯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;R6的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、S(C1-C6)烷基、SRA、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、NRARB、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、NRC(CH2)mNRARB或者NRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB,其中,所述芳基或者苯基任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB和(CH2)pC(=O)ORA的可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;RA和RB的每次出现独立地为:氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;RC的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;RD的每次出现独立地为卤素、羟基、O(C1-C4)烷基、C(=O)(C1-C4)烷基、C(=O)O(C1-C4)烷基;每个p独立地是整数0、1、2、3、4或者5;每个m和n独立地是整数1、2、3、4或者5;以及q独立地是整数7、8、9、10、11或者12。20.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(IIb)-(VIb)的结构:或其药学上可接受的盐,其中:表示单键或双键;每个R1独立地是氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的、可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者R1和R3与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自(C1-C6)烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;每个R3独立地为:(C7-C12)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R4取代,其中,烷基链中的一个或者多个CH2部分可以任选地被O或者S取代;(C7-C12)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、(CH2)mOH、(CH2)mO(CH2)mOH、(CH2)mNRARB、(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的、可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;或者(C7-C12)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;每个R5独立地为:H;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R6取代;(C2-C6)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、O(CH2)mOH、O(CH2)mO(CH2)mOH、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C2-C6)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C3-C7)环烷基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;苯基或者CH2-苯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;R4的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)(C1-C6)烷基、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、–NRARB、–NRCCH2(CH2)pNRARB、NRC[CH2(CH2)pNRA]mCH2(CH2)nNRARB、O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nORA、OCH2(CH2)pNRARB或者O[CH2(CH2)pO]mCH2(CH2)nNRARB;R6的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、S(C1-C6)烷基、SRA、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、NRARB、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、NRC(CH2)mNRARB或者NRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB,其中,所述芳基或者苯基任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB和(CH2)pC(=O)ORA的可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;RA和RB的每次出现独立地为:氢;(C1-C6)烷基,任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;RC的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;RD的每次出现独立地为卤素、羟基、O(C1-C4)烷基、C(=O)(C1-C4)烷基、C(=O)O(C1-C4)烷基;每个p独立地是整数0、1、2、3、4或者5;且每个m,n和q独立地是整数1、2、3、4或者5。21.根据权利要求20所述的化合物,其中,R1是氢或者(C1-C6)烷基,并且R3是(C7-C12)烷基。22.根据权利要求5所述的化合物,其中,表示单键或双键;每个W独立地为O、S或NR1;每个R1独立地是氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;每个R3独立地为R5为:H;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团R6取代;(C2-C6)烯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、芳基、(CH2)pORA、O(CH2)mOH、O(CH2)mO(CH2)mOH、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、(CH2)pNRARB、(CH2)pNRC(CH2)mNRARB、(CH2)pNRc(CH2)mNRc(CH2)mNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C2-C6)炔基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的相同的或者不同的一个或者多个基团取代;(C3-C7)环烷基,其任选地被选自卤素、羟基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;苯基或者CH2-苯基,其任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB、(CH2)pC(=O)ORA的可以相同的或者不同的一个或者多个基团取代;R6的每次出现独立地为卤素、羟基、芳基、S(C1-C6)烷基、SRA、ORA、O(CH2)mORA、O(CH2)mO(CH2)mORA、C(=O)ORA、C(=O)NRARB、NRARB、O(CH2)mNRARB、O(CH2)mO(CH2)mNRARB、NRC(CH2)mNRARB或者NRC(CH2)mNRC(CH2)mNRARB,其中,所述芳基或者苯基任选地被选自卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(CH2)pORA、(CH2)pNRARB、(CH