具有带螺纹的壳体和活塞杆的药物输送装置及其制造方法与流程

本发明总体上涉及用于选择和分配多个用户可变剂量的药剂的药物输送装置以及制造这种装置的方法。

背景技术：

笔型药物输送装置应用在由没有正式医疗训练的人进行定期注射的情形。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，其中自我治疗使得这样的患者能够有效地控制其疾病。在实践中，这种药物输送装置允许用户单独选择和分配多个用户可变剂量的药剂。本发明不涉及仅允许分配预定剂量而没有可能增加或减少设定剂量的所谓固定剂量装置。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用的)和不可复位的(即，一次性的)。例如，一次性笔式输送装置作为整装式装置提供。这种独立装置不具有可移除的预填充药筒。相反，预填充药筒不可能在不破坏装置本身的情况下从这些装置移除和更换。因此，这种一次性装置不需要具有可复位的剂量设定机构。本发明适用于两种类型的装置，即一次性装置和可重复使用装置。

药物输送装置类型的进一步区分涉及到驱动机构：有的装置由手动驱动，例如通过用户向注射按钮施加力进行驱动；有的装置由弹簧等驱动；以及有的装置组合了这两个构思，即仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助式装置。弹簧型装置包括预加载的弹簧以及在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用弹簧预载和由用户提供的附加能量(例如在剂量设定期间)的组合。

这些类型的笔式输送装置(这样命名是因为它们通常类似于放大的钢笔)通常包括三个主要元件：主体药筒区段，其包括常容纳在壳体或者保持架内的药筒；针组件，其连接到药筒区段的一端；和配量区段，其连接到药筒区段的另一端。药筒(常常称为安瓿瓶)一般包括填充有药剂(例如胰岛素)的储存器、位于药筒储存器一端的可移动橡胶塞子或者阻塞件，以及位于另一通常为缩颈端处具有可刺穿橡胶密封的顶部。一般使用卷边的环状金属带将橡胶密封保持就位。虽然药筒壳体通常由塑料制成，但是药筒储存器历史上以玻璃制成。

针组件通常是可更换的双头针组件。在注射之前，将可更换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除的针组件可以被螺纹连接到或推压到(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿密封端上。

配量区段或剂量设定机构一般是笔式装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠在药筒的塞子或阻塞件上。该力使容纳在药筒内的药剂通过附接的针组件被注射。在注射后，如大多数药物输送装置和/或针组件的制造商和供应商通常推荐的那样，针组件被移除并丢弃。

一般来说，注射装置包括导螺杆或活塞杆，导螺杆或活塞杆在剂量分配期间由驱动构件驱动而作用在药筒塞子上。如果导螺杆在剂量分配期间旋转，则相对于(在旋转方向上不动的)药筒塞发生摩擦。可以设置支承件以使摩擦最小化。

在非常简单的形式中，药物输送装置包括限定纵向轴线并且具有带内螺纹的管状部分的壳体、具有带远侧端部的螺纹部分的活塞杆，以及具有远侧面和近侧面的支承盘。例如，活塞杆可以用于从壳体或药筒中的储存器选择和分配多个用户可变剂量的药剂。

WO2010/139641A1公开了一种用在更复杂的药物输送装置中的心轴和支承件组合，其包括具有远侧端部的可旋转心轴和通过包括腹板的第一连接被附接到心轴的远侧端部的盘形支承件，腹板将支承件固定地附接到心轴以防止支承件相对于心轴的独立移动。该第一连接由当腹板被切断并且腹板从支承件断开时所形成第二连接代替。

此外，WO2009/132781A1公开了一种包括具有大致圆形横截面的活塞杆的配量机构。压力脚位于活塞杆的远侧端部。压力脚由围绕活塞杆的远侧端部部分卡扣在一起的两个单独部件制成。压力脚布置成抵靠活塞的近侧面。

组装具有带螺纹壳体部件和带螺纹活塞杆的已知药物输送装置，一般来说需要使壳体部件和活塞杆相对旋转。旋转组装移动比仅仅轴向移动复杂。另外，在一些情况中，压力脚或者支承盘的附接包括复杂步骤。

技术实现要素：

本发明的一个目的在于提供一种便于组装的药物输送装置。

这一目的通过权利要求1中限定的装置和权利要求13中的方法来解决。

根据本发明第一实施例，所述药物输送装置包括：限定纵向轴线且具有带内螺纹的管状部分的壳体、具有带远侧端部的螺纹部分的活塞杆，和具有远侧面和近侧面的支承盘。所述支承盘包括从所述近侧面突出的固位杆，所述活塞杆包括远侧部分，所述远侧部分的外径小于所述管状部分的内螺纹的内径并且在其远侧端部包括接合所述固位杆的至少一个固位夹持件。例如，所述支承件在轴向上被夹持到或者卡扣到所述带螺纹的活塞杆，但相对活塞杆能够自由旋转。如果所述管状部分的轴向长度小于等于所述支承盘的近侧面和所述活塞杆的螺纹部分的远侧端部之间的轴向距离，则装置的组装可以仅要求活塞杆相对于支承盘的轴向相对移动。换句话说，固位夹持件接收所述固位杆的卡扣接合可以在管状壳体部分的螺纹与活塞杆的螺纹接合之前发生。由此，不需要活塞杆相对于壳体旋转。相反，活塞杆的螺纹可以仅在组装期间的后期、在装置灌注起动期间或者甚至在患者首次使用装置期间，才与壳体的螺纹接合。优选的是，管状部分的长度以及支承盘近侧面和活塞杆螺纹部分远侧端部之间的轴向距离被选择为使得活塞杆的最远侧螺纹节距在固位杆和固位夹持件接合时，在轴向上抵靠，而不啮合管状壳体部分的最近侧螺纹节距。例如，管状部分的轴向长度可以小于等于活塞杆远侧部分的轴向长度。

壳体及其管状螺纹部分一起可以成为单个部件，或作为替代是多部件的零部件，例如包括外部壳体外壳以及在轴向上和/或在旋转方向上固定在外部壳体外壳内的螺纹插入件。管状带螺纹的壳体部分可以设置在径向上面向内的壁或者腹板上。

如果活塞杆的远侧部分，至少在一些区，具有圆柱形外表面，则进一步便于将活塞杆插入到壳体中。由此，活塞杆的远侧部分可以无干涉地滑动通过带螺纹的壳体部分，直至活塞杆接合支承盘。优选的是，活塞杆的远侧部分主要(或甚至仅仅)由用于接合所述固位杆的向远侧延伸的卡扣臂组成。

在本发明一个优选实施例中，固位夹持件的内面围绕活塞杆的纵向轴线对着的总角度在150°和190°之间，优选的是在170°和185°之间。这允许使用简单的打开和关闭模制法来制造活塞杆，例如仅仅使用沿着相同的轴线相对于彼此滑动的两个工具部分。如果螺纹杆上的夹子内面围绕纵向轴线对着的总角度不明显大于180°，则所述工具在打开期间不会与模制出来的零件干涉。

