背景技术：
：口腔软组织(例如，口腔粘膜、牙龈组织和舌头)容易受到物理、生理化学和生物学损伤。口腔内的软组织损害往往非常痛并且可能甚至损害个人咀嚼和吞咽的能力。口腔内软组织损伤存在许多原因，包括安装不佳的矫正器和假牙、微生物感染、由咬伤或尖锐食物引起的身体创伤、烫伤和过敏。已知各种介质和生物途径参与维持组织健康和损害修复。具体地，热休克蛋白(hsp)参与多种伴侣和看家功能，并且有助于可因体温升高、组织损害或应激而产生的变性蛋白折叠或重折叠。hsp存在于大部分细胞和组织中，以及细胞外和间质流体诸如血液和唾液中。据报道细胞外hsp在牙齿表面防御、粘膜防御、细胞保护和炎症中起重要作用。已鉴别出具有不同分子量的许多hsp。这些包括hsp27kd、hsp47kd、hsp56kd、hsp60kd和hsp70kd。特别感兴趣的是hsp27，其在确定正常皮肤结构和功能、调节nf-kb通路的活化、控制细胞生长以及控制应激反应方面起重要作用。hsp-27另外已显示出减轻炎症并减少活性氧(arrigo等人，2007，febsletters581，p3665-3674)。需要提供有效预防口腔软组织损害和/或促进口腔内软组织伤口愈合的组合物。鉴于hsp在维持健康组织、炎症和损害修复方面的作用，hsp将是用于预防组织损害并用于促进软组织愈合的有用分子靶标。技术实现要素：本发明人已证实当口腔内的软组织受损时hsp27表达逐渐增加。本发明人已出乎意料地发现，在损害的软组织暴露于极低浓度的牛磺酸时，hsp27存在显著加速的表达。因此，少量牛磺酸可用于加速伤口愈合并且修复口腔内的软组织损害。因此，在第一方面，提供了一种口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。优选地，牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的0.003重量％至0.015重量％或0.003重量％至0.006重量％。更优选地，牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的0.004重量％至0.006重量％。最优选地，牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的约0.005重量％。任选地，组合物选自漱口水、喷雾、洁齿剂、口腔条、口香糖和锭剂。任选地，口腔护理组合物还包含选自以下各项的一种或多种试剂：表面活性剂、脱敏剂、美白剂、牙垢控制剂、粘合剂、增稠剂、洗涤剂、粘着剂、泡沫调节剂、ph调节剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、湿润剂、氟化物源及其组合。任选地，组合物包含游离牛磺酸并且基本上不含任何牛磺酸盐。在第二方面，提供了一种用于预防或修复口腔内软组织损害的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.008重量％。该组合物优选地如本文所定义。任选地，软组织损害的预防或修复包括增加或加速组织内的hsp27表达。进一步任选地，组织为牙龈组织。在第三方面，提供了一种用于愈合口腔内伤口的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。该组合物优选地如本文所定义。任选地，用途包括增加或加速含有伤口的组织内的hsp27表达。进一步任选地，伤口是在牙龈组织内。在第四方面，提供了一种用于预防或治疗口腔组织内的炎症的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。任选地，用途包括增加或加速含有伤口的组织内的hsp27表达。进一步任选地，组织是在牙龈组织内。在第五方面，提供了一种用于减少口腔组织内的活性氧的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。任选地，用途包括增加或加速含有伤口的组织内的hsp27表达。进一步任选地，组织是在牙龈组织内。任选地，本文所述的用途包括将口腔与组合物接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。在第六方面，提供了一种增加或加速口腔软组织内的hsp27的方法，所述方法包括向组织施用包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体的组合物，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。