具有增量化学物质的牙粉的制作方法

本发明提供牙粉组合物，例如适于在使用期间提供增量化学物质的牙粉组合物。

背景技术：

在发达国家，许多人意识到需要预防性牙齿护理，包括用含氟牙膏每天刷牙两次，每天用牙线洁齿，每两年就诊牙医；然而，遵从于此类方案通常效果较差。一些使用者例如每天仅在少于推荐的两分钟时间段内刷牙一次并且极少使用牙线。随时间推移，这使牙斑在使用者牙齿上的堆积快于使用者将之刷除。在几天后，牙斑转变为牙垢，这必须由牙医去除。随着牙垢继续堆积，最终就诊牙齿以去除牙垢变得甚至更久并且更令使用者不悦，这通常可增强使用者对牙齿护理的厌恶。此外，使用者可能开始经历齿龈炎、出血和疼痛，这可进一步减小使用者经常刷牙和用牙线清洁的愿望。

甚至通常遵从于每日刷牙两次的使用者也可能并未刷牙满两分钟，因为众所周知使用者在估计他们花费的刷牙时间时并不准确。例如，当他们实际上仅花费45-60秒刷牙时，使用者可能认为他们已经刷牙满两分钟。一些使用者可能用定时器来监控其刷牙习惯，然而，当时钟倒计数秒时，两分钟对使用者仍可感觉像无穷无尽一样。

因为大多数使用者每天使用牙膏和牙刷至少一些时间，所以牙膏和牙刷设计对使用者的口腔健康可具有显著影响。遗憾的是，有效的口腔护理剂(例如氟化物和过氧化物)通常不稳定并且难以配制到有效的牙膏中，特别是因为许多使用者并未在使用期间刷牙足够久或者并未采用实现牙膏最大有益效果所需的适当技术。此外，使用者通常不愿意增加附加步骤或者改变他们的刷牙技术以匹配新牙膏或其它口腔健康护理方案。

因此，仍然需要适于典型刷牙习惯的牙粉，例如牙膏。也仍然需要特别是在较短的刷牙时间内或者采用不完善刷牙技术的情况下可有效递送一种或多种口腔护理剂的牙粉。还需要在刷牙之后持续有效的牙粉。

技术实现要素：

本发明提供了牙粉组合物，该牙粉组合物包含适于在使用期间提供增量化学物质的多级组合物。多级组合物可具有：第一级，包括氟化剂；第二级，包括在施用并吐出第一级后获得的氟化剂的残余物；和第三级，包括所述氟化剂的残余物和漂白剂的混合物，其中在吐出第一级后将漂白剂添加至氟化剂。

本发明还提供了包含具有不相容的第一和第二有效试剂的多级组合物的牙粉组合物。第一有效试剂可包括氟化剂。第一有效试剂可包含在第一容器中，并且可施用到使用者的口腔并且将之吐出以留下氟化物残余物。第二有效试剂可包括漂白剂。第二有效试剂可包含在第二独立容器中。此外，第二有效试剂可施用到使用者的口腔以与氟化物残余物混合；其中在施用第二有效试剂期间氟化物残余物是可检测的。

另外提供了包含十足的氟化剂的残余物和一定剂量的漂白剂的混合物的牙粉组合物。在将一定剂量的氟化剂施用到牙齿，用牙刷刷拭，并吐出而不漱洗之后，获得了残余物。

附图说明

图1示出根据本发明的具有增量化学物质的示例性牙粉。

具体实施方式

提供了具有增量化学物质的牙粉。令人惊奇地，此类牙粉适于对缩短的或不频繁的刷牙行为有效。此外，此类牙粉可在使用后提供延长的效果。

牙粉组合物通常为适于在使用期间提供增量化学物质的多级组合物。在一个示例中，多级组合物可具有：第一级，包括氟化剂；第二级，包括在施用并吐出第一级后获得的残余量的氟化剂；和第三级，包括残余氟化剂和漂白剂的混合物。在吐出第一级后，添加漂白剂。此外，使用者在吐出第一级后不漱口，由此使得在施用漂白剂期间第一级的残余物存在于使用者的口腔中。

增量式施用此类化学物质使得残余氟化物可与漂白剂在使用者的口腔中混合，而非在此之前，这导致延长的效果(特别是过夜)。在一些示例中，此类增量化学物质还可例如减小或消除氟化剂所提供的负面美学特征，例如沾污或令人不悦的味道。在一些示例中，使用者可在第一级和第二级期间经历沾污和/或令人不悦的味道；然而，此类负面美学特征可在第三级期间被中和。