根据本发明的一个实施例，当从两个方向中的一个或另一个上观察时，带螺纹的活塞杆的夹子结构表面都不隐藏。优选的是，所述带螺纹的活塞杆的表面从两个方向中的一个或另一个完全可见。换句话说，所述带螺纹的活塞杆的表面能够优选的是投影在两个平行平面上，而投影表面不重叠。

为减少磨擦，可以在固位杆和固位夹持件中的一个上设置第一凸形接触表面，在固位杆和固位夹持件中的另一个上设置第二接触表面(优选为第二凹形接触表面)，其中第一凸形接触面的曲率半径小于第二接触表面的曲率半径。这导致支承件和螺纹杆之间形成点接触，尽管在结合部上的接触压力可能使得材料变形并且引起在小且近似圆形区域上的接触。凸形接触表面和凹形接触表面的曲率选择为使得支承件和螺纹杆之间的接触直径较小，以最小化在该结合部处的摩擦损失。其它布置将具有同样的效果，例如，一个零件上的小平坦表面接触另一个零件上的大平坦表面，或者一个零件上的凸形表面接触另一个零件上的平坦表面。

支承件包括盘和杆，杆从所述盘向近侧方向延伸。至少一个夹持件臂可以位于带螺纹的活塞杆的远侧端部上，限定了用于接收杆的插入空间。优选的是，两个夹持件臂围绕所述杆的中心轴线等间隔设置和分布。凹形接触表面可以位于所述夹持件臂之间，并且相对于夹持件臂的远侧端部向近侧方向偏。所述至少一个夹持件臂可具有用于与支承件的固位杆上的相应结构卡扣接合的固位结构。

为便于活塞杆穿过注射装置的带螺纹元件进行组装，螺纹杆的外螺纹的槽底可具有第一直径，而所述至少一个夹持件臂可具有至少部分为圆柱形的外表面，该外表面具有第二直径，其中第一直径小于等于第二直径。另外，螺纹杆的螺纹可具有大引入部，以容易与例如壳体的相应螺纹接合。该扩大的引入部可具有楔形导入区段的形式。

在一个优选实施例中，所述结合部包括支承件的杆，所述杆在其近侧端部处具有凸形接触表面并且还包括位于所述杆上相对于所述凸形接触表面位于远侧的凹进部分。所述凹进部分允许与螺纹杆卡扣接合。支承件和导螺杆的这一设计能够使用打开和关闭式模制工具不费事地制造。

在剂量分配期间需要活塞杆旋转的装置中，转矩需要被传递到活塞杆中。为此，带螺纹的活塞杆可具有轴向延伸的凹槽或者花键。换句话说，活塞杆可以在旋转方向上被约束于另外部件，诸如驱动器管，同时相对于这种驱动器在轴向上可移位。

根据本发明的注射装置可以包括如上所述的活塞杆，并且还包括：在剂量设定期间能够相对于壳体旋转的剂量设定构件；驱动构件，所述驱动构件在第一剂量设定模式中在旋转方向上被约束于所述壳体，例如经由锁臂进行约束，而在第二剂量分配模式中能够相对于壳体旋转；锁定元件，所述锁定元件永久地在旋转方向上被约束于所述壳体，并且能够相对于壳体在平行于所述纵向轴线的方向上在第一剂量设定位置和第二剂量分配位置之间移动；致动按钮，所述致动按钮能够相对于所述壳体沿着平行于所述纵向轴线的方向在第一剂量设定位置和第二剂量分配位置之间移动，用于使所述注射装置在所述第一剂量设定模式和所述第二剂量分配模式之间转换；棘轮，所述棘轮用于在剂量分配期间将转矩从所述剂量设定构件传递到所述驱动构件以及在剂量设定期间允许所述剂量设定构件和所述驱动构件之间的相对旋转移动，所述棘轮包括在旋转方向上被约束于所述驱动器的第一棘轮结构和在旋转方向上被约束于所述剂量设定构件的第二棘轮结构；和弹簧。所述弹簧可以致使所述锁定元件和所述致动按钮偏向于进入到它们的第一剂量设定位置，以及还致使第一棘轮结构偏向于与所述第二棘轮结构接合。由此，一个单个弹簧，优选的是压缩弹簧，足以致使所述致动按钮和所述锁定元件偏向于进入所述剂量设定位置或者模式。作为辅助效果，该同一弹簧可用以保持两个棘轮元件接合接触，这样便于剂量设定和剂量分配。换句话说，在已知装置中所需的额外的压缩弹簧可被省略，这不仅降低了装置部件的成本，也减少了装置组装期间所需的时间和工作。

在一个替代实施例中，驱动构件可以是在壳体内能轴向移动，用于使驱动构件和壳体在旋转方向上接合或者脱离。换句话说，锁臂可以被省略，而驱动构件能够在剂量设定位置和剂量分配位置之间轴向移动。优选的是，在这一替代实施例中，弹簧布置成介于驱动构件和壳体之间，使驱动构件相对于壳体被致使偏向于进入其例如近侧的剂量设定位置。

优选的是，所述致动按钮在轴向上被约束所述锁定元件或者所述驱动构件，但能够相对于所述锁定元件或者所述驱动构件旋转。例如，所述致动按钮可以被卡扣到或者夹持到所述锁定元件上。这样的轴向约束导致所述致动按钮和所述锁定元件就其轴向移动而言像一个单个部件那样动作。这一设计的优点在于避免了所述致动按钮和所述锁定元件之间可能的间隙。所述致动按钮优选的是设有从近侧致动区域延伸的中央杆。在该杆上可以设置边缘或者凸缘，其中，压缩弹簧抵靠这个边缘或者凸缘。作为一个替代，压缩弹簧可以布置成作用于锁定元件，而所述锁定元件又带动所述致动按钮。

优选的是，所述锁定元件包括平行于所述纵向轴线在所述壳体和所述驱动构件之间延伸的臂部分。第一离合器可以设置在所述臂部分的一端，致动按钮可以附接到所述臂部分的相反端。

所述棘轮允许剂量设定构件在剂量设定期间旋转，而不影响驱动器，但确保驱动器在剂量分配期间连同所述剂量设定构件移动。除剂量设定和剂量分配之外，可能需要修正剂量，即减小设定剂量。优选的是，第一棘轮结构和第二棘轮结构包括齿，所述齿具有斜坡角，允许超越棘齿用于剂量修正。在剂量设定期间和在剂量修正期间，棘轮结构的齿克服弹簧致使这些齿偏向于相互接合的力起伏地相互越过。由此，所述棘轮允许剂量设定构件和驱动构件之间在剂量设定和剂量修正期间，在两个相反方向上相对旋转移动。

