一种治疗糖尿病的药物组合物的制作方法

文档序号:14685899发布日期:2018-06-14 21:58

本发明涉及一种药物组合物,具体涉及一种治疗糖尿病的药物组合物。



背景技术:

糖尿病是人类最常见的新陈代谢失调的一种疾病。大部分是治疗依赖胰岛素的,或称作第一型糖尿病,还有一种是不依赖胰岛素的糖尿病,这两型糖尿病都会伤害身体利用葡萄糖作为能源的能力。慢性高血糖会慢慢地伤害身体的很多组织和器官。虽然可以利用胰岛素治疗糖尿病,但是,糖尿病仍是导致全球很多死亡与病态的严重疾病。长期糖尿病的后果,可以包括有眼睛受损、经常导致失明、循环系统问题、伤口愈合问题,以及其它的严重后果。

近年来的研究表明糖尿病的出现可能与细胞中的锌离子有关,患有糖尿病的动物与人,血浆中锌含量都低,同时锌是近乎300种金属酶与蛋白质的整体一部分,这些酶中很多牵涉到胰岛素与胰岛素受体的合成,以及葡萄糖的新陈代谢。同时亦有研究指出,前列腺中的某些物质,可能在胰岛素释出的调节上扮演着重要角色。



技术实现要素:

本发明的目的是提供一种治疗糖尿病的药物组合物,克服现有技术的不足,所述药物组合物用于糖尿病的治疗,能够降低糖化血红蛋白和血糖的浓度,是治疗糖尿病的有效药物组合物。

为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:

一种治疗糖尿病的药物组合物,所述组合物包括按质量份计的下述组份:锌盐10~300,除人以外的哺乳动物的前列腺提取物10~200和肾上腺提取物10~200,伸筋草提取物1~100,猪毛菜提取物1~100,杜仲提取物10~150和药物上可以接受的辅料。

所述的药物组合物的第一优选方案,所述组合物包括按质量份计的下述组份:锌盐30~220,除人以外的哺乳动物的前列腺提取物30~120和肾上腺提取物20~160,伸筋草提取物20~60,猪毛菜提取物10~50,杜仲提取物30~120和药物上可以接受的辅料。

所述的药物组合物的第二优选方案,所述组合物包括按质量份计的下述组分:锌盐160,除人以外的哺乳动物的前列腺提取物60和肾上腺提取物80,伸筋草提取物35,猪毛菜提取物30,杜仲提取物60和药物上可以接受的辅料。

所述的药物组合物的第三优选方案,所述锌盐为从氯化锌、醋酸锌、硫酸锌、柠檬酸锌和酒石酸锌中选出的一种或多种的组合盐。

所述的药物组合物的第四优选方案,所述锌盐为柠檬酸锌。

所述的药物组合物的第五优选方案,所述哺乳动物为牛、羊、猪、狗或马。

所述的药物组合物的第六优选方案,所述哺乳动物为猪。

所述的药物组合物的第七优选方案,所述辅料包括按质量份计的花生四烯酸20~160和cyclo(His-Pro)1~8。

一种所述药物组合物的制备方法包括以下步骤:

1)制备肾上腺提取物

a制备皂化液:在除人以外的哺乳动物的肾上腺的绞碎物中加入等体积质量分数为90-98%的乙醇,用氢氧化钾或氢氧化钠调节pH至9-11,搅匀,充氮气回流1~10h;

b将步骤a所得皂化液冷却至40-55℃,用盐酸调节pH至2.5-3.5,分层,用乙醚提取乳化层,合并乙醚提取液和油层;

c将步骤b所得混合液浓缩至原体积的1/2,-20℃下保温6~14小时后,0℃下过滤,用乙醚洗涤滤渣,合并洗涤液和滤液,重复上述步骤2-6次;

d提取混合不饱和脂肪酸:浓缩步骤c得到的油醚液,除去乙醚,并用8-10倍质量的丙酮将其溶解,依次于-5℃、-25℃、-45℃和-72℃温度下分别冷冻1-3小时结晶,过滤,除去滤液中的丙酮,得到混合不饱和脂肪酸;或