氟化物化学物质和漂白化学物质各自可用于缩短的刷牙时间，例如约45秒至约1分钟。令人惊奇地，因为使用者在刷牙时间段期间连续改变行为，例如刷牙持续较短时间，吐出，在吐出第一级后添加漂白剂，接着刷牙持续第二较短时间，所以使用者可继续使用习惯性的快速刷牙技术，并且较不可能在刷牙时间段期间变得厌烦或分心。

在一个示例中，氟化剂为氟化亚锡并且漂白剂为过氧化氢。在另一个示例中，氟化剂为氟化钠并且漂白剂为过氧化氢。氟化剂不包含漂白剂。

氟化剂和漂白剂可包含于独立的容器中。在一个示例中，氟化剂包含于具有第一形状或取向的第一容器中，并且漂白剂包含于具有不同于第一形状或取向的第二形状或取向的第二容器中。这允许使用者在吐出氟化剂后迅速识别并攫取漂白剂。此外，这有利于使用者以正确的次序施用试剂，而非错误地在第一级期间施用漂白剂以及在第三级期间施用氟化剂，这样将不为使用者提供预期的体验。

在一个示例中，氟化物化学物质可提供健康有益效果，包括抗菌有益效果，并且可包含研磨剂例如二氧化硅以及氟化物盐例如氟化亚锡。在用氟化物化学物质刷牙并吐出但并不漱口之后，氟化物盐的残余物可保留在使用者的口腔中。一旦漂白化学物质被施用到使用者的口腔后，接着残余的氟化物可用于与漂白化学物质混合。在一个示例中，氟化物化学物质不包含漂白剂。在一个示例中，氟化物化学物质不包含减污剂。漂白化学物质可提供美容有益效果，包括色斑控制、美白和/或口气清新有益效果，并且可包含过氧化物例如过氧化氢。在一个示例中，漂白组合物可为口腔护理凝胶并且不包含氟化物盐或研磨剂。

在一个示例中，作为刷洗方案的一部分，使用者可将氟化物化学物质分配到牙刷上并且可继续将氟化物化学物质施用到口腔持续预定的时间段。在一个示例中，氟化物化学物质可使用约一分钟。在一个示例中，氟化物化学物质可在使用期间发泡。在使用氟化物化学物质之后，使用者可吐出氟化物化学物质。然而，使用者不应漱口。然后，作为刷洗方案的一部分，使用者将漂白化学物质分配到牙刷上并且将漂白化学物质施用到口腔中持续预定量的时间。在一个示例中，氟化物化学物质可使用约一分钟。然后，使用者可吐掉并且可用水漱口。在一个示例中，可在氟化物化学物质被施加到牙刷或施用到口腔或从口腔中吐出后约5秒、10秒、15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒，240秒，300秒，360秒，420秒或10分钟，15分钟，或20分钟内将漂白化学物质施加到牙刷或施用到口腔，前提条件是在施用漂白化学物质期间足够的氟化物残余物保留在口腔中以提供多级组合物的新增有益效果。

此类具有增量化学物质的牙粉还可在刷牙过程中为使用者提供独特的感官体验。当在多级过程中施用产品时此种独特的感官体验可得到增强，其中首先施用包含氟化物盐例如氟化亚锡的组合物，吐出而不漱口，并且当来自氟化物盐的足够残余物保留在使用者的口腔中时接着施用包含过氧化氢的组合物。具体地，当使用氟化物组合物时，许多使用者将氟化物组合物描述为在口腔中有温热感和清洁感，然而，消费者也可发现氟化物组合物涩而干。消费者评述，在仅使用氟化物口腔护理组合物时可感到方案并未完成。然而，包含过氧化物的漂白组合物可提供凉爽、爽滑、持久的味感，这可令使用者愉快。消费者可发现他们的口腔全天感觉到清新和清洁并且许多消费者认为该感觉甚至在他们进食和饮水之后仍然持续。在刷洗之后，一些消费者描述其牙齿和口腔感觉有光泽、闪亮、明亮、光亮和光滑。

然而，如果使用者在施用氟化物化学物质和漂白化学物质之间漱洗其口腔，或者以其他方式改变方案，则可能无法提供相同的独特体验。例如，漂白化学物质可因过氧化物而感到难闻，并且氟化物组合物可能有过涩的味道，并且食品和饮料的风味可被负面地影响。另外，如果增量化学物质改变或重设，则在施用漂白化学物质时，氟化物化学物质与漂白化学物质的比率将被破坏。

