一种多模具制备任意形状的冻干赋形制剂的方法及其产品与流程

本发明涉及一种使用多模具制备得到任意形状的冻干赋形制剂的方法及依该方法制得的产品，特别是涉及一种使用多模具制备得到任意形状的主要含有活性成分和粘结剂的冻干赋形制剂的制备方法及依该方法制得的产品。

背景技术：

冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。

由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。

现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：

(1)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型。

(2)罕见球形、椭球形、不规则球体型等特殊形状，因为传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。

(3)制得的片剂具有锐角边，脱模后得到的具有锐角边的众多片剂一同进入同一个包装后锐角边之间容易发生磨损，造成药物剂量的不准确。

(4)因为单方向灌装，难以成为多层结构，因此，制剂结构单一。

发明人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，提供了一种可以制备得到任意形状的冻干赋形制剂的方法及其依该方法制得的产品，特别是涉及一种使用多模具可以制备得到任意形状的主要含有活性成分和粘结剂的冻干赋形制剂的制备方法及依该方法制得的产品。本发明解决了冻干赋形制剂形态单一的问题，可以根据需要设计模具，将冻干赋形制剂制备成需要的各种形状，让冻干赋形制剂呈现出更加多样的形态、结构(双层片、多层片)并将生产成本控制在了一个可控范围内。

技术实现要素：

本发明所提供的一种多模具制备任意形状的冻干赋形制剂的方法，包括如下步骤：

A、使用具有一定硬度且导热性能较好的材料制备模具，所述模具由2块或2块以上部件组装而成，其设有灌装孔13，且存在组装缝隙，所述组装缝隙不超过10mm，优选不超过5mm；

B、将该模具进行预冷，所述预冷温度不高于0℃；

C、将含有水和粘结剂的溶液配制成溶液、乳浊液或悬浊液，制备成冻干赋形制剂原液；

D、将冻干赋形制剂原液由灌装孔13进行灌装至完全或基本充满模具所限定的空间；

E、已预冷的模具使冻干赋形制剂原液发生冻结固化；

F、将已冻结固化的冻干赋形制剂原液取出，进行冷冻干燥，除去溶剂，即得到冻干赋形制剂产品。

所述模具由2个以上部件组装而成，其最大个数没有上限，优选模具由2-10个部件组装而成。

制备方法中所述的模具的材料应具有一定硬度且导热性能较好。材料的硬度用压入硬度表示，其压入硬度值在0.1N以上，100000N以下，优选90000N、80000N、70000N、60000N、50000N、40000N、30000N或20000N以下。材料的导热系数需在0.01W/(m.k)以上，其中优选导热系数在0.05W/(m.k)-1000W/(m.k)的材料，最优选导热系数在0.2W/(m.k)-500W/(m.k)的材料。该材料可以是金属、高分子材料、陶瓷、玻璃等其中的一种或由其中的一种以上共同构成。同时，模具的表面还可以进一步进行表面处理。所述模具表面处理，可以为涂层、电镀、酸碱洗、抛光、拉丝、电泳、PVD及其他表面处理方法，使冻干赋形制剂原液在冷冻后很好的脱离模具。上述方法中所称“基本充满”是指充满模具所限定的空间的95％以上，优选98％以上，更优选99％以上，最优选99.5％以上。

所述模具中的灌装孔，可以为与上模具一体化或为独立于上下模具存在的任意形状的灌装连接口，其形状可以为单进口单出口、单进口多出口、多进口单出口、多进口多出口、多层内外套管型灌装连接口中的其中一种，其中多的含义为2-100。

制得的所述的冻干赋形制剂主要由活性成分和粘结剂组成，其中粘结剂与活性成分的重量配比为粘结剂：活性成分＝1∶100至100∶1。

粘结剂与活性成分的重量配比可以进一步地优选1∶90至90∶1，1∶80至80∶1，1∶70至70∶1，1∶60至60∶1，1∶50至50∶1，1∶40至40∶1，1∶30至30∶1，更优选1∶20至20∶1，1∶10至10∶1，1∶9至9∶1，1∶8至8∶1，1∶7至7∶1，最优选1∶6至6∶1，1∶5至5∶1。

本发明所提供的冻干赋形制剂还可进一步包含其它辅料，例如骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、跨黏膜或透皮吸收促进剂、PH调节剂等，这些其它辅料的含量范围可以是占制备得到的冻干赋形制剂的总含量的0.1-5％，优选0.1-3％。

