制备胶原蛋白眼角膜的装置的制作方法

文档序号:11115704阅读:595来源:国知局
制备胶原蛋白眼角膜的装置的制造方法

本发明涉及一种制备装置,特别是制备胶原蛋白眼角膜的装置。



背景技术:

中国有许多患者患有角膜盲。角膜盲的主要原因是例如真菌或单纯疱疹病毒等引起的严重感染、运动造成的创伤、或者是例如圆锥角膜等的遗传性角膜疾病引起的。尽管眼角膜移植在世界很多国家都是治疗角膜盲的标准手段,但是严重缺少眼角膜捐赠令角膜盲患者的手术变得非常困难。因此目前急需人造眼角膜的制备方法及装置。



技术实现要素:

本申请提供了一种制备胶原蛋白眼角膜的装置包括:混合装置、低温混合装置、定量排出装置及成膜装置。所述混合装置包括可容纳两个相互连接的注射器的传动支架,至少所述两个注射器之一装有液体;所述传动支架设置于滑动轴上并可沿着所述滑动轴滑动;所述滑动轴两端分别设置有固定连接板和调整支架,所述固定连接板和所述调整支架连接于一个支架上,两个推板分别设置于所述固定连接板和调整支架,所述推板可分别推动两个注射器的活塞;及滑动板的一端连接所述支架,所述滑动板与所述传动支架滑动连接,所述滑动板移动时可推动所述传动支架沿着滑动轴移动从而使得所述推板推动所述注射器的活塞,从而使所述注射器中的液体混合。所述低温混合装置包括保持混合过程低温的平台、与T型管连接的第一注射器和第二注射器,及传动装置,所述平台可容纳所述T型管、所述第一注射器和所述第二注射器,所述传动装置包括第一转轴、第二转轴、第一柄、第二柄和推杆,当所述推杆被推动时,产生的推动力传递至所述第一转轴、所述第二转轴进而传递至所述第一柄或第二柄,从而使得所述第一柄或第二柄分别挤压所述第一注射器或所述第二注射器的活塞,实现液体的混合。所述定量排出装置包括基座和定量元件。所述基座包括卡槽,注射器可拆卸地固定在所述卡槽内,所述注射器包括连接排出口的针筒和可沿着针筒内壁移动且设有后座的活塞。所述定量元件包括多个分装拨片和可拆卸地固定在所述基座并穿过所述分装拨片的连接轴,所述分装拨片的平面设有孔以供所述连接轴穿过,所述分装拨片沿着所述连接轴的轴向相互叠加并且所述多个分装拨片可独立地以所述连接轴为中心旋转。所述分装拨片的一侧设有凹槽,当所述分装拨片绕所述连接轴旋转时可以令所述注射器的活塞插入所述凹槽,所述凹槽的宽度大于所述活塞的直径但小于所述后座的直径;当所述分装拨片绕所述连接轴旋转至远离所述活塞方向时,可不阻碍所述后座向所述排出口方向移动。所述成膜装置包括上方模具、下方模具和模具固定器,所述模具固定器包括:接收孔、固定孔、手柄和扣。所述接收孔可对准所述模具固定器下方的下方模具的成膜孔从而使液体经所述接收孔到达所述成膜孔。所述固定孔可被位于所述模具固定器下方的所述下方模具设有的固定棒穿过固定,从而防止下方模具相对于所述模具固定器的移动。所述手柄用于使用者拉起从而把所述模具固定器与所述下方模具分离。所述扣是所述接收孔向下延伸形成的凸起、并与所述下方模具的所述成膜孔的内壁接触以进一步防止下方模具相对于所述模具固定器的移动。

在一个实施例中,胶原蛋白是纯化的重组人类型III胶原蛋白。

本申请还提供了一种采用该混合装置,低温混合装置,定量排出装置和成膜装置制备胶原蛋白眼角膜的方法。该方法包括:将胶原蛋白置于所述混合装置的一个所述注射器中;移动所述滑动板而混匀所述注射器中的胶原蛋白;将装有混匀的胶原蛋白的注射器置于所述低温混合装置的所述平台中;将缓冲的N-羟基琥珀酰亚胺注入所述T型管;推拉所述推杆从而低温混合所述胶原蛋白和所述缓冲的N-羟基琥珀酰亚胺;将交联剂1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐注入所述T型管;推拉所述推杆进而低温混合所述T型管和与所述T型管连接的所述注射器中的液体,从而得到胶原蛋白-交联剂混合物;将装有胶原蛋白-交联剂混合物的注射器固定在所述定量排出装置的所述卡槽内;采用所述定量元件将所述胶原蛋白-交联剂混合物经所述模具固定器的接收孔从而注入到所述下方模具的成膜孔;取下所述模具固定器并将所述上方模具置于下方模具上从而制备成所述的胶原蛋白眼角膜。

