用于预防或治疗生长障碍的包含大麦提取物的组合物的制作方法

本发明涉及用于促进纵向骨骼生长的组合物，其包含大麦提取物(Hordeumvulgareextract)作为活性成分。更具体地，本发明涉及用于预防或治疗生长障碍的药物组合物、用于预防或改善生长障碍的食品组合物、和饲料组合物，其每一个均包含大麦提取物作为活性成分。
背景技术：
：身材矮小症(shortstature)意指其中身高小于相同年龄和性别的儿童的正常身高分布中的3％(100个儿童中从最矮的开始的第三个)的情况。将此类身材矮小症根据其原因分类为：归因于遗传倾向性(predisposition)和体质性矮小倾向性的、没有任何疾病的正常变异身材矮小症(normalvariantshortstature)，以及归因于疾病的继发性身材矮小症。可以将正常变异身材矮小症进一步分类为家族性身材矮小症(familialshortstature)、体质性生长延迟(constitutionalgrowthdelay)、和特发性身材矮小症(idiopathicshortstature)。家族性身材矮小症对应于身高在遗传上低的情况，并且体质性生长延迟是生长在体质上晚并且当前身高低但是由于晚的青春期而生长继续直到很大年龄并且最终成年身高到达正常范围的情况。最后，特发性身材矮小症可以定义为这样的儿童：其患有身材矮小症，具有比从平均身高开始-2标准差(SD)矮或在第三百分位以下的身高，没有导致身材矮小症的特殊原因，以正常出生重量出生，具有正常的四肢与躯干长度比，摄入足够的营养，没有心理社会问题，并且正常分泌生长激素(Shin等人，当前生长激素在儿童中的使用(Currentuseofgrowthhormoneinchildren)，KoreanJPed.Vol.49.No.7.2006)。另一方面，归因于疾病的继发性身材矮小症可以包括原发性生长障碍(内源性障碍)和继发性生长障碍(外源性生长障碍)。原发性生长障碍的实例 可以包括骨软骨发育不良(osteochondrodysplasia)、归因于染色体异常(chromosomalabnormality)的身材矮小症(唐氏综合征(DownSyndrome)或特纳综合征(TurnerSyndrome))、小于胎龄(smallforgestationalage)(宫内生长迟缓(intrauterinegrowthretardation))、归因于普拉德-威利综合征(Prader-WilliSyndrome)的身材矮小症、归因于拉塞尔-西尔弗综合征(Russell-SilverSyndrome)的身材矮小症、和归因于努南综合征(NoonanSyndrome)的身材矮小症。此外，继发性生长障碍的实例可以包括归因于营养不良(malnutrition)的身材矮小症、归因于慢性系统性疾病(chronicsystemicdisease)的身材矮小症、归因于生长激素缺乏(growthhormonedeficiency)的身材矮小症、归因于甲状腺功能减退症(hypothyroidism)的身材矮小症、归因于性早熟(precociouspuberty)的身材矮小症、归因于库欣综合征(Cushing’sSyndrome)的身材矮小症、和社会心理性侏儒症(psychosocialdwarfism)。大多数因身材矮小症而到医院就诊的儿童归类为正常变异身材矮小症。国外的研究报道了，在患有身材矮小症的患者的原因中，家族性和体质身材矮小症占其80％，生长激素缺乏占10％，甲状腺功能障碍占4％，慢性疾病如慢性肾脏功能衰竭(chronicrenalfailure)等占3％，染色体异常占1％，骨骼发育不良占1％，并且精神疾病占其1％(与生长调控相关的功能评价系统的确立(Establishmentoffunctionevaluationsystemrelatedtogrowthregulation)，2003)。主要用于治疗身材矮小症的生长激素剂最初仅应用于患有归因于生长激素缺乏的身材矮小症的儿童，但是其应用范围扩大到归因于特纳综合征和慢性肾脏功能衰竭的身材矮小症以及成人生长激素缺乏。