任选地，该方法包括以下一个或多个方面：预防或修复口腔内的软组织损害、愈合口腔组织内的伤口、预防或治疗口腔组织内的炎症以及减少口腔组织内的活性氧。进一步任选地，组织为牙龈组织。还进一步任选地，该方法包括将口腔与组合物接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。在第七方面，提供了一种增加或加速口腔组织内的hsp27的方法，所述方法包括向组织施用有效量的牛磺酸或其盐。任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至10,000ppm。进一步任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至1000ppm。进一步任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至500ppm。进一步任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至200ppm。进一步任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至100ppm。进一步任选地，牛磺酸或其盐的有效量为10至50ppm或50至100ppm。在第八方面，提供了包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体的口腔护理组合物在制造用于以下方面的药物中的用途：预防或修复口腔内的软组织损害、愈合口腔内的伤口、预防或治疗口腔内的炎症以及减少口腔组织内的活性氧，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。组合物可为如本文所定义的。优选地，软组织的预防或修复、伤口的愈合、炎症的预防或减少和/或活性氧的减少包括增加或加速组织内的hsp-27产生。任选地，组织为牙龈组织。进一步任选地，将使药物与口腔接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。在特定实施方案中，本公开提供如下方面：1.1一种口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。1.2组合物1.1，其中牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的0.003重量％至0.006重量％。1.3组合物1.1或1.2，其中牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的0.004重量％至0.006重量％。1.4任何前述组合物，其中牛磺酸或其盐在组合物中的存在量为按组合物的总重量计的0.005重量％。1.5任何前述组合物，其中组合物选自漱口水、喷雾、洁齿剂、口腔条、口香糖和锭剂。1.6任何前述组合物，其中口腔护理组合物还包含选自以下各项的一种或多种试剂：表面活性剂、脱敏剂、美白剂、牙垢控制剂、粘合剂、增稠剂、洗涤剂、粘着剂、泡沫调节剂、ph调节剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、湿润剂、氟化物源及其组合。1.7任何前述组合物，其中组合物包含游离牛磺酸并且基本上不含牛磺酸盐。1.8任何前述组合物，其用于预防或修复口腔内的软组织损害。1.9组合物1.1-1.7中的任一种，其用于愈合口腔组织内的伤口。1.10组合物1.1-1.7中的任一种，其用于预防或治疗口腔组织内的炎症。1.11组合物1.1-1.7中的任一种，其用于减少口腔组织内的活性氧。1.12根据1.8-1.11中任一项的供使用的组合物，其中用途包括增加或加速组织内的hsp27表达。1.13根据1.8至1.12中任一项的供使用的组合物，其中组织为牙龈组织。1.14根据1.8至1.13中任一项的供使用的组合物，其中用途包括使口腔与组合物接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。1.15一种增加或加速口腔组织内的hsp27的方法，其包括向组织施用组合物1.1至1.7中的任一种。1.16方法1.15，其中方法包括预防或修复口腔内的软组织损害。1.17方法1.15或1.16，其中方法包括愈合口腔组织内的伤口。1.18方法1.15至1.17中的任一种，其中方法包括预防或治疗口腔组织内的炎症。