本发明属于医疗器械领域，涉及一种标记物、其制备方法及其递送装置，具体地，本发明涉及用于对组织活检部位进行标记的标记物，所述标记物的制备方法以及将该标记物递送至所需部位的递送装置和方法，更具体地，本发明涉及用于对人乳房的组织活检部位进行标记的标记物，本发明的标记物可通过MRI、超声波和X光检测，本发明还涉及该标记物的制备方法以及将该标记物递送至所需部位的递送装置和方法。
背景技术：
随着进行病理学组织取样的患者越来越多，在对患者进行活检的过程之中、之前或者之后，一般需要进行组织标记。
一些标记方法是本领域已知的。例如，在美国专利No.5,221,269中公开的电线定位引导法可以用于定位乳房中的病灶。该专利所述的装置包括管状导入针和附着的引导线，在其末端有螺旋构型线圈用于锁定靶病灶的位置。将针导入乳房，并通过成像系统例如X光、超声波或磁共振成像(MRI))导向病灶位置，此时末端的螺旋线圈设置于病灶处。随后，从引导线中取出针，引导线末端留在病灶锚定位置，以在后来的手术中指导外科医生沿着该线到达病灶部位。尽管这种定位系统有效，但显然这种设计只是暂时性，一旦完成手术或需要进行其它程序就要将其取出。
再例如，美国专利No.4,080,959公开了一种标记潜在乳房病灶和肿瘤的方法。在所述方法中，将待评估机体的皮肤如乳房处皮肤用热敏可显色的化学物质涂抹，之后用穿透性辐射如透热疗法加热机体的该部分。然后，扫描涂抹的机体部分是否有颜色变化，颜色变化显示为皮肤表面下出现热斑点。这些所谓的热斑点可能代表肿瘤或病灶，它们不会迅速消散掉，因为其血液循环相对贫乏(约为流经正常机体组织血液的1/20)。当然，此方法仅可用作临时诊断工具，而不是显示肿瘤或病灶位置的永久性方法。
申请号为201510053193.1的中国发明专利“一类X射线显影的热致水凝胶及其制备方法”，公开了一种X射线显影的热致水凝胶及其制备方法。该X射线显影的热致水凝胶由含碘的两亲性嵌段共聚物和溶媒共同组成；其中，含碘的两亲性嵌段共聚物由含碘小分子与两亲性嵌段共聚物通过共价键键合得到，其水体系能够随温度升高发生热致凝胶化的相转变。但是由于热致水凝胶的溶胀和退胀的时间较长，一般需要通过减小尺寸来提高溶胀速率，这极大限制了其在生物医学领域的应用。
在现有技术中，医生对女性病人做完软组织(通常适用于女性乳房)活检取样手术后，为了对取样部位组织进行标记，以便日后对目标组织进行观察，以检验目标组织有没有扩大或者病变等，需要将组织标志物通过其传输系统放置到病人体内。这类标记物的材料多为合金，譬如：金，钛合金，不锈钢等等，主要是增强其反射性。在不超过3.0特斯拉磁场强度条件下，其通过标准射线照片(X-射线，乳房X射线照相)及超声，和核磁共振成像(MRI)可见。这类组织标记物系统结构简单，并无过多的复杂结构，但其材质和结构对应用具有很大的影响。例如，由于金属材料具有的比重比较大，组织相容性一般，并且在人体的软组织内被不易被观察，因此在实际使用中也具有一定的局限性。
因此，当前存在对组织相容性高、易于被观察的永久性的组织标记物的需求。
技术实现要素：
基于此，本发明提供了一种标记物，所述标记物可以在病灶或其它异常组织部位植入、定位并且能够容易地使用本领域已知的成像技术方便地检测出来，本发明还提供了所述标记物的制备方法以及将该标记物递送至所需部位的递送装置和方法。
一方面，本发明提供了一种标记物10，其特征在于，所述标记物10的材料包括生物相容性高分子材料和造影剂，所述标记物10为具有纵向延伸的凸棱的柱状体并且所述凸棱之间限定凹陷，所述标记物10还具有从所述柱状体的顶面延伸至底面的通孔11，以及开孔于所述凹陷处并与所述通孔11连通的穿孔12。
优选地，所述穿孔12在柱状体的纵轴方向上成排排列；更优选地，所述穿孔12的个数为至少两个，例如可以是3、4、5、6、7、8或更多个；进一步优选地，所述穿孔12为一排或多排沿着柱状体的纵轴方向在所述凹陷处均匀间隔设置的穿孔；更进一步优选地，所述柱状体具有成排的多个穿孔，例如两排每排三个穿孔、三排每排两个穿孔、四排每排四个穿孔等任何的合适的穿孔数目。