如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括牙粉、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙贴白、牙线及牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。所述口腔护理组合物还可掺入到条或膜上，用于直接施用或附接到口腔表面。

如本文所用，术语“牙粉”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂，除非另外指明。牙粉组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。

如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

如本文所用，词语“包括/包含”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。

如本文所用，字词“或”在用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y是指X或Y或二者。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。

除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。

组合物可包含、由或基本上由下列因素组成：本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其他可用于口腔护理组合物中的任何附加或任选成分、组分或限定条件。

活性物质和其它成分可根据其美容有益效果、治疗有益效果或它们的假定的作用模式或功能模式在本文中被分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容有益效果、治疗有益效果、功能、或可通过多于一种的作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

氟化物组合物可包含金属盐。合适的金属盐包括铜(Cu)、锌(Zn)、银(Ag)、锡(Sn)、镁(Mg)、铁(Fe)、钠(Na)和锰(Mn)盐，或它们的组合。优选的盐包括但不限于葡糖酸盐、氯酸盐、柠檬酸盐、氯化物、氟化物和硝酸盐，或它们的组合。在一些实施方案中，金属盐为氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、或它们的组合。在一些实施方案中，金属盐为氟化亚锡。氟化钠、单氟磷酸钠和/或氟化亚锡(如果使用)可以以850至1,150ppm的理论总氟量包含于氟化物组合物中。一些可用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的不良味道相关联。参见，例如Hu,Hongzhen等人在Nature Chemical Biology(2009)，5(3)，第183-190页，题目为：Zinc Activates Damage-Sensing TRPA1Ion Channels的文章。在一些实施方案中，使与不良味道相关联的金属盐例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、葡糖酸锌、或它们的组合与具有公认抗龋齿活性的金属盐例如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、或它们的组合一起使用。

金属盐(当存在时)可提供抗龋齿、减小牙齿敏感性、减少色斑、这些有益效果的组合、和/或其它有益效果。氟化物组合物还可包含以清洁为目的的研磨剂。研磨剂是添加到牙粉以利于机械去除牙齿表面的牙斑、残渣和/或色斑的固体材料。在一些实施方案中，氟化物组合物为牙粉，即用于将防龋物质递送到牙齿的包含研磨剂的剂型。在一些实施方案中，氟化物组合物不为牙粉。

氟化物组合物可包含风味剂。常规口腔护理组合物中的风味剂通常被选择并投配成克服来自活性成分(用于口腔健康)和/或载体成分(用于使活性成分以期望的浓度悬浮、均化和/或稳定，其可随剂型而改变)的任何令人不悦的味道或口感。在本发明的一个优选的实施方案中，氟化物组合物仅包含足够的风味剂以抵消可能完全阻碍氟化物组合物使用的任何明显令人不悦的经历。在一些实施方案中，氟化物组合物包含按所述组合物的重量计大于0％且小于约2.00％、或小于约1.60％的量的风味剂。风味剂可包括甜味剂例如糖精，或天然风味剂例如薄荷或留兰香的提取物，或人工风味剂，或在口中产生凉爽感或温热感的感觉剂，或它们的组合。

氟化物组合物可在第一级期间被递送。第一级可具有子级。第一级可包括将组合物施加到牙齿保健装置。第一级可包括使用牙齿保健装置以将氟化物组合物施用到牙齿和/或牙龈。第一级可包括吐出。在一些实施方案中，第一级不包括例如用水或漱口水进行漱口。在一些实施方案中，在第一级之后，不进行漱口(如用水或漱口水)，或者从刷牙期开始不漱口直至化学物质被完全递送(例如，漱口可为整个递送中的最终步骤)。

