本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，属于中医药领域。
背景技术：
：类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。在风湿发病期间，患者会出现多处关节疼痛的症状，其中脚痛是很多患者面临的最折磨人的一种症状。在病情严重的时候，风湿患者甚至不能下地自由的走动，这造成的精神打击无疑是患者不能承受的。类风湿关节炎在属中医“痹症”范畴，痹症之起多由风寒湿邪乘虚侵袭人体，阻闭经络气血而来，正所谓“痹而不通，不通则痛”，其治以“通”为用，邪去经络自通，故以祛邪为先。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物；本发明的另一个目的在于提供该中药组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：麻黄20-60重量份、附子20-60重量份、当归15-50重量份、川芎15-50重量份、 白芍20-60重量份、白芷15-50重量份、独活20-70重量份、桂枝15-50重量份、干姜20-60重量份、白术10-40重量份、茯苓15-50重量份、厚朴15-50重量份、枳实15-50重量份、桔梗15-50重量份、甘草20-60重量份；其中优选的，组合物中麻黄与附子的重量比例为2:1～1:2。优选的，该组合物的原料药组成为：麻黄22-55重量份、附子22-55重量份、当归18-45重量份、川芎18-45重量份、白芍25-50重量份、白芷18-45重量份、独活25-60重量份、桂枝18-45重量份、干姜25-50重量份、白术12-38重量份、茯苓18-45重量份、厚朴18-45重量份、枳实18-45重量份、桔梗18-45重量份、甘草25-50重量份。进一步优选，该组合物的原料药组成为：麻黄24-45重量份、附子24-45重量份、当归22-40重量份、川芎22-40重量份、白芍25-45重量份、白芷22-40重量份、独活28-50重量份、桂枝22-40重量份、干姜25-45重量份、白术18-35重量份、茯苓22-40重量份、厚朴22-40重量份、枳实22-40重量份、桔梗22-40重量份、甘草25-45重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：麻黄26.6重量份、附子26.6重量份、当归29.8重量份、川芎29.8重量份、白芍31.9重量份、白芷29.8重量份、独活37.2重量份、桂枝29.8重量份、干姜31.9重量份、白术26.6重量份、茯苓29.8重量份、厚朴29.8重量份、枳实29.8重量份、桔梗29.8重量份、甘草31.9重量份；或，该组合物的原料药组成为：麻黄25重量份、附子40重量份、当归25重量份、川芎35重量份、白芍28重量份、白芷40重量份、独活32重量份、桂枝35重量份、干姜28重量份、白术30重量份、茯苓25重量份、厚朴35重量份、枳实25重量份、桔梗35重量份、甘草28重量份。或，该组合物的原料药组成为：麻黄40重量份、附子25重量份、当归35重量份、川芎25重量份、白芍40重量份、白芷28重量份、独活40重量份、桂枝25重量份、干姜40重量份、白术20重量份、茯苓35重量份、厚朴25重量份、枳实35重量份、桔梗25重量份、甘草40重量份。进一步，所述附子为制附子，按2015版《中国药典》记载“黑顺片”制备。进一步，所述中药组合物可以是上述原料药直接粉碎得到的粉末，也可以是按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等；提取溶剂包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：peg6000，peg4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。本发明中药组合物除了以麻黄、附子、当归、川芎、白芍、白芷、独活、桂枝、干姜、白术、茯苓、厚朴、枳实、桔梗、甘草原药材的形式投料外，还可以采用以提取物(有效部位)的形式投料，因此本发明进一步公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物：一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物20-60重量份、附子提取物20-60重量份、当归提取物15-50重量份、川芎提取物15-50重量份、白芍提取物20-60重量份、白芷提取物15-50重 量份、独活提取物20-70重量份、桂枝提取物15-50重量份、干姜提取物20-60重量份、白术提取物10-40重量份、茯苓提取物15-50重量份、厚朴提取物15-50重量份、枳实提取物15-50重量份、桔梗提取物15-50重量份、甘草提取物20-60重量份；其中，麻黄提取物与附子提取物的比例为2:1～1:2。