护肤组合物的制作方法

本发明涉及化妆品领域，具体涉及美容乳液组合物、以及所述组合物用于皮肤美容治疗的使用方法。

背景技术：

皮肤的(特别是面部和颈部的)美容方案和美容治疗变得更加普遍和更加令人向往。这样的产品通常主要用于改善皮肤的健康和/或物理外观。在这些护肤品中，许多是涉及延缓、减少甚至消除皮肤产生皱纹、以及其他通常伴随着皮肤老化的典型组织学变化或者环境对人皮肤的损害，例如光损伤。

大量护肤活性物质是本领域已知的，其用于改善皮肤的健康和/或物理外观。例如，将水杨酸和过氧化苯甲酰用于护肤组合物中以治疗痤疮。类视黄醇是护肤品制剂的另一个实例，其用于护肤组合物中以减少皮肤老化的迹象。虽然使用这些活性物质配制护肤组合物以提供护肤的有益效果，但是在配制这样的组合物时也存在一些挑战。护肤品应当以适于施用于皮肤的形式提供，因此，相对于化妆水和高粘度乳霜，优选半粘性乳霜。申请人还发现，产品在皮肤上的感觉对功效感知和产品体验的影响非常显著。

因此，对配制改善皮肤健康和/或物理外观的护肤组合物具有持续的需要，例如，审美上令人愉快、稳定、以及有效地处理皱纹、细纹和肤色的外观。

美容组合物中许多优选的组分是水溶性的，因此，护肤组合物是水基的，从而溶解和/或稳定所述成分。然而，申请人已经发现，尽管这可能是配制组合物的有效方式，但由于活性物质被大量存在的水稀释因而导致其功效降低。此外，所述活性物质还可能在它们尚未有足够的时间发挥功效之前就被洗掉。油性组分可以赋予皮肤功能性和/或美观益处，或者改进产品在皮肤上的触感或产品至皮肤的递送。

然而，这些活性物质不溶于水基体系，并且如果在油基体系中制备，也可能被认为是不具有吸引力和油性的。

申请人惊奇地发现，本发明的肽，特别是本发明的二肽，优选与其他肽组合，赋予皮肤特殊的益处，并且当在未稀释的环境中递送时是最有效的。

技术实现要素：

根据本发明，提供了包含小于60％的水的油包水乳液，并且其中所述乳液包含油相和水相，并且其中所述水相包含选自由以下二肽构成组：乙酰基二肽1鲸蜡酯、乙酰基二肽3氨基己酸酯、壬二酰基双二肽10、香豆酰基二肽3、双鲸蜡二肽9、二肽二氨基丁酰基苄基酰胺二乙酸酯、二肽1、二肽10、二肽11、二肽12、二肽15、二肽16、二肽17、二肽18、二肽19、二肽2、二肽20、二肽3、二肽4、二肽5、二肽6、二肽7、二肽8、盐酸二肽8、二肽9、己酰基二肽3正亮氨酸乙酸酯、甲基十一碳烯酰二16、烟酰二肽22、烟酰二肽23、烟酰二肽24、烟酰二肽26、油酰基二肽15、棕榈酰二肽10、棕榈酰二肽13、棕榈酰二肽17、棕榈酰二肽5二氨基丁酰基羟基苏氨酸、棕榈酰二肽5二氨基羟基丁酸酯、棕榈酰二肽7以及它们的混合物。

根据本发明的优选方面，所述二肽是这样的二肽，其具有选自Tyr-Arg、Tyr-Val、Ala-Glu、Val-Trp、Asn-Phe、Asp-Phe及其混合物所构成的组中的氨基酸序列。

本申请还涉及本发明的护肤乳液在制备通过局部施用于需要处理的哺乳动物皮肤从而调节哺乳动物皮肤状况的药物中的用途。

附图说明

图1示出了在油包水组合物和水包油组合物中的二肽渗透至皮肤中的量。

具体实施方式

申请人已经重要地发现，当在稀释度低的环境中传递时，作为油包水乳液的组分，本发明的水溶性活性物质二肽提供了优异的益处。术语乳液应理解为是指两种或更多种通常不混溶的液体的混合物。乳液可以为各种类型，水包油型，其中油位于分散相中，水是分散介质；或油包水型，其中油水分布情况相反。本发明涉及油包水型乳液，其中水是分散相，油是分散介质。

尽管不希望受到理论的束缚，但据信，通过作为次要水相的组分，二肽更加浓缩。此外，当施用于皮肤时，乳液的水相将优先与使用者的皮肤密合。由于所述水相更加浓缩，更大比例的活性物质接触皮肤，因此更大百分比的活性物质可以在产品被洗掉、擦掉或以其他方式从皮肤表面去除之前吸收到皮肤中。

此外，乳液的油相也提供了许多益处，包括提供皮肤湿润性的改善、更好的涂抹性能和由此带来的产品能够更好的穿过皮肤表面递送，以及提供改善的皮肤感官美观性。此外，油相充当部分闭塞物，其加强活性物质对皮肤的渗透。此外，在将乳液用于皮肤时，由于乳液的油相位于水相之上，所以其有效地将接近皮肤表面的水相中的活性物质锁定更长的时间。油包水乳液的另一个优点是油相提供保湿益处，并减少经表皮的水分损失。

油包水乳液

本发明涉及油包水乳液形式的护肤组合物。水以小于乳液重量的60％，优选小于50％，更优选小于45％的水平存在。水优选以大于10％，更优选大于15％，最优选大于20％的水平存在于所述乳液中。最优选地，水以乳状液组合物的35％至45％的范围存在。

