用于过继细胞疗法的肿瘤浸润淋巴细胞的制作方法

文档序号:11159463阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于过继细胞疗法(ACT)所用的肿瘤浸润淋巴细胞的离体扩增的方法,所述方法包括在培养基中培养所述淋巴细胞以便产生经扩增的淋巴细胞,所述培养基包含有效改善所述经扩增的淋巴细胞的肿瘤-特异性的量的toll样受体(TLR)激动剂。

2.一种用于治疗受试者中的癌症的方法,所述方法包括以下步骤:

a)从所述受试者获得自体肿瘤浸润淋巴细胞,

b)在包含toll样受体(TLR)激动剂的培养基中培养所述淋巴细胞以产生经扩增的淋巴细胞,

c)用非清髓性淋巴细胞消除性化学疗法治疗所述受试者,和

d)向哺乳动物施用所述经扩增的淋巴细胞。

3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述TLR激动剂是选自由TLR1、TLR2、TLR3、TLR4和TLR9组成的组的TLR的配体。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述TLR激动剂包括选自由Pam3CSK4、Pam3CSK4、聚I:C、Ribomunyl和CpG ODN组成的组的配体。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述癌症是实体肿瘤。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述癌症选自由黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌和结直肠癌组成的组。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述癌症是转移性的。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述癌症是复发性的。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述受试者是人。

10.一种鉴定用于过继细胞疗法(ACT)中所用的肿瘤浸润淋巴细胞的试剂的离体扩增的方法,所述方法包括

使肿瘤浸润淋巴细胞与肽或拟肽文库的候选肽或拟肽接触,用于选择性结合所述肿瘤浸润淋巴细胞的能力;和

筛选结合肽或拟肽对所述肿瘤浸润淋巴细胞的增殖的作用,

其中鉴定增加所述肿瘤浸润淋巴细胞的增殖的候选肽或拟肽鉴定了用于ACT中所用的肿瘤浸润淋巴细胞的离体扩增的试剂。

11.一种用于过继细胞疗法(ACT)中所用的肿瘤浸润淋巴细胞的离体扩增的方法,所述方法包括培养所述淋巴细胞以便在包含肽或拟肽的培养基中产生经扩增的淋巴细胞。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述肽或拟肽通过如权利要求9所述的方法鉴定。

13.如权利要求10至12中任一项所述的方法,其中所述拟肽是类肽或肽-类肽杂合体。

14.如权利要求13所述的方法,其中所述类肽或肽-类肽杂合体由烃钉稳定化。

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