优选的，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物22-55重量份、附子提取物22-55重量份、当归提取物18-45重量份、川芎提取物18-45重量份、白芍提取物25-50重量份、白芷提取物18-45重量份、独活提取物25-60重量份、桂枝提取物18-45重量份、干姜提取物25-50重量份、白术提取物12-38重量份、茯苓提取物18-45重量份、厚朴提取物18-45重量份、枳实提取物18-45重量份、桔梗提取物18-45重量份、甘草提取物25-50重量份。进一步优选，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物24-45重量份、附子提取物24-45重量份、当归提取物22-40重量份、川芎提取物22-40重量份、白芍提取物25-45重量份、白芷提取物22-40重量份、独活提取物28-50重量份、桂枝提取物22-40重量份、干姜提取物25-45重量份、白术提取物18-35重量份、茯苓提取物22-40重量份、厚朴提取物22-40重量份、枳实提取物22-40重量份、桔梗提取物22-40重量份、甘草提取物25-45重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物26.6重量份、附子提取物26.6重量份、当归提取物29.8重量份、川芎提取物29.8重量份、白芍提取物31.9重量份、白芷提取物29.8重量份、独活提取物37.2重量份、桂枝提取物29.8重量份、干姜提取物31.9重量份、白术提取物26.6重量份、茯苓提取物29.8重量份、厚朴提取物29.8重量份、枳实提取物29.8重量份、桔梗提取物29.8重量份、甘草提取物31.9重量份；或，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物25重量份、附子提取物40重量份、当归提取物25重量份、川芎提取物35重量份、白芍提取物28重量份、白芷提取物40重量份、独活提取物32重量份、桂枝提取物35重量份、干姜提取物28重量份、白术提取物30重量份、茯苓提取物25重量份、厚朴提取物35重量份、枳实提取物25重量份、桔梗提取物35重量份、甘草提取物28重量份。或，该组合物的原料药组成为：麻黄提取物40重量份、附子提取物25重量份、当归提取物35重量份、川芎提取物25重量份、白芍提取物40重量份、白芷提取物28重量份、独活提取物40重量份、桂枝提取物25重量份、干姜提取物40重量份、白术提取物20重量份、茯苓提取物35重量份、厚朴提取物25重量份、枳实提取物35重量份、桔梗提取物25重量份、甘草提取物40重量份。所述提取物分别为麻黄、附子、当归、川芎、白芍、白芷、独活、桂枝、干姜、白术、茯苓、厚朴、枳实、桔梗、甘草的水提取物或与水互溶的有机溶剂提取物；进一步，所述与水互溶的有机溶剂为20-95％的乙醇溶液。所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等。本发明组方为外感风寒湿邪、内伤生冷所致的五积之证而设，而五积中，尤以寒积为主，故治疗当宜发汗解表，温里祛寒为主，以除内外之寒；佐以健脾助运，燥湿化痰，调气活血之品，以治气、血、痰、湿之积。方中以麻黄、附子为君，麻黄辛温解表散寒，附子温里散寒，二药相合，一表一里，以除内外之寒；当归、川芎、白芍、白芷、独活为臣，益气养血，活血通络，祛风，辅君药以温通四肢内外之寒湿，达到“治风先治血，血行风自灭”之理；桂枝、干姜辅佐附子温里散寒通经与白术、茯苓、厚朴、枳实、桔梗同为佐，燥湿健脾以除湿；甘草为使，调和诸药，以上诸药共同组方，温经散寒，祛风除湿，活血通络，用于寒湿痹阻的风湿病。临床研究表明，本发明组方总有效率为89.5％，能够明显改善类风湿性关节炎患者临床症状及主要化验指标，在缓解关节疼痛、肿胀及晨僵现象，以及降低血沉方面，要优于对照组。实验例1临床疗效观察于2008年—2010年在住院及门诊病人中，随机对118例类风湿关节炎患者的疗效及安全性进行了临床考察，现将结果总结如下：1观察方法1.1病例选择：凡经以下标准筛选符合条件的病例随机分为治疗组和对 照组。1.1.1纳入病例标准：所有符合中、西诊断标准的住院病人。as诊断标准：1984年修订的纽约标准。中医诊断标准：参照中药新药治疗痹病的临床研究指导原则。1.1.2排除病例标准：(1)年龄在18岁以下或65岁以上者；妊娠、哺乳期妇女。(2)合并有心血管、肝肾、造血系统等严重原发性疾病者；精神病患者。(3)晚期畸形、残废、丧失劳动力者。(4)长期服用激素或其它中西类药物，不易停药者。(5)不能按规定用药，影响疗效及安全性判断者。1.2治疗方法1.2.1治疗组：实施例1制备的合剂，20ml/次，饭后服用，每日服3次。1.2.2对照组：尫痹冲剂(辽宁省本溪市第三制药厂批号：000623)10g/次，开水冲化，饭后服用，每日服3次。两组均为连续服用2个月。1.3观察指标1.3.1安全性观测项目：(1)一般体检项目(2)询问有无不良(3)血、尿、便常规化验(4)肝、肾功能检查(5)心电图检查1.3.2临床症状体征：关节疼痛、肿胀程度，关节功能分级，腰部晨僵时间分级。分级和判断标准见表1。表1as临床症状、体征分级和判断标准1.3.3实验室观测指标：x线电检查(包括骨盆正位片及受累关节正侧位片)类风湿因子(rf)、抗“o”(aso)、hla-b27、血沉、免疫球蛋白(zggzga、zgm)，其中前四项辅助选择病例及确定诊断，其余为疗效性观测指标。1.4疗效判定标准：对照中药新药治疗痹病的临床研究指原则。