一种促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，涉及一种中药复方，具体涉及一种促进骨折愈合的中药复 方及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨折是指骨结构的连续性完全或部分断裂。多见于儿童及老年人，中青年人也时 有发生。病人常为一个部位骨折，少数为多发性骨折。经及时恰当处理，多数病人能恢复原 来的功能，少数病人可遗留有不同程度的后遗症。
[0003] 骨折病人的典型表现是伤后出现局部变形、肢体等出现异常运动、移动肢体时可 听到骨擦音。此外，伤口剧痛，局部肿胀、淤血，伤后出现运动障碍。
[0004] 治疗骨折的最终目的是使受伤肢体最大限度的恢复功能。因此，在骨折治疗中，其 复位、固定、功能锻炼这三个基本原则十分重要。复位是将骨折后发生移位的骨折断端重新 恢复正常或接近原有解剖关系，以重新恢复骨骼的支架作用。复位的方法有闭合复位和手 术复位。骨折复位后，因不稳定，容易发生再移位，因此要采用不同的方法将其固定在满意 的位置，使其逐渐愈合。常用的固定方法有:小夹板、石膏绷带、外固定支架、牵引制动固定 等，这些固定方法称外固定。如果通过手术切开用钢板、钢针、髓内针、螺丝钉等固定，则称 内固定。功能锻炼:通过受伤肢体肌肉收缩，增加骨折周围组织的血液循环，促进骨折愈合， 防止肌肉萎缩，通过主动或被动活动未被固定的关节，防止关节粘连、关节囊挛缩等，使受 伤肢体的功能尽快恢复到骨折前的正常状态。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一目的在于提供一种中药复方，用于促进骨折愈合；
[0006] 本发明的第二目的在于提供一种利用上述中药复方制备的中药活性成分浸膏，用 于促进骨折愈合；
[0007] 本发明的第三目的在于提供一种促进骨折愈合的中药复方制剂，含有上述的中药 活性成分浸膏和药学上可以接受的辅料。
[0008] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0009] -种促进骨折愈合的中药复方，由如下重量份比例的生药制备而成:葛根，65~75 份;麻黄，25~35份;芍药，45~55份;桂枝，20~30份;三七，75~85份;红花，35~45份;徐长 卿，5~15份;羊角七，20~30份;伸筋草，25~35份;重楼，30~50份;络石藤和甘草共50~70 份，二者重量份之比为4~6:1。
[0010] 进一步地，所述的中药复方由如下重量份比例的生药制备而成:葛根，70份;麻黄， 30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份;徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草， 30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之比为5:1。
[0011] 进一步地，所述中药复方由如下重量份比例的生药制备而成:葛根，65份;麻黄，25 份;芍药，45份;桂枝，20份;三七，75份;红花，35份;徐长卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25 份;重楼，30份;络石藤和甘草共50份，二者重量份之比为4:1。
[0012] 进一步地，所述中药复方由如下重量份比例的生药制备而成:葛根，75份;麻黄，35 份;芍药，55份;桂枝，30份;三七，85份;红花，45份;徐长卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35 份;重楼，50份;络石藤和甘草共70份，二者重量份之比为6:1。
[0013] -种促进骨折愈合的中药活性成分浸膏，由上述中药复方制备而成，包括如下步 骤:取配方量的生药用65~85%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩，喷雾干燥得浸 膏粉。
[0014] 进一步地，取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液。
[0015] 进一步地，浓缩至密度为1.20~1.30。
[0016]进一步地，每克浸膏粉相当于生药4~6g。
[0017] 一种促进骨折愈合的中药复方制剂，含有上述中药活性成分浸膏和药学上可以接 受的辅料，按照常规方法制备成制剂。
[0018] 进一步地，所述制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射液、口服液。
[0019] 本发明的优点：
[0020] 1、本发明提供的中药复方经药理实验证明可以促进骨折愈合；
[0021] 2、本发明提供的中药活性成分浸膏通过本发明提供的中药复方经提取、浓缩制备 而成，可以显著促进骨折愈合；
[0022] 3、本发明提供的中药复方制剂含有本发明提供的中药活性成分浸膏和药学上可 以接受的辅料载体，可以用于促进骨折愈合。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。
[0024]实施例1:活性成分浸膏的制备
[0025] 生药配方:葛根，70份;麻黄，30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份； 徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之 比为5:1。
[0026] 制备方法:取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.25,喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药5g。
[0027]实施例2:活性成分浸膏的制备