对于使用扭转弹簧等等用于生成剂量分配所需要的力或者转矩的注射装置，棘轮一般需要克服这一转矩或者力，该转矩或者力是弹簧施加的轴向载荷、棘齿的斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘轮结构的平均半径以及扭转弹簧施加的转矩的函数。可能希望为棘轮结构在剂量设定和剂量分配期间的顺时针和逆时针相对旋转选择不同斜坡角，以补偿扭转弹簧的影响，使超越棘齿所需要的力或者转矩对于剂量设定和剂量修正是相似的。

根据本发明的一个优选实施例，壳体具有第一孔或者窗口、设置在壳体内并且在剂量设定期间和剂量分配期间能够相对于壳体旋转的剂量指示器，以及介于壳体和剂量指示器之间的计量元件。所述计量元件具有第二孔或者窗口，所述第二孔或者窗口相对于壳体的第一孔或者窗口设置为使得剂量指示器的至少一部分能够通过第一和第二孔或者窗口看见。另外，所述计量元件在壳体内沿着轴向被引导，并与剂量指示器螺纹接合，使剂量指示器的旋转导致所述计量元件的轴向位移。所述注射装置还包括适于提供从注射装置排出剂量所需的力的弹性构件。

由此，所述计量元件的位置可用以识别实际地设定和/或分配的剂量。所述计量构件的区段的不同颜色可以便于识别所设定和/或分配的剂量，而不需要读取显示器上的数字、符号等。当所述计量元件与剂量指示器螺纹接合时，剂量指示器的旋转导致所述计量元件相对于所述剂量指示器并且相对于所述壳体的轴向位移。所述计量元件可具有在所述装置的纵向方向上延伸的护罩或者带的形式。作为一个替代，所述计量元件可以是套筒。在本发明的一个实施例中，所述剂量指示器标记有数字或符号序列，并且所述计量元件包括孔或窗口。通过将所述剂量指示器布置在所述计量元件的径向内部，这允许所述剂量指示器上的至少一个数字或符号能够通过孔或窗口看见。换句话说，所述计量元件可用以遮蔽或者覆盖所述剂量指示器的一部分，并且允许仅看到所述剂量指示器的受限部分。这一功能可以是除了计量元件本身适合于识别或指示实际设定和/或分配的剂量之外的功能。

提供产生剂量分配所需的力或转矩的弹性构件(例如弹簧)，减少了用户施加的用于剂量分配的力。这对于灵活性受损的用户尤其有用。另外，通过提供弹性构件可以省略由于所需的分配行程导致的已知手动驱动装置的拨盘延伸长度，因为仅需要很小的触发行程来释放弹性构件。

总的来说，计量元件和剂量指示器的构思适用于具有或不具有驱动弹簧的各种类型的装置。在本发明的优选实施例中，弹性构件可以是预加载的弹簧，或在剂量选择期间由用户加载的弹簧。这包括使用弹簧预加载荷和由用户提供的附加能量(例如在剂量设定期间)的组合的装置。优选的是，弹性构件可以是优选在剂量设定期间发生变形的扭转弹簧。扭转弹簧可以具有附接到壳体的一端和附接到剂量指示器的另一端。作为一个替代，弹性构件可包括作为动力储存器的反向卷绕扁平螺旋弹簧，该扁平螺旋弹簧具有附接到第一卷轴的第一端和附接到第二卷轴的第二端，该第二卷轴在轴向上且在旋转方向上被约束于驱动构件，驱动构件例如在旋转方向上被约束于活塞杆。

例如扭转弹簧到例如剂量指示器的附接必须是耐用的和可靠的，以防止弹簧的脱开。考虑到注射装置组装期间的效率，要求用最小的努力约束弹簧。实现这一点的一种方式可以是在剂量指示器或类似部件中设置锚固点或袋状部，在弹簧的将被附接到例如剂量指示器的端部处设置钩。如果预加载荷施加在弹簧上，则所述钩可以被致使偏向于与锚固点接合，从而有助于防止在随后的组装步骤期间的分离。作为补充或作为一个替代，可以在例如剂量指示器中设置凹槽，用于接收第一个弹簧圈的至少一部分，其中所述凹槽具有与所述弹簧的端部干涉的端部结构。例如，斜坡可以设置在凹槽的端部，该斜坡使弹簧钩或类似的弹簧端部沿径向偏转，例如径向向内偏转，从而在弹簧中产生力，导致在斜坡和弹簧端部之间产生接触力，并且由于摩擦力而锚固弹簧。可以提供凸缘，用以加强剂量指示器等的这种连接区域。

在一个优选实施例中，剂量指示器适于在剂量设定期间，在壳体内相对于壳体进行单纯的旋转移动。换句话说，剂量指示器在剂量设定期间不执行平移移动。这防止剂量指示器从壳体中旋出或者壳体必须延长以覆盖壳体内的剂量指示器。

优选的是，该装置适于分配可变的用户可选剂量的药剂。该装置可以是一次性装置，即不允许更换空药筒的装置。

根据一个优选实施例，该药物输送装置包括限定最大可设定剂量和最小可设定剂量的限制器机构。一般来说，最小可设定剂量为零(0IU的胰岛素制剂)，使得限制器在剂量分配结束时使该装置停止。可以限制最大可设定剂量，例如60、80或120IU的胰岛素制剂，以降低过量用药的风险，并且避免分配非常高剂量所需的额外弹簧转矩，同时仍然适用于需要不同剂量大小的广泛患者。优选的是，对于最小剂量和最大剂量的限制通过硬止挡结构提供。限制器机构可以包括：在剂量指示器上的第一旋转止挡和在计量元件上的第一配对止挡，第一旋转止挡和第一配对止挡在最小剂量(零)位置抵靠；和在剂量指示器上的第二旋转止挡和在计量元件上的第二配对止挡，第二旋转止挡和第二配对止挡在最大剂量位置抵靠。当剂量指示器在剂量设定期间和在剂量分配期间相对于计量元件旋转时，这两个部件适合于形成可靠且结实的限制器机构。

药物输送装置可以包括用于防止设定的剂量超过余留在药筒中的液体量的最终剂量保护机构。这具有的优点是用户在开始剂量输送之前知道将输送多少。它还确保剂量输送以受控的方式停止，使塞子不会进入直径较小的药筒颈部(这可能导致剂量不足)。在一个优选实施例中，当药筒包含小于最大值(例如，120IU)的剂量时，该最终剂量保护机构仅检测余留在药筒中的药剂。例如，最终剂量保护机构包括介于驱动构件和在剂量设定和剂量分配期间旋转的部件之间的螺母构件。在剂量设定和剂量分配期间旋转的所述部件可以是剂量指示器或者在旋转方向上被约束于所述剂量指示器的拔选套筒。在一个优选实施例中，所述剂量指示器和/或拔选套筒在剂量设定期间和剂量分配期间旋转，而所述驱动构件仅仅在剂量分配期间随同所述剂量指示器和/或所述拔选套筒旋转。由此，在本实施例中，所述螺母构件将仅仅在剂量设定期间轴向移动，而在剂量分配期间将相对于这些部件保持不动。优选的是，所述螺母构件螺纹连接到所述驱动构件并且花键连接到所述剂量指示器和/或所述拔选套筒。作为一个替代，所述螺母构件可以螺纹连接到所述剂量指示器和/或所述拔选套筒并且可以花键连接到所述驱动构件。所述螺母构件可以是全螺母或者全螺母的一部分，例如半螺母。