在最近的FDA报告中，其治疗适应症已经拓展至在生长方面难以达标的儿童，包括小于胎龄、受普拉德-威利综合征和特发性身材矮小症折磨、具有低于-2.25SD的身高的那些(LeeKyong-A等人，生长激素疗法在患有特发性身材矮小症的儿童中的效果(Effectsofgrowthhormonetherapyinchildrenwithidiopathicshortstature).2005，RabenMS.利用人生长激素的垂体性侏儒的治疗(Treatmentofapituitarydwarfwithhumangrowthhormone).1958)。在2009年8月由韩国食品药品监督管理局(KoreaFoodandDrug Administration)新批准了重组人生长激素用于儿童中特发性身材矮小症的治疗适应症。具体地，已经观察到许多患有特发性身材矮小症的儿童在使用生长激素之后1至2年内表现出身高增加，但是难以确定最终成年身高是否增加。基于Cochrane的关于生长激素疗法效果的综合报告，与不使用生长激素时相比，在使用生长激素的第一年生长速率增加了约2.86cm，并且在5.3年的平均值内使用生长激素时，最终成年身高增加了4至6cm。最终成年身高的增加随着生长激素的量的增加而更大，并且持续需要使用生长激素从而达到最终成年身高，至于患有身材矮小症的儿童在生长激素疗法之后是否可以获得心理上的益处，不存在一致的结论。(Shin等人，当前生长激素在儿童中的使用(Currentuseofgrowthhormoneinchildren)，KoreanJPed.Vol.49.No.7.2006)。此外，因为将治疗剂用于没有任何疾病的儿童，向特发性身材矮小症施用生长激素是在伦理上有问题的，并且还具有缺点，其大量使用以及高的价格，为了将最终成年身高增加2.5cm而总计35,000美元。经过较长的治疗阶段，生长效果降低，并且因此需要增加所加入的生长激素的量。当停止使用生长激素时，暂时地进一步降低了生长速率，并且此外，治疗效果对于每个人来说均不同，并且没有提出可以预测良好反应效果的指征。此外，在没有用于检测长期大量使用生长激素后可能出现的问题的长期观察的结果的情况下，难以确定生长激素的使用(Shin等人，当前生长激素在儿童中的使用(Currentuseofgrowthhormoneinchildren)，KoreanJPed.Vol.49.No.7.2006)。同时，常规生长激素注射剂是在家每晚在睡觉前皮下注射的，每周6到7次。每天被注射的正在成长的儿童经历身体疼痛和心理压力，并且对他们的孩子进行接种的护理者遭遇混化(complication)和心理负担。当旅行或进行长途行程时，注射剂的冷藏储存和运输是困难的，并且存在对家庭以外的那些人隐藏此类接种的心理压力。(Kang等人，用于治疗患有生长激素缺乏的儿童的生长激素的缓释注射的经济评价(Economicevaluationofasustained-releaseinjectionofgrowthhormoneforthetreatmentofchildrenwithgrowthhormonedeficiency).2009)。基于目前每天注射的儿童患者的护理者的问卷调查的结果，每天注射的儿童患者的生活品质的效用 权重(utilityweight)是0.584的平均值(将0至100的反应尺度转换为0至1评分尺度)，相当于正常健康状态(100分)的58.4％。在每周一次注射时预期的生活品质是0.784的平均值，相当于正常健康状态的78.4％(KangHye-Young等人，用于治疗患有生长激素缺乏的儿童的生长激素的缓释注射的经济评价(Economicevaluationofasustained-releaseinjectionofgrowthhormoneforthetreatmentofchildrenwithgrowthhormonedeficiency).2009)。通常，已知3％的被施用生长激素的儿童表现出副作用。此类儿童可能会遭遇关节痛(arthralgia)或肌痛(myalgia)，但是其出现频率比成人低，并且可能会在注射区域周围出现脂肪萎缩。并且可能会暂时出现男性乳腺发育症(gynecomastia)。此外，可能会出现包括甲状腺激素和代谢物在内的激素的变化，并且因此需要每隔3至6个月进行甲状腺功能试验，并且此外，在小于胎龄的一些患者中面部不对称加重。