其中，所述生物相容性高分子材料为在人体或动物体内时应是无毒且在其它方面无害的任何一种高分子材料；优选地，所述的生物相容性高分子材料选自聚乙烯、聚丙烯、硅树脂和聚芳醚酮；进一步优选地，所述的生物相容性高分子材料选自聚醚醚酮、聚醚酮、聚醚酮醚酮酮和聚醚酮酮。在更优选的实施方案中，所述的生物相容性高分子材料选自聚醚醚酮和聚醚酮酮。在特别优选的实施方案中，所述的生物相容性高分子材料是聚醚酮酮。
优选地，所述造影剂为包含金属、无机材料或含碘的材料。
所述造影剂包含选自钡、铋、钨、金、钛、铱、铂、铼或钽中的一种金属，一种前述金属相应盐的化合物，一种射线密集性盐造影剂，或者一种含碘的有机材料。优选地，所述的造影剂的分解温度高于300℃，一般地高于325℃，优选地高于350℃，更优选地高于500℃，特别地高于700℃，因此，一般情况下其能与优选的生物相容性高分子材料进行熔融处理。优选地，所述造影剂为硫酸钡或碳酸钡。
优选地，所述标记物中生物相容性高分子材料和造影剂的质量比为10:1～1:10，更优选地，为5:1～1:5，进一步优选地为4:1。
优选地，所述标记物的横截面为正星形横截面或异星形横截面；
优选地，所述星形的凸角的个数为大于等于5，例如，5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个；
优选地，所述星形为正五角星形、正六角星形、正七角星形或正八角星形；更优选地，所述星形为正八角星形；进一步优选地，所述正八角星形的凹角为45°-180°；优选为90°-120°。
优选地，所述柱状体的长度为3mm至6mm，更优选地为4mm至5.5mm，进一步优选地为4.5mm至5.5mm，例如5mm。
优选地，所述柱状体的包络圆的直径为1mm至2mm，更优选地为1.2mm至1.8mm，进一步优选地为1.4mm至1.6mm，例如1.5mm。
优选地，所以通孔11的直径为0.4mm至0.8mm，更优选地为0.4mm-0.6mm，例如0.5mm。
所述穿孔12的直径为0.1mm至0.3mm，优选地为0.25mm。
本发明提供的标记物可以在X光、MRI和超声波下观察，这种标记物能在超声波下保持成像从而提供低阴影图象。
本发明的标记物可以使用本领域常规的加工方法加工成型，例如通过吹塑成型，或注塑成型等。
再一方面，本发明提供了所述标记物的递送装置，所述递送装置包括：
活塞1，推杆2、标记物3、手柄4、套管5和套管盖6；
其中所述活塞1与推杆2相连，标记物3预置于套管5内部，套管5靠近针尖部位有设计剖面用来卡住标记物3不顺着针尖掉落，当用力推活塞1时，连着推杆2，顺着手柄4进入到套管5内部，会接触到标记物3，当沿着针尖方向继续推动时，标记物3顺着套管5的轨道进入到目标区域。
本发明提供的标记物递送装置，结构简单异操作，并且在使用前能很好地将标记物包含在内，不至于掉落，在使用中能有效地将组织标记物放入人体组织内。
本发明还提供了一种用于标记病灶或异常组织的标记系统，所述标记系统包括本发明提供的标记物10、用于递送标记物10的递送装置和用于指示递送位置的成像制导装置。所述成像制导装置例如X射线影像装置。
其中，所述递送装置包括：
活塞1，推杆2、标记物3、手柄4、套管5和套管盖6；
其中所述活塞1与推杆2相连，标记物3预置于套管5内部，套管5靠近针尖部位有设计剖面用来卡住标记物3不顺着针尖掉落，当用力推活塞1时，连着推杆2，顺着手柄4进入到套管5内部，会接触到标记物3，当沿着针尖方向继续推动时，标记物3顺着套管5的轨道进入到目标区域。
在一个具体的实施方案中，可以使用本发明的标记物递送装置将标记物递送至目标区域，在对目标区域(例如乳房)进行活检后，跟随活检器械的痕迹将标记物递送装置套管5插入至患者体内。调节递送装置(使用有成像制导装置)以确保套管5的针尖放置正确。待标记位置已确认时，使用者推动活塞1以将标记物3沿着递送装置的套管5，从套管5的开口端将标记物3推出。
在再一个具体的实施方案中，使用前验证所有微创性仪表及附件的兼容性。
如前述，当前的标记物通常都是金，钛合金、不锈钢或者镍钛合金，形状也比较单一。而本发明的标记物采用生物相容性的高分子材料，并制备为特定的形状，使其更好地与人体融合，不易移位，而且质量很轻，在X射线或者磁共振下都有很好的反射效果。与现有技术相比，本发明提供的标记物具有以下优点：