所述注射装置可以包括用于产生触觉和/或听觉反馈的至少一个咔嗒发声器机构。在剂量设定期间，棘轮齿的重新接合(在驱动器和离合器片、剂量指示器或者剂量设定构件之间)可以产生听觉和/或触觉反馈。例如，剂量分配期间的触觉反馈可以经由集成到所述锁定元件的近侧端部中的顺应性悬臂式咔嗒发声器臂提供。该咔嗒发声器臂可以在径向上与设置在所述剂量指示器的近侧端部外表面上的棘轮结构(例如，齿圈)结合，由此棘轮齿的间距对应于分配单个增量所需的剂量指示器的旋转。在分配期间，由于所述剂量指示器旋转并且所述锁定元件在旋转方向上联接到所述壳体，所述棘轮结构与所述咔嗒发声器臂接合而随着各个剂量增量的输送产生听觉上的咔嗒声。

作为在剂量分配期间的这种反馈的补充或者作为其替代，咔嗒发声器机构表示剂量分配结束。在剂量结束时，可以按照与在分配期间提供的“咔嗒咔嗒”声不同的“咔嗒”声的形式提供听觉反馈，以告知用户装置已经返回其零位置。在一个优选实施例中，这一反馈通过三个部件，即剂量指示器、计量元件和锁定元件，与经由抗扭梁布置在锁定元件上的可枢转的咔嗒发声器臂相互作用产生，其中，所述臂和棘轮结构(例如，齿圈)设置在所述剂量指示器的外表面上。所述锁定元件在其第一剂量设定位置和其第二剂量分配位置之间的移动，连同所述计量元件朝向其零剂量位置的向后移动，可用以使得所述咔嗒发声器臂从在剂量设定期间的非偏转位置枢转到在剂量分配期间与所述剂量指示器上的棘轮结构接合的位置。这一实施例允许反馈仅在剂量输送结束时产生，而如果装置被拨选回到或者离开零位置，则不产生反馈。

在本发明的一个优选实施例中，所述装置至少包括第一咔嗒发声器和第二咔嗒发声器，第一咔嗒发声器在剂量设定和/或剂量分配期间产生听觉和/或触觉第一反馈，第二咔嗒发声器在剂量分配期间当所述装置达到其最小剂量(零)位置时，产生不同于第一反馈的听觉和/或触觉的第二反馈。所述注射装置可在剂量设定期间和剂量分配期间运行不同咔嗒发声器。

弹簧加载式的注射装置常常包括用于释放存储在弹性构件中(例如，弹簧中)的能量的致动元件。一般来说，在已经设定剂量之后，用户按压或者激活这一致动元件以开始剂量分配。根据一个优选实施例，所述致动元件是用于将注射装置在第一剂量设定模式和第二剂量分配模式之间转换的致动按钮。所述致动按钮可以位于壳体的近侧端部，即背朝针的端部。

所述注射装置可以进一步包括第二离合器，当所述致动按钮和所述锁定元件处于第一剂量设定位置时，所述第二离合器将所述致动按钮在旋转方向上联接到所述剂量指示器，而当所述致动按钮和所述锁定元件处于第二剂量分配位置时，所述第二离合器使所述致动按钮从所述剂量指示器脱离。由此，所述致动按钮在剂量设定期间带动所述剂量指示器，但在剂量分配期间所述剂量指示器旋转时，所述致动按钮静止不动。

所述药物输送装置可以包括包含药剂的药筒。本文使用的术语“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

一种药物输送装置的制造方法可以包括以下步骤：提供壳体、活塞杆和支承盘；将所述支承盘从远侧端部插入到所述壳体中，以使固位杆伸进管状部分内；将所述活塞杆从近侧端部插入到所述壳体中，使所述固位夹持件接合所述固位杆，其中，所述固位夹持件在管状部分的内螺纹接合活塞杆的螺纹部分之前接合固位杆。优选的是，支承盘在活塞杆插入壳体中之前被引入到壳体中。这在活塞杆与支承盘附接之后，要将多个部件从壳体的近侧面插入时会具有优点。作为一个替代，活塞杆可以在支承盘之前被引入壳体中。

优选的是，活塞杆通过平行于壳体纵向轴线的轴向移动且无旋转移动地插入到壳体中。这便于组装。

在一个进一步优选的实施例中，活塞杆仅仅使用沿着相同的轴线相对于彼此滑动的两个工具部分以打开和关闭方式进行模制。

附图说明

现在将参考附图说明本发明的非限制性示例性实施例，其中：

图1示出了根据本发明第一实施例的注射装置各部件的分解图；

图2示出了图1装置处于最小剂量位置时的俯视图；

图3示出了图1装置设定了111个单位剂量的俯视图；

图4示出了图1装置的截面图；

图5示出了图1装置在剂量设定模式下细节的放大图；

图6示出了图5在剂量分配模式下细节的放大图；

图7示出了图1装置的计量元件的透视图；

图8示出了图1装置的剂量指示器的透视图；

图9示出了图8剂量指示器的放大细节；

图9a示出了图9的放大细节；

图9b示出了图9的一个替代放大细节；

图10示出了图1装置的扭转弹簧的透视图；

图11示出了图1装置的驱动器的放大细节；

图12示出了图1装置的驱动器、离合器片和离合器弹簧的放大细节；

图13示出了图1装置的驱动器和螺母的放大细节；

图14示出了图1装置的按钮的放大细节；

图15示出了图1装置的剂量指示器的放大细节；

图16示出了图1装置的导螺杆和支承件的放大细节；

图17示出了图1装置的导螺杆的放大细节；

图18示出了图1装置的锁定元件的放大细节；

图19示出了图1装置的锁定元件和按钮的放大细节；

图20示出了图1装置的局部剖视图；

图21a-f以放大视图示出在剂量分配结束时产生咔嗒声的顺序；

图22示出了用于模制图17的导螺杆的工具的截面图；

图23示出了用于模制一个替代导螺杆的工具的截面图；和

图24示出了用图23的工具模制的导螺杆的截面图。

具体实施方式

图2示出了注射笔形式的药物输送装置。该装置具有远侧端部(图2中的左端)和近侧端部(图2中的右端)。药物输送装置的组成部件在图1中示出。药物输送装置包括壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动器40、螺母50、剂量指示器(数字套筒)60、按钮70、剂量选择器80、扭转弹簧90、锁臂100、计量元件110、离合器片120、离合器弹簧130、支承件140和药筒150。可以提供具有针座和针盖的针组合件(未示出)作为附加部件，该附加部件能够如上所述地更换。装置的纵向轴线I在图4中示出。壳体10或者主体是大体管状元件。在图中所示的实施例中，壳体10提供了用于液体药剂药筒150和药筒保持器20的位置、用以防止锁臂100和计量元件110旋转的结合部、可借以看到剂量指示器60上的剂量数字的槽口11或透镜，以及在其外表面上用以在轴向上固位剂量选择器80的结构(例如，周向槽)。凸缘形或者圆柱形的内壁12包括接合活塞杆30的内螺纹。