可以以任何合适的油性组分提供乳液的油相。适合用于油相的油可以包括(例如)：a)烃油，如石蜡油或矿物油；b)蜡，如蜂蜡或石蜡；c)天然油，如向日葵油、杏仁油、乳木果油或荷荷巴油；d)硅油，如聚二甲基硅氧烷、硅氧烷弹性体、环甲硅油或鲸蜡基聚二甲基硅氧烷；e)脂肪酸酯和醚，如棕榈酸异丙酯或豆蔻酸异丙酯、和聚丙二醇-15硬脂醚；f)脂肪醇，如鲸蜡醇或硬脂醇；或g)它们的混合物，例如商品名为Cutina(BASF)的市售的蜡共混物。优选地，乳液包含占乳液重量0.1％至55％，更优选地15％至50％，最优选地30％至45％的油相。优选地，乳液的油相包含占油相重量50％至99.9％的油。更优选地，油相包含占油相重量60％至99.9％，更优选地70％至99.9％，甚至更优选地80％至99.9％水平的油。

优选地，油包水乳液的油相包含硅油。当存在硅油时，含硅氧烷的油相优选地包含有机聚硅氧烷油。用于组合物的有机聚硅氧烷油可以是挥发性的、非挥发性的、或挥发性和非挥发性硅氧烷的混合物。本文所用术语“非挥发性”是指在环境条件下为液体或凝胶，并且具有大于100℃的闪点(在一个大气压下)的那些硅氧烷。本文所用术语“挥发性”是指所有其他的硅油。合适的有机聚硅氧烷可以选自具有宽范围挥发性和粘度的各种各样的硅氧烷中。合适的有机聚硅氧烷油的实例包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。

聚烷基硅氧烷可以用化学通式R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₃表示，其中R为具有1至30个碳原子的烷基(R优选为甲基或乙基，更优选为甲基；或者混合的多种烷基可以用于同一分子中)，x为0至10,000的整数，对x进行选择以达到期望的大于10,000,000的分子量。市售的聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，其也称为二甲硅油，其实例包括由ShinEtsu、Momentive、Wacker销售的那些和Dow Corning Corporation销售的道康宁(Dow Corning)200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体实例包括道康宁2、20、100、200、225、300及其混合物。合适的聚二甲基硅氧烷包括化学式(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_x[CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃所代表的那些，其中R为具有2至30个碳原子的直链或支链烷基，x和y各自为1或更大的整数，对x和y进行选择以达到期望的大于10,000,000的分子量。这些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的实例包括鲸蜡基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。

适合用于组合物的环状聚烷基硅氧烷包括化学式[SiR₂-O]n所代表的那些，其中R为烷基，R优选为甲基或乙基，更优选为甲基，n为3至8的整数，n更优选为3至7的整数，甚至更优选n为4至6的整数。

当R为甲基时，这些材料通常被称为环甲硅油。市售的环甲硅油包括粘度为2.5厘沲、沸点为172℃的道康宁244流体，其主要包含环甲硅油四聚体(即n＝4)；粘度为2.5厘沲、沸点为178℃的道康宁344流体，其主要包含环甲硅油五聚体(即n＝5)；粘度为4.2厘沲、沸点为205℃的道康宁245流体，其主要包含环甲硅油四聚体和五聚体的混合物(即n＝4和5)；以及粘度为4.5厘沲、沸点为217℃的道康宁345流体，其主要包含环甲硅油四聚体、五聚体和六聚体的混合物(即n＝4、5、和6)。

诸如市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯的材料也是有用的，以其与聚二甲基硅氧烷的混合物出售，即道康宁593流体。

聚二甲基硅氧烷醇也适合用于组合物中。这些化合物可以表示为化学式R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH和HOR₂SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH，其中R为烷基(R优选为甲基或乙基，更优选为甲基)，x为0至500的整数，对x进行选择以达到所期望的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇通常以其与聚二甲基硅氧烷或环甲硅油的混合物出售(例如道康宁1401、1402、和1403流体)。聚烷基芳基硅氧烷也适合用于组合物中。

优选用于本发明的是选自聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物的有机聚硅氧烷。更优选用于本发明的是聚烷基硅氧烷和环聚二甲基硅氧烷。聚烷基硅氧烷中优选的是聚二甲基硅氧烷。

任选地，尽管优选地，硅氧烷为硅氧烷弹性体。适用于本发明的硅氧烷弹性体可以是乳化或非乳化交联的硅氧烷弹性体、或其混合物。可固化有机聚硅氧烷组合物能够用作交联的有机聚硅氧烷弹性体的起始材料，并且对于该组合物没有特别的限制。关于这方面的实例为：加成反应固化的有机聚硅氧烷组合物，其在铂金属催化下通过含SiH的有机二聚硅氧烷和具有硅键合的乙烯基的有机聚硅氧烷之间的加成反应发生固化；缩合固化的有机聚硅氧烷组合物，其在有机锡化合物存在下，通过羟基封端的有机二聚硅氧烷和含SiH的有机二聚硅氧烷之间的脱氢反应发生固化；以及缩合固化有机聚硅氧烷组合物，其在有机锡化合物或钛酸酯存在下发生固化。

由于加成反应固化的有机聚硅氧烷组合物具有快的固化速率和优异的固化均匀性，因而是优选的。特别优选的加成反应固化的有机聚硅氧烷组合物由以下物质制备：a)每个分子中具有至少2个低级烯基的有机聚硅氧烷；b)每个分子中具有至少2个与硅键合的氢原子的有机聚硅氧烷；和c)铂型催化剂。

本发明组合物可以包括乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体、非乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体、或者它们的混合物。本文所用术语“非乳化”定义为其中不存在聚氧化烯单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。本文所用术语“乳化”是指具有至少一个聚氧化烯(例如聚氧乙烯或聚氧丙烯)单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。本发明优选的乳化弹性体包括由二乙烯基化合物与聚硅氧烷主链上的Si-H键反应获得的聚氧化烯改性的弹性体，特别地，所述二乙烯基化合物为具有至少两个游离的乙烯基的硅氧烷聚合物。优选地，弹性体是通过分子球状MQ树脂上的Si-H位点交联的二甲基聚硅氧烷。乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体尤其可以选自美国专利No.5,412,004、5,837,793和5,811,487中描述的那些交联聚合物。此外，由聚二甲基硅氧烷共聚醇交联聚合物(和)聚二甲基硅氧烷组成的乳化弹性体可从Shin Etsu以商品名KSG-21获得。

