用于在双孔二尖瓣中经导管二尖瓣置换的方法、装置和系统与流程

文档序号:14685840发布日期:2018-06-14 21:36

本发明涉及用于在双孔二尖瓣中经导管二尖瓣置换的方法、装置和系统,所述方法、装置和系统可用来治疗二尖瓣疾病。



背景技术:

本文引用的所有出版物均全文以引用方式并入,达到如同每个单独的出版物或专利申请具体地且独立地表明以引用方式并入的相同程度。以下描述包括可用于理解本发明的信息。这并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与本文要求保护的发明相关,或者具体地或隐含地引用的任何出版物是现有技术。

瓣膜性心脏病的特征在于四个心脏瓣膜(二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣或肺动脉瓣)中的一个受损或存在缺陷。二尖瓣和三尖瓣控制血液在心房和心室(心脏的上下心腔)之间的流动。肺动脉瓣控制从心脏到肺部的血流,而主动脉瓣则管控在心脏和主动脉之间、从而到身体的剩余部分中的血管的血流。二尖瓣和主动脉瓣最常受瓣膜性心脏病的影响。

经导管瓣膜疗法是为患者提供的一种治疗选择。例如,经导管主动脉瓣置换术(TAVR-也称为TAVI或经导管主动脉瓣植入)是一种针对患有重度症状性主动脉瓣狭窄(主动脉瓣开口的缩窄)的患者的手术,此类患者不是传统开胸手术的候选者或者是高风险的手术候选者。在这些手术中,置换瓣膜被利用导管经皮插入并且被植入天然主动脉瓣的孔中。置换瓣膜可以是人工的(假体瓣膜)或由动物组织制成(生物假体瓣膜)。所选置换瓣膜的类型取决于患者的年龄、状况和患病的具体瓣膜。

最常见形式的瓣膜性心脏病为二尖瓣回流(MR),其中当心脏泵出血液时二尖瓣的两个瓣叶(前和后)不能正确地闭合。一种针对MR的手术为缘对缘瓣叶修复。该手术使用缝合线、经皮缝合线(例如,Edwards的Mobius)或夹片(例如,Abbott的Mitraclip)将前后瓣叶在其中点处并到一起,从而形成“双孔”二尖瓣。因此,瓣叶对合被重建以减轻二尖瓣回流。虽然常常是有效的,但由于残余的二尖瓣回流或不太常见地增加的经二尖瓣流量梯度,该手术仍具有相对高的失败率。此外,许多患者被认为不适合双孔修复,因为可能存在预计会失败的解剖特征。



技术实现要素:

为了治疗患有二尖瓣疾病的受试者(例如,曾经缘对缘瓣叶修复失败的二尖瓣回流患者),本文描述了一种双孔经导管二尖瓣置换(DO-TMVR)装置。在一些实施方式中,该DO-TMVR装置具有双孔结构,该结构锚固到患者的双孔二尖瓣。Y形递送系统可用来将DO-TMVR装置从心房或心室递送到双孔二尖瓣。

以下实施方式及其方面结合意图为示例性和例证性而不限制范围的系统、组合物和方法来描述和示出。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;以及第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及递送导管。在一些实施方式中,递送导管在其远端处具有倒Y形可充胀球囊。在其它实施方式中,递送导管在其远端处具有倒Y形包封护套。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及两根导丝,其中,递送导管可在所述两根导丝上插入。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及护套,其中,递送导管可被插入护套中。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及用于连接所述两个置换瓣膜的连接器,其中,所述两个置换瓣膜可经由连接器间接地连接。

在一个实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜可断开连接并单独地锚固到由双孔中的两个孔中的每一个形成的组织。在一些实施方式中,如果残余回流或狭窄被定位到所述两个孔之一,则单个假体或生物假体瓣膜可以锚固到由该孔形成的组织,其中第二孔保持不带有假体或生物假体瓣膜。在一些实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜可在其心房侧和/或心室侧相连。根据本发明,所述两个置换心脏瓣膜可在装置部署之前或之后相连。作为非限制性例子,所述两个置换心脏瓣膜可以经由铰链、卡锁系统(click-and-locksystem)、舌榫系统、互锁结构、扣钩、吊钩、环、螺栓、螺母、螺钉、钉子、紧固件、磁体、榫眼和/或凸榫间接地相连。在一个实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜可以不直接连接到彼此;所述两个置换心脏瓣膜可以不从彼此延伸;所述两个置换心脏瓣膜可以不由框架或垫圈保持在一起;和/或没有框架或垫圈可以围绕两个置换心脏瓣膜。

在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜可以是假体瓣膜、生物假体瓣膜、或其组合。根据本发明,所述两个置换瓣膜可以是可自膨胀瓣膜、球囊可膨胀瓣膜、组合、或其它合适的置换瓣膜。在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜的横截面可以是圆形、椭圆形、其组合、或其它合适的形状。在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜的横截面可以是两个D形,它们的直边彼此相对。

在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜中的两者或一者可包括由铁、铂、钛、镍、铬、钴、镁、不锈钢、镍钛诺(镍-钛)、镍-铬、钴-铬、或铂-铱、或它们的组合制成的支架框架。在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜中的两者或一者包括一个、两个、三个或更多个瓣叶。

在各种实施方式中,本文提供了一种经导管二尖瓣置换的方法。该方法包括以下步骤:(1)识别具有双孔二尖瓣的受试者;(2)提供如本文所述的装置;以及(3)将该装置递送至双孔二尖瓣。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于治疗在双孔修复之后残余的二尖瓣回流或不太常见地在双孔修复之后二尖瓣狭窄(MS)的方法。在各种实施方式中,双孔的形成可有利于在以下患者中的DO-TMVR:该患者由于高预计失败风险而通常被认为在解剖上不适合双孔修复。该方法包括以下步骤:(1)在受试者体内执行二尖瓣的缘对缘修复,从而形成双孔二尖瓣;(2)确定存在显著的残余二尖瓣疾病;(3)提供本文所述装置;以及(4)将装置递送至双孔二尖瓣。