可能会经常在儿童，尤其是患有特纳综合征、慢性肾脏功能衰竭和有机生长激素缺乏的患者中导致增加的颅内压力，但是其在停止施用生长激素时减轻并且可能会在重新使用生长激素时部分复发。(Shin等人，当前生长激素在儿童中的使用(Currentuseofgrowthhormoneinchildren)，KoreanJPed.Vol.49.No.7.2006)。基于法国公开的[关于施用于儿童患者的促生长激素制剂的长期流行病学研究(Long-termepidemiologicalstudieswithsomatropinformulationadministeredtochildpatients)]，根据欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA)和美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)，已经开始检验由于使用儿童生长不足治疗剂“促生长激素制剂”而导致的增加儿童死亡率的风险。作为在整个法国约7,000名施用了相同制剂的青年的分析结果，使用“促生长激素制剂”的患者的死亡率高于普通人(整个法国人口)约30％，并且死亡率的风险由于超过允许量的剂量而增加(韩国食品药品监督管理局，2010)。在根据年龄的韩国人口分布中，如2009年，接受生长治疗的5至14岁的人口的数量是大约六百万，其中患有身材矮小症的人口的数量是大约180,000人，占其3％。参加保险的人数在2009年是36,000人，相当于其约20％，并且根据健康保险审查评价院(HealthInsuranceReview&AssessmentService)，接受用于治疗身材矮小症的生长激素疗法的保险赔偿 金的人的总人数在2009年是12,012人，并且因此作为参加保险的人，患有身材矮小症的患者中的24,000人(约66.6％)未接受身材矮小症的治疗。大量患有身材矮小症的患者未接受此类治疗的原因如下：即使当通过保险覆盖范围对患有身材矮小症的患者进行生长激素疗法时，也产生总计2,500,000至3,000,000韩元/年的费用，并且此外，占身材矮小症病例约80％的特发性身材矮小症不被保险覆盖，不希望地产生了10,000,000至15,000,000韩元/年的高费用和对每天注射的儿童的身体疼痛和心理负担。尽管已经证实生长激素疗法具有比其他医疗方法优秀的生长效果，由于包括成本、便利性等在内的各种因素，对其满意度仅为29.1％(HuhKyoung、ParkMi-Jung，到大学生长诊所就诊的儿童中促进生长的尝试的基于问卷的分析(Questionnaire-basedanalysisofgrowth-promotingattemptsamongchildrenvisitingauniversitygrowthclinic)，KoreanJournalofPediatricsVol.52，No.5，2009)。用于身材矮小症的治疗剂的口服产品的全球市场潜力预估为50亿美元(HanallBiopharma，Corporatepresentation，2009)。同时，在亚洲文化中，中药非常优选用于医学治疗和健康提升。基于已经到生长诊所就诊的父母的调查结果，采取促进生长的中药增加儿童身高的病例的数量是进行生长激素疗法的病例的数量的13倍，并且与生长激素相比对中药的接受非常高。根据从2006年到2007年到仁济大学上溪白医院(InjeUniversitySanggyePaikHospital)就诊的823个儿童(416个男性儿童和407个女性儿童)的父母的调查结果，进行人工治疗以增加身高的病例的比例为33.4％，其中通过中医诊所施用促进生长的中药的病例占其37.8％，采取补充品用于增加身高的病例占37.1％，涉及锻炼/健身设备疗法的病例占3.0％，并且进行生长激素疗法的病例占2.9％(HuhKyoung、ParkMi-Jung，到大学生长诊所就诊的儿童中促进生长的尝试的基于问卷的分析(Questionnaire-basedanalysisofgrowth-promotingattemptsamongchildrenvisitingauniversitygrowthclinic)，KoreanJournalofPediatricsVol.52，No.5，2009)。