有利地，非乳化弹性体为聚二甲基硅氧烷交联聚合物。此类聚二甲基硅氧烷交联聚合物由多个供应商提供，包括Dow Corning(EL9240)。其他二甲基硅氧烷交联共聚物可得自General Electric(SFE 839)，Shin Etsu(KSG-15,16,18[聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物])和Grant Industries(GRANSIL TM弹性体)。美国专利No.4,970,252、美国专利No.5,760,116和美国专利No.5,654,362中进一步描述了可用于本发明的交联有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法。优选用于本文的市售弹性体是道康宁的9040硅氧烷弹性体共混物、信越(Shin Etsu)的KSG-21及其混合物。

优选地，所述油相包含硅氧烷，最优选包含硅氧烷弹性体。优选地，乳液组合物包含占乳液组合物20重量％至35重量％的硅氧烷弹性体原料。

本发明的油包水乳液优选地包含乳化剂。在优选的实施方案中，所述组合物包含占组合物重量0.1％至10％的乳化剂，更优选地0.25％至7.5％，甚至更优选地0.5％至5％的乳化剂。乳化剂有助于将水性水相分散和悬浮于优选的硅氧烷油相中。

乳化剂

合适的乳化剂包括所有适用于该目的、且为本领域技术人员已知的用于护肤产品的那些乳化剂。优选地，这些乳化剂的HLB值等于或小于14，更优选为2至14，甚至更优选为4至14。

硅氧烷乳化剂是优选的。多种硅氧烷乳化剂可用于本发明。这些硅氧烷乳化剂通常是有机改性的有机聚硅氧烷，本领域技术人员也称之为硅氧烷表面活性剂。有用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚醇。这些材料是聚二甲基硅氧烷，其已经被改性以包括聚醚侧链，例如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合物、以及包含衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的基团的链。其他实例包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即，包含C2-C30悬垂侧链的化合物。其他有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包括具有各种阳离子、阴离子、两性和两性离子悬垂基团的材料。

可用于本发明的聚二甲基硅氧烷共聚醇可描述为如下通式结构：Si(CH₃)₃O[Si(CH₃)₂O]_x[Si(CH₃R)O]_y[Si(CH₃R₂)O]_zSi(CH₃)₃，其中R为C1-C30直链烷基、支链烷基或环烷基，R2选自由-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR₃O)_m-H和-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR₃O)_m-(CH₂CHR₄O)_o-H构成的组，其中n为3至10的整数；R3和R4选自由H和C1-C6直链烷基或支链烷基构成的组，并且使R3和R4不同时为相同的基团；对m、o、x和y进行选择使得所述分子的总分子量为200至10,000,000，m、o、x、和y各自独立地选自0或更大的整数，并且m和o二者不同时为零，z独立地选自1或更大的整数。已经认识到可以获得这些共聚醇的结构异构体。上述对于包含R3和R4基团的R2部分的化学描述并不意味着对其进行限制，只是为了方便示出。

尽管没有严格地分类为聚二甲基硅氧烷共聚醇，其他也可用于本文的物质为前述段落中结构所示的有机硅表面活性剂，其中R2是：-(CH₂)_n-O-R⁵，其中R5为阳离子、阴离子、两性或两性离子基团。

可用作本发明乳化剂的聚二甲基硅氧烷共聚醇和其他有机硅表面活性剂的非限制性例子包括：具有悬垂聚环氧乙烷侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有悬垂聚环氧丙烷侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的悬垂聚环氧乙烷和聚环氧丙烷侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有混合的悬垂聚(环氧乙烷)(环氧丙烷)侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有悬垂有机甜菜碱侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有悬垂羧酸酯侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物、具有悬垂季铵盐侧链的聚二甲硅氧烷聚醚共聚物，以及前述共聚物的进一步改性，该改性物含有C2-C30直链烷基、支链烷基或环状烷基部分。特别优选的乳化剂是PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷。

合适的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇可作为与聚甘油-4异硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物、或者作为与月桂酸己酯和聚甘油-3油酸酯的混合物购得。聚二甲基硅氧烷共聚醇的其他非限制性例子还包括：月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚醇山嵛酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇异硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯。

在不含有机硅的乳化剂中，可用于本发明的是各种非离子和阴离子乳化剂，例如糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸盐、肥皂及其混合物。这些不含有机硅的乳化剂的非限制性优选实例包括：聚乙二醇20脱水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、聚山梨酯80、鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡基磷酸酯、聚山梨酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧乙烯20脱水山梨醇三油酸酯(聚山梨酯85)、脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸钠、聚甘油基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、二乙醇胺鲸蜡基磷酸酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、以及它们混合物。

二肽

肽定义为包含不间断氨基酸序列的化合物。二肽包含不间断的两个氨基酸的序列。本文使用的氨基酸包括并包含所有天然存在的氨基酸，其为D构型或L构型两者中的任意一者。氨基酸一般用常见的三字母代码表示，并且其顺序是从左到右读出的。本发明的乳液包含选自由乙酰基二肽1鲸蜡酯、乙酰基二肽3氨基己酸酯、壬二酰基双二肽10、香豆酰基二肽3、双鲸蜡基二肽9、二肽二氨基丁酰基苄基酰胺二乙酸酯、二肽1、二肽10、二肽11、二肽12、二肽15、二肽16、二肽17、二肽18、二肽19、二肽2、二肽20、二肽3、二肽4、二肽5、二肽6、二肽7、二肽8、盐酸二肽8、二肽9、己酰二肽3正亮氨酸乙酸酯、甲基十一碳烯酰二肽16、烟酰二肽22、烟酰二肽23、烟酰二肽24、烟酰二肽26、油酰二肽15、棕榈酰二肽10、棕榈酰二肽13、棕榈酰二肽17、棕榈酰二肽5二氨基丁酰基羟基苏氨酸、棕榈酰二肽5二氨基羟基丁酸酯、棕榈酰二肽7以及它们的混合物所构成的组中的二肽。