在一些实施方案中，例如，在氟化物组合物包含金属盐并且漂白组合物包含氧化剂的情况下，将漂白组合物导入口腔中而未首先吐出可能是低效的。作为一个具体的非限制性示例，氟化物组合物可包含氟化亚锡并且漂白组合物可包含过氧化氢。氟化亚锡和过氧化氢易于在大约几秒内反应，因此即使单独导入第一组合物和漂白组合物，它们在口腔中的相互作用也可迅速使多数氟化亚锡和过氧化氢失活。然而，可能需要例如通过在使用氟化物组合物之后不漱口而在口腔中留下一些量的氟化亚锡，从而使得氟化亚锡的抗龋齿、前牙龈健康、和口气清新效果在漂白阶段中持续，即使与氟化物阶段(当不存在过氧化氢时)相比程度更低也是如此。吐出可减小氟化亚锡所沉淀的过氧化氢的量，同时在牙齿和/或牙龈上留下一些氟化亚锡以便继续作用。类似的有益效果可采用第一组合物和漂白组合物中活性物质的其它组合来实现。氟化亚锡和过氧化氢因其间的反应动力学而为一个重要示例。此外，通过使沉淀反应局部化于牙齿和牙龈的表面，所沉淀的盐可物理上占据牙本质小管，从而减少敏感性触发的传输，所述敏感性触发包括冷、热、糖、酸及其它邻近牙本质下方敏感性牙髓处的能量或化学物质，在该处它们可导致疼痛或不适。换言之，通过吐出，加入的氧化剂被保留下来以用于色斑去除，并且与氧化剂相互作用的剩余金属盐被定位在最可能以再钙化或沉淀时敏感性降低的方式提供附加有益效果的地方。

漂白组合物可包含氧化剂或漂白剂。漂白剂包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。过碳酸盐的一个示例是过碳酸钠。示例性过硫酸盐包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.01％至约30％、约0.1％至约10％、或约0.5％至约5％的量的漂白剂。为了避免某些漂白剂可能产生的灼热感，漂白剂的用量(如果使用的话)可为相对低的普通技术人员将会知道，相对较低的量将随漂白组合物的递送形式而改变。然而，在一些实施方案中，期望具有可用于与来自氟化物组合物的残余金属盐(甚至在牙龈或软组织上或其附近)反应的漂白剂，例如过氧化物。在使用漂白组合物之后，这可有助于促进令人愉悦的味道和口感，其继而提高方案的依从性。

与通常所用剂量相比，可能期望提供相对更低剂量的漂白剂。例如，如果漂白组合物旨在用牙刷施加，则漂白剂的量可被限制为按所述漂白组合物的重量计小于或等于5％的漂白组合物。在另一个示例中，如果漂白组合物被递送在条上，则条的尺寸能够设定成覆盖牙龈的至少一部分，并且可包含按邻近牙龈处的组合物的重量计少于16％的漂白剂，或少于10％的漂白剂、或少于6％的漂白剂。在一些实施方案中，漂白组合物可以以阶段性递送形式提供，该形式为牙齿提供的漂白剂浓度高于牙龈。

氧化剂或漂白剂可美白牙齿或减少牙齿上的色斑。在其使用过程中，氧化剂或漂白剂还可沉淀痕量的残余金属盐或者来自氟化物组合物的其它成分。通过沉淀那些残余的化合物，氧化剂或漂白剂可有助于减少任何残余的金属味、涩味、干燥、或来自氟化物组合物的其它令人不悦的感官影响。这对于使用者可能更值得注意，其中氟化物组合物并未使用高水平的风味剂、流变改性剂、感觉剂等配制以克服任何令人不悦的感官影响。

漂白组合物还可包含风味剂、感觉剂等，以提供令人愉悦的味道和口感。具体地，漂白组合物可提供使用后比氟化物组合物显著更令人愉悦的感觉。例如，就组合物的味道和口感而言，如果为使用者提供1-5的标度，并且5是理想的，则漂白组合物可评分为平均比氟化物组合物高至少0.5分。在一些实施方案中，漂白组合物在5分标度上可评分为平均至少3.5、或至少4。如上所述，第二组合物可减少来自第一组合物的令人不快的余味或口感。例如，就组合物的味道和口感而言，如果为使用者提供1-5的标度，并且5是理想的，包括依序使用第一和第二组合物的完整的两步方案可评分为平均比单独使用第一组合物高至少0.5分。在一些实施方案中，包括依序使用第一和第二组合物的完整的两步方案在5分标度上可评分为平均至少3.5，或至少4。用于改善味道和/或口感的添加剂(如果使用)可被选择并投配成在使用后一些时间内提供令人愉悦的味道和/或口感。例如，如果在使用漂白组合物(可能除水漱洗之外)之后未在口中放任何其它物质，则令人愉悦的味道和/或口感可持续至少约30分钟、约60分钟、约90分钟、约120分钟、约240分钟、或甚至约480分钟。爽滑的口感可包括被使用者描述为清洁或光滑或爽滑的感觉，并且可通过第一和/或漂白组合物的清洁有益效果(例如通过研磨剂机械清洁、或者通过用表面活性剂化学清洁)和通过可具有提高口腔中的湿润感或爽滑感的效果的漂白组合物的组分这两者来促进。例如，一些流变改性剂和/或聚合物添加剂可粘着于口腔表面并且可提供潮湿、光滑的感觉，包括在舌头随牙齿及口腔内其它表面移动时舌头上的感觉。可有助于爽滑、光滑的口感的示例性聚合物流变改性剂是一类与聚烯基聚醚交联的丙烯酸的高分子量均聚物和共聚物，可以商品名CARBOPOL商购获得(Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio，USA)。