药筒保持器20位于壳体10的远侧，并且永久地附接到壳体10的远侧。药筒保持器可以是管状的透明或者半透明的部件，用以接收药筒150。药筒保持器20的远侧端部可以设有用于附接针组合件的装置。可移除帽(未示出)可以设置为套在药筒保持器20上，并且可以经由夹持件结构来固位。

导螺杆30是具有外螺纹31(图16)的细长构件，其通过花键结合部在旋转方向上被约束于驱动器40。螺纹31可以在其远侧端部具有例如楔形形状的、大的引入部，以在第一圈旋转时接合相应的壳体螺纹形式。该结合部包括至少一个纵向凹槽或轨道32(图17)和驱动器40的相应突起或花键。当旋转时，导螺杆30通过其与壳体10的螺纹结合部被迫相对于驱动器40轴向移动。在其远侧端部，导螺杆30设有用于夹持附接支承件140的结合部。在本实施例中，该结合部包括沿远侧方向延伸的两个夹持件臂33，在所述两个夹持件臂之间限定了用于插入支承件140结合部的插入空间。作为替代，结合部可以仅包括围绕纵向轴线延伸超过180°的一个单个的夹持件臂，或者可以包括一个或几个夹持件臂33。该(一个或几个)夹持件臂33可以具有弯曲形式，带有凹入的夹子部分，如图17所示。优选的是，该(一个或几个)夹持件臂形成圆柱形外表面，该外表面的直径小于等于在外螺纹31的凹槽(槽底)底面处的、导螺杆30的外径。在夹持件臂33之间设置有用于抵靠支承件140的相应部分的凹形接触表面34。

驱动器40是一套筒，其从与剂量指示器(数字套筒)60形成的结合部经由离合器片120一直延伸至与锁臂100形成的花键齿结合部41(图11)。这在剂量设定期间提供了锁臂100相对驱动器40的旋转约束。当按钮70被按压时，这些花键齿脱离，允许驱动器40旋转。另外，齿42接近近侧端部设置在驱动器40的凸缘43上，用于接合离合器片120(图12)。驱动器40具有为螺母50提供螺旋状轨道的螺纹区段44(图13)。另外，提供了最终剂量抵靠部或者止挡46，其可以是螺纹44轨道的端部，或优选的是用于与螺母50的相应最终剂量止挡51相互作用的旋转硬止挡，从而限制螺母50在螺纹44上的移动。至少一个纵向花键45接合导螺杆30的相应轨道32。

螺母50是最终剂量限制器机构的一部分。螺母50位于剂量指示器(数字套筒)60和驱动器40之间。螺母经由花键结合部在旋转方向上被约束于剂量指示器60。当剂量指示器60和驱动器40之间在拨选期间发生相对旋转时，螺母50经由螺纹结合部44相对于驱动器40沿着螺旋状路径移动。这在图13中示出。作为替代，螺母50可以花键连接到所述驱动器40并且螺纹连接到剂量指示器60。在图中所示的实施例中，螺母50是全螺母，但是在替代实施例中，它可以是半螺母，即围绕装置的中心轴线延伸近似180°的部件。作为另一替代，如果驱动器40由两个单独部件形成，而这两个单独部件在组装期间刚性接合，则螺母50也可以是完整的螺母。

剂量指示器(数字套筒)60是管状元件，如图8和9所示。在图中描绘的实施例中，剂量指示器是包括一个包括数字套筒下部61和数字套筒上部62的子组件，数字套筒下部61和数字套筒上部62在组装期间刚性固定到一起，形成所述剂量指示器。数字套筒下部和数字套筒上部是单独部件，只是为了简化模制工具和组装。但是，它们可以集成到单个部件中。这一子组件通过朝向所述近侧端部的结构约束于壳体10，以允许旋转但不允许平移。数字套筒下部标记有数字序列，这一数字序列能够通过计量元件110和贯穿壳体10的窗口(槽口11)可见，用以指示拨选的药剂剂量。另外，数字套筒下部61的一部分带有外螺纹63，用以接合计量元件110。端部止挡64、65设置在螺纹63的相反两端，用以限制相对于计量元件110的相对移动。咔嗒发声器结构66a设置在数字套筒上部62上，用于在剂量分配期间接合锁定元件100的相应咔嗒发声器结构(图15和图18)。离合器结构66b面向内地设置在数字套筒上部62上，用于在剂量设定和剂量修正期间接合按钮70的花键(图14和图15)。另外的咔嗒发声器结构66c与咔嗒发声器臂105相互作用。另外，数字套筒下部61经由包括至少一个纵向花键67(图9)的花键结合部在旋转方向上被约束于螺母50和离合器片120。用于将扭转弹簧90附接到数字套筒下部61的结合部包括大的引入部和凹槽结构68，所述凹槽结构68具有用以接收弹簧的第一圈或者钩子部分的袋状部(锚固点69a、69c)。凹槽68具有形式为斜坡69b、69d的端部结构，该端部结构与弹簧的钩子部分干涉。在图9中示出的内部凸缘用于加强剂量指示器的连接于扭转弹簧90的区域。凹槽68被设计为使得弹簧90可以在不干涉计量元件110的情况下被接收在袋状部中。在图9a和9b中示出了锚固点69a、69c以及斜坡形式的端部结构69b、69d的两个实施例。

按钮70形成装置的近侧端部。按钮永久性地花键连接到剂量选择器80，并且当按钮未被按下时花键连接到数字套筒上部62。当按下按钮70时，该花键结合部断开。中央杆71从按钮70的近侧致动面向远侧延伸。杆71设有承载花键73的凸缘72，花键73用于与数字套筒上部62的花键66b接合(图14和图15)。按钮70具有不连续的环形裙部，该不连续的环形裙部形成两个夹子74，用于将按钮在轴向上约束到锁定元件100的边缘或凸缘。用于与剂量选择器80接合的另外的花键结构由夹子74侧面上的径向延伸表面提供。提供缝75是为了使夹子更具柔性。

剂量选择器80或剂量拨盘把手是具有锯齿状外裙部的套筒状部件。剂量选择器80在轴向上被约束到壳体10。其经由花键结合部在旋转方向上被约束到剂量按钮70。这个包括与花键结构相互作用的凹槽81的花键结合部保持接合，而与剂量按钮70的轴向位置无关。