在各种实施方式中,本文提供了一种用于治疗患有二尖瓣疾病的受试者的方法(例如,MR、残余MR或MS)。该方法包括以下步骤:(1)在受试者体内执行二尖瓣的缘对缘修复,从而形成双孔二尖瓣;(2)在缘对缘修复之后评估受试者体内的MR;(3)如果缘对缘修复未有效地治疗受试者体内的MR和/或MS,则提供本文所述装置;以及(4)将装置递送至双孔二尖瓣。根据本发明,MR可利用本领域的普通技术人员已知的多种技术和程序来评估,包括但不限于经胸腔和经食道超声心动图、血管造影术、MRI和经导管血液动力学评估。更多细节描述于Zoghbi等人的文献(Recommendationsforevaluationoftheseverityofnativevalvularregurgitationwithtwo-dimensionalandDopplerechocardiography,AmericanSocietyofEchocardiography,JAmSocEchocardiogr.,2003年7月;16(7):777-802.)中,该文献全文以引用方式并入本文中。

根据本发明,该装置可以经中隔或经心尖递送。仍然根据本发明,受试者可以是人类或哺乳动物。

附图说明

附图中示出了示例性实施方式。本文所公开的实施方式和附图旨在示例,而不用作限制。

图1A1描绘了包括左心房和左心室的心脏的横截面。图1A2描绘了二尖瓣的横截面,其中前二尖瓣叶和后二尖瓣叶正确地闭合并密封以防止回流。图1B1描绘了二尖瓣回流的心脏的横截面。箭头示出了通过渗漏的二尖瓣从左心室向左心房的回流的例子。MR常常是由于二尖瓣的前瓣叶和后瓣叶的对合不良所导致,或者其中前瓣叶和后瓣叶未正确地配合在一起以形成密封。在健康的二尖瓣中,正常的对合在收缩期内阻止MR(图1A1和图1A2)。在患病的二尖瓣中,对合不良导致在收缩期内MR的射流导向至左心房内(图1B1和图1B2)。AML是指前二尖瓣叶;PML是指后二尖瓣叶;LA是指左心房;LV是指左心室。

图1C1描绘了包括渗漏的二尖瓣的心脏的横截面。图1C2描绘了经历过缘对缘修复手术的二尖瓣的横截面的实施方式。缘对缘修复(例如,应用于Alfieri外科手术缝合(例如,EDWARDSLIFESCIENCES的MOBIUS经皮缝合或ABBOTT的MITRACLIP))涉及瓣叶的中心附接到彼此,如在图1C2中所示的瓣膜的横截面中所示。该手术使瓣叶更接近地靠拢在一起,从而减少MR。然而,该手术可能不会彻底地解决MR问题,或者患者可能由于高失败可能性而无法进行该手术。本发明所公开的装置和方法利用前后二尖瓣叶的局部并置,并且使用在其中点处的相连组织作为经导管二尖瓣修复(TMVR)装置(即,双孔TMVR装置(DO-TMVR))的锚固点。

图1D描绘了根据各种实施方式的包括两个置换瓣膜(101和102)的部署的DO-TMVR的透视图。在该非限制性例子中,所述两个置换瓣膜(101和102)均为圆柱形的。

图1E描绘了根据各种实施方式的包括两个置换瓣膜(101和102)的DO-TMVR装置的透视图。在该非限制性例子中,所述两个置换瓣膜(101和102)成形为两个相对的D形。

图2A-E描绘了根据各种实施方式的心脏的横截面和包括两个球囊可膨胀的置换瓣膜的DO-TMVR装置,以及部署DO-TMVR装置的经中隔手术和以外科方式植入DO-TMVR装置的方法。图2A描绘了心脏的横截面,其带有经中隔导管208,以用于通过进入股静脉而将推进的DO-TMVR装置递送至右心房。图2B描绘了第一导丝201、第二导丝202、护套203。图2C描绘了递送导管204和在递送导管的远端处的倒Y形可充胀球囊。图2D也描绘了经中隔导管208和在DO-TMVR装置中的两个置换瓣膜101和102。还示出了连接器103,其将置换瓣膜101连接到置换瓣膜102。

图3A-E描绘了根据各种实施方式的心脏的横截面、包括两个球囊可膨胀置换瓣膜的DO-TMVR装置以及部署DO-TMVR装置的经心尖手术。图3A示出了心脏和用于递送DO-TMVR装置的进入路径的横截面。图3B示出了经心尖插入左心室的递送导管以及第一导丝201、第二导丝202和护套203。图3C示出了从导管横跨二尖瓣部署的DO-TMVR装置。图3D示出了进一步部署在心脏的横截面中的DO-TMVR装置。

图4A-D描绘了根据各种实施方式的心脏的横截面、包括两个可自膨胀置换瓣膜的DO-TMVR装置以及部署DO-TMVR装置的经中隔手术。图4A描绘了导管从股静脉通过右心房的递送以及通过中隔的递送路径。图4B示出了通过心脏的中隔推进到左心房内的护套203。图4C描绘了部署在二尖瓣空间中的DO-TMVR装置。图4D是包封在倒Y形包封护套207的分支中(即,在放置在导管210的远端处的包封帽盖212中)的置换瓣膜102的立体剖视图。在递送导管中,两根导管210和211被插入覆盖件209中。所述两个置换瓣膜101和102安装在所述两根导管210和211的远端附近。在所述两个置换瓣膜101和102的更远侧处,两个包封帽盖212和213被放置在所述两根导管210和211的远端处。所述两个包封帽盖212和213包封所述两个置换瓣膜101和102以使它们保持压缩。

