本发明公开一种治疗慢性肾炎的中药制剂，属于中药技术领域。
背景技术：
慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，系指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，起病方式各有不同，病情迁延，病变缓慢进展，可有不同程度的肾功能减退，具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病。目前，西医多采用利尿剂、激素等治疗措施，副作用大，治疗效果差。
慢性肾炎属于中医的“水肿”，“虚劳”，“腰痛”等范畴。根据1986年第二届全国中医肾病学术会议讨论修订的辨证分型方案，慢性肾炎分为四个证型，凡具备任何三项者，即可辨证为该型：
1、肝肾阴虚：
症见：目睛干涩或视物模糊；头晕耳鸣；五心烦热，口干咽燥；腰脊酸痛或梦遗，或月经失调；舌红少苔，脉弦数或细数。
治疗方法：滋阴养肾。滋补肝肾、清热利湿。
2、肺肾气虚：
症见：面浮肢肿，面色萎黄；少气无力；腰脊酸痛；舌淡苔白润，有齿印，脉细弱。
治疗方法：益气固肾。补益肺肾。
3、脾肾阳虚：
症见：浮肿明显，面色苍白；畏寒肢冷；腰脊酸冷或胫酸腿软，足跟痛；神疲、纳呆或便溏；性功能低下或月经失调；舌嫩淡胖有齿印，脉沉细或沉迟无力。
治疗方法：温补脾肾。温阳利水。
4、气阴两虚：
症见：面色无华；少气乏力或易感冒；午后低热或手足心热；口干咽燥或长期咽痛，咽部暗红；舌质偏红少苔，脉细或弱。
治疗方法：气阴两补。益气养阴。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是发明一种对慢性肾炎有较好的治疗效果的中药制剂。
为了解决上述技术问题，发明人的技术方案为，发明人首先发明了一个中药组方，该组方的形成历经了发明人刻苦的钻研和临床实践的反复检验、调整；然后，发明人又根据现代制药技术的特点对发明的组方进行摸索和改造，最终，发明人发明了一个全新的中药制剂及其制备方法。
该中药制剂的中药组方为（以重量份计）：黄芪11-37份、田七7-25份、仙灵脾9-30份、女贞子6-18份、川续断8-21份、菟丝子7-20份、怀牛膝7-24份、金樱子8-29份、枸杞子8-25份、当归6-19份、丹参10-32份、桃仁8-25份、党参8-24份、白花蛇舌草11-35份、蝉衣4-13份、益母草12-37份、地龙4-13份、薏仁7-22份、白茅根12-48份、甘草7-15份。
从上述组方优选的具有较好治疗效果的组方配比有两个（以重量份计）：
黄芪24份、田七17份、仙灵脾19份、女贞子12份、川续断14份、菟丝子13份、怀牛膝15份、金樱子18份、枸杞子16份、当归12份、丹参21份、桃仁16份、党参15份、白花蛇舌草23份、蝉衣8份、益母草24份、地龙8份、薏仁14份、白茅根30份、甘草11份；
黄芪26份、田七18份、仙灵脾21份、女贞子11份、川续断15份、菟丝子11份、怀牛膝14份、金樱子17份、枸杞子18份、当归14份、丹参23份、桃仁15份、党参14份、白花蛇舌草22份、蝉衣7份、益母草26份、地龙9份、薏仁16份、白茅根33份、甘草13份。
本发明还公开一种制备治疗慢性肾炎的中药制剂的方法，包括以下步骤：
（1）按本发明中药组方分别称取黄芪、田七、仙灵脾、女贞子、川续断、菟丝子、怀牛膝、金樱子、枸杞子、当归、丹参、桃仁、党参、白花蛇舌草、蝉衣、益母草、地龙、薏仁、白茅根、甘草各味中药材；
（2）将黄芪、怀牛膝、甘草分别粉碎，炒制磨细，过70-130目筛，得细粉a，备用；
（3）将仙灵脾、女贞子、菟丝子、枸杞子、益母草、当归、丹参、蝉衣、白茅根分别粉碎混合，加入初始药材5-16倍重量的蒸馏水，浸泡3-24小时，回流煎煮1-6小时，过滤，再加入初始重量4-12倍重量的蒸馏水，回流煎煮1-5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.24-1.28的浓缩液备用；
（4）将田七、川续断、金樱子、桃仁、党参、白花蛇舌草、地龙、薏仁药材，分别粉碎混合，加3-13倍重量的浓度55-80%的乙醇，浸泡4-18小时，回流提取2次，每次1-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.24-1.28的浓缩液备用；
（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.46-1.50的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过70-130目筛，获得细粉b，备用；
（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成临床需要的中药成品制剂。
进一步的，所述中药制剂的剂型为汤剂、丸剂（含蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸）、丹剂、片剂、胶囊剂（含软胶囊）、酒剂、酊剂、冲剂、颗粒剂、糖浆剂、浸膏剂、散剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂等剂型。