扭转弹簧90以它的远侧端部附接到壳体10，并以它的另一端附接到数字套筒下部61。扭转弹簧90在组装时被预卷绕，使得在机构处于拨选了零单位时对剂量指示器60施加转矩。为设定剂量而旋转剂量选择器80的动作，使剂量指示器60相对于壳体10旋转，并对扭转弹簧90进一步加载。扭转弹簧90位于剂量指示器60内并包围驱动器40的远侧部分。如图10所示，弹簧在用于附接在剂量指示器60上的一个端部具有钩子91，类似的钩子端部可以设置在用于附接在壳体上的相反的端部上。

锁定元件100在旋转方向上固定于壳体10，但被允许在轴向上平移。轴向移动通过在轴向上被夹持到锁定元件100(图18)上的剂量按钮70实现和控制。锁定元件100包括近侧环部分101和从所述环部分向远侧延伸的臂部分102。在其远侧端部附近，臂部分102具有齿103，齿103用于将驱动器40的齿结合部41经由锁定元件100(图11)以能够释放的方式联接到壳体10。另外，顺应性悬臂式咔嗒发声器臂104布置在环部分101中，在锁定元件处于其剂量分配位置时，咔嗒发声器臂104由于与数字套筒上部62上的花键66a接合而产生触觉反馈。附加的咔嗒发声器臂105以可枢转方式布置在抗扭梁上，并在剂量分配结束(图20)时与剂量指示器60上的咔嗒发声器结构相互作用。

计量元件110是窗口元件，其受到约束以防止旋转，但允许经由花键结合部相对于壳体平移。它还与剂量指示器60螺纹接合，使剂量指示器60的旋转导致计量元件110的轴向平移。计量元件110设置在壳体10中，使其在槽口11中进行引导并封闭该槽口。如图7所示，计量元件110是大体片状或带状部件，具有中央孔111或窗口以及在孔的两侧上延伸的两个凸缘112、113。凸缘112、113优选的是不透明的，并且由此遮蔽或者覆盖剂量指示器60，而孔111或者窗口允许看到数字套筒下部61的一部分。另外，计量元件110具有斜坡114，斜坡114在剂量分配结束时(图20)与锁定元件100的咔嗒发声器臂105相互作用。计量元件110在其内表面上具有螺旋状结构115，螺旋状结构115与数字套筒下部61中的螺旋状螺纹切口接合，使剂量指示器60的旋转导致计量元件的轴向平移。计量元件110上的这些螺旋状结构115还形成了止挡抵靠部，止挡抵靠部靠着剂量指示器60中的螺旋状切口的端部，以限制能够设定的最小和最大剂量。

离合器片120是靠近凸缘42布置在驱动器40近侧端部上的环状部件(图12)。它由剂量指示器60包围并且通过花键67花键连接到所述剂量指示器60。它还经由棘齿结合部43、121联接到驱动器40，该联接发生在轴向抵靠时。棘齿43、121提供了剂量指示器60和驱动器40之间与每个剂量单位相对应的止动位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的斜面齿角。图12更详细地示出了离合器片120以及装置的近侧端部。

离合器弹簧130是布置为介于按钮70的凸缘72和离合器片120之间的压缩弹簧。它作用于离合器片120，允许棘轮齿43、121在剂量设定期间克服弹簧的轴向力而起伏地相互越过。锁定元件100、离合器片120和按钮70的轴向位置通过向近侧方向对按钮70施力的离合器弹簧130的动作限定。该力由离合器片经由驱动器40反作用于壳体10，因此确保了棘齿结合部总是接合。在“待用”位置，这确保按钮花键接合数字套筒上部62，并且驱动器40的齿41接合锁定元件100，以及棘齿结合部接合。

支承件140在轴向上被约束到导螺杆30(图16)并且作用于液体药剂药筒150内的塞子。其被轴向夹持到导螺杆30，但是能自由旋转。支承件140包括盘141，盘141具有向近侧方向延伸的杆142。杆142在其近侧端部上具有凸形接触表面143。另外，在杆142上设置凹进部分144。凸形接触表面143和凹形接触表面34的曲率选择为使得支承件140和导螺杆30之间的接触直径较小，以最小化在该结合部处的摩擦损失。支承件140和导螺杆30之间的夹子结合部的设计允许从近侧端部并通过螺纹接合到壳体10而在轴向上组装导螺杆30，这简化了组装。另外，这一设计允许对于两个部件使用简单的“打开和关闭”式模制工具。这能够通过确保当从部件的两个相反侧看时，部件的表面均不被隐藏来实现。例如，从纵向平面的一侧或者该平面的另一侧看时，导螺杆30的所有面均完全可见。

药筒150被接收在药筒保持器20(图4)中。药筒150可以是玻璃安瓿瓶，在其近侧端部处具有可移动橡胶塞151。药筒150的远侧端部设有可刺穿的橡胶密封，该橡胶密封由卷边的环状金属带保持就位。在图中描绘的实施例中，药筒150是标准的1.5ml药筒。所述装置设计成是一次性的，其中，药筒150不能由用户或者护理专业人员更换。但是，通过使得药筒保持器20可移除并且允许导螺杆30反绕和螺母50复位，能够提供装置的可重复使用变型。

在装置处于“待用”状态(例如，图2、4和5)时，剂量指示器60靠在与计量元件110形成的零剂量抵靠部上，并且按钮70没有被压下。通过壳体10的窗口11和计量元件110，能够看见剂量指示器60上的剂量记号“0”。在装置组装期间被施加多圈卷绕的扭转弹簧对剂量指示器60施加转矩，并通过剂量指示器60和计量元件110之间的零剂量抵靠部被阻止旋转。

扭转弹簧90到剂量指示器60(图9和9a)中的自动组装能够通过将大引入部和凹槽结构68集成到剂量指示器60中来实现。当扭转弹簧90在组装期间旋转时，钩子端部形状在与剂量指示器60中的锚固点69a接合之前位于凹槽结构68中。为帮助阻止扭转弹簧90在随后组装步骤期间脱离锚固点，可以形成干涉。这一干涉发生在钩子端部的外表面和剂量指示器60中的凹槽外表面之间。在一个替代实施例中(图9b)中，干涉发生在钩子端部的内表面和剂量指示器60中的锚固点69c外表面之间。

用户通过顺时针旋转剂量选择器80来选取可变剂量的液体药剂，这在剂量指示器60中产生相同旋转。剂量指示器60的旋转导致对扭转弹簧90加载，增大了在扭转弹簧90中储存的能量。在剂量指示器60旋转时，计量元件110由于其与数字套筒下部61螺纹接合而在轴向上平移，从而显示出拨选的剂量值(图7)。计量元件110具有在窗口区域111两侧的凸缘112、113，凸缘112、113覆盖印制在剂量指示器60上、与拨选的剂量相邻的数字，以确保仅设定剂量数字对用户可见。