制备方法中所使用的所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。

所述活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。

化学药物(药物活性成分)：

解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；

中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；

治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；

镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；

抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；

抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；

抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。

镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；

胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；

抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等；

抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；

抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；

肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；

皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；

抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；

抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等；

抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；

自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；

消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；

血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等；

泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；

生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；

抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；

抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等；

抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；

抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。

中药成分：

中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；

单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物、人参茎叶总皂苷、北豆根提取物、人参总皂苷、西洋参总皂苷、灯盏花素、肿节风浸膏、三七总皂苷、茵陈提取物、大黄浸膏、穿心莲内酯、山楂叶提取物、积雪草总苷、银杏叶提取物等。

天然植物提取物：

如芦荟提取物、山药提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫锥菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松针及松树皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、虾青素、番茄红素、绿茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍药苷、甘草黄酮、丹皮提取物等。

生物活性成分：

EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH等。

皮肤护理有益成分：

维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、辅酶类、蛋白酶、金属硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王浆、蜂胶等。

所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。所述的粘结剂包括但不限于，明胶类(明胶、鱼明胶、鸟明胶、水解明胶等)、纤维素醚类(甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧乙基甲基纤维素等)、改性淀粉(普鲁兰糖、羟甲基淀粉等)、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、PVP、PVA、聚乙二醇，阿拉伯胶、瓜尔豆胶、黄原胶、魔芋胶、卡拉胶、卡波姆、琼脂、角叉菜胶、果胶或它们的组合等。其特征在于所述的胶类粘结剂为胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶；所述的纤维素醚类粘结剂为羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；所述的改性淀粉类粘结剂选自普鲁兰糖、羟丙基淀粉、羟丙基甲基淀粉、预胶化淀粉、直链淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉等；所述的聚氨基酸选自聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等；所属聚糖选自岩藻多糖、菊糖等。

所述的冻干赋形制剂其中还含有其它辅料，所述其它辅料为骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、 跨黏膜或透皮吸收促进剂、pH调节剂中的一种或一种以上。

所述骨架支持剂包含并不限于糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等物质。

所述抗氧化剂包括但不限于维生素C及其衍生物、花青素、白藜芦醇、植物来源的多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；

所述矫味剂和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛奶味等香精或以上一种或几种香味的混合物；

所述跨黏膜或透皮吸收促进剂包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸钠、氮酮、吐温、司盘中的任一种或数种的混合物；

所述pH调节剂包括但不限于柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸盐、碳酸钠、磷酸盐中的任何一种或数种的混合物。

使用本发明的方法制备得到的产品，根据模具所围成的空腔的不同，其形状可以为任意形状。优选的，其形状为片剂形状、胶囊剂形状、软胶囊形状、球形、椭球形或者各种人物、动物、植物、食物、图形标识或卡通形象。使用本发明的方法制备得到的产品，根据模具的形状，可以没有锐角边。

使用本发明的方法制备冻干赋形制剂，其优势在于：(1)可以在模具任意部位上刻上文字或者图案，相应地，在制得的产品的任意部位上也会出现文字或者图案，其可以是产品名称或者商标，这是现有冻干赋形制剂产品所不能具备的。(2)制得的产品可以设计出在包装内不易破碎的任意形状，减少药品损失和使药品服用剂量准确。(3)本发明的方法制备冻干赋形制剂采用脱模冻干的形式，模具不再进入冻干工序，提高了生产效率，降低了生产成本，节能环保。

附图说明

图1为可以生产出无锐角边产品的模具部件组合剖面图。其中11和12共同组成上模具，13为灌装孔，2为下模具，3为冻干赋形制剂。

图2为灌装连接口为独立存在的、可以生产无锐角边产品的模具部件组合剖面图。其中131为单独存在的单进单出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为下模具，3为冻干赋型制剂。

图3为实施例1的模具部件组合图。其中1为上模具，13为灌装孔，2为下模具。

图4为实施例2的模具部件组合图。其中1为上模具，13为灌装孔，2为玫瑰型下模具。

图5为实施例3的模具部件组合图。其中131为单独存在的单进单出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为下模具，4为隔片。

图6为实施例4的模具部件组合图。其中132为单独存在的双进单出型灌装连接口，13为灌装孔，11和 12共同组成上模具，2为下模具。

图7为实施例5的模具部件组合图。其中1321为单独存在的双进双出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为芒果型下模具。