1)本发明提供的标记物具有星形的横截面，其在人体组织内接收超声波或X光或者MRT等的监测时，能明显清晰的显示出来，因此在人体内可以更容易被识别。
2)本发明提供的标记物上具有特殊的通孔和穿孔，从而使得该标记物在人体内能够很好地与人体组织融合，不容易移位，可以长期的进行组织定位。
3)本发明提供的标记物的特定的形状以及相应的通孔和穿孔会增加射线的反射，在X射线下更易显现。
4)本发明提供的标记物采用新型高分子材料制作、生物相容性好，能在人体内长时间(几十年或更久)放置。
5)本发明提供的标记物制备方法简单易得，使其可以更广泛地应用于生物医学领域。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为现有技术中常见的形态单一的标记物；
图2为人体软组织的标准射线照片，其中具有形态单一的标记物；
图3为本发明的提供的一个标记物10的立体图，其中，所述标记物10的横截面为正八角星形的，并且具有通孔11和穿孔12；
图4为图3所示的标记物的横截面图，其中具有通孔11；
图5为本发明的标记物递送装置的分解图；
图6为本发明的标记物递送装置的套管5靠近针尖部位的设计剖面的示意图；
图7为人体乳房组织的标准射线照片和核磁共振照片，其中使用了本发明的标记物。
具体实施方式
以下，结合实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1标记物的制备
将聚醚醚酮(购自OxfordPerformanceMaterials,Inc.)和硫酸钡按照质量比为4：1混合，通过挤塑成型，得到本发明的标记物。
该标记物是横截面为正八角星形的柱状体，所述正八角星形的凹角为120°，并且所述标记物的长度为6mm，横截面包络圆的直径为2mm，通孔的直径为0.8mm，具有两排每排三个直径为0.25mm的穿孔，详见图3。
实施例2标记物的制备
将聚醚酮酮(购自OxfordPerformanceMaterials,Inc.)和硫酸钡按照质量比为5：1混合，通过注塑成型，得到本发明的标记物。
该标记物是横截面为正八角星形的柱状体，所述正八角星形的凹角为90°，并且所述标记物的长度为3mm，横截面包络圆的直径为1mm，通孔的直径为0.4mm，具有两排每排三个直径为0.10mm的穿孔。
实施例3使用本发明的标记物递送装置提供标记物
所述递送装置包括活塞1，推杆2、标记物3、手柄4、套管5和套管盖6；
其中所述活塞1与推杆2相连，标记物3预置于套管5内部，套管5靠近针尖部位有设计剖面用来卡住标记物3不顺着针尖掉落，当用力推活塞1时，连着推杆2，顺着手柄4进入到套管5内部，会接触到标记物3，当沿着针尖方向继续推动时，标记物3顺着套管5的轨道进入到目标区域。
首先，使用前验证所有微创性仪表及附件的兼容性。检查组织标记器包装以确保包装完整性未被破坏。直至生效日期产品仍为无菌，除非密封损坏。使用标准消毒无菌技术，将组织标记器从包装中取出。移除针尖盖。检查器械的损坏迹象。将器械推进至目标位置。使用适宜的成像装置定位目标区域。推杆充分向前推进以将组织标记器从器械中释放。(确保推送器在主体底部)。在推杆充分向前的情况下，慢慢移动器械。适当处理器械，确认最终标记器位置。
在对目标区域(例如乳房)进行活检后，跟随活检器械的痕迹将标记物递送装置的套管5插入至患者体内。调节递送装置(使用有成像制导的技术)以确保套管5的针尖放置正确。待标记位置已确认时，用户推动活塞1以将标记物输送器3沿着递送装置的套管5，从套管5的开口端将标记物3推出。
实施例4对比例
将本发明的组织标记物与其他组织标记物植入目标组织后的对比试验显示，详见附图2和附图7，分别通过10天，30天，60天，90天和120天观察，本发明涉及的组织标记物在目标组织的位置未发生偏差，而其他组织标记物从90天开始，有1-3mm不同程度的偏差，从而有可能指示错误的位置。
经过10-120天的观察，本发明涉及的组织标记物通过射线和核磁共振的手段观察均位置清晰，易于识别，具有很好的反射效果，在相同的识别条件下，本发明的标记物比他组织标记物辨识度更高，详见附图2和附图7。