漂白组合物可在第三级期间使用。第三级可具有子级。第三级可包括将漂白组合物施加到牙齿保健装置。第三级可包括使用牙齿保健装置来将漂白组合物施用到牙齿和/或牙龈。第三级可包括吐出。第三级可包括采用水、处理漱洗液、或漱口液进行漱洗。如果使用漱洗步骤，则其可为最终步骤。

本发明还提供了使用具有增量化学物质的牙粉的方法。所述方法可包括将氟化物组合物施用到牙齿和/或牙龈。所述方法可包括吐出。所述方法可不包括在使用氟化物组合物之后和使用漂白组合物之前进行漱洗。所述方法可包括将漂白组合物施用到牙齿和/或牙龈。所述方法可包括吐出。所述方法可包括在吐出漂白组合物之后漱洗。

可以以任何合适的方式将第一和/或漂白组合物施用到牙齿和/或牙龈。在一些实施方案中，作为刷洗方案的一部分，使用者将第一和/或漂白组合物分配到牙刷上并且继续将组合物施用到口腔。在一些实施方案中，将组合物或每种组合物使用约一分钟。在一些实施方案中，在第一组分被施加到牙刷或施用到口腔后约5、10、15、30、45、60、120、180、240、300、360、或420秒内将漂白组合物施加到牙刷或施用到口腔。牙刷可为具有非常软的、软的、适中、硬的、或非常硬的刷毛的手动牙刷或电动牙刷。在一些实施方案中，氟化物化学物质可用电动牙刷施加并且漂白化学物质可用手动牙刷施加，或者反之亦然。在一些实施方案中，使用涂覆条或盘施加第一和/或漂白组合物。使用者可在将涂覆条或盘施用至口部前，将组合物加载到涂覆条或盘上，或者涂覆条或盘可预加载有组合物。其它可能的牙齿保健装置包括注射器、管、拭子、泡夫、杯等，这些可用于将口腔护理组合物导入口腔中。

第一或漂白组合物可包含多种用于口腔健康、美容、或感官有益效果，或提供稳定的均一组合物的口腔护理成分。示例性成分包括但不限于甜味剂、载体材料、抗微生物剂、表面活性剂、风味剂、抗牙垢剂、着色剂、感觉剂、研磨剂、增稠物质或粘合剂、湿润剂，以及它们的组合。

甜味剂包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙D、莱苞迪甙E、莱苞迪甙F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶苷、甜叶菊、蛇菊苷、丁磺氨钾、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、纽甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、环磺酸盐、甘草素、罗汉果甜苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀(monatin)及其盐(莫纳汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因(brazzein)、荷兰甜精、叶甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三叶苷、贝诺苷(baiyanoside)、奥斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕库若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青钱柳甙I、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它们的盐、以及它们的组合。

Rebiana可为得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是来自甜菊植物叶子中的提取物(下文称为“Rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖苷的示例包括莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊双糖苷。根据本发明的尤其期望的示例，高效甜味剂的组合包括莱鲍迪苷A与莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷F、莱鲍迪苷F、蛇菊苷、甜菊双糖苷、杜克苷A的组合。

载体材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于约50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。在某些示例中，所述组合物以按所述口腔护理组合物的总重量计约10％至约40％的量包含载体材料。

抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶鎓、杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。

其他季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物的示例包括双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃，如1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215所公开，以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶卤化盐(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代苯酚以及芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯、和卤代N-碳酰苯胺。另外的有用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开在1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，抗微生物剂可包括三氯生。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.035％或更多、约0.1％至约1.5％、约0.045％至约1.0％、或约0.05％至约0.10％的量的抗微生物剂。

表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。有机磷酸酯化合物的合适示例包括单-、二-或三酯，它们由下文的通式结构表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一个为有机部分，在一个示例中选自1至22个碳原子的直链或支化烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基团取代。