2)pC(=O)NRARB和(CH2)pC(=O)ORA的可以相同或者不同的一个或者多个基团取代;RA和RB的每次出现独立地为:氢;(C1-C6)烷基,其任选地被可以相同或者不同的一个或者多个基团RD取代;(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基;任选地被(C1-C6)烷基取代的(C3-C7)环烷基;任选地被选自卤素、-O(C1-C6)烷基、-C(=O)O(C1-C6)烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的可以相同的或者不同的1至5个基团取代的苯基;或者可以是饱和或不饱和的杂环,其含有5或6个环原子和1至3个选自氮、硫和氧的可以相同或不同的杂原子;或者RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成包含3至7个环原子的饱和或者不饱和杂环,所述杂环可以任选地包含选自氮、氧和硫的另一杂原子并且可以任选地被选自烷基、苯基和苄基的可以相同的或者不同的1至4个基团取代;RC的每次出现独立地为氢或者(C1-C6)烷基;RD的每次出现独立地为卤素、羟基、O(C1-C4)烷基、C(=O)(C1-C4)烷基、C(=O)O(C1-C4)烷基;每个p独立地是0、1、2、3、4或者5的整数;每个m和q独立地是1、2、3、4或者5的整数;以及n独立地是6、7、8、9、10、11或者12的整数。23.根据权利要求19所述的化合物,其中,q是1或者2。24.根据权利要求19-23中的任一项所述的化合物,其中,W是O。25.根据权利要求19-23中的任一项所述的化合物,其中,W是S。26.根据权利要求19-23中的任一项所述的化合物,其中,W是NH。27.根据权利要求19-23中的任一项所述的化合物,其中,W是N-(C1-C4)烷基。28.根据权利要求19-27中的任一项所述的化合物,其中,R5为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、苯基、苄基、CH2-S-(C1-C6)烷基、CH2-O-(C1-C6)烷基、(C2-C6)ORA、(C1-C6)-单烷基胺、(C1-C6)-二烷基胺、或(C1-C6)-环状胺、其中所述苯基或苄基任选地取代有1至3个选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基和卤素的取代基;以及RA为H、(C1-C6)烷基、苯基、CH2-苯基、(C1-C6)烷基OH、(CH2)pO(CH2)mOH、(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mOH、(C1-C6)烷基O(C1-C4)烷基、(CH2)pO(CH2)mO(C1-C4)烷基、或(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mO(C1-C4)烷基;p是0、1、2、3、4或5的整数;m是1、2、3、4或5的整数。29.根据权利要求19-27中的任一项所述的化合物,其中,R5为H、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烯基、苯基、苄基、CH2-S-(C1-C4)烷基、CH2-O-(C1-C4)烷基、(CH2)2OH或(CH2)2O(C1-C4)烷基。30.根据权利要求19-27中的任一项所述的化合物,其中,R5是H。31.根据权利要求19-27中的任一项所述的化合物,其中,R5是甲基。32.根据权利要求19-31中的任一项所述的化合物,其中,RA和RB的每次出现独立地为H、(C1-C6)烷基、苯基、CH2-苯基、(C1-C6)烷基-OH、(CH2)pO(CH2)mOH或者(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mOH、(C1-C6)烷基-O-(C1-C4)烷基、(CH2)pO(CH2)mO(C1-C4)烷基或者(CH2)pO(CH2)mO(CH2)mO(C1-C4)烷基。33.根据权利要求19-31中的任一项所述的化合物,其中,RA和RB的每次出现独立地为H或(C1-C6)烷基。34.根据权利要求19-31中的任一项所述的化合物,其中,RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成选自RA和RB与它们所连接的氮原子一起形成选自的杂环,其中,RC是H、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、CH2CMe3、Ph、CH2Ph、CH2CH2OH或CH2CH2O(C1-C4)烷基。35.权利要求1所述的化合物,其具有式(IIc)-(IVc)的结构:其中表示单键或者双键;R7是R3’是Pr、i-Pr、-CH2(CH2)nNMe2、-CH2(CH2)nNEt2、-CH2(CH2)nOR5'、R5和R5’独立地是H、Me、Et、Pr、i-Pr、-CH2(CH2)nNMe2、-CH2(CH2)nNEt2、R6'是H、Me、Et、Pr、i-Pr、i-Bu或者X是O、S或者NR6’;m是整数1、2、3、4、5或者6;以及n是整数2、3、4、5或者6。36.根据权利要求35所述的化合物,其中,化合物中的每个手性中心A独立地具有R或S构型。37.包含至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。38.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防病毒感染的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。39.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防丙型肝炎病毒感染的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。40.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。41.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防HIV感染的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。42.一种在有需要的受试者中抑制亲环素的方法,所述方法包括对所述受试者施用有效抑制亲环素的量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。43.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防由亲环素介导的疾病的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物。44.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防疾病的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物,其中所述疾病选自炎症、呼吸道炎症、风湿性关节炎和干眼症。45.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防疾病的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物,其中,所述疾病选自神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病和ALS;创伤性脑损伤;中风;脑、心脏、肾脏中的缺血再灌注损伤,和心肌梗塞。46.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防疾病的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物,其中,所述疾病选自心血管疾病,血管狭窄,动脉粥样硬化,腹主动脉瘤,心脏肥大,主动脉破裂,肺动脉高压,心肌炎和心肌纤维化,和缺血性心脏疾病。47.一种在有需要的哺乳动物物种中治疗或预防疾病或病况的方法,所述方法包括对所述哺乳动物物种施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1-36中的任一项所述的化合物,其中,所述疾病或病况选自癌症、肥胖、糖尿病、肌营养不良和脱发。
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