图5A-D描绘了根据各种实施方式的心脏的剖视图、包括两个可自膨胀置换瓣膜的DO-TMVR装置和部署DO-TMVR装置的经心尖手术。图5B描绘了经心尖推进到左心房中的护套203。图5C示出了部署在二尖瓣中的DO-TMVR装置。图5D是包封在倒Y形包封护套207的分支中(即,在放置在导管210的远端处的包封帽盖212中)的置换瓣膜102的立体剖视图。

图6A-D描绘了包括两个球囊可膨胀置换瓣膜的DO-TMVR装置的实施方式的各种透视图和剖视图。图6A示出了用于经心尖部署的DO-TMVR装置的一个实施方式的透视图,其包括在左瓣膜103和右瓣膜104之间的连接器103。如图6A所示,为了经心尖部署DO-TMVR装置,在左心室侧上可存在连接所述两个置换瓣膜的连接器。图6B示出了用于经中隔部署的DO-TMVR装置的一个实施方式的透视图,其包括在左瓣膜103和右瓣膜104之间的连接器103。如图6B所示,为了经中隔部署DO-TMVR装置,在左心房侧上可存在连接所述两个置换瓣膜的连接装置。图6C示出了DO-TMVR装置的一个实施方式的剖视图,其包括打开的瓣叶106。图6D示出了DO-TMVR装置的一个实施方式的剖视图,其包括闭合的瓣叶106。

图7A-D描绘了包括两个可自膨胀置换瓣膜的DO-TMVR装置的实施方式的各种透视图和剖视图。图7A示出了用于经心尖部署的DO-TMVR装置的一个实施方式的透视图,其包括在左瓣膜103和右瓣膜104之间的连接器103。如图7A所示,为了经心尖部署DO-TMVR装置,在左心室侧上可存在连接所述两个置换瓣膜的连接器103。图7B示出了用于经中隔部署的DO-TMVR装置的一个实施方式的透视图,其包括在左瓣膜103和右瓣膜104之间的连接器103。如图7B所示,为了经中隔部署DO-TMVR装置,在左心房侧上可存在连接所述两个置换瓣膜的连接器。图7C示出了DO-TMVR装置的一个实施方式的剖视图,其包括打开的瓣叶106。图7D示出了DO-TMVR装置的一个实施方式的剖视图,其包括闭合的瓣叶106。

图8A-C描绘了根据各种实施方式的三个示例性卡锁系统的剖视图,其作为用于连接所述两个置换瓣膜的连接器的非限制性例子。图8A示出了卡锁连接的剖视图的一个实施方式。图8B示出了卡锁连接的剖视图的一个实施方式。图8C示出了卡锁连接的剖视图的另一个实施方式。

具体实施方式

本文引用的所有参考文献均全文以引用方式并入,就像这里充分阐述的一样。除非另行定义,否则本文使用的技术术语和科学术语都具有本发明所属领域内的普通技术人员所通常理解的同样的含义。Singleton等人,DictionaryofMicrobiologyandMolecularBiology第3版,J.Wiley&Sons(NewYork,NY2001);March,AdvancedOrganicChemistryReactions,MechanismsandStructure第5版,J.Wiley&Sons(NewYork,NY2001);以及Sambrook和Russel,MolecularCloning:ALaboratoryManual第3版,ColdSpringHarborLaboratoryPress(ColdSpringHarbor,NY2001)为本领域技术人员提供了对本申请中使用的许多术语的一般指南。

本领域技术人员将知道与本文所述那些类似或等价的许多方法和材料,这些方法和材料可以在本发明的实践中使用。实际上,本发明绝不应局限于所描述的方法和材料。就本发明的目的而言,下文定义了以下术语。

装置和系统

一种用于经导管二尖瓣置换的装置的各种实施方式。在一些实施方式中,该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;以及第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧。

在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜在其心房侧和/或心室侧相连。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜在所述两个置换心脏瓣膜之间的各种点处相连,包括在心室侧和心房侧之间的中途、从心室侧或心房侧起1/3处、或其它合适的位置。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜在装置的部署之前或之后相连。在各种实施方式中,连接所述两个置换瓣膜的部位和连接所述两个置换瓣膜的时间可以取决于装置递送所采用的进入入路(例如,经中隔或经心尖递送)。

在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜经由铰链、卡锁系统、舌榫系统、互锁结构、扣钩、吊钩、环、螺栓、螺母、螺钉、钉子、紧固件、磁体、榫眼和/或凸榫间接地相连。在各种实施方式中,在瓣膜之间的连接器可以随时间推移而溶解。在一些实施方式中,连接器可包括组织锚固纹理。在一些实施方式中,连接器可包括U形横截面、在二尖瓣的中心处适形于其锚固到的组织的其它合适的横截面。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜不直接连接到彼此并且单独地部署。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜不从彼此延伸。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜不由框架或垫圈保持在一起。在各种实施方式中,没有框架或垫圈围绕两个置换心脏瓣膜。

在各种实施方式中,第一置换心脏瓣膜的高度为约10-55mm。在各种实施方式中,第二置换心脏瓣膜的高度为约10-55mm。

在各种实施方式中,第一置换心脏瓣膜的直径为约10-55mm。在各种实施方式中,第二置换心脏瓣膜的直径为约10-55mm。在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜中的任一者或两者可具有沿其纵向轴线变化的直径。

在各种实施方式中,第一置换心脏瓣膜为假体瓣膜或生物假体瓣膜。在各种实施方式中,第二置换心脏瓣膜为假体瓣膜或生物假体瓣膜。在各种实施方式中,所述两个置换心脏瓣膜为假体瓣膜、生物假体瓣膜、或它们的组合。根据本发明,假体瓣膜由纯人工材料或非生物材料制成,并且生物假体瓣膜由动物组织单独地或与人工材料或非生物材料结合制成。