a提取类脂物:在除人以外的哺乳动物的肾上腺匀浆中加入1-4倍质量的质量分数为

90-98%的乙醇,50-65℃下搅拌1-3h,重复2~3次,过滤、合并滤液,浓缩除去乙醇后,加2-3倍质量乙醚,于20-25℃下搅拌1-3h,重复2~3次,合并乙醚提取液,浓缩除去乙醚;

b提取混合脂肪酸:按步骤a所得类脂物质量的1-3倍比例加入90-98%质量分数的乙醇溶解,用氢氧化钾或氢氧化钠调节pH至9-11,充氮气回流2-8h,再加盐酸调节pH至2.5-3.5,用乙醚提取混合脂肪酸得混合脂肪酸醚液;

c提取混合不饱和脂肪酸:浓缩步骤b所得混合脂肪酸醚液,去除乙醚,并用8-10倍质量的丙酮将其溶解,依次于-5℃、-25℃、-45℃和-72℃温度下分别冷冻1-3小时结晶,过滤,除去滤液中的丙酮,得到混合不饱和脂肪酸;

2)制备前列腺提取物:

a提取含辛多肽和饱和及不饱和脂肪酸:粉碎经液氮冷冻的除人以外的哺乳动物的前列腺组织,以3-8%质量分数的80%体积浓度乙醇水溶液为夹带剂,于25-40Mpa和25-35℃下CO2超临界萃取90-150min,并于9-12Mpa下分离,产物经蒸馏除去乙醇和水,再于30-40℃和32-37MPa下萃取,并于4-8Mpa和28-32℃下分离,得到含辛多肽和饱和及不饱和脂肪酸;

b提取不饱和脂肪酸:将步骤a所得提取物于30-50℃温度、0~1000Pa压力下,经分子蒸馏脱除乙醇和水,再于0.1Pa-1.0Pa压力、30-50℃温度下蒸馏,得到饱和与不饱和脂肪酸混合物,再升温至75℃,蒸馏除去饱和脂肪酸,得到不饱和脂肪酸,冷冻制成冻干粉;

3)制备伸筋草、猪毛菜和杜仲的提取物:

将伸筋草、猪毛菜和杜仲粉碎,3~5倍质量的乙醇溶剂浸泡1~2h,再于80~180Mpa压力下均质1~3次,得均质液;大孔树脂吸附经离心分离均质液,质量分数为10~95%的乙醇多次洗脱大孔树脂,收集洗脱液,减压浓缩至浸膏状即得活性提取物;

4)混合步骤1)、步骤2)和步骤3)所得提取物、锌盐、以及辅料制成所述药物组合物。

所述的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。

将本发明的药物组合物制成胶囊用于30名糖尿病患者,药物组合物包括锌盐160,猪前列腺提取物60和肾上腺提取物80,伸筋草提取物35,猪毛菜提取物30,杜仲提取物60和辅料花生四烯酸80和cyclo(His-Pro)3。

临床观察显示,受试者30人服用前后平均糖化血红蛋白及血糖水平如表1所示:

表1

服用3个月,糖化血红蛋白及血糖水平逐渐变化,由受试时血红蛋白14%,下降到5.0%,达到正常人水平。血糖由受试时21.1MMOL/L降到4.7,达到正常人的水平。

本发明制得的药物组合物,能够降低糖尿病人的糖化血红蛋白及血糖至正常人水平,对治疗糖尿病有明显效果。

具体实施方式

以下接合实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1

一种药物组合物包括按质量份计的下述组分:柠檬酸锌160,猪前列腺提取物60,肾上腺提取物80,伸筋草提取物35,猪毛菜提取物30,杜仲提取物60和辅料花生四烯酸80和cyclo(His-Pro)3;

上述药物组合物的制备方法包括如下步骤:

1)制备肾上腺提取物:

在猪肾上腺的绞碎物中加入等体积的质量百分数为95%的乙醇,再加入氢氧化钠调节pH至10,搅拌均匀,充氮气回流10h,得皂化液。将皂化液冷却至50℃,加盐酸调pH至3,分层,将乳化层用乙醚提取,合并乙醚提取液和油层,将乙醚提取液和油层的混合液浓缩至原体积的1/2,置于-20℃冷库12小时,在0℃过滤,滤渣用乙醚洗涤,合并滤液和洗涤液并浓缩体积至半,再置于-20℃的冷库12小时,如此反复处理4次,得到油醚液。将得到的油醚液浓缩除去乙醚,加入除去乙醚后所得产物10倍质量的丙酮,将其溶解,依次于-5℃、-25℃、-45℃、-72℃冷冻结晶,每次2h,过滤,除去滤液中的丙酮,得到混合不饱和脂肪酸;