图8为实施例6的模具部件组合图。其中11和12共同组成上模具，13为灌装孔，2为下模具，5为中轴。

图9为实施例7的模具部件组合图。其中1331为单独存在的三进三出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为下模具。

图10为实施例8的模具部件组合图。其中1321为单独存在的双进双出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为鳄梨型下模具。

图11为实施例9的模具部件组合图。其中1为上模具，13为灌装孔，131为单独存在的单进单出型灌装连接口，2为下模具。

图12为实施例10的模具部件组合图。其中1311为单独存在的套管型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为下模具。

图13为实施例11的模具部件组合图。其中1为上模具，13为灌装孔，2为椭圆形下模具。

图14为实施例12的模具部件组合图。其中1331为单独存在的三进三出型灌装连接口，13为灌装孔，11和12共同组成上模具，2为马贝珍珠型下模具。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但本发明并不仅仅限于此。

实施例1：

(a)取由2部分所组成的，可以生产无锐角边片剂的模具组合，并将其预冷至-40℃；

(b)将越橘提取物：普鲁兰＝5∶1，加水配制成溶液，离心脱气，制得冻干赋形制剂原液；

(c)使用移液泵将冻干赋形制剂原液缓慢从模具灌装孔13注入模具内部灌装；

(d)待冻干赋形制剂原液冻结固化，打开模具将其取出，盛放于托盘；

(e)对托盘内的、冻结后的冻干赋形制剂原液进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋形制剂；

(f)进行内包装，即得到越橘固体速溶饮料。

实施例2：

(a)取由2部分所组成的，可以生产无锐角边片剂的、外观为玫瑰花型的模具组合，并将其预冷至-10℃；

(b)将玫瑰提取物：海藻糖＝1∶10，搅拌制成溶液，真空脱气，制得冻干赋形制剂原液；

(c)使用灌注泵将冻干赋形制剂原液缓慢从模具灌装孔13注入模具内部灌装；

(d)将模具中的冻干赋形制剂原液进行冷冻，至原液完全冻结成固体；

(e)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(f)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋形制剂；

(g)进行内包装，使用时与水溶解，形成即配即用型的护肤品。

实施例3：

(a)取由3部分所组成的，可以生产无锐角边片剂的、外观为双层片形状的模具组合，并将其预冷至-0℃；

(b)将鲜鹿茸匀浆：人参提取物＝2∶1，制得组分一；将鲜鹿茸匀浆：人参提取物＝1∶2，制得组分二；

(c)将溶液一和二分别加水配制，搅拌制成溶液，真空脱气，制得冻干赋形制剂原液一和二；

(d)使用移液管将冻干赋形制剂原液一缓慢从模具灌装连接口131注入模具内部灌装；完全冻结；

(e)取出隔片，使用移液管将冻干赋形制剂原液二缓慢从模具灌装连接口131注入模具内部灌装进行冷冻，至原液完全冻结成固体；

(f)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(g)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋形制剂；

(h)进行内包装，形成人参鹿茸含片。

实施例4：

(a)取由3部分所组成的，灌装连接口132为单独装配的、双进单出型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为双层片形状的模具组合，并将其预冷至-10℃；

(b)配置10％的普鲁兰溶液作为组分一，取PC：吐温80＝5∶1制得组分二；

(c)将溶液一和二分别进行搅拌配制、离心脱气，制得冻干赋形制剂原液一和二；

(d)使用移液管同时将冻干赋形制剂原液一和二通过双进单出型灌装连接口前后注入模具内部灌装，至完全冻结；

(e)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(f)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋形制剂；

(g)进行内包装，形成口服PC含片药品。

实施例5：

(a)取由3块模具所组成的，灌装连接口1321为单独装配的、双进双出型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为芒果型片形状的模具组合，并将其预冷至-20℃；

(b)将浓缩果汁：普鲁兰＝10∶1充分搅拌、真空脱气后配制成组分一，VC粉作为组分二；

(c)使用灌注泵将组分一和组分二分别通过双进双出型灌装连接口1321前后分别注入模具内部灌装，至完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成水果型糖果含片。

实施例6：

(a)取由4块模具所组成的、灌装连接口13不单独装配的、且可以生产无锐角边片剂的、下模具中带有中轴的、可生产出环形片形的模具组合，并将其预冷至-40℃；

(b)将西地那非：普鲁兰：甘露醇＝3∶1∶1充分搅拌、真空脱气后配置成冻干赋形制剂原液；

(c)使用灌注泵将冻干赋形制剂原液通过灌装连接口注入模具内部灌装，完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；且由于下模具带有中轴的缘故，冻结后的冻干赋形制剂原液为泳圈型的形态；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到环形的冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成药品。