附图说明

图1示出了一种制备胶原蛋白眼角膜过程中所使用的混合装置。

图2示出了图1实施例的装置的俯视图。

图3示出了一种用于胶原蛋白眼角膜制备过程中所使用的低温混合装置。

图4示出了图3实施例中的装置进一步包括曲柄滑块。

图5A-5D示出了曲柄滑块的转动可推动推杆沿方向A和方向B运动。

图6示出了一种用于胶原蛋白眼角膜制备过程中所使用的定量排出装置。

图7示出了本定量排出装置的俯视图。

图8示出了模具固定器和下方模具。

图9示出了模具固定器的俯视图(9A)和仰视图(9B)。

图10为一个上方模具和下方模具组成的模具组件。

具体实施方式

如此处和权利要求中所用,“包括”指的是包含以下元件但不排除其它元件。“液体”指任何可以在注射器和T型管中流动的物质,包括但不限于溶液,悬浮液和胶状流体。

本申请的装置适用于人造眼角膜的制备,尤其也适用于Per Pagerholm et al.(Science Translational Medicine,2010,(2),46,46-61)所涉及的胶原蛋白眼角膜的制备。本申请的装置也适用于其他液体的混合及成膜。

在一个实施例中,本申请的装置包括胶原蛋白混合装置、低温混合装置、定量排出装置及成膜装置。

实施例1混合装置

胶原蛋白眼角膜的制备过程涉及人重组胶原蛋白和另一溶液的混合,例如与水或水溶液的混合。

在一个实施例中,如图1和图2所示,该混合装置包括两个相互连接的注射器1、滑动轴2、传动支架3、滑动板4、固定连接板5、支架6和调整支架7。两个注射器1内分别装有液体或其中一个注射器内装有液体,两注射器1靠鲁尔连接器15连接。传动支架3下方具有孔可供滑动轴2穿过,传动支架3可于滑动轴2上左右滑动。传动支架3上方具有两个传动支架的槽8可供两个注射器1的针筒柄9沿方向a置入。滑动板4一端通过固定柱10与支架6连接,滑动板4通过固定连接轴11与传动支架3滑动连接。支架6两端连接有固定连接板5。调整支架7具有两个水平平行的槽,每个调整支架的槽中可分别装有固定螺母12并通过固定螺母连接于支架6,固定螺母12固定连接于支架6,调整支架7可沿着槽的方向即方向c左右移动从而控制调整支架7与注射器的活塞的距离。该固定螺母12可在槽的长度范围内相对于调整支架7移动。调整支架7一端设置有圆型推板13用来推注射器1的活塞,另一个注射器的活塞可由设置在固定连接板5上的圆型推板13来推动。滑动板4在b方向反复左右移动可使传动支架3在滑动轴2上反复右左移动,从而使得分别装在固定连接板5和调整支架7上的两个圆型推板13可以分别反复推动两个注射器的活塞,进而使得注射器中的液体混匀。这个装置利用推拉滑动板4产生的推力,将注射器内的液体充分地进行了混合或混匀。图2为图1实施例的俯视图。

在一个实施例中,传动支架3上配置有固定销子,固定销子可拆卸地位于注射器1的针筒上方使得注射器针筒固定于传动支架3上以免注射器的针筒在混合时有移动影响注射器的使用。

在一个实施例中,传动支架3具有容纳注射器针筒的凹位16。在另一个实施例中,凹位与传动支架的槽8垂直。

在一个优选实施例中,弹性部件14设置在滑动轴2上并位于传动支架3和调整支架7之间。压缩的弹性部件14的伸长可推动传动支架3。在一个特定实施例中,弹性部件是弹簧。

在另一个是实施例中,弹性部件14设置在滑动轴2上并位于传动支架和固定连接板之间。压缩的弹性部件的伸长可推动传动支架。在另一个特定实施例中,弹性部件是弹簧。

在一个实施例中,调整支架7具有一个或多个相互平行的调整支架的槽,调整支架的槽与支架6固定连接的固定螺母12滑动连接,固定螺母可在调整支架的槽的长度范围内相对于所述调整支架移动。