大多数用于临床中药的处方尚未揭示其在生长模型中的功效并且其药代动力学和药效学指数缺乏。对于临床上可用的中药来说，需要通过动物测试科学地证明其在生长模型中的功效并且开发具有高功 效的物质。根据到生长诊所就诊的823个儿童的父母的调查结果，对生长疗法的满意度为：对于生长激素疗法来说最高，为29.1％，对于锻炼/健身设备疗法来说为6.6％，对于中药来说为6.2％，并且对于生长补充品来说最低，为2.8％。与其他方法相比，生长激素注射剂显示出非常高的满意度，并且已经根据医学研究证实其生长效果是优异的，但是归因于各种因素，如成本、便利性等，对其的满意度仅为29.1％。(HuhKyoung、ParkMi-Jung，到大学生长诊所就诊的儿童中促进生长的尝试的基于问卷的分析(Questionnaire-basedanalysisofgrowth-promotingattemptsamongchildrenvisitingauniversitygrowthclinic)，KoreanJournalofPediatricsVol.52，No.5，2009)。因此，需要开发来源于天然材料的制剂，其可以口服施用，对治疗身材矮小症高度有效，并且没有副作用。大麦(Hordeumvulgare)是通过干燥禾本科(Gramineae)的大麦(HordeumvuｌgareL.)的叶并且之后将其轻轻烘烤而获得的药物材料。产生作为麦芽酶的淀粉酶并且其也被称为大麦芽并且用于酿造啤酒。在中医领域中，已经使用其治疗由脾胃虚弱导致的消化病症、消化不良和泌乳缺乏。本发明的发明人研究了对于来源于天然材料的身材矮小症治疗剂来说有前景的候选物，并且已经确定，当以低浓度(30mg/kg)口服施用大麦提取物时，与生长激素疗法相比可以表现出优秀的纵向骨骼生长效果，因此完成了本发明。公开内容技术问题本发明的目的是提供用于预防或治疗生长障碍的药物组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。本发明的另一个目的是提供用于预防或改善生长障碍的食品组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。本发明的再一个目的是提供饲料组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。本发明的又一个目的是提供包含大麦提取物用于制备用于治疗生长 障碍的药物的用途。本发明的再又一个目的是提供预防或治疗生长障碍的方法，其包括施用包含大麦提取物作为活性成分的组合物。技术方案为了实现以上目的，本发明提供药物组合物、食品组合物、和饲料组合物，其每一个均包含大麦提取物作为活性成分。下面描述各个组合物。药物组合物本发明提出一种用于预防或治疗生长障碍的药物组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。可以在水、醇、或它们的混合物中提取大麦提取物。醇优选为C1-C4低级醇，并且更优选包括甲醇或乙醇。提取过程可以包括，但不限于，振荡提取、索氏提取(Soxhletextraction)、或回流提取。提取温度优选为40至100℃，并且更优选60至80℃。此外，提取时间优选为2至24小时，并且提取过程优选进行1至5次。如从表1以及图1和2中显而易见的，与使用生长激素作为常规治疗剂时相比，包含大麦提取物的本发明的药物组合物可以表现出优秀的纵向骨骼生长效果，并且因此可以用于预防或治疗生长障碍。尽管口服施用(p.o.)，本发明的药物组合物可以在低浓度(30mg/kg)下显示出明显的效果，从而降低了必须大量含有大麦提取物的药物负担，并且因此，可以使用该组合物作为口服治疗剂。此外，本发明的药物组合物含有草药组分作为活性成分，并且因此有效预防或治疗生长障碍而没有常规生长激素剂的副作用。同时，生长障碍可以包括正常变异身材矮小症或归因于疾病的继发性身材矮小症。正常变异身材矮小症狭义上可以包括家族性身材矮小症、体质性生长延迟、或特发性身材矮小症。