更优选地，本发明的乳液包含这样的二肽，其中所述二肽的所述氨基酸序列选自由Tyr-Arg、Tyr-Val、Ala-Glu、Val-Trp、Asn-Phe、Asp-Phe以及它们的混合组成的组。更优选地，所述二肽选自由Trp-Val(色氨酸-缬氨酸)、Ala-Glu(丙氨酸-谷氨酰胺)、Tyr-Arg肽(酪氨酸-天冬氨酸)以及它们的混合构成的组。最优选地，所述二肽为N-乙酰基Tyr-Arg-1鲸蜡酯。

优选将二肽以0.1至50000ppm，更优选地1至5000ppm，最优选地10至500ppm的量掺入本发明乳液中。

其他肽

在本发明的优选实施方案中，所述乳液包含另外的肽。优选地，所述另外的肽选自由三肽、四肽、五肽及其混合物构成的组中。三肽是指包含不间断的三个氨基酸序列的化合物。四肽是指包含不间断的四个氨基酸序列的化合物。五肽是指包含不间断的五个氨基酸序列的化合物。

三肽

本发明乳液优选地包含三肽。所述三肽可以是天然存在的，也可以是合成的。合适的三肽包括三肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、它们的衍生物以及它们的混合物。

特别优选的三肽包含一个以上His-基三肽。然而，另一种合适的三肽可以是Arg-Lys-Arg。特别优选的三肽基于结构Gly-His-Lys、及其类似物和衍生物。这些在本文中统称为GHK-三肽。实际上，根据本发明的这个方面优选的三肽具有这个确切的氨基酸序列。可用于本发明的优选的三肽的类似物包括那些其中的三个氨基酸中的一个或多个在序列内重组或重排的(例如Gly-Lys-His)、和/或其中不超过两个氨基酸被取代的(例如His-Ala-Orn)三肽。然而，最优选地，取代Gly的氨基酸包括脂肪族侧链，例如但不限于β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)和Ile。最优选的是Ala、Leu和Ile。取代Lys或His的最优选的氨基酸包括那些具有侧链的氨基酸，所述侧链包括在pH 6下主要为带电的氮、例如但不限于Pro、Lys、Arg、His、锁链素和异锁链素。最优选地，用Orn、Arg或瓜氨酸代替Lys。

衍生物也被认为包括在根据本发明的术语GHK-三肽中，(因此也包括在更通用的术语三肽中)。根据本发明的GHK-三肽的衍生物包括本文所述的取代和重排的三肽的衍生物。这些衍生物包括，尤其是酰基衍生物，其是被一个或多个直链或支链，长链或短链，饱和或不饱和的，经羟基、氨基、酰基氨基、硫酸酯基或硫醚基取代或未取代的三肽；其可以衍生自乙酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、亚油酸、亚麻酸、硫辛酸、油酸、异硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰子油脂肪酸、牛油脂肪酸、硬化牛油脂肪酸，棕榈仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸等。酰基的优选实例包括乙酰基、棕榈酰基、反油酰基、肉豆蔻基、生物素基和辛酰基。这些可以是取代的或未取代的。当被取代时，它们优选被羟基或含硫基团取代，例如但不限于SO₃H、SH或S-S。

His-基三肽包括至少一个组氨酸氨基酸。序列中的其他两个氨基酸可以相同或不同。因此，可以考虑但不限于His-Xaa-Xaa、His-Xaa-Xbb、His-Xbb-Xaa、Xbb-His-Xbb、Xbb-His-Xaa、Xaa-His-Xbb、Xaa-Xaa-His、Xaa-Xbb-His、Xbb-Xaa-His和Xbb-Xbb-His，其中Xaa和Xbb是两种不同的氨基酸，尽管其也可以是His。优选地，至少一个其他氨基酸为Gly、β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)或Ile。至少一个其他氨基酸优选为Pro、Lys、Arg、His、锁链素和异锁链素。最优选地，用Orn、Arg或瓜氨酸代替Lys。

衍生物也被认为包括在根据本发明的术语His-基三肽中，(因此也包括在更通用的术语三肽中)。这些衍生物(尤其)包括酰基衍生物，其是被一个或多个直链或支链、长链或短链、饱和或不饱和的经取代或未取代的具有1至29个碳原子的酰基取代的三肽。可以使用的酰基与针对GHK-三肽所描述的那些相同。

根据本发明的三肽特别优选的实施方案包括N-酰基-Gly-His-Lys，最优选的是N-棕榈酰-Gly-His-Lys。优选的市售三肽和三肽衍生物包括组合物，该组合物包括来自SEDERMA公司的Biopeptide-CL、来自SEDERMA公司的Maxilip、来自SEDERMA公司的Biobustyl。

本发明的三肽优选地以低至0.10ppm至10,000ppm，优选0.50ppm至5,000ppm，更优选1ppm至1000ppm，最优选1ppm至500ppm的量使用。这些数据也是基于w/w％的基础。因此，100,000ppm为乳液的10重量％。

四肽：

本发明乳液优选地包含四肽。这些四肽可以是一种或多种rigin-基四肽、一种或多种ALAMCAT-四肽或它们的混合物。这些四肽可以是天然存在的，也可以是合成的。用于本发明组合物的合适的四肽包括那些选自四肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、28、15、16、17、18、19、34、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、34、35、它们的衍生物及它们的混合物所构成的组中的四肽。