[0028] 生药配方:葛根，65份;麻黄，25份;苟药，45份;桂枝，20份;三七，75份;红花，35份； 徐长卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25份;重楼，30份;络石藤和甘草共50份，二者重量份之 比为4:1。
[0029] 制备方法:取配方量的生药用65%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.20，喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药4g。
[0030]实施例3:活性成分浸膏的制备
[0031] 生药配方:葛根，75份;麻黄，35份;苟药，55份;桂枝，30份;三七，85份;红花，45份； 徐长卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35份;重楼，50份;络石藤和甘草共70份，二者重量份之 比为6:1。
[0032] 制备方法:取配方量的生药用85%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.30，喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药6g。
[0033] 实施例4:活性成分浸膏的制备
[0034] 生药配方:葛根，70份;麻黄，30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份； 徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之 比为4:1。
[0035] 制备方法:取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.25,喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药5g。
[0036]实施例5:活性成分浸膏的制备
[0037] 生药配方:葛根，70份;麻黄，30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份； 徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之 比为6:1。
[0038] 制备方法:取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.25,喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药5g。
[0039] 实施例6:活性成分浸膏的制备
[0040] 生药配方:葛根，70份;麻黄，30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份； 徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之 比为3:1。
[0041] 制备方法:取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.25,喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药5g。
[0042]实施例7:活性成分浸膏的制备
[0043] 生药配方:葛根，70份;麻黄，30份;苟药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份； 徐长卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之 比为7:1。
[0044] 制备方法:取配方量的生药用75%乙醇热回流提取2~3次，合并提取液，浓缩至密 度为1.25,喷雾干燥得浸膏粉，每克浸膏粉相当于生药5g。
[0045]实施例8:促进骨折愈合作用 [0046] 1、材料与方法
[0047] 1.1动物:青紫兰健康家兔70只，体质量2.0~2.5kg，雌雄兼用。兔标准颗粒饲料喂 养。均由兰州生物制品研究所提供。
[0048] 1.2试剂与样品
[0049] 分别按实施例1~7方法制备活性成分浸膏1~7。仙灵骨葆胶囊：由淫羊藿、续断、 补骨脂等药物组成。贵州仙灵药业有限责任公司生产。硫喷妥钠，麻醉用药，上海新亚药业 有限公司生产。使用时用生理盐水配制成2%的溶液供腹腔注射。青霉素钠，哈尔滨制药总 厂生产。
[0050] 1.3家兔分组及模型制备
[00511将上述70只家兔适应性饲养3d后，腹腔注射2 %硫喷妥钠40mg/kg麻醉。取桡骨中 段纵行切口，显露桡骨中段，用牙科钻的圆砂轮将桡骨锯成3mm宽的骨缺损标准横断骨折。 不做固定，术后每天肌注青霉素钠4X10 4U/kg，连用3d，动物造模后随机分为7组，分别为空 白对照组、阳性对照组(仙灵骨葆胶囊，280mg · kg^1)、活性成分浸膏1组(80mg · kg^1)、活性 成分浸膏4组(80mg · kg^1)、活性成分浸膏5组(80mg · kg^1)、活性成分浸膏6组(80mg · kg <)、活性成分浸膏7组(80mg · kg^1)。药物混悬液灌胃法给药，术后第1天开始灌胃。阳性对 照组灌服仙灵骨葆0.28g/kg，均以lOml/kg蒸馏水稀释，空白对照组灌服lOml/kg生理盐水。 各兔灌胃1次/d，连续至处死日期为止。
[0052] 1.4标本采集与处理
[0053] 于灌胃第14天用空气栓塞法处死第一批兔子，每组内也用随机法分为2个亚组，每 个亚组5只。于肘关节离断前臂，置同一胶片盒摄X线片，然后完整分离桡骨，剔除附着的软 组织及骨膜，用生理盐水纱布块包裹桡骨标本，置_20°C冰箱冷藏备用。将另一侧桡骨标本 于骨折部上下方各Icm处锯断，4%甲醛固定备用。第31天同前法处死第二批兔子，采集标 本。
[0054] 1 · 5骨痂生物力学测试
[0055]将桡骨标本于测试前2h取出，自然解冻，置万能材料实验机，作三点弯曲实验，测 试桡骨骨痂力学强度。跨距50mm，加载速度10mm/min，以最大载荷作为桡骨愈合程度的标 志。视骨折断面为椭圆，用游标卡尺测量骨折部最大直径(dl)和最小直径(d2)，得出最大半 径(a)和最小半径(b)，求出椭圆的横截面积，计算出最大应力。计算公式如下：