一些其它有机磷酸酯试剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表6至22个碳原子的直链或支链、烷基或烯基，其任选地被一个或多个磷酸酯基取代；n和m独立地且分别为2至4，并且a和b独立地且分别为0至20；Z2和Z3可以相同或不同，其各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化的官能性烷基胺，例如烷醇胺，或R1-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基团。适宜试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个示例中，烷基磷酸酯是聚合烷基磷酸酯。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本发明中的两性离子或两性表面活性剂可包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文中有用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰胺基甜菜碱由椰油酰胺基乙基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰胺基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。

其它合适的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激动剂。

可用于本发明中的阳离子表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶鎓等。具有洗涤剂性能的季铵卤化物能够被使用，例如授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的那些。在本文公开的口腔护理组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。

可用于口腔护理组合物中的一些风味剂和风味剂组分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、或它们的组合。一般来讲，适宜的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化合物。这些包括是饱和的或包含稳定的芳族环或酯基团的风味剂化学品的衍生物。

抗牙垢剂包括焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是其他物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种形式中的一种存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的组合。可用于制备这些组合物的焦磷酸盐的量为任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸盐的量可以是按所述口腔护理组合物的总重量计约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。

可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它们的组合。在某些示例中，所述组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.0001％至约0.1％或约0.001％至约0.01％的量的着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常与该着色剂相关联的不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.5％的量存在。

感觉剂也可为口腔护理组合物的一部分。感觉剂分子如凉爽、温热、和麻刺感试剂可用于向使用者递送信号。感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.8％的量存在。最为人们所熟知的凉爽感觉剂化合物可为薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亚洲薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)具有或多或少类似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和味道。这些异构体间最大的差异是它们的凉爽效能。L-薄荷醇提供最具效力的凉爽感，具有约800ppb的最低的凉爽度阈值，即可清晰辨识凉爽效果时的浓度水平。在此含量下，其它异构体可无凉爽效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的凉爽度阈值，并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的凉爽度阈值。

在薄荷醇的异构体中，l-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面时，产生凉爽的感觉。

在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，例如包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的其它示例包括所有可得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的醇衍生物诸如被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被称为的由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，France)的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美国专利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺凉爽剂描述于美国专利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于WO 2006/103401以及美国专利4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310,299和美国专利3,917,613、3,991,178、5,703,123；5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592、5,977,166和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美国专利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中。对薄荷醇和合成凉爽剂的凉爽剂活性的综述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。

结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美国专利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110–112中，以及如美国专利4,070,496中所报道的氧化膦。

一些温热感觉剂的示例包括乙醇；辣椒；烟酸酯例如烟酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊剂；辣椒提取物；辣椒碱；同型辣椒碱；同型二氢辣椒碱；壬酰基香兰酰胺；壬酸香兰基醚；香兰醇烷基醚衍生物如香兰基乙基醚、香兰基丁基醚、香兰基戊基醚、和香兰基己基醚；异香兰醇烷基醚；乙基香兰醇烷基醚；藜芦基醇衍生物；取代苄醇衍生物；取代苄醇烷基醚；香兰丙二醇缩醛；乙基香兰丙二醇缩醛；姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它们的组合。温热感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％、或约10％至约50％的量的磨料抛光物质。典型的磨料抛光物质包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的粒状缩合产物，以及其它物质，如Cooley等人在美国专利3,070,510中所公开那些。在某些示例中，如果口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。

经常用于口腔护理组合物中的是多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的抛光性能。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，例如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeodent”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是带有名称“Zeodent 119”的二氧化硅。可用于本发明的口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂的类型更详细地描述于Wason的美国专利4,340,583；和Rice的美国专利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

增稠材料或粘合剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。例如，当口腔护理组合物是牙粉、局部用口服凝胶、漱口水、假牙产品、口腔喷剂、锭剂、口服片剂或口香糖的形式时，增稠材料的量和类型将取决于产品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料的用量按所述口腔护理组合物的重量计可为约0.1％至约15％。

湿润剂防止口腔护理组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味。适用于本发明中的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。

实施例

实施例1：使用具有增量化学物质的牙粉减少口腔恶臭

该实施例展示了使用具有增量化学物质的牙粉相比于对照糊剂的恶臭减小。测试牙粉包括：具有0.45％氟化亚锡糊剂的第一容器和具有3％过氧化氢糊剂的第二容器，以及手动软牙刷。对照牙粉为可商购获得的0.243％氟化钠糊剂，以及手动软牙刷。