该机构的一个具体要素是除了这种类型装置上典型的离散剂量数字显示之外还包括视觉反馈结构。计量元件110的远侧端部形成通过壳体10中的小窗口11的滑尺(需要的话，这可以使用在不同螺旋状轨道上与剂量指示器60接合的单独部件形成)。在用户设定剂量时，计量元件110在轴向上平移，移动的距离与设定剂量的大小成比例。图2和图3示出了的装置中设定了零剂量(图2)和设定了111单位剂量(图3)。图2和图3的比较显示，随着设定的剂量越来越多，窗口区域111从远侧向近侧移动。该结构向用户提供关于设定剂量的大致大小的清楚反馈。自动注射器机构的分配速度会高于手动注射器装置的分配速度，因此可能在分配期间不可能读取数字剂量显示。上述计量结构在分配期间向用户提供关于分配进度的反馈，而不需要读取剂量数字本身。

计量显示可以由不透明滑动元件露出下方的对比彩色部件而形成。作为替代，可显露部件可以印刷有粗体剂量数字或者其它指示，以提供更精确的分辨率。此外，计量显示模拟剂量设定和分配期间注射筒的动作。

所述机构使用相对于壳体10具有增大直径的剂量选择器80，这有助于拨选，但这并不是对该机构的要求。这一特征对于在剂量设定期间对电源充电并且使剂量选择器80旋转所需的转矩可能高于非自动注射器装置的自动注射器机构特别有用(但不是必需的)。

当设定剂量并且剂量指示器60由于其花键齿41与锁定元件100(图11)接合而被旋转时，驱动器40被阻止旋转。因此，相对旋转必须经由棘齿结合部(图12)发生在离合器片120和驱动器40之间。

使剂量选择器80旋转所需的用户转矩是卷紧扭转弹簧90所需转矩和超越棘轮结构43、121所需转矩的总和。离合器弹簧130被设计成向棘轮结构提供轴向力，并且致使离合器片120偏向于移到驱动器40上。该轴向载荷用于保持离合器片120和驱动器40的棘轮齿接合。

在用户旋转剂量选择器80足以使机构增加1个增量时，剂量指示器60通过棘轮齿43、121相对于驱动器40旋转。这时，棘轮齿重新接合到下一止动位置。通过棘齿重新接合产生可听见的咔嗒声，并且通过所需转矩输入的变化提供触觉反馈。

剂量指示器60和驱动器40的相对旋转还导致具有止挡51的最终剂量螺母50沿其螺纹路径44朝向其在驱动器40(图13)上的最终剂量抵靠止挡46行进。

在没有用户转矩施加到剂量选择器80的情况下，现在仅通过离合器片120和驱动器40之间的棘齿接合，阻止剂量指示器60在扭转弹簧90施加的转矩的作用下旋转。在逆时针方向上超越棘齿43、121必需的转矩是离合器弹簧130施加的轴向载荷、棘齿的逆时针斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘轮结构43、121的平均半径的函数。超越棘齿43、121必需的转矩必须大于扭转弹簧90施加到剂量指示器60(且由此离合器片120)的转矩。棘齿斜坡角因此沿着逆时针方向增大，以在确保增量拨转矩尽可能低的同时确保这种情况。

用户现在可以通过继续使剂量选择器80在顺时针方向上旋转而增大选择的剂量。对于每个剂量增量，重复超越剂量指示器60和驱动器40之间的棘齿结合部43、121的过程。对于每个剂量增量，在扭转弹簧90中存储额外能量，并且通过棘轮齿43、121的重新接合为拨选的每个增量提供听觉和触觉反馈。使剂量选择器80旋转需要的转矩随着卷紧扭转弹簧90所需转矩的增大而增大。因此在已经达到最大剂量时，在逆时针方向上超越棘齿需要的转矩必需大于扭转弹簧90施加到剂量指示器60的转矩。

如果用户继续增大选择的剂量直至达到最大剂量极限，则剂量指示器60与其在计量元件110上的最大剂量抵靠部65(图8)接合。这防止剂量指示器60、离合器片120和剂量选择器80的进一步旋转。

取决于机构已经输送了多少增量，在剂量选择期间，最终剂量螺母50上的最终剂量止挡51可以接触驱动器40上的最终剂量止挡46(图13)。该这种抵靠阻止剂量指示器60和驱动器40之间的进一步相对旋转，且因此限制能够选择的剂量。最终剂量螺母50的位置由每一次用户设定剂量时发生的剂量指示器60和驱动器40之间的相对旋转的总圈数确定。

在机构处于剂量已被选择的状态的情况下，用户能够从该剂量取消选择任意数目的增量。取消选择剂量通过用户使剂量选择器80逆时针旋转来实现。用户施加到剂量选择器80的转矩，在与扭转弹簧90施加的转矩相结合时，足以在逆时针方向上超越离合器片120和驱动器40之间的棘齿43、121(图12)。当棘齿被超越时，在剂量指示器60中(经由离合器片120)发生逆时针旋转，这使得剂量指示器60朝向零剂量位置返回，并且使扭转弹簧90松卷。剂量指示器60和驱动器40之间的相对旋转导致最终剂量螺母50沿着其螺旋状路径背离最终剂量止挡46(图13)返回。

在机构处于剂量已被选择的状态的情况下，用户能够激活机构以开始剂量输送。剂量输送通过用户沿轴向压下按钮70启动。图6示出了在按钮70被压下时的装置。

当压下按钮70时，按钮70和剂量指示器60之间的花键66b、73脱离(图14和图15)，从而将按钮70和剂量选择器80在旋转方向上从输送机构断开(使剂量选择器80在分配期间不旋转)。按钮70作用于锁定元件100，锁定元件100在轴向上行进并断开与驱动器40(图11)的花键接合41、103。驱动器40现在可以旋转，并由扭转弹簧90经由剂量指示器60和离合器片120驱动。驱动器40的旋转导致导螺杆30由于它们花键接合而旋转，并且导螺杆30然后由于其螺纹接合于壳体10而前进。剂量指示器60旋转还导致计量元件110沿轴向上越回到其零位置，由此零剂量抵靠部64使所述机构停止(图10)。

支承件140在轴向上被夹持到导螺杆30，但能够自由旋转。由于支承件与塞子151直接接触，所以支承件在导螺杆30于剂量分配期间旋转并前进时并不旋转。

剂量分配期间的触觉反馈经由集成到锁定元件100的近侧环部分101(图18)中的顺应性悬臂式咔嗒发声器臂104提供。这在径向上与剂量指示器60(图15)近侧端部外表面上的棘轮结构相结合，由此棘轮齿的间距对应于分配单个增量所需的剂量指示器60的旋转。在分配期间，在剂量指示器60旋转并且锁定元件100在旋转方向上联接到壳体10时，棘轮结构与咔嗒发声器臂104接合，以随着每个剂量增量的输送产生听觉上的咔嗒声。