[0050]横截面积:F = Jiab(单位:mm2);最大应力=最大载荷/横截面积(单位:N · mnf2) [0057] 1.6统计学方法
[0058] X线片评分结果按分数编秩，SPSS19.0软件进行组间秩和检验。
[0059] 2、实验结果
[0060] 14天时，和空白对照组相比，阳性对照组最大应力升高(P〈0.05)，最大载荷显著升 高（P〈0.01);和空白对照组相比，活性成分浸膏1组最大应力和最大载荷明显升高（P〈 0.01);活性成分浸膏4组、活性成分浸膏5组最大应力和最大载荷升高(P〈0.05); 31天时，和 空白对照组相比，活性成分浸膏1组与阳性对照组最大应力和最大载荷明显升高(P〈〇.01); 活性成分浸膏4组、活性成分浸膏5组最大应力和最大载荷升高(P〈0.05)。活性成分浸膏6 组、活性成分浸膏7组与空白对照组差异不显著(P>0.05)。结果见表1和表2。
[0061]表1对骨折家兔模型骨生物力学的影响（14天）
[0063]表2对骨折家兔模型骨生物力学的影响(31天）
[0065] 活性成分浸膏2、3的治疗效果分别与活性成分浸膏4、5相似。
[0066] 上述结果表明，本发明提供的活性成分浸膏可以促进骨折愈合，提高骨生物力学 性能，可以开发成促进骨折愈合的药物。
[0067]实施例9:颗粒剂的制备
[0068]按实施例1方法先制得活性成分浸膏，按其与赋形剂重量比为1:8的比例加入赋形 剂，制成颗粒剂。
[0069]实施例10:片剂的制备
[0070]按实施例1方法先制得活性成分浸膏，按其与赋形剂重量比为1:8的比例加入赋形 剂，制粒压片。
[0071 ]实施例11:注射液的制备
[0072]按实施例1方法先制得活性成分浸膏，按常规加注射用水，精滤，灌封灭菌制成注 射液。
[0073]实施例12: 口服液的制备
[0074]按实施例1方法先制得活性成分浸膏，按常规口服液制法制成口服液。
[0075]实施例13:胶囊剂的制备
[0076] 按实施例1方法先制得活性成分浸膏，按其与赋形剂重量比为1:8的比例加入赋形 剂，制成胶囊剂。
[0077] 上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护 范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换， 而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。
【主权项】
1. 一种促进骨折愈合的中药复方，其特征在于，由如下重量份比例的生药制备而成:葛 根，65~75份;麻黄，25~35份;芍药，45~55份;桂枝，20~30份;三七，75~85份;红花，35~ 45份;徐长卿，5~15份;羊角七，20~30份;伸筋草，25~35份;重楼，30~50份;络石藤和甘 草共50~70份，二者重量份之比为4~6:1。2. 根据权利要求1所述的促进骨折愈合的中药复方，其特征在于，由如下重量份比例的 生药制备而成:葛根，70份;麻黄，30份;芍药，50份;桂枝，25份;三七，80份;红花，40份;徐长 卿，10份;羊角七，25份;伸筋草，30份;重楼，40份;络石藤和甘草共60份，二者重量份之比为 5:1〇3. 根据权利要求1所述的促进骨折愈合的中药复方，其特征在于，由如下重量份比例的 生药制备而成:葛根，65份;麻黄，25份;芍药，45份;桂枝，20份;三七，75份;红花，35份;徐长 卿，5份;羊角七，20份;伸筋草，25份;重楼，30份;络石藤和甘草共50份，二者重量份之比为 4:1 〇4. 根据权利要求1所述的促进骨折愈合的中药复方，其特征在于，由如下重量份比例的 生药制备而成:葛根，75份;麻黄，35份;芍药，55份;桂枝，30份;三七，85份;红花，45份;徐长 卿，15份;羊角七，30份;伸筋草，35份;重楼，50份;络石藤和甘草共70份，二者重量份之比为 6:1〇5. -种促进骨折愈合的中药活性成分浸膏，由如权利要求1~4任一所述的中药复方制 备而成，其特征在于，包括如下步骤:取配方量的生药用65~85%乙醇热回流提取2~3次， 合并提取液，浓缩，喷雾干燥得浸膏粉。6. 根据权利要求5所述的中药活性成分浸膏，其特征在于:取配方量的生药用75%乙醇 热回流提取2~3次，合并提取液。7. 根据权利要求5所述的中药活性成分浸膏，其特征在于:浓缩至密度为1.20~1.30。8. 根据权利要求5所述的中药活性成分浸膏，其特征在于:每克浸膏粉相当于生药4~ 6g〇9. 一种促进骨折愈合的中药复方制剂，其特征在于:含有如权利要求5~8任一所述的 中药活性成分浸膏和药学上可以接受的辅料，按照常规方法制备成制剂。10. 根据权利要求9所述的中药复方制剂，其特征在于:所述制剂包括颗粒剂、片剂、胶 囊剂、注射液、口服液。
【专利摘要】本发明公开了一种促进骨折愈合的中药组合物及其制备方法，由如下重量份比例的生药制备而成：葛根，65～75份；麻黄，25～35份；芍药，45～55份；桂枝，20～30份；三七，75～85份；红花，35～45份；徐长卿，5～15份；羊角七，20～30份；伸筋草，25～35份；重楼，30～50份；络石藤和甘草共50～70份，二者重量份之比为4～6:1。本发明提供的中药复方经药理实验证明可以促进骨折愈合；本发明提供的中药活性成分浸膏通过本发明提供的中药复方经提取、浓缩制备而成，可以显著促进骨折愈合；本发明提供的中药复方制剂含有本发明提供的中药活性成分浸膏和药学上可以接受的辅料载体，可以用于促进骨折愈合。
【IPC分类】A61K36/896, A61P19/08
【公开号】CN105709023
【申请号】CN201610196444
【发明人】张云芳, 王一方, 孙实, 张丽, 宁桃丽, 王锦爱, 任朝强, 李南
【申请人】河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院