根据本发明的Rigin-基四肽基于Gly-Gln-Pro-Arg(Rigin)结构，并且包括其类似物和衍生物。Rigin是优选的四肽。根据本发明可用的四肽rigin的类似物包括那些其中的四个氨基酸中的一个或多个在序列内重组或重排的、和/或其中不超过两个氨基酸被取代的(例如Ala-Gln-Thr-Arg)四肽。更优选地，序列中的至少一个氨基酸为Pro或Arg；最优选地四肽包括Pro和Arg二者，然而它们的顺序和位置可以变化。氨基酸置换可以来自本文定义的任何氨基酸。特别优选的rigin-基四肽包括Xaa-Xbb-Arg-Xcc、Xaa-Xbb-Xcc-Pro、Xaa-Xbb-Pro-Arg，其中Xaa-Xbb-Pro-Xcc、Xaa-Xbb-Xcc-Arg，Xaa、Xbb和Xcc可以相同或不同，并且选自以下氨基酸，Xaa为Gly或可以被其取代的氨基酸，Xbb为Gln或可以被其取代的氨基酸，Xcc可以为Pro或Arg或被其取代的氨基酸。取代Gly的最优选的氨基酸包括脂肪族侧链，例如但不限于β-Ala、Ala、Val、Leu、Pro、肌氨酸(Sar)和Ile。取代Gln的最优选的氨基酸包括侧链，该侧链包括在中性pH(pH6-7)下主要为不带电的胺基，例如但不限于Asn、Lys、Orn、5-羟基脯氨酸、瓜氨酸和刀豆氨酸。当Arg被取代时，其优选地被具有侧链的氨基酸取代，所述侧链在pH为6时主要包括带电的氮，例如但不限于Pro、Lys、His、锁链素和异锁链素。

衍生物也被认为包括在根据本发明的术语rigin-基四肽中，(因此也包括在更通用的术语四肽中)。衍生物包括本文所述的取代和重排的rigin-基四肽的衍生物。这些衍生物尤其包括酰基衍生物，其是被一个或多个直链或支链，长链或短链，饱和或不饱和的，经羟基、氨基、氨基酰基、硫酸酯基或硫醚基取代的或未取代的具有1至29个碳原子的酰基取代的四肽。N-酰基衍生物包括那些可衍生自乙酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、亚油酸、亚麻酸、硫辛酸、油酸、异硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰子油脂肪酸、牛油脂肪酸，硬化牛油脂肪酸、棕榈仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸等的酰基。酰基的优选实例包括乙酰基、棕榈酰基、反油酰基、肉豆蔻基、生物素基和辛酰基。这些可以是取代的或未取代的。当这些酰基被取代时，它们优选地被羟基或含硫基团取代，例如但不限于SO₃H、SH或S-S。

ALAMCAT四肽是包括至少一个含有脂肪族基团的氨基酸的四肽，所述脂肪族基团具有侧链。这些氨基酸包括但不限于Gly、β-Ala、Ala、Val、Leu、肌氨酸(Sar)和Ile。这些四肽还包括至少一个含NH2的氨基酸，所述NH2具有侧链。这些氨基酸包括侧链，所述侧链在中性pH(pH6-7)下主要具有不带电的胺基，例如但不限于Gln、Asn、Lys、Orn、5-羟基脯氨酸、瓜氨酸和刀豆氨酸。ALAMCAT-四肽还包括至少一个具有至少一个侧链的氨基酸，所述侧链包括至少一个阳离子胺基(主要种类如NH3⁺、NH2⁺等在pH为6.0时带正电的碱性氨基酸)。这些氨基酸包括但不限于Pro、Arg、Lys、His、锁链素和异锁链素。剩余的氨基酸可以是任意氨基酸，但优选地为包含脂肪族基团、悬垂氨基或悬垂阳离子基团的氨基酸。衍生物也被认为包括在根据本发明的术语ALAMCAT-四肽中，(因此也包括在更通用的术语四肽中)。这些衍生物(尤其)包括酰基衍生物，其是被一个或多个直链或支链，取代或未取代的长链或短链，饱和或不饱和的具有1至29个碳原子的酰基取代的四肽。可以使用的酰基与针对rigin-基四肽所描述的那些相同。

优选的实施方案包括肽E、arg-ser-arg-lys、N-酰基-Gly-Gln-Pro-Arg肽，最优选地为N-棕榈酰-Gly-Gln-Pro-Arg。

优选的市售的四肽来源包括购自SEDERMA(法国)的RIGIN、EYELISS、Haloxyl和MATRIXYL 3000，其包含50至500ppm的棕榈酰-Gly-Gln-Pro-Arg和其他成分，例如肽类、查耳酮和赋形剂。购自Evonik的Tego Pep 417。可通过向这些物质中添加至少一种本文所述的三肽，从而将这些物质用于制备本发明的组合物。

本发明的四肽优选地以组合物的0.1ppm(0.00001％w/w，本文中也称为“重量百分比”，“重量％”或仅是以重量计)至10,000ppm(0.5％w/w)，优选地0.5ppm至1000ppm(0.05％w/w)，最优选1ppm至500ppm的量使用。

三肽和四肽的组合是特别优选的。四肽与三肽的优选的比例、或者实际上具有四个氨基酸的分子与具有三个氨基酸的分子的比例可以为100:1至1:100；更优选地50:1至1:50，甚至更优选地30:1至1:30，甚至更优选地10:1至1:10。最优选地，四肽与三肽的比例范围为3:1至1:3。这些比例是基于重量基础(％w/w，例如每公斤最终制剂中纯肽的mg)。在特别优选的实施方案中，就其百万分率用量而言(同样基于组合物的总重量)，所使用的三肽的量大于所使用的四肽的量。在一个特别优选的实施方案中，本发明的乳液包含序列为Gly-Gln-Pro-Arg的四肽、其类似物和衍生物，以及一个或多个序列为Gly-His-Lys的三肽、其类似物和衍生物。

五肽

本发明组合物可以任选地包含五肽、五肽的衍生物、及它们的混合物。如本文作用，“五肽”是指天然存在的五肽和合成的五肽。本发明可用的还有天然存在的或市售的包含五肽的组合物。合适的五肽包括那些选自五肽1、5、6、7、8、9、10、11、12、10、11、12、13、16、1、2、3、4、5、6、7、8、9、13、14、15、14、34、17、18、19、21、22、38、24、25、26、28、29、30、33、28、35、36、34、39、它们的衍生物、以及它们的混合物所构成的组的五肽。