1.5统计方法：根据不同指标分别采用秩和检验，x2检验和t检验。2结果2.1一般资料：共观察118例患者。治疗组为86例，男75例，女11例，平均年龄26.8岁(18—50岁)平均病程3.6年(6月—16年)；对照组为32例，男28例，女4例，平均年龄28.3岁平均病例程3.2(5月—20年)。两组患者相比在性别、年龄、病程方面统计学上无显著差异(p>0.05)2.2主要临床症状，体征变化分析：见表2。表2as的主要症状、体征疗效分析组间统计学检验均有显著性差异，p＜0.05两组治疗后各症状体征均有明显改善(p<0.01)，而两组间对比亦有显著性差异(p<0.05)，提示两组疗效均较显著，且治疗组优于对照组。2.3实验室观测指标分析：见表3。表3实验室观测指标分析两组治疗后，esr均明显下降(p<0.01)，两组间的对比有显著性的差异，(p<0.05)，治疗组优于对照组；zgg两组亦有下降(p<0.05)，但两组间无显著性差异(p>0.05)；而zga、zgm在治疗前后两组均无显著性差异(p>0.05)。2.4疗效的评定：见表4。表4疗效评价结果统计学检验p＜0.05可看出治疗组临床治愈、显效、有效以及总有效率分别为22.1％、34.9％、32.5％及89.5％，对照组则相应为12.5％、25％、34.4％及71.9％。两组的疗效有显著性差异(p<0.05)。2.5安全性观察结果不良反应见表5。表5两组不良反应观察结果组别例数胃部不适口干口角炎总计治疗组860000对照组3200002.6毒副作用观察：两组在用药期间均未见不良反应，在治疗前后经尿、血、肝、肾化验均未见异常，本品临床使用安全有效。结果表明本发明组方治愈、显效、有效以及总有效率分别为22.1％、34.9％、32.5％及89.5％，能够明显改善类风湿性关节炎患者临床症状及主要化验指标，在缓解关节疼痛、肿胀及晨僵现象，以及降低血沉方面，要优于对照组。经治疗前后经尿常规、血常规、肝功、肾功化验均未见异常。本品临床使用安全有效。具体实施方式实施例1组方：麻黄26.6g、附子26.6g、当归29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、独活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白术26.6g、茯苓29.8g、厚朴29.8g、枳实29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制备方法：以上15味药，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02～1.06(60℃)，加苯甲酸钠3g，搅匀，静置，滤过，滤液调整总量至1000ml，分装，灭菌，即得。功能与主治：温经散寒，祛风除湿，活血通络。规格：每1ml含生药0.29g。用法与用量：口服。一日3次，一次20ml。实施例2组方：麻黄53.2g、附子26.6g、当归29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、独活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白术26.6g、茯苓29.8g、厚朴29.8g、枳实29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制备方法同实施例1。小样本临床实验(30人)结果表明本实施例制备的合剂对于临床诊断为类风湿关节炎患者治疗总有效率为75％。实施例3组方：麻黄26.6g、附子53.2g、当归29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、独活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白术26.6g、茯苓29.8g、厚朴29.8g、枳实29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制备方法同实施例1。小样本临床实验(30人)结果表明本实施例制备的合剂对于临床诊断为类风湿关节炎患者治疗总有效率为78％。实施例4组方：麻黄25g、附子40g、当归25g、川芎35g、白芍28g、白芷40g、独活32g、桂枝35g、干姜28g、白术30g、茯苓25g、厚朴35g、枳实25g、桔梗35g、甘草28g；制备方法：取处方量的原料药，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。实施例5组方：麻黄40g、附子25g、当归35g、川芎25g、白芍40g、白芷28g、 独活40g、桂枝25g、干姜40g、白术20g、茯苓35g、厚朴25g、枳实35g、桔梗25g、甘草40g；制备方法：取处方量的原料药，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀；干压制粒，即得。实施例6组方：麻黄24g、附子45g、当归22g、川芎40g、白芍25g、白芷40g、独活28g、桂枝40g、干姜25g、白术35g、茯苓22g、厚朴40g、枳实22g、桔梗40g、甘草25g；制备方法：取处方量的原料药，加60％乙醇超声提取，提取液浓缩，加入常规辅料按照本领域制剂的常规技术制成滴丸剂。