此外，归因于疾病的继发性身材矮小症可以包括原发性生长障碍(内源性障碍)或继发性生长障碍(外源性生长障碍)。原发性生长障碍的实例可以包括骨软骨发育不良、归因于染色体异常的身材矮小症(唐氏综合征或特纳综合征)、小于胎龄(宫内生长迟缓)、 归因于普拉德-威利综合征的身材矮小症、归因于拉塞尔-西尔弗综合征的身材矮小症、和归因于努南综合征的身材矮小症，并且继发性生长障碍的实例可以包括归因于慢性系统性疾病的身材矮小症、归因于生长激素缺乏的身材矮小症、归因于甲状腺功能减退症的身材矮小症、归因于性早熟的身材矮小症、归因于库欣综合征的身材矮小症、和社会心理性侏儒症。在本发明中，优选以基于本发明的药物组合物的总重量0.1至50重量％的量含有大麦提取物。然而，以上量的范围并非必须限于此，并且可以根据病人的状态、疾病的类型、和疾病发展的程度而变化。在本发明的药物组合物中，大麦提取物可以以对于成年来说约1mg至1g、优选10mg至150mg、并且更优选20mg至50mg的量每天施用一次或分为多个施用每天数次。然而，可以根据病人的状态，如病况严重性、年龄、性别、重量等，药物的剂型，和施用途径和周期，适当地调节所施用的大麦提取物的量。因为本发明的药物组合物既没有毒性也没有副作用，甚至在长期施用时其也可以安全地使用。在不损害本发明的效果的范围内，本发明的药物组合物可以包括药用添加剂，如稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH控制剂、抗氧化剂、溶液佐剂等。稀释剂可以包括糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖(乳糖水合物)、葡萄糖、D-甘露糖醇、海藻酸盐、碱土金属盐、粘土、聚乙二醇、无水磷酸氢钙、或它们的混合物。粘合剂可以包括淀粉、微晶纤维素、高度分散二氧化硅、甘露糖醇、D-甘露糖醇、蔗糖、乳糖水合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物(共聚维酮(copovidone))、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然胶、合成胶、共聚维酮、明胶、或它们的混合物。崩解剂可以包括淀粉或改性淀粉，如淀粉乙醇酸钠、玉米淀粉、马铃薯淀粉、或预凝胶化淀粉；粘土，如膨润土、蒙脱石、或硅酸镁铝(硅酸镁铝(veegum))；纤维素，如微晶纤维素、羟丙基纤维素、或羧甲基纤维素；海藻素，如海藻酸钠或海藻酸；交联纤维素，如交联羧甲基纤维素钠；胶，如瓜尔胶或黄原胶；交联聚合物，如交联聚乙烯吡咯烷酮(交聚维酮)；泡 腾剂，如碳酸氢钠或柠檬酸；或它们的混合物。润滑剂可以包括滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、月桂基硫酸钠、氢化植物油、苯甲酸钠、硬脂基富马酸钠、山嵛酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸甘油酯、胶态二氧化硅、或它们的混合物。pH控制剂可以包括酸化剂，如乙酸、己二酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、醚化钠(sodiumetherate)、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、或柠檬酸，以及碱化剂，如沉淀的碳酸钙、氨水、甲葡胺(meglumine)、碳酸钠、氧化镁、碳酸镁、柠檬酸钠、或磷酸三钙。抗氧化剂可以包括二丁基羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚、生育酚乙酸酯、生育酚、没食子酸丙酯(propylgalate)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。溶液佐剂可以包括月桂基硫酸钠、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯如聚山梨醇酯、丁二酸二辛基磺酸钠(docusatesodium)、泊洛沙姆(poloxamer)等。