进行随机化单盲的2种处理交叉研究，使用4个周期。二十四位具有可再现恶臭迹象的健康成年志愿者完成了该研究。受试者完成了一周适应期，之后进行24小时的处理期，接着进行至少1周的冲刷期。在早晨刷牙之后的基线、3和24小时进行Halimeter呼气测量。重复处理期和冲刷期直至完成4个处理期。

Halimeter呼气测量

使用可商购获得的称为Halimeter(Interscan Corporation，CA)的便携式仪器来测评受试者的挥发性硫化合物释放量(VSC)。此仪器对恶臭口气中的两种主要组分即硫化氢和甲硫醇敏感。经过培训的技术人员实施所有的Halimeter测定。受试者被指示保持他们的口腔闭合2分钟。受试者然后将一片阻隔带置于halimeter板上的孔上方，接着通过halimeter板中的孔放置清洁纸筒一个端部。在其halimeter测量前30-45秒，受试者被指示吞咽(如果他们愿意)，从而确保他们的口腔保持闭合。在经过2分钟后，受试者被指示通过其鼻部吸气并保持其呼吸。在受试者临靠近halimeter之前，技术人员记录halimeter背景值。受试者然后靠近halimeter，同时保持其呼吸，使其牙齿和嘴唇轻轻地位于管周围；受试者的舌头处于管的下方，并且其鼻部接触到板。同时受试者保持其呼吸，仪器从口腔抽吸空气(不接触受试者的口腔)并且技术人员记录仪器上显示的测量值。接着，受试者移除他们所用的阻隔带和纸筒，并且将其丢弃到合适容器中。

在基线halimeter测量之后，受试者用产品刷牙，并且在上午刷牙后3小时进行halimeter测量。在24h研究访视前的晚上，受试者被指示在下午11:00之前用产品刷牙；他们被指示放弃刷洗舌头。

就对照组而言，受试者被指示完全用所提供的产品刷牙。就试验组而言，受试者被指示用挤满刷头的实验0.45％氟化亚锡糊剂刷洗整个口腔1分钟并吐出，但不用水漱洗；他们被指示放弃刷洗舌头。受试者被指示用挤满刷头的实验3％过氧化氢糊剂刷洗整个口腔1分钟并吐出；他们被指示放弃刷洗舌头。受试者被指示刷洗采用提供的定时器计时。受试者被指示在使用实验3％过氧化氢糊剂后用自来水漱洗。

结果

具有增量化学物质的实验牙粉在每3小时和24小时访视时展示出相对于对照显著(p<0.0001)低34％的平均VSC。

实施例2：使用具有增量化学物质的牙粉的牙斑去除功效

该实施例展示了使用具有增量化学物质的牙粉相比于包含氟化钠和三氯生的糊剂的牙斑去除功效。实验牙粉包括：具有0.45％氟化亚锡糊剂的第一容器和具有3％过氧化氢糊剂的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。对照牙粉为可商购获得的包含0.24％氟化钠和0.30％三氯生的糊剂，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。在测试期前，受试者用可商购获得的0.76％单氟磷酸钠糊剂和Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷进行适应。

进行随机化的受控双盲的2个处理平行小组研究。四十八位具有牙斑的健康成年志愿者完成了该研究。过夜(刷牙前)牙斑和刷牙后牙斑通过荧光素显示的牙斑的数字图像分析进行测量。

适应访视在基线访视之前。在适应访视期间，受试者被指示充分刷牙，每日两次。受试者被指示刷牙后用水漱洗。在处理期中，对照组被指示充分刷牙，每日两次。他们被指示刷牙后用水漱洗。测试组的受试者被指示将足够的实验0.45％氟化亚锡糊剂施加到牙刷上以覆盖刷毛并充分刷牙1分钟。在用实验0.45％氟化亚锡糊剂刷牙之后，受试者将之吐出，但被指示不用水漱洗。受试者然后被指示将足够的3％过氧化氢糊剂施加到牙刷上以覆盖刷毛并充分刷牙至少1分钟。受试者被指示在使用实验3％过氧化氢糊剂后用自来水漱洗。测试组的受试者被指示每日刷牙两次。就研究的持续时间而言，所有受试者均被指示不使用任何非研究口腔卫生产品。

荧光素显示牙斑过程

受试者用25ml的磷酸盐缓冲液漱洗10秒；然后用5.0ml的含1240ppm荧光素的磷酸盐缓冲液漱洗1分钟。受试者然后用25ml的磷酸盐缓冲液漱洗3次，每次10秒。