1.19方法1.15至1.18中的任一种，其中方法包括减少口腔组织内的活性氧。1.20方法1.15至1.19中的任一种，其中组织为牙龈组织。1.21方法1.15至1.20中的任一种，其包括将口腔与组合物接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。1.22组合物1.1至1.7中的任一种在制造用于预防或修复口腔软组织损害的药物中的用途。1.23组合物1.1至1.7中的任一种在制造用于愈合口腔组织内的伤口的药物中的用途。1.24组合物1.1至1.7中的任一种在制造用于预防或治疗口腔组织内的炎症的药物中的用途。1.25组合物1.1至1.7中的任一种在制造用于减少口腔组织内的活性氧的药物中的用途。1.26用途1.22至1.25中的任一种，其中组织为牙龈组织。1.27用途1.22至1.26中的任一种，其中药物用于增加或加速组织内的hsp-27产生。1.28用途1.22至1.27中的任一种，其中将使药物与口腔接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。1.29一种增加或加速口腔组织内的hsp27的方法，其包括向组织施用有效量的牛磺酸或其盐。1.30方法1.29，其中牛磺酸或其盐的有效量为10至1000ppm。1.31方法1.29至1.30中的任一种，其中牛磺酸或其盐的有效量为10至500ppm。1.32方法1.29至1.31中的任一种，其中牛磺酸或其盐的有效量为10至200ppm。1.33方法1.29至1.32中的任一种，其中牛磺酸或其盐的有效量为10至100ppm。1.34方法1.29至1.33中的任一种，其中方法包括预防或修复口腔内的软组织损害。1.35方法1.29至1.34中的任一种，其中方法包括愈合口腔组织内的伤口。1.36方法1.29至1.35中的任一种，其中方法包括预防或治疗口腔组织内的炎症。1.37方法1.29至1.36中的任一种，其中方法包括减少口腔组织内的活性氧。方法1.29至1.37中的任一种，其中组织为牙龈组织。具体实施方式以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不应限制本发明、其应用或用途。通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。除非另外规定，否则本文和本说明书中其他位置处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是以材料的活性重量计。在一个配置方案中，提供了一种口腔护理组合物，其包含牛磺酸(2-氨基乙磺酸)和口腔可接受的载体，所述牛磺酸的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。在优选实施方案中，组合物包含呈游离形式的氨基酸牛磺酸。牛磺酸可从多种来源(例如freda)商购获得。然而，应当理解牛磺酸的衍生物也可用于实践本发明。例如，牛磺酸可以盐或酯的形式利用。牛磺酸还可以各种缀合物的形式提供。鉴于磺酸根和胺基团的反应性，多种此类缀合物对于本领域的技术人员而言将是显而易见的。在优选的实施方案中，牛磺酸以其游离(酸)形式掺入口腔护理组合物中，并且组合物基本上不含牛磺酸盐或任何其他牛磺酸衍生物诸如牛磺酸的酯、络合物和缀合物。所谓“基本上不含”是指组合物包含的牛磺酸盐的量按组合物的总重量计小于0.0005重量％。本发明人已发现，游离牛磺酸本身有效地加速损伤牙龈组织中的hsp27产生。在一些实施方案中，组合物包含下述量的牛磺酸或其盐：按组合物的总重量计0.001重量％至0.05重量％、或0.001至0.03重量％、或0.001至0.015重量％、或0.001至0.011重量％、或0.001至0.010重量％、或0.001重量％至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在其他实施方案中，组合物包含下述量的牛磺酸或其盐：按组合物的总重量计0.002重量％至0.05重量％、或0.002至0.03重量％、或0.002至0.015重量％、或0.002至0.011重量％、或0.002至0.010重量％、或0.002重量％至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在另外的实施方案中，组合物包含下述量的牛磺酸或其盐：按组合物的总重量计0.003重量％至0.05重量％、或0.003至0.03重量％、或0.003至0.015重量％、或0.003至0.011重量％、或0.003至0.010重量％、或0.003重量％至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。