适用于本文的五肽为五肽lys-thr-thr-lys-ser、Arg-asp-lys-tyr-val(五肽-1)及它们的衍生物。优选的市售含五肽衍生物的组合物为Matrixyl，其包含100ppm的棕榈酰-Lys-thr-thr-lys-ser，并可商购自Sederma(法国)。

乳液中如果存在五肽和/或五肽衍生物，优选地以乳液组合物重量的0.01％至20％，更优选地0.05％至15％，甚至更优选地0.1％至10％的量存在于乳液中。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPi)

术语“基质金属蛋白酶抑制剂”涉及所有对由皮肤或在皮肤中表达或合成的至少一种基质金属蛋白酶具有抑制活性的分子和/或、植物或细菌的提取物。基于基质金属蛋白酶结构和底物特异性的相似处，基质金属蛋白酶家族由几个明确定义的组构成(Woessner J.F.，Faseb Journal，vol.5，1991，2145)。在这些组中，存在能够降解纤维性胶原蛋白的胶原酶(MMP-1或间质胶原酶、MMP-8或嗜中性白细胞胶原酶、MMP-13或胶原酶3、MMP-18或胶原酶4)；降解IV型胶原蛋白或其他变性的胶原蛋白形式的明胶酶(MMP-2或A明胶酶(72kDa)、MMP-9或B明胶酶(92kDa))；间质溶素(MMP-3或间质溶素1、MMP-10或间质溶素2、MMP-11或间质溶素3)，其具有对诸如糖蛋白(纤连蛋白、层粘连蛋白)、蛋白聚糖等胞外基质的活性靶蛋白的广谱性；基质分解素(MMP-7)、金属弹性蛋白酶(MMP-12)或金属蛋白酶(MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-17)。

金属蛋白酶(MMPs)是这样的蛋白酶，其使用金属(主要是锌)与其活性位点内的3个半胱氨酸残基和甲硫氨酸配位，其在中性pH值下降解胞外基质和基底层的大分子成分(胶原蛋白、弹性蛋白、等等)。酶的这个基团因金属螯合剂失活。MMPs的主要活性调节剂为金属蛋白酶组织抑制剂或TIMPs，例如TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4(Woessner J.F.，Faseb Journal，1991)。此外，MMPs的表达也受到生长因子、细胞因子、致癌基因产物(ras、jun)或基质构成成分的调节。

根据本发明，术语“基质金属蛋白酶抑制剂”是指能够降低MMPs活性的所有分子，所述活性与基因表达(转录和翻译)相关、或者与MMPs的酶原形式的活化相关、或者与活化型的局部控制相关。此外，根据本发明的金属蛋白酶抑制剂还可以是天然来源或合成来源的MMP-1抑制剂。术语“天然来源”或“合成来源”都是指纯态的金属蛋白酶抑制剂或在不同浓度的溶液中的金属蛋白酶抑制剂，但是被称为天然来源的抑制剂通过不同的提取方法由天然元素中获得(例如来自番茄的番茄红素)，而合成来源的抑制剂全部通过化学合成获得。

优选的MMPi选自由类视黄醇、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、2-呋喃二肟、维生素C、黄酮类、异黄酮类、水解米蛋白、苜蓿提取物、白羽扇豆、大枣提取物、二羟基甲基色酮、葛根提取物、葡萄提取物、月见草提取物、果榆绿木提取物以及它们的混合物所构成的组。

当存在MMPi时，其优选以乳液重量的0.01％至10％，更优选0.1％至5％，最优选1％至2.5％的水平存在。

皮肤调理剂

本发明的乳液可以任选地包含皮肤调理剂。所述皮肤调理剂优选地可以选自由润湿剂、软化剂、保湿剂或它们混合物所构成的组。当存在皮肤调理剂时，其优选以乳液重量的0.01％至20％，更优选地0.1％至10％，最优选地0.5％至7％的水平存在。

优选的皮肤调理剂选自由胍、尿素、羟基乙酸和羟基乙酸盐、水杨酸、乳酸和乳酸盐、芦荟、乳木果油、多羟基醇(如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、(二)丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇)、糖类(例如果糖、葡萄糖、木糖、蜂蜜、甘露糖、木糖)、葡萄糖酸内酯、淀粉及其衍生物、吡咯烷酮、羧酸、透明质酸及其盐、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺、泛醇、尿囊素和它们的混合物所构成的组。

更优选地，所述皮肤调理剂选自由甘油、阿拉伯半乳聚糖、丁二醇、透明质酸、乳木果油、丙二醇、乙基己基甘油和透明质酸盐所构成的组。

抗氧化剂

本发明的乳液可以任选地包含抗氧化剂。合适的抗氧化剂可以包括：a)抗坏血酸及其盐、酯、葡糖苷和葡糖胺，特别是抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁和抗坏血酸基棕榈酸盐；b)维生素E(生育酚)及其酯，特别是生育酚乙酸酯，以及二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇(其为γ生育酚的合成类似物，可以商品名Lipochroman-6从Lipotec SA polygon Industrial Camri Ral公司获得)；c)草药提取物，特别是银杏提取物，例如从Univar PLC以商品名“Gingko Biloba Leaf Powder”获得；桑树提取物，例如从Solabia以商品名“Mulberry Concentrate”获得；牛至提取物，例如从S Black公司以商品名“Pronalen Origanum HSC”获得；人参提取物，例如从S Black公司以商品名“Panax ginseng 1.1 extract 4294”获得，或者从Croda化学品公司以商品名“Phytexcell Panax ginseng”获得；桦树提取物，例如从Cosmetochem(UK)公司以商品名“Super Herbasol Extract Birch”和“HP Herbasol Betula”获得，以及从Blagden化学品公司以商品名“Phytelene of Birch”和“Aqueous Spray Dried Birch”获得；茶树提取物，例如从Nichimen Europe以商品名“Herbal Extract Green Tea 75％Solids”获得；迷迭香提取物，例如从S.Black以商品名“Pronalen Rosemary”获得；金虎尾樱桃粉提取物，例如从Gee Lawson获得的Acerola PE；MerckSpecialty Chemicals公司以商品名Emblica TM销售的油柑提取物；以及葡萄籽油，例如得自Chesham Chemicals有限公司的葡萄籽油。

