本发明属于药物制剂
技术领域：
，具体而言，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有比拉斯汀的片剂及其制备方法。
背景技术：
：比拉斯汀4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹疾病。本发明人对比拉斯汀的溶解性能做了研究，研究发现比拉斯汀在水中几乎不溶解。而药物从制剂中的溶出决定着药物的生物利用度，对于在水中几乎不溶的药物，生物利用度很难保证，这使其很难生产合适的剂型。现有技术CN201410591282.7公开了一种比拉斯汀口腔崩解片，所述的口崩片各组分及其质量百分比为：比拉斯汀15％-30％、微晶纤维素35％-74％、乳糖10％-40％、干粘合剂0％-10％、崩解剂2.0％-10％、润滑剂0.4％-3％；制备工艺可采用粉末直接压片技术以及干法制粒压片技术，制得的药物溶出加快，生物利用度提高。固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态等存在于载体中，这些以非晶态(高能状态)存在的药物，溶解度和溶出速率都较其他晶体状态大。因此本发明首次试图将比拉斯汀制备成固体分散体使药物达到理想的溶出效果，以提高药物的生物利用度。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种比拉斯汀片及其制备工艺，该片剂中原料无需微粉化处理，也无需加入表面活性剂，且能保证药物的快速释放。一种比拉斯汀药物组合物，含有比拉斯汀、载体材料和药学上可适宜的药用辅料。所述载体材料选自聚维酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素中的一种，优选为羟丙基纤维素。本发明中比拉斯汀与载体材料的重量比为1:1-3，优选为1:2。本发明中药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂，其中，填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、二氧化硅中的一种或几种。优选地填充剂为甘露醇和微晶纤维素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁。本发明药物组合物各成分所占重量比为：(a)比拉斯汀10％～20％；(b)羟丙基纤维素10％～50％；(c)甘露醇10％～30％；(d)微晶纤维素10％～30％；(e)交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮1％～10％；(f)硬脂酸镁5％～15％。优选地，各成分所占重量比为：(a)比拉斯汀15～20％；(b)羟丙基纤维素20％～30％；(c)甘露醇15％～25％；(d)微晶纤维素15％～25％；(e)交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮1％～10％；(f)硬脂酸镁5％～15％。本发明的另一目的在于提供一种制备上述药物组合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)将比拉斯汀和载体材料加入溶剂中，搅拌至完全溶解；(2)除去溶剂并干燥，粉碎得固体分散体；(3)将(2)制备的固体分散体与其它药学上可接受的辅料混合，压片。其中，在步骤1中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷的一种或几种，优选甲醇。作为活性成分的比拉斯汀和载体的重量和与有机溶剂的质量比为1∶5-1∶20，优选为1∶10-1∶15。在步骤2中除去有机溶剂的方法选自减压蒸除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干，优选减压干燥。本发明涉及的比拉斯汀片具有溶出迅速，制备工艺简单的优点。具体实施方式下述实施例用于进一步解释本发明，但并不表示本发明的范围仅限于以下实施例。实施例1比拉斯汀50g羟丙基纤维素50g甘露醇62.5g微晶纤维素62.5g交联羧甲基纤维素钠20g硬脂酸镁5g制成1000片，制备工艺：(1)将羟丙基纤维素加入1000ml甲醇中，搅拌至完全溶解，加入比拉斯汀搅拌至溶解，备用；(2)将(1)制备的溶液，搅拌均匀，60℃干燥去除溶剂，过60目筛，得比拉斯汀固体分散体；(3)将(2)制备的固体分散体与甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素混合均匀，过筛，再加入硬脂酸镁混合均匀，Φ10mm浅弧冲压片，控制硬度50～80N。实施例2比拉斯汀50g羟丙基纤维素100g甘露醇50g微晶纤维素37.5g交联羧甲基纤维素钠10g硬脂酸镁2.5g制成1000片，制备方法同实施例1。实施例3比拉斯汀50g羟丙基纤维素150g甘露醇125g微晶纤维素125g交联聚维酮40g硬脂酸镁10g制成1000片，制备方法同实施例1。对比实施例1比拉斯汀50g羟丙基纤维素200g甘露醇50g微晶纤维素50g交联羧甲基纤维素钠40g硬脂酸镁10g制备方法同实施例1。实验例1比拉斯汀片的溶出度测定色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02％磷酸盐缓冲液(调pH6.5-乙腈(40：60)为流动相，流速1ml/min，检测波长为254nm。取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版附录XC第二法)，以pH6.8的磷酸盐缓冲液(含0.5％十二烷基硫酸钠)900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，分别于5、10、15、30、45min时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取比拉斯汀对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加少量乙醇超声使溶解，用溶出液稀释至刻度。摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。测定结果见下表：比拉斯汀片溶出度测定结果(％)实施例5min10min15min30min45min实施例153.685.796.699.599.8实施例258.287.398.9100.1100.0实施例349.983.994.898.799.6对比实施例129.550.375.683.993.5从上表可知，实施例1-3溶出快，15min接近完全溶出。对比实施例1在60min未能完全溶出。可见，通过将比拉斯汀与羟丙基纤维素的比例控制在一定的范围内，将改善药物的溶出。实验例2将实施例1-3和对比实施例1在30℃/60%RH条件下1个月内有关物质的对比实施例1实施例2实施例3对比实施例10天0.360.350.360.3530天0.370.360.370.87从上表可知，本发明制备的药物组合物在加速条件下的储存过程中具有良好的化学稳定性。当前第1页1 2 3