在又另外的实施方案中，组合物包含下述量的牛磺酸或其盐：按组合物的总重量计0.004重量％至0.05重量％、或0.004至0.03重量％、或0.004至0.015重量％、或0.004至0.011重量％、或0.004至0.010重量％、或0.004重量％至0.008重量％、或至0.007重量％、或至0.006重量％、或至0.005重量％。优选地，组合物包含下述量的牛磺酸或其盐：按组合物的总重量计0.004重量％至0.015重量％、0.003重量％至0.006重量％或0.004重量％至0.006重量％。更优选地，组合物包含按组合物的总重量计0.005重量％的量的牛磺酸或其盐。本发明的组合物用于口腔中。因此，用于本发明中的盐或衍生物应能以所提供的量和浓度安全用于此类用途。适合的盐包括本领域中已知为药学上可接受的盐的盐，其通常被认为在本文所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些盐。这些盐包括例如酸加成盐，诸如盐酸盐或溴化物盐；以及碱加成盐，诸如衍生自诸如钾和钠的碱金属或诸如钙和镁的碱土金属的那些。优选的牛磺酸盐包括盐酸牛磺酸、硫酸牛磺酸和乙酸牛磺酸、牛磺酸钠和牛磺酸钾。本发明人已出乎意料地发现使用以上所限定的低浓度，牛磺酸可有效地加速损伤牙龈组织中的hsp27产生，从而加速损伤组织的修复。通过以此类低浓度将牛磺酸掺入口腔护理组合物中，使任何不期望的牛磺酸的副作用和/或毒性作用最小化。组合物的形式如本文所述的组合物可以例如漱口水、喷雾、洁齿剂、口腔条、口香糖、珠粒、咀嚼物或锭剂的形式提供。洁齿剂包括而不限于牙膏、凝胶和粉末。组合物可以是半液体诸如凝胶以及可流动液体的形式，它们可以通过用牙刷或其他适合的装置涂抹来施加到口腔。“涂抹”在本文中意指将组合物薄层施加到口腔内的表面。载体和其他成分如本文所用的表述“口腔可接受的载体”表示用于口腔用途的任何安全且可接受的材料。此类材料包括可以含有诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇等湿润剂的水或其他溶剂。在一些方面，术语“口腔可接受的载体”涵盖口腔护理组合物的除牛磺酸或其盐之外的所有组分。在其他方面，该术语是指用于将牛磺酸或其盐和/或任何其他功能成分递送至口腔的惰性或无活性成分。用于本发明的口腔可接受的载体包括用于制备漱口水或漱口液、牙膏、牙凝胶、牙粉、锭剂、胶、珠粒、可食用条、片剂等的常规和已知载体。载体应选择为彼此相容的并且与组合物的其他成分相容的。提供以下非限制性实例。在一种牙膏组合物中，载体通常为提供组合物重量的主要部分的水/湿润剂体系。可选地，牙膏组合物的载体组分可包含水、一种或多种湿润剂以及除牛磺酸或其盐之外的其他功能组分。在漱口液或漱口水制剂中，载体通常为在其中溶解或分散牛磺酸的水/醇液体混合物。在一种可溶解锭剂中，载体通常包含在口腔内缓慢溶解的固体基质材料。在口香糖中，载体通常包含胶基，而在可食用条中，载体通常包含一种或多种成膜聚合物。本文所提供的方法中使用的组合物可包含可以具有特定功能的一种或多种另外的口腔护理成分。所述一种或多种另外的口腔护理成分可任选地选自表面活性剂、脱敏剂、美白剂、牙垢控制剂、粘合剂、增稠剂、洗涤剂、粘着剂、泡沫调节剂、ph调节剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂、湿润剂、氟化物源及其组合。表面活性剂可存在于本文所提供的口腔护理组合物中，以便为组合物提供泡沫、味道、风味、质地和口感特性，并且具体地赋予组合物更大的美容可接受性。合适的表面活性剂包括而不限于水溶性c8-20烷基硫酸盐、c8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐、月桂基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠以及椰油酰胺丙基甜菜碱。优选地，表面活性剂包括月桂基硫酸钠(sls)。本文提供的组合物任选地掺入一种或多种脱敏剂。这些脱敏剂包括而不限于钾盐诸如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾以及草酸钾；辣椒素；丁子香酚；锶盐；锌盐；氯化物盐及其组合。