这些试剂中的部分试剂的抗氧化活性的来源通常还没有完全明确；例如，据信银杏提取物的抗氧化活性源于黄酮类杀真菌剂和/或萜内酯的存在，其可能是自由基抑制剂。可以通过用合适的溶剂提取白桦的干燥叶子产生桦树提取物。据信桦树提取物的抗自由基活性源于类黄酮(例如高粱醇、灭蝇胺和/或肉豆蔻醇-3双半乳糖苷)的存在，其可能是自由基抑制剂。这样的产品通常作为混合物或溶液出售。

因此，抗氧化剂可以由多种自由基抑制剂的活性成分组成，或者还可以包含合适的稀释剂和/或载体(例如当抗自由基试剂为本文提及的部分产品时)。因此，对于市售产品中试剂的实际含量可能存在一些困惑。因此，如本领域技术人员所理解的，本发明中使用的抗氧化剂的量表示为干重。组合物中存在的抗氧化剂的总量可以为组合物重量的0.005％至10％，优选0.5％至5％，最优选1％至3.5％。

特别优选的适用于包含在本发明的护肤组合物中的抗氧化剂的协同组合为：人参提取物、桑树提取物和抗坏血酸磷酸酯镁；人参提取物、桑树提取物和抗坏血酸磷酸酯钠；人参提取物、桑树提取物和迷迭香；人参提取物、桑树提取物和牛至提取物。

在这些优选的组合中，(a)人参提取物优选以组合物重量的0.005％至0.1％，更优选地0.01％至0.05％的量存在；(b)桑树提取物优选以组合物重量的0.0005％至0.01％，更优选0.001％至0.005％的量存在；(c)抗坏血酸磷酸酯钠或镁优选以组合物重量的0.05％至2.5％，更优选0.1％至2％，最优选0.15％至1.5％的量存在；和(d)迷迭香或牛至提取物优选以组合物重量的0.01％至0.5％，更优选0.05％至0.2％的量存在。

维生素

本发明组合物可以包含一种或多种维生素。乳液组合物可以包含抗坏血酸类，例如维生素C、维生素C衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸盐、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠。乳液可以包含维生素B、维生素B衍生物、维生素B1至维生素B12及其衍生物、维生素K、维生素K衍生物、维生素H、维生素D、维生素D衍生物、维生素E、诸如生育酚和乙酸生育酚的维生素E衍生物、和它们的维生素原(例如泛醇)、以及他们的混合物。乳液可以包含为基本上纯的原料的维生素化合物或者为提取物的维生素化合物，所述提取物是通过适当的物理和/或化学分离从天然来源(例如植物)获得的。在一个实施方案中，当本发明组合物中存在维生素化合物时，所述乳液组合物包含占组合物重量约0.0001％至50％，更优选0.001％至10％，还更优选0.01％至8％，甚至更优选0.1％至5％的维生素化合物。

水杨酸化合物

本发明的乳液组合物可以包含水杨酸化合物、其酯、其盐或者它们的组合。在本发明组合物的一个实施方案中，水杨酸化合物优选地包含占组合物重量0.0001％至25％，更优选0.001％至15％，还更优选0.01％至10％，还更优选0.1％5％，甚至更优选0.01％至2％的水杨酸。

防晒剂

本发明的乳液可以任选地包含防晒组分。防晒剂可以包含有机或无机阳光过滤剂或两者的组合。合适的无机阳光过滤剂包括选自由微细二氧化钛、微细氧化锌、氮化硼以及它们的混合物构成的组中的那些阳光过滤剂。

合适的有机防晒剂包括选自由以下物质构成的组中的那些防晒剂：a)对氨基苯甲酸，及其酯和衍生物(例如，对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯)；b)甲氧基肉桂酸酯(例如，对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、a,p-双-(对甲氧基肉桂酰基)-a'-(2-乙基己酰基)-甘油；c)二苯甲酮类(例如，氧苯酮)；d)二苯甲酰甲烷类，如4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷；e)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；f)烷基-β,β-二苯基丙烯酸酯，例如α-氰基-β,β-二苯基丙烯酸烷基酯，如氰双苯丙烯酸辛酯；g)三嗪，如2,4,6-三(p-碳-2-乙基-己基-1-氧)-1,3,5-三嗪；h)樟脑衍生物，例如甲基亚苄基樟脑；和i)它们的混合物。其他优选的防晒成分包括选自以下物质构成的组中的那些：水杨酸三甲环己酯、水杨酸乙基己酯、二乙基己基丁酰氨基三嗪酮、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、甲基二苯甲酮四甲基丁基苯酚、聚硅氧烷-15、以及它们的混合物。防晒剂任选地以组合物重量的0.1％至10％的量存在。

其他可选的组分

本发明乳液还可以任选地包含一种或多种下列任选成分。可以向乳液中添加防腐剂，例如2-溴-2-硝基丙烷-1、3-二醇(溴硝醇，商品名为Myacide RTM)、苄醇、双咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、脱氢乙酸钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐、异噻唑酮和对羟基苯甲酸丙酯钠，适宜的以乳液重量的0.01％至10％的量添加。

可以向乳液组合物中添加增稠剂、粘度改性剂和/或胶凝剂，例如丙烯酸聚合物，如以商品名Carbopol或Ultrez(Lubrizol)市售的的聚合物，或改性纤维素，如以商品名Natrosol(Hercules)市售的羟乙基纤维素、或羟丙基甲基纤维素，氧化胺，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段聚合物(例如，以商品名“Pluronic”RTM得自BASF Wyandotte的那些)，PVM，MA，或癸二烯交联聚合物(以商品名Stabilez 60市售)，乙氧基化的脂肪醇，盐(氯化镁、氯化钠)，Aristoflex AVC(Clariant)，邻苯二甲酸酰胺，黄原胶，聚丙烯酸钠，聚乙烯醇，脂肪醇和烷基半乳糖(以商品名N-Hance购自Hercules)，合适地以组合物重量的0.5％至10％的量添加。