对于口服施用来说，本发明的药物组合物可以以固体制剂如片剂、丸剂、粉末、颗粒、或胶囊的形式提供，并且这样的固体制剂可以通过将大麦提取物与至少一种赋形剂例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、或明胶混合而制备。除了简单的赋形剂之外，可用的是润滑剂如硬脂酸镁或滑石。备选地，用于口服施用的药物组合物可以以液体制剂如混悬剂、口服溶液剂、乳剂、或糖浆的形式提供，并且可以不仅使用水和液体石蜡而且还使用各种赋形剂例如湿润剂、甜味剂、香精、防腐剂等制备为液体制剂。对于肠胃外施用来说，本发明的药物组合物可以包括无菌水溶液、非水溶液、混悬剂、乳剂、冻干物、或栓剂的制剂形式提供。非水溶液或混悬剂可以包括丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油、和可注射酯如油酸乙酯。用于栓剂的基质可以包括Witepsol、Macrogol、Tween61、可可油、三月桂酸甘油酯(laurin)油、甘油明胶等。如在本文中所使用的，术语“施用”是指通过任何适当的方法将本发明的药物组合物引入至患者中。作为本发明的药物组合物的施用途径，可以不受限制地应用任何典型途径，只要其到达目标组织即可。其具体实例可以包括，但不限于，口服施用、腹膜内施用、静脉内施用、肌内施用、皮下施用、皮内施用、鼻内施用、肺内施用、直肠内施用、玻璃体内施用、腹膜内施用、和鞘内施用。例如，可以通过口服、直肠、静脉、肌肉、皮 下、宫内、硬膜外腔或脑室内注射进行施用。此外，本发明的药物组合物还可以包含额外的具有治疗生长障碍效果的活性成分。根据本发明的药物组合物可以单独使用或与任何其他方法如激素疗法或药物疗法组合使用，从而预防或治疗生长障碍。食品组合物本发明提出一种用于预防或改善生长障碍的食品组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。可以以与在药物组合物中相同的方式制备大麦提取物。本发明的食品组合物可以单独包含大麦提取物，或者还可以包含通常用于任何其他食品组合物、功能性健康食品或饮料的添加剂。例如，本发明的食品组合物可以含有甜味剂，如白糖、结晶果糖、葡萄糖、D-山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽糖苷-寡糖、甜菊糖苷、阿斯巴甜、丁磺胺钾(acesulfamepotassium)、三氯蔗糖等，酸化剂，如无水柠檬酸、DL-苹果酸、琥珀酸及其盐，防腐剂如苯甲酸及其衍生物，各种营养物质，维生素，矿物质(电解质)，香料如合成香料和天然香料，着色剂，增强剂(奶酪、巧克力等)，果胶酸及其盐，海藻酸及其盐，有机酸，保护性胶体增稠剂，pH控制剂，稳定剂，抗菌剂，甘油，醇，和用于碳酸饮料的碳酸化剂。此外，本发明的食品组合物可以含有用于制备天然果汁和植物饮料的果肉。添加剂的量可以落在基于100重量份的本发明的食品组合物约20重量份以下的范围内。当本发明的食品组合物是饮料时，其还可以包含调味剂或通常用于饮料的天然碳水化合物。天然碳水化合物可以包括单糖如葡萄糖或果糖，二糖如麦芽糖或蔗糖，多糖如糊精或环糊精，或糖醇如木糖醇、山梨糖醇或赤藓糖醇。此外，调味剂可以包括天然调味剂如索马甜或甜菊提取物(莱鲍迪苷(Rebaudioside)A，甘草甜素(Glycyrrhizin)等)或合成调味剂如糖精、阿斯巴甜等。当食品组合物是饮料时，通常以基于100mL组合物约1至20g、并且优选约5至12g的量含有天然碳水化合物。本发明的食品组合物可以以粉末、颗粒、片剂、胶囊、或饮料的形式 制备，并且因此可以用作食品、饮料、胶、茶、维生素复合物、或健康补充品。此外，可以将本发明的食品组合物加入至药物、食品和饮料中以预防或改善生长障碍。例如，可以将本发明的食品组合物加入至食品、饮料、胶、茶、维生素复合物、健康补充品等中。可以将本发明的食品组合物加入至食品或饮料中以预防或改善生长障碍。本发明的组合物可以以基于食品的总重量1至5重量％的量加入，并且可以以基于100mL饮料0.02g至10g、并且优选0.3g至1g的量加入。饲料组合物本发明提出一种饲料组合物，其包含大麦提取物作为活性成分。可以以与在药物组合物中相同的方式制备大麦提取物。