此类试剂可以有效量添加，该有效量例如为按组合物总重量计的约1重量％至约20重量％，具体取决于所选的试剂。本文定义的组合物也可以在施加到牙齿表面时用于通过阻断牙本质小管来治疗超敏反应。本文提供的组合物可任选地包含牙齿美白剂或牙齿漂白剂。适合的美白剂和漂白剂包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硫酸盐。过氧化物包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。其他过氧化物包括过硼酸盐、过氧化脲及其混合物。适合的金属亚氯酸盐可包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。此类试剂可以有效量掺入，该有效量例如为按组合物总重量计的约1重量％至约20重量％，具体取决于所选的试剂。本文所提供的组合物可任选地包含牙垢控制剂诸如焦磷酸盐，包括二碱式或四碱式焦磷酸金属盐，诸如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7、三聚磷酸钠、长链多磷酸盐诸如六偏磷酸钠和环状磷酸盐诸如三偏磷酸钠。本文所提供的组合物还可包含粘合剂。可以利用任何常规的粘合剂。适合的粘合剂包括海洋胶体；羧乙烯基聚合物；角叉菜胶；淀粉；纤维素聚合物，诸如羟乙基纤维、羧甲基纤维素(羧甲纤维素)、羟丙基甲基纤维素及其盐(例如，羧甲基纤维素钠)；天然树胶，诸如卡拉胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄芪胶；壳聚糖；胶体硅酸铝镁；以及胶体二氧化硅。优选地，粘合剂以按组合物总重量计的0.1重量％至5重量％的量存在于组合物中。可掺入本文定义的组合物中的增稠剂包括天然和合成的树胶和胶体。适合的增稠剂包括天然存在的聚合物，诸如角叉菜胶、黄原胶、具有不同分子量的以商品名polyox销售的多元醇以及聚乙烯吡咯烷酮。相容性无机增稠剂包括无定形二氧化硅化合物和可以由cabot公司制造的商品名cab-o-sil获得的胶体二氧化硅化合物。其他无机增稠剂包括天然和合成的粘土诸如水辉石粘土、硅酸锂镁(锂皂石)以及硅酸镁铝(veegum)。本文定义的组合物可任选地包含一种或多种粘着剂。粘着剂可以是聚合物粘着材料。聚合物粘着材料可以是粘附至哺乳动物牙齿表面和/或也可存在于牙齿表面上的不均匀生物膜的任何试剂。粘附可通过任何方式诸如离子相互作用、范德华力、疏水-亲水相互作用等来发生。粘着材料可以是例如粘着至牙齿表面的任何均聚物或共聚物(在本文中统称为“聚合物”)。此类聚合物可包括纤维素聚合物，例如一种或多种羟基烷基纤维素聚合物，诸如羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟乙基丙基纤维素(hepc)、羟丁基甲基纤维素(hbmc)和羧甲基纤维素(cmc)。优选地，聚合物粘着材料包括至少一种纤维素材料，例如羧甲基纤维素钠。聚合物粘着材料可以可选地或另外地包括聚(环氧乙烷)聚合物(诸如来自dowchemical的polyox)、线性pvp和交联pvp、peg/ppg共聚物(诸如basfpluracarel1220)、环氧乙烷(eo)-环氧丙烷(po)嵌段共聚物(诸如以商品名pluronic可从basf公司获得的聚合物)、酯胶、虫胶、压敏性硅酮粘着剂(诸如来自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或其混合物。在一个实施方案中，共聚物包括(pvm/ma)。任选地，共聚物可选自：聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)混合盐。可以使用任何分子量的聚合物，包括例如分子量50,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da(通过数均分子量或重均分子量计算的)。本文定义的口腔护理组合物也可包含泡沫调节剂。泡沫调节剂通常增加例如在根据本文所定义的方法使用组合物刷洗口腔时产生的泡沫的量。增加泡沫量的泡沫调节剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括海藻酸盐聚合物。发泡剂优选地以按组合物总重量计的0.01重量％至约0.9重量％、或0.05重量％至0.5重量％、或0.1重量％至约0.2重量％的量处于口腔护理组合物中。