在各种实施方式中,第一置换心脏瓣膜为可自膨胀的或球囊可膨胀的。在各种实施方式中,第二置换心脏瓣膜为可自膨胀的或球囊可膨胀的。可自膨胀的一个例子为MEDTRONICCOREVALVE,其由镍钛诺可自膨胀瓣膜支架框架和猪心包瓣叶构造而成。球囊可膨胀瓣膜的一个例子包括但不限于EDWARDSSAPIENXTVALVE,其由钴-铬球囊可膨胀瓣膜支架框架和牛心包瓣叶构造而成。

在各种实施方式中,第一和/或第二置换瓣膜的横截面为圆形或椭圆形、卵圆形、或适应二尖瓣空间的其它合适的形状。在各种实施方式中,所述两个置换瓣膜的横截面为两个D形,它们的直边彼此相对。

在各种实施方式中,第一置换瓣膜包括由铁、铂、钛、镍、铬、钴、镁、不锈钢、镍钛诺(镍-钛)、镍-铬、钴-铬、或铂-铱、或它们的组合制成的支架框架。在各种实施方式中,第二置换瓣膜包括由铁、铂、钛、镍、铬、钴、镁、不锈钢、镍钛诺(镍-钛)、镍-铬、钴-铬、或铂-铱、或它们的组合制成的支架框架。

在各种实施方式中,第一置换瓣膜包括一个、两个、三个或更多个瓣叶。在各种实施方式中,第二置换瓣膜包括一个、两个、三个或更多个瓣叶。

各种实施方式提供了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及递送导管。在一些实施方式中,递送导管在其远端处具有倒Y形可充胀球囊。在其它实施方式中,递送导管在其远端处具有倒Y形包封护套。

根据本发明,递送导管可由一个或多个部件构成。作为一个非限制性例子,递送导管可由带有两个可充胀球囊的一根倒Y形导管构成,所述两个可充胀球囊位于倒Y形导管的两个远侧分支上,并且DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜被压缩并安装在所述两个可充胀球囊上。作为另一个非限制性例子,递送导管可以由包封在覆盖护套中的两个可充胀球囊构成,其中每根导管具有位于其远端处或附近的可充胀球囊。在一些实施方式中,覆盖护套包封从导管的近端到所述两个可充胀球囊附近的所述两根导管的相当大一部分。在一些实施方式中,所述两个可充胀球囊所在的所述两根导管的远侧部分不由覆盖护套包封。在一些实施方式中,递送导管整体上类似于倒Y形状;并且DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜被压缩和安装在所述两个可充胀球囊上。作为又一个非限制性例子,递送导管可由包封在覆盖护套中的两根导管构成。在一些实施方式中,DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜被压缩和安装在所述两根导管的远端附近。在一些实施方式中,在所述两个置换瓣膜的更远侧,两个包封的帽盖被放置在所述两根导管的远端处。在一些实施方式中,所述两个包封的帽盖在所述两个置换瓣膜的远侧。在一些实施方式中,所述两个包封的帽盖包封所述两个置换瓣膜以将它们保持在压缩状态。

在一些实施方式中,公开了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及两根导丝,其中,递送导管可在所述两根导丝上插入。

在一些实施方式中,公开了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及护套,其中,递送导管可被插入护套中。

在一些实施方式中,公开了一种用于经导管二尖瓣置换的装置。该装置包括:第一置换心脏瓣膜,其具有第一心房侧和第一心室侧;第二置换心脏瓣膜,其具有第二心房侧和第二心室侧;以及用于连接所述两个置换瓣膜的连接装置,其中,所述两个置换瓣膜可经由连接装置间接地连接。在一些实施方式中,公开了一种具有两个或更多个连接器的装置。在一些实施方式中,连接器可位于左心房侧、左心室侧上、或在左心房侧和左心室侧两者上。连接器可以在部署DO-TMVR装置之前或之后连接。各种连接器可用来连接所述两个置换瓣膜。连接器的例子包括但不限于铰链、卡锁系统、舌榫系统、互锁结构、扣钩、吊钩、环、螺栓、螺母、螺钉、钉子、紧固件、磁体、榫眼和/或凸榫。其它例子可见于US20100185275A1和美国专利第5,250,071号中,这两份专利全文以引用方式并入本文中。在一些实施方式中,连接器包括两个或更多个部件,例如,卡锁系统或舌榫系统。在其它实施方式中,连接器仅包括一个部件,例如,桥、线丝、丝、横梁或托梁。

可以与本文所公开的装置、系统和本文所述方法一起使用的导丝、护套和导管的合适的例子对于本领域的技术人员将是显而易见的。合适的导丝、护套和导管的例子公开于例如下列文献中:Ye等人(Transapicalaorticvalveimplantationinhumans.YeJ,CheungA,LichtensteinSV,CarereRG,ThompsonCR,PasupatiS,WebbJG.JThoracCardiovascSurg.2006年5月;131(5):1194-6)和Lichtenstein等人(Transapicaltranscatheteraorticvalveimplantationinhumans:initialclinicalexperience.LichtensteinSV,CheungA,YeJ,ThompsonCR,CarereRG,PasupatiS,WebbJG.Circulation.2006年8月8日;114(6):591-6.2006年7月31日电子版),上述文献中的每一篇的内容均以引用方式并入本文中。

可用来构造包括置换心脏瓣膜的装置的材料是本领域熟知的,例如,如在美国专利公开第US2011/0319989号中所描述的,该专利全文以引用方式并入本文中。

方法

公开了用于经导管二尖瓣置换的方法的各种实施方式。该方法包括以下步骤:(1)识别具有双孔二尖瓣的受试者;(2)提供如上文所述的装置;以及(3)将该装置递送至双孔二尖瓣。