2)制备前列腺提取物:

取新鲜的猪前列腺组织,用液氮冷冻,粉碎后,置于南通市华安超临界萃取有限公司提供的HA221-40-11型超临界萃取设备中,每升萃取釜加入600g原料,夹带剂为3%质量分数的80%体积浓度的乙醇水溶液,于萃取压力30MPa,萃取温度35℃,分离压力10MPa,萃取时间150min的条件下,用CO2超临界萃取。蒸馏除去乙醇和水,将除去乙醇和水的物料重新加入到萃取器中,萃取温度35℃,萃取压力35MPa。萃取完后富集不饱和脂肪酸,其工艺条件为,设三个分离器的压力依次为8MP,6MP,4MP,分离温度依次为30.2℃,29.3℃,28.5℃,得到前列腺提取物,该提取物中除了含辛多肽外,还有多种饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。将经超临界萃取的含有有效成分的原料在温度40℃,500Pa的条件下,从进料器计量后进入分子整流器中,进行蒸馏脱除乙醇和水。将经过脱水的提取物重新加入进料器,在操作压力0.5Pa,蒸馏温度40℃,物料流速40毫升/小时,刮膜器转速120转/分,冷凝温度25℃的条件下第二次蒸馏,得到含锌多肽的不饱和脂肪混合物,此时冷凝管通入冷凝水,冷阱充满液氮,在高真空度,低温下蒸馏,以保证含锌多肽的生物活性,然后升高温度至75℃,蒸馏除去饱和脂肪酸,得到不饱和脂肪酸,经冷冻制成冻干粉;

3)伸筋草、猪毛菜和杜仲的提取物:

将伸筋草、猪毛菜和杜仲粉碎,4倍质量的乙醇溶剂浸泡2h,再于100Mpa压力下均质3次,得均质液;大孔树脂吸附经离心分离均质液,质量分数为95%的乙醇多次洗脱大孔树脂,收集洗脱液,减压浓缩至浸膏状即得活性提取物。

4)混合步骤1)、步骤2)和步骤3)所得提取物、锌盐、以及辅料制成所述药物组合物。

实施例2

一种药物组合物包括按质量份计的下述组份:柠檬酸锌60,猪前列腺提取物80,肾上腺提取物60,伸筋草提取物40,猪毛菜提取物30,杜仲提取物60和辅料花生四烯酸80和cyclo(His-Pro)7;

上述药物组合物的制备方法包括如下步骤:

1)制备肾上腺提取物:

在猪肾上腺匀浆中加入质量百分数为95%的乙醇,乙醇的加入量为肾上腺匀浆质量的3倍,在55℃下,搅拌提取2小时,提取2次,过滤后合并滤液,浓缩除去乙醇,加乙醚,于24℃搅拌3小时提取2次,合并乙醚提取液,浓缩除去乙醚,得类脂物,在类脂物中加入其质量1.5倍的95%质量百分数的乙醇使其溶解,用氢氧化钠调节pH至10,充氮气回流,得混合脂肪酸钾盐或钠盐,加盐酸调节pH至3,加乙醚提取,得混合脂肪酸乙醚液,将混合脂肪酸乙醚液中的乙醚浓缩除去,加入所得物质量10倍的丙酮溶解,依次于-5℃、-25℃、-45℃、-72℃冷冻结晶,每次2小时,过滤,将滤液浓缩除去丙酮,得到混合不饱和脂肪酸;

2)制备前列腺提取物:

取新鲜的猪前列腺组织,用液氮冷冻,粉碎后,置于南通市华安超临界萃取有限公司提供的HA221-40-11型超临界萃取设备中,每升萃取釜加入650g原料,夹带剂采用80%体积百分比浓度的乙醇水溶液,于萃取压力35MPa,萃取温度30℃,分离压力11MPa,萃取时间120分钟的条件下,用CO2进行超临界萃取。蒸馏除去乙醇和水,将除去乙醇和水的物料重新加入到萃取器中,萃取温度32℃,萃取压力36MPa。萃取完后富集不饱和脂肪酸,其工艺条件为,设三个分离器的压力依次为8MP,6MP,4MP,分离温度依次为30.2℃,29.3℃,28.5℃,得到前列腺提取物,该提取物中除了含辛多肽外,还有多种饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。将经超临界萃取的含有有效成分的原料在温度50℃,压力200Pa的条件下,从进料器计量后进入分子整流器中,进行蒸馏脱除乙醇和水,将经过脱水的提取物重新加入进料器,在温度35℃,压力0.5Pa,物料流速30毫升/小时,刮膜器转速110转/分,冷凝温度20℃的条件下第二次蒸馏,得到含锌多肽的不饱和脂肪混合物,此时冷凝管通入冷凝水,冷阱充满液氮,在高真空度,低温下蒸馏,以保证含锌多肽的生物活性,然后升高温度至75℃,蒸馏除去饱和脂肪酸,得到不饱和脂肪酸,经冷冻制成冻干粉;

3)伸筋草、猪毛菜和杜仲的提取物:

将伸筋草、猪毛菜和杜仲粉碎,4倍质量的乙醇溶剂浸泡2h,再于120Mpa压力下均质3次,得均质液;大孔树脂吸附经离心分离均质液,质量分数为80%的乙醇多次洗脱大孔树脂,收集洗脱液,减压浓缩至浸膏状即得活性提取物。

4)混合步骤1)、步骤2)和步骤3)所得提取物、锌盐、以及辅料制成所述药物组合物。

实施例3

一种药物组合物包括按质量份计的下述物料组份:柠檬酸锌220,猪前列腺提取物100,肾上腺提取物80,伸筋草提取物60,猪毛菜提取物40,杜仲提取物80和辅料花生四烯酸150和cyclo(His-Pro)6;

上述药物组合物的制备方法同实施例2所述。

实施例4

一种药物组合物包括按质量份计的下述物料组份:柠檬酸锌40,猪前列腺提取物60,肾上腺提取物60,伸筋草提取物45,猪毛菜提取物35,杜仲提取物100和辅料花生四烯酸50和cyclo(His-Pro)4;

上述药物组合物的制备方法同实施例2所述。

实施例5

一种药物组合物包括按质量份计的下述物料组份:柠檬酸锌100,猪前列腺提取物90,肾上腺提取物30,伸筋草提取物45,猪毛菜提取物35,杜仲提取物100和辅料花生四烯酸120和cyclo(His-Pro)5;

上述药物组合物的制备方法同实施例1所述。

实施例6

一种药物组合物包括按质量份计的下述物料组份:柠檬酸锌200,猪前列腺提取物100,肾上腺提取物20,伸筋草提取物45,猪毛菜提取物35,杜仲提取物100和辅料花生四烯酸160和cyclo(His-Pro)1;

上述药物组合物的制备方法同实施例2所述。

实施例7

一种药物组合物包括按质量份计的下述物料组份:柠檬酸锌150,猪前列腺提取物70,肾上腺提取物40,伸筋草提取物25,猪毛菜提取物45,杜仲提取物120和辅料花生四烯酸100和cyclo(His-Pro)4;

上述药物组合物的制备方法同实施例1所述。

实施例8

将实施例1~7任一实施例最终制得的药物组合物细粉中加入其总量的5%的淀粉,混匀,制粒后压片,制成0.5g/片的片剂。

实施例9

将实施例1~7任一实施例最终制得的药物组合物细粉中加入其总量的4%的淀粉,混匀,制粒后干燥,粉碎,填充胶囊,制成0.5g/粒的胶囊。

实施例10

将实施例1~7任一实施例最终制得的药物组合物中加入其总量50%糊精和20%蔗糖,制粒,干燥,装成10g/袋的颗粒剂。

实施例11

将实施例1~7任一实施例最终制得的药物组合物中加入其总量80%的炼蜜作为粘合剂和20%的淀粉,混匀,制丸,干燥,制成蜜丸。

实施例12

将实施例1~7任一实施例最终制得的药物组合物中加水至60℃相对密度为1.05~1.10,混匀,灌入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中,即得口服液。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制,所属领域的普通技术人员应当理解,参照上述实施例可以对本发明的具体实施方式进行修改或者等同替换,这些未脱离本发明精神和范围的任何修改或者等同替换均在申请待批的权利要求保护范围之内。

再多了解一些
当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1