实施例7：

(a)取由3块模具所组成的、单独装配的、三进三出型灌装连接口1331、可以生产无锐角边片剂的、可生产出球形制剂的模具组合，并将其预冷至-20℃；

(b)将GTCC：维生素D：卵磷脂＝5∶1∶1充分搅拌、真空脱气后配制成组分一；将水解明胶：普鲁兰＝1∶1加水充分搅拌、离心脱气后配制成组分二；将浓缩果汁：香精＝10∶1加水充分搅拌、真空脱气后制成组分三；

(c)使用灌注泵将组分一、二、三按照三、二、一的顺序通过灌装连接口注入模具内部灌装，形成最外层为组分三、中间层为组分二、最中心层为组分一的结构，至完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的球形冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到球形的冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成夹心球型的营养补充剂。

实施例8：

(a)取由3块模具所组成的，灌装连接口1321为单独装配的、双进双出型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为鳄梨型立体形状的模具组合，并将其预冷至-30℃；

(b)将乳木果油：吐温80＝3∶1充分搅拌、真空脱气后配制成组分；将谷胱甘肽：普鲁兰＝5∶1加水充分搅拌、真空脱气后配制成组分二；将月桂氮酮：改性卵磷脂＝1∶3充分搅拌、真空脱气后配制成组分三；

(c)使用灌注泵将组分一、二、三按照三、二、一的顺序通过灌装连接口注入模具内部灌装，形成最外层为组分三、中间层为组分二、最中心层为组分一的结构，至完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的立体形态的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到球形的冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成鳄梨型的保湿护肤品。

实施例9：

(a)取由2块模具所组成的，灌装连接口131为单独装配的、单进单出型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为片状的模具组合，并将其预冷至-40℃；

(b)将维生素C：普鲁兰＝10∶1加水充分搅拌、真空脱气后配制成冻干赋形制剂原液；

(c)使用灌注泵通过灌装连接口注入模具内部灌装，完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，维生素C营养补充剂。

实施例10：

(a)取由3块模具所组成的，灌装连接口1311为单独装配的、内外套管型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为球形的模具组合，并将其预冷至-30℃；

(b)将可可脂：卵磷脂＝3∶1充分搅拌、真空脱气后配制为组分一；将牛奶提取物：普鲁兰＝5∶1加水充分搅拌、真空脱气后配制成组分二；

(c)使用灌注泵首先将冻干赋形制剂原液按照组分二在先、然后是组分一的顺序分别通过套管型灌装连接口的外管灌装入模具中，灌装的同时通过内管向内充气，使冻干赋形制剂原液在灌装时形成空心结构；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成空心糖食品。

实施例11：

(a)取由2块模具所组成的，灌装连接口13不单独装配的、可以生产无锐角边片剂的、外观为椭圆形状的模具组合，并将其预冷至-40℃；

(b)将酒石酸唑吡坦：普鲁兰：甘露醇＝10∶1∶1充分搅拌、真空脱气后配制成冻干赋形制剂原液；

(c)使用灌注泵将冻干赋形制剂原液通过灌装连接口注入模具中；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成药品。

实施例12：

(a)取由3块模具所组成的，灌装连接口1331为单独装配的、三进三出型灌装连接口，可以生产无锐角边片剂的、外观为马贝珍珠形的模具组合，并将其预冷至-50℃；

(b)将珍珠水解液：普鲁兰＝10∶1加水充分搅拌、真空脱气后配制成组分一；纳米级珍珠粉作为组分二；GTCC：卵磷脂＝3∶1充分搅拌、真空脱气后配制成组分三；

(c)使用灌注泵将组分一、二、三按照一、二、三的顺序通过灌装连接口注入模具内部灌装，形成最外层为组分一、中间层为组分二、最中心层为组分三的结构，至完全冻结；

(d)打开模具，取出已经冻结完全的立体形态的冻干赋形制剂原液，置于托盘内；

(e)进行冻干，去除溶剂，得到马贝珍珠形的冻干赋型制剂；

(f)进行内包装，形成的护肤品。

本发明所涉及的成分组成、形态和制备方式并不限于实施例中所列举的形式，实施例仅为本发明的较佳实施例而己，不能以此限定保护范围。凡以本发明的权利要求范围所述的简单的或等效的变化及修饰，皆属于本发明的保护范围。