公开了用于治疗二尖瓣疾病(例如,MR、残余MR或MS)的方法的各种实施方式。该方法包括以下步骤:(1)在受试者体内执行二尖瓣的缘对缘修复,从而形成双孔二尖瓣;(2)提供上文所述的装置;以及(3)将该装置递送至双孔二尖瓣。

公开了用于治疗二尖瓣疾病(例如,MR、残余MR或MS)的方法的各种实施方式。该方法包括以下步骤:(1)在受试者体内执行二尖瓣的缘对缘修复,从而形成双孔二尖瓣;(2)在缘对缘修复之后评估受试者体内的MR或MS;(3)如果缘对缘修复未有效地治疗受试者体内的MR或MS,则提供上文所述的装置;以及(4)将该装置递送至双孔二尖瓣。

在各种实施方式中,装置经中隔或经心尖递送。在各种实施方式中,受试者为人类。在各种实施方式中,受试者为哺乳动物。

在各种实施方式中,本文所述装置、系统和方法被构造用于人类。本领域的技术人员将容易了解,本文所述装置、系统和方法可被定制用于在心脏瓣膜可被置换的几乎任何哺乳动物中使用。如本文所用,“哺乳动物”是指哺乳动物纲中的任何成员,包括但不限于:人类;家畜;农畜;动物园动物;比赛动物;宠物动物,例如,狗、猫、豚鼠、兔子、大鼠、小鼠、马、牛、奶牛;灵长类,例如,猿、猴子、猩猩和黑猩猩;犬科动物,例如,狗和狼;猫科动物,例如,猫、狮子和老虎;马科动物,例如,马、驴和斑马;食用动物,例如,奶牛、猪和绵羊;有蹄类动物,例如,鹿和长颈鹿;啮齿动物,例如,小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠;等等。在某些实施方式中,哺乳动物为人类受试者。该术语不代表特定的年龄或性别。因此,成年、新生、胚胎、雄性或雌性哺乳类心脏手术都在本公开的范围内。

另外根据本发明,由于普通的TMVR是已知的外科手术,本领域的普通技术人员将容易认识到,该方法可能涉及此处未详细描述的其它额外的步骤。这些额外的步骤包括但不限于麻醉、消毒、肝素化、经由诸如股脉管、经中隔、经主动脉和经心尖入路的各种路线进入患者心脏、心室起搏、进入部位的缝合或经皮股脉管闭合。例如,关于这些手术的更多信息描述于Masson等人的文献(Percutaneoustreatmentofmitralregurgitation;CircCardiovascInterv.2009年4月;2(2):140-6.)和Chiam等人的文献(Percutaneoustranscathetermitralvalverepair:aclassificationofthetechnology;JACCCardiovascInterv.2011年1月;4(1):1-13.)中,这两份文献中的每一份都全文以引用方式并入本文中。

实例

提供以下实例以更好地示出要求保护的发明,而不应解释为限制本发明的范围。就具体材料被提及而言,仅仅是为了例证目的,而并非意图限制本发明。在不运用创造性能力且不脱离本发明的范围的情况下,本领域技术人员可以开发出等同的装置或反应物。

实例1

利用缘对缘技术修复二尖瓣可通过外科方式(例如,Alfieri缝合)或经皮地(例如,EDWARDSLIFESCIENCES的MOBIUS和ABBOTT的MITRACLIP)进行。它涉及接合或并拢二尖瓣的前瓣叶和后瓣叶的中部,从而使单孔变为双孔。这旨在减小在常常造成MR的病理状态下在收缩期内可出现在所述两个瓣叶之间的间隙。

虽然缘对缘修复可在MR中取得良好的结果,但它对于病例的选择具有严格的解剖学标准,这限制了合格患者的人数。此外,该手术的失败率仍然相对较高。当前,缘对缘修复的失败通过在不可手术患者中的药物治疗或在可手术的患者中的手术修复来解决。然而,目前没有针对此类患者的经皮选择。

在一些实施方式中,本发明所公开的DO-TMVR方法、装置和系统解决了这些问题。例如,DO-TMVR的植入可用来治疗曾经历过针对重度二尖瓣回流(MR)的失败的缘对缘二尖瓣修复手术的患者。

在一些实施方式中,DO-TMVR的设计利用二尖瓣的双孔作为可靠的组织锚固器并且提供围绕装置的密封。另外,如果利用DO-TMVR治疗MR是可用的选择,则可以在更广泛的患者人群中尝试缘对缘修复手术,而不是具有严格的病例选择的解剖学标准。这是因为,如果缘对缘修复失败,DO-TMVR仍可用来修补缺损的瓣膜。

本发明所公开的DO-TMVR装置的植入可以顺行地(从股静脉到RA以经中隔穿刺到LA至二尖瓣)或逆行地(从LV顶点到LV至二尖瓣)进行。在一些实施方式中,DO-TMVR装置包括安装在递送导管上的两个置换瓣膜。所述两个置换瓣膜可以是分开的或相连的,并且可以单独地或一起部署。所述两个置换瓣膜可以包含圆柱形支架结构,并且可以载有一个、两个、三个或更多个瓣叶。瓣叶可以是生物的或人工的。支架结构可以由镍钛诺或其它合金(例如,不锈钢、钴-铬和铂-铱)制成。所述两个置换瓣膜可以是可自膨胀的或球囊可膨胀的。如图1D所示,所述两个置换瓣膜中的每一个可以被植入由缘对缘修复形成的双孔二尖瓣的所述两个孔中的每一个内。

本发明所公开的DO-TMVR装置的植入可以在缘对缘修复手术期间或优选地在稍后的时间当在缘对缘修复部位上已形成疤痕组织时进行。等待疤痕组织已形成可以确保存在用于锚固的更可靠的组织支架,并且也可以防止疤痕组织形成影响瓣膜配合或操作。