可以向乳液组合物中添加螯合剂，例如乙二胺四乙酸及其盐，合适地以组合物重量的0.005％至0.5％的量添加。

乳液组合物还可包括蜡，例如合适地占组合物重量的1％至99％的可可脂。

乳液组合物还可以包含合适的美容上可接受的稀释剂、载体和/或推进剂，例如二甲醚。

乳液组合物还可以包括珠光剂，例如硬脂酸单乙醇酰胺和/或云母，合适地以组合物重量的0.01％至10％的量添加。

香料可以适当地以组合物重量的0.01％至2％的量添加，水溶性染料(如酒石黄)的量可以适当地按痕量(例如1×10^-5％)至组合物重量的0.1％的量添加。

所述乳液组合物还可以合适地以占组合物重量0.01％至10％的量包括pH调节剂，例如氢氧化钠、氨基甲基丙醇、三乙醇胺。可以通过本领域熟知的方法对组合物进行缓冲，例如通过使用包含琥珀酸、柠檬酸、乳酸、及它们可接受的盐、磷酸、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠和碳酸钠的缓冲体系。合适地，所述组合物的pH可以为3至10，优选地为4至8。

实施例

使用Franz扩散池在体外测量二肽的皮肤渗透。Franz池室是公认的体外皮肤渗透试验装置，以确定给定产品进入或通过皮肤的渗透程度。Franz池装置由两个被膜分开的主室组成。本实验中的膜切自猪皮肤样品，将其置于Franz池腔之间，有效扩散直径为0.9cm。受体室的体积为4.2ml，并填充有受体流体，该受体液由20％乙醇水溶液组成。在整个实验中，通过小型磁力搅拌器连续搅拌受体室中的内容物。通过将水循环系统调节至37℃从而保持皮肤温度在32℃。供体室对大气开放。使用光滑刮刀将200ml含有相同肽浓度的测试组合物均匀地施加到各个池的供体室侧的皮肤上。

24小时后，进行皮肤样品解剖。首先，通过用刮刀从皮肤表面刮下干燥的组合物来收集测试制剂的剩余部分。然后，通过使用D-Squame盘(CuDerm公司，Dallas TX，USA)去除10个连续的带条，从而除去上部皮肤表面。用乙腈萃取表皮和真皮的剩余部分3小时，并使用精确质谱分析其产物。对于每种制剂基料(base)，重复实验6次，获得以下结果。

上述数据清楚地表明，当使用本发明的油包水乳液而不是更标准的水包油型保湿剂组合物时，二肽改善皮肤渗透性。上述数据也在图1中示出。

本实施例代表本发明的油包水乳液的非限制性实例。

油包水乳液1

制备方法

1.在主容器中将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷组合以制备油相。

2.分别称出水、硫酸镁、甘油、乙酰二肽-1鲸蜡酯、棕榈酰寡肽和棕榈酰四肽-7、透明质酸钠、水解大米蛋白和苜蓿提取物，搅拌至固体溶解，制备水相。

3.单独将苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯混合在一起。加热直到溶解并加入(步骤2的)水相中。

4.在高速持续搅拌下(产生涡流)将水相缓慢加入油相。继续搅拌5分钟。

5.使用Silverson搅拌器或类似物将产物在3500rpm下均质5分钟。

油包水乳液2

制备方法

1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷组合以制备油相。

2.分别称出水、硫酸镁、甘油、乙酰二肽-1鲸蜡酯、棕榈酰寡肽和棕榈酰四肽-7、透明质酸钠、水解大米蛋白和苜蓿提取物，搅拌至固体溶解以制备水相。

3.单独将苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯混合在一起。加热直到溶解并加入(步骤2的)水相中。

4.在高速持续搅拌下(产生涡流)将水相缓慢加入油相。继续搅拌5分钟。

5.使用Silverson搅拌器或类似物将产物在3500rpm下均质5分钟。

油包水乳液3

制备方法

1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷组合以制备油相。

2.分别称出水、硫酸镁、甘油、乙酰二肽-1鲸蜡酯、棕榈酰寡肽和棕榈酰四肽-7、透明质酸钠、水解大米蛋白和苜蓿提取物，搅拌至固体溶解以制备水相。

3.单独将苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯混合在一起。加热直到溶解并加入(步骤2的)水相中。

4.在高速持续搅拌下(产生涡流)将水相缓慢加入油相，持续搅拌5分钟。

5.使用Silverson搅拌器或类似物将产物在3500rpm下均质5分钟。

油包水乳液4

制备方法

1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷组合以制备油相。

2.分别称出水、硫酸镁、甘油、乙酰二肽-1鲸蜡酯、棕榈酰寡肽和棕榈酰四肽-7、丁二醇、水解大米蛋白和苜蓿提取物，搅拌至固体溶解以制备水相。

3.单独将苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯混合在一起。加热直到溶解并加入(步骤2的)水相中。

4.在高速持续搅拌下(产生涡流)将水相缓慢加入油相。继续搅拌5分钟。

5.使用Silverson搅拌器或类似物将产物在3500rpm下均质5分钟。

油包水乳液5

制备方法

1.在主容器中添加聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷组合以制备油相。

2.分别称出水、硫酸镁、甘油、乙酰二肽-1鲸蜡酯、棕榈酰寡肽和棕榈酰四肽-7和透明质酸钠，搅拌至固体溶解以制备水相。

3.单独将苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯混合在一起。加热直到溶解并加入(步骤2的)水相中。

4.在高速持续搅拌下(产生涡流)将水相缓慢加入油相。继续搅拌5分钟。

5.使用Silverson搅拌器或类似物将产物在3500rpm下均质5分钟。