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分所产生的泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯也通常被称为聚乙二醇(“peg”)或聚氧化乙烯。适用于本发明的聚氧乙烯将具有200,000至7,000,000da，并且优选地600,000至2,000,000da，并且更优选地800,000至1,000,000da的分子量。为由unioncarbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。优选地，本文提供的组合物还包含至少一种ph调节剂。此类试剂包括降低ph的酸化剂、升高ph的碱化剂以及将ph控制在所需范围内的缓冲剂。ph调节剂优选地包括碱化剂和/或缓冲剂。例如，可以包含选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10的ph，或者在各种说明性实施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph。可以使用任何口腔可接受的ph调节剂，其包括而不限于羧酸、磷酸和硫酸、酸式盐(例如，柠檬酸单钠、柠檬酸二钠、苹果酸单钠)；碱金属氢氧化物，诸如氢氧化钠；碳酸盐，诸如碳酸钠、碳酸氢钠和倍半碳酸钠；硼酸盐；硅酸盐；磷酸盐(例如，磷酸单钠、磷酸三钠、焦磷酸盐)、咪唑等。一种或多种ph调节剂优选地以能有效将组合物维持在口腔可接受的ph范围内的总量存在。可掺入本文所定义的方法中使用的组合物中的口感剂包括在组合物使用期间赋予所需质地或其他感觉的材料。此类试剂包括碳酸氢盐，其由于二氧化碳的泡腾和释放而可赋予牙齿和牙龈“清洁感觉”。可以使用任何口腔可接受的碳酸氢盐，包括而不限于碱金属碳酸氢盐，诸如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵及其混合物。一种或多种碳酸氢盐任选地以按组合物总重量计的0.1重量％至50重量％例如1重量％至20重量％的总量存在。本文所提供的组合物可任选地包含甜味剂。可用于本发明的组合物中的甜味剂包括人工甜味剂，诸如糖精、安赛蜜、纽甜(neotam)、环己氨基磺酸盐或三氯蔗糖；天然高甜度甜味剂，诸如奇异果甜蛋白、甜菊苷或甘草甜素；或糖醇，诸如山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露醇。这些甜味剂可以按组合物总重量计的多至0.5重量％、任选地0.005重量％至0.1重量％的量存在。在一些实施方案中，组合物基本上不含木糖醇。本文所提供的组合物可任选地包含调味剂。可用于本发明的组合物中的调味剂包括精油以及各种调味醛、酯、醇以及类似材料。精油的实例包括留兰香油、薄荷油、茴香油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、葡萄柚油和橙油。诸如薄荷醇、香芹酮和茴香脑等化学品也适用。在这些中，最常用的是薄荷油和留兰香油。调味剂可以按组合物总重量计的0.1重量％至5重量％或0.5重量％至1.5重量％的量掺入于组合物中。本文提供的组合物还可包含至少一种着色剂。在本文中的着色剂包括颜料、染料和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括而不限于滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色铁氧化物、黄色铁氧化物、褐色铁氧化物和黑色铁氧化物、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛云母、氯氧化铋等。一种或多种着色剂任选地以按组合物总重量计的0.001重量％至约20重量％例如0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％的总量存在。防腐剂诸如氯己定、三氯生、季铵化合物(诸如苯扎氯铵)或对羟基苯甲酸酯(诸如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯)可以掺入在本发明的方法中使用的组合物中。防腐剂的量通常按组合物总重量计多至0.5重量％，任选地0.05重量％至0.1重量％。本文所提供的组合物可任选地包含湿润剂。可使用任何口腔可接受的湿润剂，包括而不限于多元醇诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量peg。大部分湿润剂也充当甜味剂。