本发明还公开上述中药制剂在制备治疗慢性肾炎的药物中的用途。
本发明中药制剂使用了多味地道中药材，这些中药材性质特点各异，现介绍如下：
黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。
田七：为姜科植物土田七的块茎。味辛微苦，性温；归心、脾经；散瘀消肿，活血止血，行气止痛。
仙灵脾：本品为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。
女贞子：本品为木犀科植物女贞的干燥成熟果实。味甘、苦，性凉；归肝、肾经；滋补肝肾，明目乌发。
川续断：本品为川续断科植物川续断的干燥根。味苦、辛，性微温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。
菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子。味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。
怀牛膝：本品为苋科植物牛膝的干燥根。味苦、酸，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。
金樱子：本品为蔷薇科植物金樱子的干燥成熟果实。10-11月果实成熟变红时采收，干燥，除去毛刺。味酸、甘、涩，性平。归肾、膀胱、大肠经。固精缩尿，涩肠止泻。用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。
枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。味甘，性平；归肝、肾经；滋补肝肾，益精明目。
当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。
丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。
桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。
党参：本品为桔梗科植物党参、素花党参（西党参）或川党参的干燥根。味甘，性平；归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。
白花蛇舌草：本品为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全草。味甘、淡，性凉；入胃、大肠、小肠经；清热解毒，利尿消肿，活血止痛。
蝉衣：本品为蝉科昆虫黑蚱的幼虫羽化时脱落的皮壳。味甘，性寒；归肺、肝经；散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。
益母草：本品为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分。味苦、辛，性微寒；归肝、心包经；活血调经，利尿消肿。
地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。
薏仁：本品为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。味甘、淡，性凉；归脾、胃、肺经；健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。
白茅根：本品为禾本科植物白茅的干燥根茎。味甘，性寒；归肺、胃、膀胱经；凉血止血，清热利尿。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
本发明中药制剂的中药组方的组方分析：
该组方是以黄芪、白茅根、益母草、白花蛇舌草、丹参、仙灵脾为君药，利尿托毒、凉血止血、利尿消肿、清热解毒、活血通经、补肾强骨；以金樱子、田七、桃仁、枸杞子、怀牛膝为臣药，固精缩尿、行气止痛、活血祛瘀、滋补肝肾、逐瘀通经；以川续断、党参、菟丝子、薏仁为佐药，补肾强骨、补中益气、固精缩尿、除痹止泻；以当归、女贞子、蝉衣、地龙为使药，调经止痛、滋补肝肾、散风除热、通络利尿；以甘草调和诸药性，使君臣佐使诸药配合阴阳互补、表里互助、相得益彰，从而达到利尿托毒、凉血止血、利尿消肿、清热解毒、活血通经、补肾强骨、固精缩尿、行气止痛、活血祛瘀、除痹止泻等功效，对慢性肾炎具有十分显著的疗效，具体治疗效果可参见本发明实施例中的相关试验结果。
与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗慢性肾炎方面具有以下显著的技术优势：
1、治疗效果突出，特别对久治不愈的慢性肾炎具有治愈率高、不易复发等技术优势；
2、毒副作用极小，适合长期服用；
3、制备工艺简便、成本低，原料药材易获取，批量制剂的药效稳定，适合推广转化。