实例2经中隔球囊可膨胀的DO-TMVR

图2A-E示出了使用本发明所公开的装置之一的经中隔DO-TMVR手术的例子。在一些实施方式中,在引起麻醉和无菌准备之后,在股静脉中制作切口。备选地,在预闭合或没有预闭合的情况下进行经皮股脉管进入。在一些实施方式中,经中隔导管208在丝上推进并从股静脉经由下腔静脉(IVC)插入到右心房,至右心房(RA),并且紧靠跨房间隔放置。然后,可以移除导丝。如图2A所示,在一些实施方式中,经中隔穿刺针(在图2A中显示为箭头)可以接着被推进通过经中隔导管。经中隔穿刺针可以接着用来从RA向左心房(LA)刺穿心脏中隔。然后,经中隔导管可以接着在经中隔针上插入穿过跨房间隔的刺孔。经中隔穿刺针可以接着经由经中隔导管撤出患者身体,仅将经中隔导管留在左心房中。然后,经中隔导管可以通过换丝而换成护套203(其可以是12Fr-24Fr的)。如图2B所示,两根导丝201和202(其可以具有110-260cm的长度和0.018英寸-0.038英寸的口径)可以接着被插入护套203中并进一步横跨双孔二尖瓣的每个孔。

在一些实施方式中,在其远端处具有倒Y形可充胀球囊205的递送导管204(其可以是12Fr-24Fr的)可以接着在所述两根导丝(201和202)上被插入并进入护套203中。DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜(101和102)可以接着安装在倒Y形可充胀球囊205的所述两个端部分支上。在该例子中,所述两个置换瓣膜(101和102)在递送之前经由诸如铰链的连接器103相连。在一些实施方式中,所述两个置换瓣膜(101和102)在制造过程中经由诸如铰链的连接器103相连,并且作为两个相连的瓣膜加载到递送导管204上。在一些实施方式中,在递送之前和加载到递送导管204中的同时,所述两个置换瓣膜(101和102)在导管内部处于压缩状态,并且倒Y形可充胀球囊缩瘪。如图2C所示,递送导管204被引导至双孔二尖瓣,使得置换瓣膜(101和/或102)被放置在每个孔中。然后,倒Y形可充胀球囊可以被充胀以使所述两个置换瓣膜(101和102)膨胀。如图2D所示,结果,在所述两个置换瓣膜(101和102)和双孔二尖瓣之间形成密封,并且在心房侧上,诸如铰链的连接器103被锚固或安放在已经以外科方式相连的前瓣叶和后瓣叶的中部部分的顶部上。如图2E所示,倒Y形可充胀球囊可以接着缩瘪,并且递送导管可以经由护套撤出患者的身体之外。然后,所述两根导丝(201和202)可以经由护套203撤出患者的身体之外。可以在手术期间执行的附加的标准步骤可包括肝素化和通过手动压缩、缝合线介导的预闭合或外科手术闭合进行的股静脉的闭合。该手术可以利用伴有清醒镇静的局部麻醉或全身麻醉进行。肝素化可以在手术结尾处通过给服鱼精蛋白逆转。不耐受肝素的个体可以在手术期间使用直接凝血酶抑制剂进行抗凝血处理。

实例3经心尖球囊可膨胀的DO-TMVR

图3A-3E示出了利用经心尖DO-TMVR装置的植入手术的另一个例子。在麻醉剂诱导和无菌准备之后,可以通过如在例如以下文献中描述的标准程序进行心尖切割:Lichtenstein等人Transapicaltranscatheteraorticvalveimplantationinhumans:initialclinicalexperience.Circulation.2006年8月8日;114(6):591-6.2006年7月31日电子版,该文献全文以引用方式并入本文中。

在一些实施方式中,心脏的尖端可以暴露以用于手术入路或在超声波引导下直接用针刺穿以用于经皮入路。对于手术入路来说,带垫片缝合线可以在环中放置在左心室(LV)心尖表面上。经皮入路的例子描述于以下文献中:Dudiy等人Percutaneousclosureofleftventricularpseudoaneurysm,CircCardiovascInterv.2011年8月;4(4):322-6.2011年7月26日电子版,该文献全文以引用方式并入本文中。

图3A示出了可以用来刺穿LV尖端的12-16号或其它合适规格的针。在一些实施方式中,在刺穿LV尖端之后,0.014英寸-0.038英寸口径的第一导丝201可以被插入穿过针,进入LV,穿过双孔二尖瓣的所述两个孔之一,并且进入LA。然后,针可以被撤出。尺寸4-7Fr的护套被插入,并且在0.035英寸或0.038英寸的丝上更换成尺寸12-24Fr的另一个护套203,护套203在导丝(201和/或202)上被插入LV中。图3B示出了第二导丝202,其被插入护套203中,进入LV,穿过双孔二尖瓣的所述两个孔中的另一个,并且进入LA。