一种或多种湿润剂任选地以按组合物总重量计的1重量％至约70重量％例如1重量％至50重量％、2重量％至25重量％、或5重量％至15重量％范围内的总量存在。任选地，本文定义的组合物包含氟离子源。氟离子源包括但不限于：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺诸如olaflur(n′-十八烷基三亚甲基二胺-n离子，n，n′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵及其组合。任选地，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、单氟磷酸钠及其混合物。任选地，本发明的口腔护理组合物也可含有氟离子源或提供氟化物的成分，其量足以供应约50至约5000ppm的氟离子，例如约100至约1000、约200至约500或约250ppm的氟离子。氟离子源可以按以下量添加到本发明所用的组合物中：0.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％、或0.01重量％至1重量％、或0.05重量％。然而，应理解的是提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中的抗衡离子的重量而改变，并且本领域技术人员可容易地确定这些量。优选的氟化物盐可以是氟化物钠。用途如以上所提及的，本发明人出乎意料地发现低浓度的牛磺酸可有效加速口腔受损软组织内的hsp27产生。hsp27被认为是“分子伴侣”。当细胞受到应激或损害时，蛋白质变性(展开)，从而失去其生物活性。受应激或损害的细胞产生hsp诸如hsp27，其促进变性的蛋白质折叠成其活性构象。另外，具体地说，hsp27参与炎症和细胞凋亡反应，并因此在组织受损修复和伤口愈合中起到重要的作用。通过加速口腔受损组织内的hsp27的产生，牛磺酸可有效促进口腔受损组织的愈合并促进口腔内的伤口愈合。因为hsp27在组织修复和愈合中起到重要的作用，所以使用牛磺酸靶向hsp27相对于用于组织修复和伤口愈合的可以靶向其他途径或介质的其他已知药剂而言提供一种新的且有利的临床情形。因此，在一个配置方案中，提供了一种用于预防或修复口腔内的组织损害和/或促进口腔组织内的伤口愈合的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。组合物可为如本文所定义的。优选地，用途包括增加或加速组织内的hsp27表达。如以上所述的组织损害或伤口可因安装不佳的矫正器和假牙、微生物感染、由咬伤或尖锐食物引起的身体创伤、烫伤和过敏引起。在另一个配置方案中，提供了一种预防或修复口腔内的组织损害和/或促进口腔组织内的伤口愈合的方法，所述方法包括使口腔与包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体的组合物接触，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。组合物可为如本文所定义的。优选地，组织损害的预防或修复和/或伤口愈合包括增加或加速组织内的hsp27表达。鉴于本发明人已发现本文提供的组合物可有效地加速或增加hsp-27产生，并且鉴于hsp-27减轻炎症并减少活性氧的已知作用，还提供了一种用于预防或治疗口腔组织内的炎症和/或用于减少口腔组织内的活性氧的口腔护理组合物，其包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。组合物可为如本文所定义的。优选地，用途包括增加或加速组织内的hsp27表达。炎症的减轻和/或活性氧的减少可以与如以上所述的组织损害和伤口的修复/愈合一起发生，并且因此可增强组织损害和伤口的修复/愈合。在另一个配置方案中，还提供了一种在口腔组织内预防或治疗炎症和/或减少活性氧的方法，所述方法包括使口腔与包含牛磺酸或其盐和口腔可接受的载体的组合物接触，所述牛磺酸或其盐的量为按组合物的总重量计的0.001重量％至0.05重量％，例如0.001重量％至0.008重量％。组合物可为如本文所定义的。优选地，方法包括增加或加速组织内的hsp27表达。在另一个配置方案中，提供一种增加或加速口腔软组织内的hsp27的方法，其包括向组织施用如本文所定义的组合物。任选地，该方法还包括以下一个或多个方面：预防或修复口腔内的软组织损害、愈合口腔组织内的伤口、预防或治疗口腔组织内的炎症以及减少口腔组织内的活性氧。