数码牙斑成像相机

数码牙斑成像使用ASTM E2670-09进行。照相系统由配备有25mm镜片的高分辨率数字相机和允许交叉偏振光的线性偏振片组成。紫外闪光灯提供照明。该单元被连接至记录并分析图像的个人计算机。在每日使用前，将系统标准化以确保正常运行。另外，颜色标准位于中心并且每半小时成像，然后在受试者成像之前移除。捕捉上颌骨和下颌骨前面部表面的数字图像。在数字图像中对牙齿和牙斑像素分类，并且计算牙齿上牙斑覆盖百分比。对于每一检查周期，检查室的照明为背景或环境。受试者坐在用于保持头部静止的颏托前面的凳子上。受试者将他/她的颏置于颏托上，然后将两个塑料牵引器定位于口腔中以牵开他/她的嘴唇和脸颊。定位牵引器于适当位置，然后将他/她的颏置于颏托上对于受试者也可接受的。受试者被指示用牵引器尽可能远的牵开他/她的嘴唇和脸颊(朝向耳朵)。前牙的门牙边缘合在一起并且位于相机中心。颏托可被调节成使牙齿处于焦平面中并且确保图像居中。在曝光之前，受试者被指示通过其牙齿吸入空气并且将其舌头定位成远离牙齿以使得舌头不可见。通过正确定位相机，在每次访视时拍摄每位受试者的正面图像。

结果

对于两种访视(1周和3周)以及各个时间点(刷牙前和刷牙后)，具有增量化学物质的实验牙粉展示出相对于对照显著(p<0.02)更小的平均牙斑覆盖面积。对1周和3周访视取平均值，试验组相对于对照的平均牙斑覆盖面积的减小百分比为56％(刷牙前)和35％(刷牙后)。

实施例3：使用具有增量化学物质的牙粉的牙斑去除功效

该实施例展示了使用具有增量化学物质的牙粉相比于对照糊剂的牙斑去除功效。测试牙粉包括：具有0.45％氟化亚锡糊剂的第一容器和具有3％过氧化氢糊剂的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。对照牙粉为可商购获得的包含0.76％单氟磷酸钠的糊剂，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。在测试期前，受试者用可商购获得的0.76％单氟磷酸钠糊剂和Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷进行适应。

如实施例2所述，进行随机化的受控双盲的2个处理平行小组研究。四十五位具有牙斑的健康成年志愿者完成了该研究。如实施例2所述，过夜(刷牙前)牙斑和刷牙后牙斑通过荧光素显示的牙斑的数字图像分析进行测量。

结果

对1周和3周访视取平均值，在刷牙前和刷牙后时间点两者，试验组相对于对照表现出显著(p<0.03)更小的平均牙斑面积。对于1周和3周刷牙前访视的平均值，试验组相对于对照组的平均牙斑面积的减小百分比为36％。对于1周和3周刷牙后访视的平均值，试验组相对于对照组的平均牙斑面积的减小百分比为30％。

实施例4：使用具有增量化学物质的牙粉的齿龈炎和牙斑功效

该实施例展示了使用具有增量化学物质的牙粉相比于对照糊剂的齿龈炎和牙斑功效。实验牙粉包括：具有0.45％氟化亚锡糊剂的第一容器和具有3％过氧化氢糊剂的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。对照牙粉为可商购获得的包含0.76％单氟磷酸钠的糊剂，以及Oral-B Sensitive Advantage超软手动牙刷。

进行随机化的受控双盲的2个处理平行小组研究，访视5次。八十四位具有牙斑和齿龈炎的健康成年志愿者完成了该研究。

受试者在每次研究访视前的晚上刷牙。在基线、5周和11周访视时，进行全面的口腔检查以评估口腔和口周区域，包括硬组织和软组织。受过训练的评估者测量牙龈出血。接着，受试者具有经红色显示液显示的牙斑，并且受过训练的评估者检查受试者牙斑。

结果

在5周和11周时，试验组展示出相对于基线显著(p<0.001)减小的齿龈炎、出血部位数目和牙斑，以及相对于对照组显著减小的平均齿龈炎(p<0.02)、平均出血部位数目(p<0.02)和平均牙斑(p<0.05)。

实施例5：具有增量化学物质的实施例牙粉

氟化物化学物质-第一级

¹购自(Wilmington，Delaware，USA)

²购自J.M.Huber Corporation(Edison，New Jersey，USA)

漂白组合物

³购自Goodrich Corporation(Akron，Ohio，USA)

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

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尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的实质和范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。