具体实施方式
实施例1
为了进一步验证本发明中药组方和制备方法的可行性，发明人选取了有代表性的组方配比值和制备方法的较佳工艺参数进行了一系列的实践生产，制造了丸剂；验证工艺的同时，也为后续的相关试验提供了试验药品。这些有代表性的配比如表1所示。
表1各组方药材配比一览表
（1）按表1所示配比分别称取黄芪、田七、仙灵脾、女贞子、川续断、菟丝子、怀牛膝、金樱子、枸杞子、当归、丹参、桃仁、党参、白花蛇舌草、蝉衣、益母草、地龙、薏仁、白茅根、甘草各味中药材；
（2）将黄芪、怀牛膝、甘草分别粉碎，炒制磨细，过90目筛，混合得细粉a，备用；
（3）将仙灵脾、女贞子、菟丝子、枸杞子、益母草、当归、丹参、蝉衣、白茅根分别粉碎混合，加入初始药材13倍重量的蒸馏水，浸泡6小时，回流煎煮2小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的蒸馏水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至60℃相对密度为1.24-1.28的浓缩液备用；
（4）将田七、川续断、金樱子、桃仁、党参、白花蛇舌草、地龙、薏仁药材，分别粉碎混合，加10倍重量的浓度70%的乙醇，浸泡10小时，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.24-1.28的浓缩液备用；
（5）将步骤（3）和（4）所得的浓缩液合并，继续浓缩至60℃相对密度为1.46-1.50的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过90目筛，获得细粉b，备用；
（6）将细粉a和细粉b混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成蜜丸，规格为：0.88g生药/g蜜丸。
实施例2
为了验证本发明中药制剂的安全性，并为后续临床试验提供相应的保证，发明人用实施例1所生产的编号为A-E的蜜丸进行了动物毒性试验。
1、试验药品：本发明实施例1所制得的中药蜜丸，捣碎，加纯化水调制成所需浓度的稀糊。
试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重24g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重216±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。所有动物均从上海嘉定中丽实验动物养殖研究中心购买。
2、急性毒性试验
应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明中药蜜丸，在811.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药蜜丸的最大给药量为811.5g生药/kg/d（LD50＞811.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.44g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的1844.3倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
3、长期毒性试验
选用SD大鼠，给予3种剂量的本发明中药蜜丸：79.2g生药/kg、26.4g生药/kg、8.8g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2015年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。
试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；3个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低3个剂量（79.2g生药/kg、26.4g生药/kg、8.8g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。
实施例3
为了验证本发明中药制剂的有效性，发明人用本发明实施例1所生产的编号为D、编号为E的蜜丸（规格为：0.88g生药/g蜜丸）进行了动物药效学实验。
1、对阿霉素肾病大鼠尿蛋白定量的影响
（1）材料
动物：SD雄性大鼠，体重216±14g，清洁级，从上海嘉定中丽实验动物养殖研究中心购买，大鼠在发明人实验动物室分笼饲养于室温，12小时日光照，45%湿度的环境中，自由饮水，进食标准普通饲料。
药物：本发明实施例1所生产的编号为D、编号为E的蜜丸，规格为：0.88g生药/g蜜丸；肾炎康复片，国药准字Z10940034，天津同仁堂股份有限公司；速溶型阿霉素10mg/瓶（意大利进口）。
（2）方法