在本发明中，大麦提取物表现出纵向骨骼生长效果并且因此可以作为动物生长促进剂包含在饲料组合物中。具体地，包含大麦提取物作为活性成分的根据本发明的饲料可以以本领域中已知的各种饲料形式提供，优选包括浓缩饲料、粗饲料、和/或特殊饲料。浓缩饲料可以包括种子果实，包括谷物如小麦、燕麦、玉米等；麸如米麸、小麦麸、大麦麸等，它们是来自将谷物精细化的副产物；渣滓，它们是来自从大豆、菜籽、芝麻、亚麻籽、椰树等提取油的副产物；残留物如残留淀粉物质，它们是从甘薯、马铃薯等中移除淀粉之后留下的淀粉残留物的主要组分；鱼汁(fishsoluble)，其为从鱼粉、鱼废料、和鱼肉中获得的新鲜液体的浓缩物；基于动物的饲料如肉粉、血粉、羽毛粉、粉末状脱脂牛奶、从将乳清干燥中得到的干燥乳清(其为来自由牛奶制造奶酪或由脱脂牛奶制造酪蛋白的残留物)等；酵母、小球藻、海藻等。粗饲料可以包括新鲜的草饲料如野草、牧草、绿肥等；根类蔬菜如用于饲料的白萝卜、用于饲料的甜菜、芜菁甘蓝(rutabagas)(它们是白萝卜类型的)等；青贮饲料(silage)，其为通过将新鲜的草、绿肥、构树(papermulberry)等放置在贮仓中并且进行乳酸发酵而获得的储存饲料；通过将野草和牧草 切割并干燥而获得的干草、用于饲养家畜的作物的秸秆；以及豆类和其他植物的叶。特殊饲料可以包括矿物质饲料如牡蛎壳、岩盐等；尿素饲料如尿素或其衍生物、二酰脲异丁烯等；和饲料添加剂或膳食补充剂，它们以少量加入至混合饲料中从而补充可能会在仅混合天然饲料成分时缺少的成分或增加饲料的保存期限。根据本发明的饲料组合物可以包括各种饲料添加剂。如在本文中所使用的，术语“饲料添加剂”是指加入以补充营养物质、预防重量降低、增加饲料中纤维素的消化可行性、提高乳汁质量、预防生殖障碍、增加怀孕率、和在夏季预防热应激的物质。根据本发明的饲料添加剂相当于在家畜和鱼类饲料法案(LivestockandFishFeedAct)控制下的补充性饲料，并且还可以包括矿物质预混物，如碳酸氢钠(小苏打)、膨润土、氧化镁、复合矿物质等，痕量矿物质，如锌、铜、钴、硒等，维生素，如胡罗卜素、维生素E、维生素A、D、E、烟酸、维生素B复合物等，保护性氨基酸药剂，如甲硫氨酸、赖氨酸等，保护性脂肪酸药剂，如脂肪酸钙盐等，活细菌，如益生菌(乳酸菌(Lactobacillus))、酵母培养物、霉菌发酵物等、酵母等。在本发明中，饲料组合物可以没有特别限制地应用于个体，只要这样的个体的目标为纵向骨骼生长即可。个体可以包括动物，例如，哺乳动物，如非灵长类动物(例如，牛、猪、马、猫、狗、大鼠、和小鼠)和灵长类动物(例如，猴，例如，食蟹猴和黑猩猩)。在另一个实施方案中，个体可以包括家畜动物(例如，马、牛、猪等)或宠物(例如，狗或猫)。在本发明中，所加入的饲料组合物的量可以根据动物的物种、尺寸、重量、和年龄而变化。其典型的量可以在0.001至10g动物/天的范围内。本发明不限于此。预防、改善或治疗生长障碍的方法本发明提出一种预防、改善或治疗生长障碍的方法，其包括向需要其的对象施用药物组合物、食品组合物或饲料组合物。在本发明中，对象包括哺乳动物，尤其是人。在本发明中，生长障碍可以包括正常变异身材矮小症或归因于疾病的继发性身材矮小症。正常变异身材矮小症狭义上可以包括家族性身材矮小症、体质性生长延迟、或特发性身材矮小症。归因于疾病的继发性身材矮小症可以包括原发性生长障碍(内源性障碍)或继发性生长障碍(外源性生长障碍)。原发性生长障碍的实例可以包括骨软骨发育不良、归因于染色体异常的身材矮小症(唐氏综合征或特纳综合征)、小于胎龄(宫内生长迟缓)、归因于普拉德-威利综合征的身材矮小症、归因于拉塞尔-西尔弗综合征的身材矮小症、和归因于努南综合征的身材矮小症，并且继发性生长障碍的实例可以包括归因于慢性系统性疾病的身材矮小症、归因于生长激素缺乏的身材矮小症、归因于甲状腺功能减退症的身材矮小症、归因于性早熟的身材矮小症、归因于库欣综合征的身材矮小症、和社会心理性侏儒症。有益效果根据本发明，与使用生长激素作为常规治疗剂时相比，甚至在以低浓度口服施用(p.o.)时，大麦提取物也可以展现出优秀的纵向骨骼生长效果。因此，根据本发明的药物组合物和食品组合物有效预防、改善或治疗生长障碍，并且本发明的饲料组合物可以有效地促进动物的纵向骨骼生长。