还在另一个配置方案中，提供本文所定义的任何组合物在制造用于以下一个或多个方面的药物中的用途：预防或修复口腔内的软组织损害、愈合口腔组织内的伤口、预防或治疗口腔组织内的炎症以及减少口腔组织内的活性氧。这些作用各自优选地与增加或加速的hsp27表达相关。在本文所提供的配置方案的一些实施方案中，组织为软组织。术语“软组织”一般是指口腔内除硬牙体表面之外的任何组织，并且涵盖口腔粘膜、牙龈组织和舌头。在一个优选的实施方案中，组织包括牙龈组织。如本文所定义的增加或加速的hsp27表达是指hsp27基因表达和/或蛋白质表达。为了实现本文所述的临床益处，可使组合物与口腔的伤口或组织接触至少30秒、至少1分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟或至少1小时的时间段。接触时间可根据组合物的形式而改变。在牛磺酸或其盐作为漱口水的组分应用时，说明性的最短冲洗时间为10秒至2分钟。在牛磺酸或其盐作为洁齿剂的组分应用时，说明性的最短刷洗时间为30秒至5分钟、或至少1分钟、或至少2分钟。在牛磺酸或其盐作为口腔条的组分应用时，将口腔条置于口腔内，说明性地持续15分钟至8小时(例如，整夜)的时间段。在牛磺酸作为口香糖的组分应用时，说明性的最短咀嚼时间为1至20分钟。以下实施例说明了本发明的方法及其用途。这些实施例为说明性的而不限制本发明的范围。实施例实施例1-制剂1(洁齿剂)表1示出了根据本发明的示例性制剂。表1实施例2-制剂2(洁齿剂)表2示出了根据本发明的示例性制剂。成分重量(％)水适量烷基醚硫酸盐表面活性剂1-3糖精钠0.1-0.5氟化钠0.1-0.5甘油(99.5％)10-20羧甲基纤维素钠1-3角叉菜胶0.1-0.5牛磺酸0.003二氧化钛0.1-1山梨糖醇15-25zeodent二氧化硅20-30调味剂1-3实施例3-牛磺酸对于受损牙龈组织内的hsp27产生的作用使用刮擦方案损害并压迫人牙龈组织(mattekcorporation)。将两个剂量(50ppm和200ppm)的牛磺酸应用于含有组织的培养基。将所处理的组织在37℃下温育，以促进组织愈合。在不同时间点收集细胞上清液并测量hsp27的水平。结果在表3中示出。表3-hsp27测定的结果(牙龈组织)如从表3中可以看出，hsp27由未刮擦的组织以低水平产生，该水平不随时间而显著改变。刮擦组织对hsp27的产生增加。与未处理的刮擦组织相比，两种测试剂量下的牛磺酸显著加速了hsp27的产生-在1小时和在4小时时均存在显著增加的hsp27量。出乎意料地，在所测试的两种牛磺酸浓度之间不存在显著差异。这些数据表明牛磺酸在低浓度下有效地促进口腔软组织内的组织损害修复和伤口愈合。实施例4-响应于刮擦处理的人角质细胞的迁移在皮氏培养皿中在补充有10％fbs和1％抗生素的dmem培养基中在37℃和5％co2气氛下培养人角质细胞。一旦细胞达到80％-90％的融合度，即水平地进行刮擦并且垂直于细胞层进行刮擦。将1ml测试溶液添加到培养物中，并且将细胞进一步温育且通过显微照相术进行监测，以评价由刮擦形成的间隙的闭合。相比较的测试溶液为dmem培养基中的100ppm牛磺酸和未处理的dmem培养基。结果在下表4中显示，其表示为间隙的平均宽度作为间隙的初始宽度(在0小时时)的百分比。据发现在两种条件下，间隙在144小时时完全闭合，但是与dmem对照相比在100ppm牛磺酸存在下间隙的闭合显著更快。表4-在刮擦之后的间隙闭合实施例5-hsp27在刮擦的角质细胞中的细胞内表达在皮氏培养皿中在补充有10％fbs和1％抗生素的dmem培养基中在37℃和5％co2气氛下培养人角质细胞。一旦细胞达到80％-90％的融合度，即水平地进行刮擦并且垂直于细胞层进行刮擦。将1ml50ppm牛磺酸溶液添加到培养物，并且将细胞进一步温育1小时或4小时。在0小时、1小时和4小时时，收集细胞，将其洗涤并使其胰蛋白酶化，且添加1mlhsp-27提取缓冲液。然后将细胞悬浮液用金属珠粒均质化5分钟然后使用elisa对hsp27进行分析。结果在下表5中显示。在未处理和精氨酸处理的细胞中，刮擦在一小时时诱导细胞内hsp-27表达的强烈增加，在4小时时降低。然而，显然的是，用精氨酸处理使得hsp-27的表达显著更高。不受理论的约束，申请人相信在身体损伤时hsp-27表达的此初始突增有助于改善伤口愈合。表5-细胞内hsp27表达测定的结果虽然已示出并描述了本发明的特定实施方案，但对于本领域的技术人员将显而易见的是，在不脱离如所附权利要求所限定的本发明范围的前提下可以做出各种变化和修改。当前第1页12