造模方法：参照Bertani氏方法（1）。即用乙醚先麻醉大鼠，速溶型阿霉素以0.9%生理盐水溶解，剂量为6.5mg/kg的阿霉素（ADR），经大鼠尾静脉一次给药，共静注40只SD大鼠。分别于一周、二周将大鼠放置于代谢笼中，自由饮水，普通饲料喂养，并分别留取24h尿量待测尿蛋白定量。
分组处理：50只SD雄性大鼠，根据体重无显著差异随机选取10只为正常对照组，其余40只进行阿霉素肾病模型制备。将模型大鼠根据二周24h尿蛋白定量值大小排列，两头抽取平均分组，按24h尿蛋白定量组间无显著差异随机分为模型组、本发明中药D组、本发明中药E组、肾炎康复片组，每组10只。分组当日开始灌胃，每日一次，连续一月，药物剂量为成人标准体重（60kg）的10倍。正常对照组与模型组予生理盐水，每天灌胃3ml/只。各组大鼠于一月末留取24h尿量以测量24h尿蛋白定量，取血后处死，迅速取肾组织予10%中性缓冲福尔马林固定，脱水，包埋制成石腊切片，HE染色、PAS染色观察病理形态。
观察指标：一般观察包括大鼠食量、体毛、大便、精神状态及体重、水肿等情况。24h尿蛋白定量采用磺柳酸法。
仪器：美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪。
统计学处理：数据用均数、标准差（±SD）表示，用SPSS软件统计。
（3）结果
一般情况：模型对照组大鼠精神萎靡，体毛蓬松，食量减少，体重减轻，自第三周开始水肿明显。中药组合物组大鼠精神较好，食量较多，体重重于模型对照组，水肿较轻，而肾炎康复片组体重、精神、食量、水肿状况则介于二者之间。各组大鼠尿蛋白定量动态变化比较如表2所示。
表2各组大鼠尿蛋白定量动态变化比较表
与正常组比较**P＜0.01，与模型组比较&P＜0.05，&&P＜0.01；与肾炎康复片组比较#P＜0.05。
表2试验结果显示，与正常组相比较其余各组均有极显著差异，说明造模非常成功；与模型组相比，本发明中药制剂D、本发明中药E和肾炎康片均不同程度的降低尿蛋白含量；对于这种降低的作用效果，本发明中药制剂显著优于肾炎康复片组。因此，试验结果提示本发明中药制剂对慢性肾炎有较好的治疗作用，且其作用效果显著优于肾炎康复片。
2、对大鼠炎症组织内PGE2合成的抑制作用
取大鼠80只，雌雄不拘随机分为8组，本发明中药蜜丸D高、中、低剂量，本发明中药蜜丸E高、中、低剂量，肾炎康片对照组和空白对照组，每组10只，给药剂量为临床用药量的10倍、20倍、40倍，肾炎康片组为临床用药量的20倍。连续给药三天，末次药后1小时，右后足皮下注射1%角叉菜胶0.1ml，致炎后4小时，处死大鼠，在踝关节上0.5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，生理盐水5ml浸泡1小时，浸泡液离心（1500rpm）10分钟，吸取上清液0.1ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液2.0ml，50℃恒温异构20分钟，用甲醇稀释至20.0ml，在波长278nm处，用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度（A）值，结果以±SD表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表3所示。
表3本发明中药蜜丸对炎症组织内PGE2含量的影响（±SD，n=10）
注：与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与肾炎康片组相比较&P＜0.05，&&P＜0.01。
表3结果显示，本发明中药蜜丸高、中、低剂量分别能不同程度地抑制大鼠炎症组织内PGE2的合成，高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性、非常显著性差异；经过统计学处理提示：其高、中剂量作用强度非常显著优于肾炎康片，而低剂量显著优于肾炎康片。
实施例4
为了验证本发明中药制剂的实际临床效果，发明人用本发明实施例1所生产的编号为D、编号为E的蜜丸（规格为：0.88g生药/g蜜丸）进行了临床实验。
本次临床试验供征集慢性肾炎患者222例，年龄23-65岁，将所有患者随机分成三个组，分别为对照组、试验1组和试验2组。对照组口服肾炎康复片（国药准字Z10940034，天津同仁堂股份有限公司），每日3次，每次5片，3周为一个疗程，连续治疗3个疗程；试验1组口服本发明实施例1所制造的编号为D的蜜丸，每日3次，每次10g，3周为一个疗程，连续治疗3个疗程；试验2组口服本发明实施例1所制造的编号为E的蜜丸，每日3次，每次10g，3周为一个疗程，连续治疗3个疗程，治疗全部结束以后，将试验结果统计分析如表4所示。
表4试验结果统计分析表
表4结果显示，与对照组相比，试验1组、试验2组的治愈率提高了3.07倍，总有效率分别提高了21.6、20.2个百分点；因此，这些数据充分证明，与现有技术相比，本发明中药制剂具有十分显著的技术优势，其获得的技术成果是巨大的、出乎意料的，所以其创造性也是非常明显的。