附图说明图1图示了在向大鼠注射四环素(tetracycline)之后由沉积的胫骨骨骺生长板产生的发光的荧光显微镜图像；并且图2是说明大鼠中纵向骨骼生长程度的图表。用于发明的方式通过以下实施例和实验例(给出它们是为了说明而不应被解释为限制本发明的范围)可以获得本发明的更好的理解。＜实施例1＞大麦(H.vulgare)提取物的制备大麦购自Yaksudang，并且在由庆熙大学东方药物学院草药药理学系(Dept.ofHerbalPharmacology，CollegeofOrientalMedicine，KyungHee University)验证之后使用。为了制备大麦提取物，将1L的70％乙醇加入至100g的大麦中，在80℃回流提取3小时，并且之后用滤纸过滤。将所得到的提取物液体在减压下浓缩并且之后冻干，因此获得13.47g(收率13.5％)的大麦提取物。＜实验例1＞大麦提取物的纵向骨骼生长效果的评价——四环素染色法＜1-1＞实验动物的准备作为实验动物，购买并照顾重约100g的四周龄的Sprague-Dawley雌性大鼠(Samtako，韩国)从而在供给足够的饲料和水的同时使其适应实验环境。在约1周适应环境阶段之后，进行动物测试。＜1-2＞纵向骨骼生长效果的评价在施用之后两天，将20mg/kg的四环素盐酸盐(SigmaT7660)腹膜内注射至所有试验组。之后两天，将大鼠经由颈椎脱臼处死，之后移除左和右胫骨，在4℃的固定溶液中固定3天，使其在50mMEDTA中静置1天，去矿物质，并且浸入30％蔗糖中过夜以保护冷冻。将由此脱水的骨组织冷冻，并且使用滑动切片机(HM440E，Zeiss，德国)切成40μm的切片，由此收集胫骨的近端部分的矢状(sagittal)切片。为了测量骨骼生长，将胫骨的近端部分的每个矢状切片(40μm厚)放置在载玻片上，干燥，并且之后使用荧光显微镜在波长为400nm的UV光下观察(图1)。使用图像分析软件ImageJ(NIH，美国)，测量通过生长板和骨组织中四环素的沉积而形成的荧光带之间的长度，并且进行用于与对照组比较的学生氏(Student′s)t检验和ANOVA检验从而确定生长效果。＜1-3＞大麦提取物的施用在已经以30mg/kg的浓度溶解于II型蒸馏水之后，以1.0ml/100g大鼠重量施用在实施例1中制备的大麦提取物，并且作为对照组，施用相同体积的II型蒸馏水。从施用四环素之前2天开始直到试验结束日，每天两次口服施用大麦提取物，总计四天。＜1-4＞阳性对照组的施用基于使用重组人生长激素(IsgaardJ、NilssonA、LindahlA、JanssonJO、和IsakssonOG：GH和IGF-1对大鼠中纵向骨骼生长的局部施用的效果 (EffectsoflocaladministrationofGHandIGF-1onlongitudinalbonegrowthinrats).AmJPhysiol.250：E367-72.，1986)增加骨骼生长的报道，作为阳性对照组，以0.1ml/100g大鼠重量的体积施用20μg/kg的重组人生长激素(rhGH；LGLifescience，)。对于阳性对照组来说，从施用四环素之前2天开始直到试验结束日，每天一次皮下注射重组人生长激素，总计4天，并且对于其他组来说，皮下注射蒸馏水。＜1-5＞大麦提取物的纵向骨骼生长效果的评价基于经由四环素染色法的纵向骨骼生长的直接测量的结果，发现阳性对照组的纵向骨骼生长速率为360.1±35.8μm/天(n＝5)，比正常对照组中的337.8±30.0μm/天(n＝6)高6.6％，但是差异不明显。在施用30mg/kg的大麦提取物(p.o.)的组中，纵向骨骼生长速率为394.5±41.38μm/天(n＝6)并且因此与正常对照组(16.8％，p＜0.001)相比表现出明显的骨骼生长效果(图2)。因此，当施用大麦提取物，可以确认纵向骨骼生长效果显著增加。测试结果总结在以下表1中。[表1]剂量(施用途径)纵向骨骼生长速率(％)对照组--阳性对照组20μg/kg(s.c.)6.6％大麦提取物30mg/kg(p.o.)16.8％工业适用性根据本发明，包含大麦提取物作为活性成分的组合物可以预防、改善或治疗生长障碍。当前第1页1 2 3