接下来,在其远端处具有倒Y形可充胀球囊205的递送导管204(其可以是12Fr-24Fr的)可以在所述两根导丝(201和202)上被插入并进入护套203中。然后,DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜(101和102)可以安装在倒Y形可充胀球囊205的所述两个端部分支上。在该例子中,所述两个置换瓣膜(101和102)在递送之前可以经由诸如铰链的连接器103相连。所述两个置换瓣膜(101和102)在制造过程中已经经由诸如铰链的连接器103相连,并且作为两个相连的瓣膜加载到递送导管204上。在加载到递送导管204中的同时,所述两个置换瓣膜(101和102)处于压缩状态,并且倒Y形可充胀球囊缩瘪。图3C示出了递送导管204,其被引导至双孔二尖瓣,使得置换瓣膜(101和102)被放置在每个孔中。倒Y形可充胀球囊可以接着被充胀以使所述两个置换瓣膜(101和102)膨胀。如图3D所示,在瓣膜(101和102)膨胀之后,在所述两个置换瓣膜(101和102)和双孔二尖瓣之间形成密封,并且在心室侧上,诸如铰链的连接器103可以被锚固在前瓣叶和后瓣叶106的相连的中部下方。如图3E所示,倒Y形可充胀球囊可以接着缩瘪,并且递送导管204可以接着经由护套203撤出患者的身体之外。然后,所述两根导丝(201和202)可以经由护套203撤出患者的身体之外,然后将护套203自身撤出患者的身体之外。在手术期间,可以执行的附加的标准步骤,例如,肝素化和/或通过外科方式或利用封堵器Amplatzer或专用闭合装置使用经导管入路来闭合心尖。该手术在全身麻醉下进行,并且患者通常在手术之后立即苏醒。肝素化可以在手术结尾处通过给服鱼精蛋白逆转。不耐受肝素的个体可以在手术期间使用直接凝血酶抑制剂进行抗凝血处理。

实例4经中隔可自膨胀的DO-TMVR

图4A-4D示出了用于本文所公开的DO-TMVR装置的经中隔植入手术的例子。在麻醉剂诱导和无菌准备之后,在股静脉处制作切口。备选地,在预闭合或没有预闭合的情况下可以进行经皮股脉管进入。经中隔导管208可以接着在丝201和/或202上推进并从股静脉经由下腔静脉(IVC)插入到右心房,至右心房(RA),并且靠近跨房间隔放置。丝201和/或202可以随后被移除。如图4A所示,经中隔穿刺针可以接着被推进通过经中隔导管。在一些实施方式中,经中隔穿刺针可以用来从RA至左心房(LA)刺穿心脏中隔。在刺穿心脏中隔之后,经中隔导管可以随后在经中隔针上插入穿过中隔的刺孔。经中隔穿刺针可以随后经由经中隔导管撤出患者身体,仅将经中隔导管留在左心房中。经中隔导管208可以接着通过换丝而换成护套203(其可以是12Fr-24Fr的)。如图4B所示,两根导丝201和202(其可以具有110-260cm的长度和0.018英寸-0.038英寸的口径)可以接着被插入护套203中并进一步横跨双孔二尖瓣的每个孔。

如图4C-D所示,在其远端处具有倒Y形包封护套207的递送导管206(其可以是12-24Fr的)可以在所述两根导丝(201和202)上被插入并进入护套203中。在递送导管208中,两根导管210和211被插入覆盖件209中并且在所述两根导丝201和202上插入。DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜(101和102)可以随后被压缩并安装在所述两根导管210和211的远端附近。然后,在所述两个置换瓣膜101和102远侧处,两个包封帽盖212和213可以被放置在所述两根导管210和211的远端处。在一些实施方式中,所述两个包封的帽盖212和213包封所述两个置换瓣膜101和102,以使它们保持压缩。在该例子中,所述两个置换瓣膜在递送之前可以经由诸如铰链的连接器103相连。所述两个置换瓣膜(101和102)在制造过程中已经经由诸如铰链的连接装置103相连,并且作为两个相连的瓣膜加载到递送导管208上。如图4C所示,递送导管208被引导至双孔二尖瓣,使得置换瓣膜(101和102)被放置在每个孔中。在一些实施方式中,所述两根导管210和211被推进以使所述两个置换瓣膜(101和102)膨胀。如图4E所示,在置换瓣膜(101和102)膨胀之后,在所述两个置换瓣膜(101和102)和双孔二尖瓣之间形成密封,并且在心房侧上,诸如铰链的连接器103被锚固在前瓣叶和后瓣叶106的相连的中部下方。将递送导管204经由护套203撤出患者的身体之外;可将所述两根导丝(201和202)经由护套撤出患者的身体之外;然后将护套203撤出患者的身体之外。可以在手术期间执行的附加的标准步骤包括肝素化和通过手动压缩、缝合线介导的预闭合或外科手术闭合进行的股静脉的闭合。该手术可以通过伴有清醒镇静的局部麻醉或全身麻醉进行,在这种情况下,患者通常在手术之后立即苏醒。肝素化可以在手术结尾处通过给服鱼精蛋白逆转。不耐受肝素的个体可以在手术期间使用直接凝血酶抑制剂进行抗凝血处理。

实例5经心尖可自膨胀的DO-TMVR

图5A-E示出了DO-TMVR装置的经心尖植入的例子。在麻醉剂诱导和无菌准备之后,可以通过如在以下文献中描述的标准程序进行心尖切割:Lichtenstein等人Transapicaltranscatheteraorticvalveimplantationinhumans:initialclinicalexperience.Circulation.2006年8月8日;114(6):591-6.2006年7月31日电子版,该文献全文以引用方式并入本文中。

为了进行手术,心脏的尖端可以暴露以用于手术入路或利用经皮入路用针刺穿。如果采用手术入路,带垫片缝合线可以在环中放置在左心室(LV)心尖表面上。经皮入路可以例如在以下文献中所述那样执行:Dudiy等人Percutaneousclosureofleftventricularpseudoaneurysm,CircCardiovascInterv.2011年8月;4(4):322-6.2011年7月26日电子版,该文献全文以引用方式并入本文中。

如图5A所示,可以利用12-16号的针(在图5A中显示为箭头)来刺穿LV尖端。如图5A所示,在刺穿尖端之后,0.014英寸-0.038英寸口径的第一导丝201可以被插入穿过针,进入LV,穿过双孔二尖瓣的所述两个孔之一,并且进入LA。然后,针可以被撤出。尺寸4-7Fr的护套被插入,并且在0.035英寸或0.038英寸的丝上更换成尺寸12-24Fr的另一个护套203,护套203在导丝上被插入LV中。如图5B所示,第二导丝202可以被插入护套203中,进入LV,穿过双孔二尖瓣的所述两个孔中的另一个,并且进入LA。