实施例7组方：麻黄45g、附子24g、当归40g、川芎22g、白芍45g、白芷22g、独活50g、桂枝22g、干姜45g、白术18g、茯苓40g、厚朴22g、枳实40g、桔梗22g、甘草45g；制备方法：取处方量原料药，分别以12倍量水回流提取，提取液浓缩，加入常规辅料，干压制粒，压片，即得。实施例8麻黄55g、附子30g、当归45g、川芎18g、白芍50g、白芷18g、独活60g、桂枝18g、干姜50g、白术12g、茯苓45g、厚朴18g、枳实45g、桔梗18g、甘草50g；制备方法同实施例1。实施例9麻黄30g、附子55g、当归18g、川芎45g、白芍25g、白芷45g、独活25g、桂枝45g、干姜25g、白术38g、茯苓18g、厚朴45g、枳实18g、桔梗45g、甘草25g；制备方法同实施例4。实施例10麻黄20g、附子60g、当归15量份、川芎50g、白芍20g、白芷50g、独活20g、桂枝50g、干姜20g、白术40g、茯苓15g、厚朴50g、枳实15g、桔 梗50g、甘草20g；制备方法同实施例5。实施例11麻黄60g、附子20g、当归50g、川芎15g、白芍60g、白芷15g、独活70g、桂枝15g、干姜60g、白术10g、茯苓50g、厚朴15g、枳实50g、桔梗15g、甘草60g；制备方法同实施例1。实施例12组方：麻黄提取物26.6g、附子提取物26.6g、当归提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、独活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白术提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚朴提取物29.8g、枳实提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例13组方：麻黄提取物53.2g、附子提取物26.6g、当归提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、独活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白术提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚朴提取物29.8g、枳实提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例14组方：麻黄提取物133g、附子提取物26.6g、当归提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、独活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白术提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚朴提取物29.8g、枳实提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分别为各原料药经60％乙醇回流提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例15组方：麻黄提取物25g、附子提取物40g、当归提取物25g、川芎提取物35g、白芍提取物28g、白芷提取物40g、独活提取物32g、桂枝提取物35g、 干姜提取物28g、白术提取物30g、茯苓提取物25g、厚朴提取物35g、枳实提取物25g、桔梗提取物35g、甘草提取物28g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。以上实施例4～实施例15制备的剂型均能够实现本发明的效果，临床总有效率在80％左右。对照实施例1组方：麻黄26.6g、附子133g、当归29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、独活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白术26.6g、茯苓29.8g、厚朴29.8g、枳实29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；小样本临床实验(30人)结果表明本实施例制备的合剂对于临床诊断为类风湿关节炎患者治疗总有效率为40％。对照实施例2组方：麻黄133g、附子26.6g、当归29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、独活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白术26.6g、茯苓29.8g、厚朴29.8g、枳实29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；小样本临床实验(30人)结果表明本实施例制备的合剂对于临床诊断为类风湿关节炎患者治疗总有效率为25％。当前第1页12