在用户继续压下按钮70时，经由上述机械相互作用继续进行剂量输送。如果用户释放按钮70，则离合器弹簧130使按钮70返回其“待用”位置，从而使锁定元件100通过这两个部件之间的轴向约束退出，使花键41、103接合到驱动器40，防止进一步旋转并且停止剂量输送(图11)。

在剂量输送期间，驱动器40和剂量指示器60一起旋转，从而在最终剂量螺母50中不发生相对运动。最终剂量螺母50因此仅仅在拨选期间在驱动器40上轴向行进。

一旦通过剂量指示器60返回零剂量抵靠部64而使剂量输送停止，用户可以释放按钮70，这将使得锁定元件100的花键齿41、103与驱动器40重新接合。现在机构返回到“待用”状态。

可以使驱动器40或者锁定元件100上的花键齿41、103倾斜，于是在按钮70被释放时，花键齿的重新接合使得驱动器40部分地“倒卷”，由此解除剂量指示器60到计量元件110零剂量止挡抵靠部的接合。这补偿了机构中间隙(例如，由于公差形成的)的影响，否则的话，这样的间隙在装置被拨选用于后续剂量时可能引起导螺杆30的轻微前进和药物分配(由于剂量指示器60零剂量止挡不再约束该机构，反而约束返回到驱动器40和锁定元件100之间的花键)。

在剂量终了时，提供与在分配期间提供的“咔嗒咔嗒”声不同的“咔嗒”声形式的附加听觉反馈，以通知用户装置已经通过三个部件即剂量指示器60、计量元件110和锁定元件100的相互作用而返回到其零位置。该实施例允许仅在剂量输送结束时形成反馈，而如果装置被回拨到零位置或远离零位置，则不产生反馈。图20和21a示出了当装置处于剂量设定状态时各结构的位置。可以看出，当装置处于“待用”状态时，即拨选了0个单位并且未按压按钮70时，计量元件110不接触锁定元件100的咔嗒声发生器臂105。因此，在存储期间，咔嗒发声器臂105不偏转(因此不会遭受蠕变变形)。

在剂量输送期间，锁定元件100在轴向上平移，由此锁定元件100上的咔嗒发声器臂105与剂量指示器60上的咔嗒发声器结构66c在轴向上对准。在计量元件110沿轴向返回到零单位位置时，斜面结构114接触咔嗒发声器臂105。这导致咔嗒发声器臂105摇摆(通过抗扭梁的扭转)，并且当接触接触计量元件110的端部向外径向偏转时，相反的端部径向向内偏转，迫使咔嗒发声器臂齿形成与剂量指示器60的咔嗒发声器结构66c接合。

图21a至21f示出了这些部件的相互作用。在图21a中，以施加到数字套筒(剂量指示器60)的近似一个完整拨选圈来拨选剂量。计量元件110背离零单位位置向近侧方向平移。锁定元件100的咔嗒发声器臂105未偏转。在图21b中，剂量分配在按钮70被按下而使锁定元件100轴向平移时开始，由此锁定元件100上的咔嗒发声器臂105与剂量指示器60上的突起在轴向上对准。此时，咔嗒发声器臂105仍未偏转。图21c示出了分配结束时，仅剩余待分配的4个单位。当计量元件110沿轴向返回到零单位位置时，斜坡114接触咔嗒发声器臂105。这使得咔嗒发声器臂105摇摆(围绕抗扭梁)，并且当接触计量元件110的端部径向向外偏转时，相反的端部径向向内偏转。在图21d中，对仅剩余的0.5个单位继续进行分配。当剂量指示器60上的咔嗒发声器结构旋转经过咔嗒发声器臂105上的齿时，咔嗒发声器臂被“加载”并且径向向外偏转。在图21e中，剂量被完全分配。当剂量指示器60上的咔嗒发声器斜坡继续旋转时，咔嗒发声器臂105上的齿脱离剂量指示器60上的咔嗒发声器结构的尖锐边缘，并产生明显的“咔嗒”声。在图21f中，释放按钮70，允许离合器弹簧130将按钮70和锁定元件100返回到它们的“待用”轴向位置。这还允许在抗扭梁松弛时，咔嗒发声器臂105摆动回到其初始位置。这种布置防止这些结构中的任何一个在明显的时间段上保持受力，从而最小化蠕变变形的风险。

用于模制导螺杆30(如图16和17所示)的工具示意性地描绘在图22中。这一工具仅仅包括两个工具部分161、162，所述两个工具部分161、162沿着相同的轴线、即平行于图22的平面，相对于彼此滑动。工具部分161、162的形状被做成在打开期间，工具不干涉模制出来的零件，即夹持件臂33。虽然图22中未示出，但工具部分161、162的形状沿着导螺杆30(活塞杆)的纵向轴线变化。例如，由两个工具部分161、162限定的空腔在所述杆的螺纹区域中具有粗略为圆形的横截面。

导螺杆30的夹持件臂33'及其模制工具的一个替代设计在图23、24中示出。同样，所述工具包括仅仅两个工具部分163、164，所述两个工具部分163、164沿着相同的轴线、即平行于图23的平面相对于彼此滑动。但是，工具部分163、164的形状被做成使得三个夹持件臂33'形成在导螺杆30的远侧端部上。类似于图16和17中的导螺杆30，螺纹杆30上的这些夹持件臂33'的内面围绕纵向轴线对着约180°的总角度。这允许对杆及其夹子结构进行简单的打开和关闭式模制，同时夹持件臂33、33'适于接合固位杆142。

附图标记：

10壳体 11槽口

12凸缘形内壁 20药筒保持器

30导螺杆(活塞杆) 31外螺纹

32纵向凹槽(轨道) 33、33'夹持件臂(固位夹持件)

34凹形接触表面 40驱动器

41花键齿结合部 42齿

43凸缘(带有齿) 44螺纹区段

45花键 46最终剂量止挡

50螺母 51最终剂量止挡

60剂量指示器(数字套筒) 61数字套筒下部

62数字套筒上部 63外螺纹

64、65端部止挡 66a咔嗒发声器结构(花键)

66b离合器结构(花键) 66c咔嗒发声器结构

67花键 68凹槽

69斜坡 69a锚固点

69b端部结构 69c锚固点

69d端部结构 70按钮

71杆 72凸缘

73花键 74夹子

75缝 80剂量选择器

81凹槽 90扭转弹簧

91钩子 100锁臂

101近侧环部分 102臂部分

103齿 104、105咔嗒发声器臂

110计量元件 111孔

112、113凸缘 114斜坡

115螺旋状结构 120离合器片

121棘齿结合部 130离合器弹簧

140支承件 141盘

142(固位)杆 143凸形接触表面

144凹进部分 150药筒

151塞子 161-164工具部分