如图5C-D所示,在其远端处具有倒Y形包封护套207的递送导管206(其可以是12-24Fr的)可以在所述两根导丝(201和202)上被插入并进入护套(203)中。在递送导管204中,两根导管210和211被插入覆盖件209中并且在所述两根导丝201和202上插入。DO-TMVR装置的第一和第二置换瓣膜(101和102)被压缩并安装在所述两根导管210和211的远端附近。在所述两个置换瓣膜101和102的更远侧处,两个包封帽盖212和213被放置在所述两根导管210和211的远端处。所述两个包封的帽盖212和213可以包封所述两个置换瓣膜101和102,以便使它们保持压缩。在该例子中,所述两个置换瓣膜101和102在递送之前经由诸如铰链的连接器103相连。所述两个置换瓣膜101和102在制造过程中已经经由诸如铰链的连接器103相连,并且作为两个相连的瓣膜101和102加载到递送导管204上。如图5C所示,递送导管204被引导至双孔二尖瓣,使得置换瓣膜101和102被放置在每个孔中。在一些实施方式中,所述两根导管210和211被推进以允许所述两个置换瓣膜101和102膨胀。如图5E所示,在瓣膜101和102膨胀之后,在所述两个置换瓣膜101和102与双孔二尖瓣之间形成密封,并且在心室侧上,诸如铰链的连接器103被锚固在前瓣叶和后瓣叶的相连的中部下方。然后,递送导管可以经由护套203撤出患者的身体之外;所述两根导丝201和202经由护套203撤出患者的身体之外;并且护套203被撤出患者的身体之外。另外,在手术期间,可以执行标准步骤,包括肝素化和心尖的外科手术闭合或利用封堵器(Amplatzer)或专用闭合装置通过经导管入路的心尖闭合。该手术可以在全身麻醉下进行。肝素化可以在手术结尾处通过给服鱼精蛋白逆转。不耐受肝素的个体可以在手术期间使用直接凝血酶抑制剂进行抗凝血处理。

上述各种方法和技术提供了实现本申请的多种方式。当然,应当理解,根据本文描述的任何特定实施方式,不一定可以实现所描述的所有目的或优点。因此,例如,本领域的技术人员将认识到,所述方法可以以实现或优化如本文所教导的一个或一组优点的方式来执行,而不必实现本文教导或建议的其它目的或优点。本文提及了多种备选方案。应当理解,一些优选实施方式具体地包括一个、另一个或若干个特征,而其它实施方式具体地排除一个、另一个或若干个特征,同时还有一些实施方式通过包括一个、另一个或若干个有利的特征而减轻了特定的特征。

此外,技术人员将认识到来自不同的实施方式的各种特征的适用性。类似地,上文讨论的各种元件、特征和步骤以及每个这样的元件、特征或步骤的其它已知的等同物可以由本领域的普通技术人员以各种组合采用,以执行根据本文所述原理的方法。在各种元件、特征和步骤之中,在不同的实施方式中,一些将被具体地包括,而另一些将被具体地排除。

虽然已在某些实施方式和例子的上下文中公开了本申请,但本领域的技术人员应当理解,本申请的实施方式在具体公开的实施方式之外扩展至其它备选实施方式和/或用途及其修改和等同物。

在一些实施方式中,术语“一”和“一个”和“所述”以及在描述本申请的特定实施方式的上下文中(特别是在所附权利要求中的某些的上下文中)使用的类似的参考可被理解为涵盖单数和复数两者。本文的值的范围的表述仅仅旨在用作单独地引用落入该范围内的每个单独值的速记方法。除非本文另外指明,每个单独值并入本说明书中,就如其在本文中被单独地陈述一样。本文所述所有方法可以按任何合适的次序进行,除非本文另外指明或者明显与上下文矛盾。任何和所有例子的使用或结合本文的某些实施方式提供的示例性语言(例如,“诸如”)仅仅旨在更好地说明本申请,并且不限制本申请的范围,除非另有要求。说明书中的语言都不应理解为指出任何未要求保护的元件对本申请的实践是必要的。

本文描述了本申请的优选实施方式,包括发明人已知的实现本申请的最佳模式。在阅读前述说明书之后,这些优选实施方式的变型对于本领域的普通技术人员将变得显而易见。可以构想,技术人员可在适当时采用这样的变型,并且可通过除本文具体描述的之外的其它方式来实践本申请。因此,本申请的许多实施方式包括相关法律允许的所附权利要求中叙述的主题的所有修改和等同物。此外,上述元件在其所有可能的变型中的任何组合均涵盖在本申请中,除非本文另外指明或者说是与上下文明显矛盾。

本文引用的所有专利、专利申请、专利申请的公开、以及诸如文献、图书、规范、出版物、文件、事物和/或类似物的其它材料均通过引用作为整体特此并入本文中以用于各种目的,除了与其有关的任何起诉文件历史、与本文件不一致或冲突的任何专利、专利申请、专利申请的公开和其它材料、或与本文件现在或以后相关的关于权利要求书的最宽范围可能具有限制性影响的任何专利、专利申请、专利申请的公开和其它材料。举例来说,如果在与任何合并的材料相关的以及与本文件相关的术语的描述、定义、和/或用途之间存在任何不一致或冲突,应以该术语在本文件中的描述、定义、和/或用途为准。

应当理解,本文所公开的本申请的实施方式说明了本申请的实施方式的原理。可以采用在本申请的范围内的其它修改。因此,以举例而非限制的方式,本申请的实施方式的备选构型可根据本文的教导使用。因此,本申请的实施方式不限于本文精确地示出和描述的那些实施方式。

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