在一个实施例中,调整支架7呈L型。在另一个实施例中,L型调整支架的水平部分与支架6滑动连接,垂直部分具有孔以供滑动轴2穿过。

在一个实施例中,滑动板4具有滑动板的槽,该滑动板的槽可设置有固定连接于传动支架3的固定连接轴11,以至于滑动板的左右移动使得固定连接轴11在滑动板的槽的长度范围内相对于滑动板移动。在另一个实施例中,滑动板的槽位于滑动板长度的中间部位与该滑动板与支架连接一端的之间。在另一个实施例中,固定连接轴可以是螺母。

在另一个优选实施例中,滑动板4可设置有一个手柄方便用手握住来移动滑动板4。

在另一个实施例中,滑动轴和支架呈水平平行。

在一个特定实施例中,一个注射器装有重组人类胶原蛋白。在另一个特定实施例中,重组人类胶原蛋白是纯化的重组人类型III胶原蛋白。

两个注射器的体积和长度可相同或不同。在一个实施例中,两个注射器可分别为3mL和10mL容量的针筒。在另一个实施例中,两个注射器的针筒可调整为50-150mL的容量。

本发明的范围仅仅由所附权利要求来限定,其绝不是由实施例的内容或范围所限制。例如,圆型推板可为任何形状的可推动注射器活塞的部件或推板。调整支架槽内与支架连接的固定螺母可为任何具有相同功能的部件,即位置固定的装置。固定连接轴可为固定螺母。弹性部件也可设置于装有圆型推板的固定连接板5与传动支架3之间的滑动轴2上。调整支架的槽和滑动板的槽可以是不打通的槽或打通的孔。注射器可为任何具有相同功能的容器。

实施例2低温混合装置

胶原蛋白眼角膜的制备过程涉及人重组胶原蛋白和缓冲的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的混合,继而再和交联剂1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)的混合以进行交联反应。该装置适用于Per Pagerholm et al.(Science Translational Medicine,2010,(2),46,46-61)所涉及的胶原蛋白眼角膜成膜前的人重组胶原蛋白和NHS、EDC在低温下的混合,也适用于其他液体在低温下的混合。

在一个实施例中,如图3所示,该混合装置包括平台21、第一注射器22a、第二注射器22b、T型管23和传动装置24。平台21具有一个T字型凹槽25用于容纳两个注射器22a、22b和T型管23,注射器的针筒外直径小于T字型凹槽25的宽度25a且针筒柄的直径大于该宽度25a。两个注射器的针筒末端分别连接T型管23的垂直两端。传动装置24包括第一转轴26、第二转轴27、第一柄28、第二柄29和推杆30。连接顺序为推杆30连接第一转轴26,第一转轴26连接第二转轴27,第二转轴27分别连接第一柄28和第二柄29。第一柄28和第二柄29呈大于等于90度。当推杆30沿方向A推动时,推动力从第一转轴26传递至第二转轴27并使得第二转轴27沿C方向转动,进而使得第二柄29挤压第二注射器22b的活塞。相似地,当推杆30沿B方向运动时,第一柄28挤压第一注射器22a的活塞。反复如此运动,使得该装置中的溶液混合。

在一个实施例中,T型管未被两个注射器连接的一端32包括一个塞子33,液体可通过该端32注入该T型管中,T型管中的液体和注射器中的液体开始混合。

在一个优选实施例中,推杆30可设置有曲柄滑块31,如图4所示,曲柄滑块31连接推杆30远离第一转轴26的那一端。如图5A和5B所示,曲柄滑块31的转动可推动推杆30向A方向移动,图5C为曲柄滑块31能够将推杆30推到沿A方向的最远处,当曲柄滑块31再继续转动时使得推杆30开始沿B方向移动如图5D。因此,曲柄滑块31的转动可使得两个注射器的活塞分别被挤压从而实现液体的混合。

在一个特定实施例中,有动力驱动装置可以促使曲柄滑块31的转动或推拉推杆从而使得液体的混合速度达到预期,例如60次/60秒-120次/60秒(两个注射器被挤压速度为每60秒各60-120次)。在另一个实施例中,动力驱动装置是马达。在另一个实施例中,推杆30的推送行程达到20mm。在另一个实施例中,该混合装置具有急停功能令到推动推杆的动力急停。

在一个实施例中,两个注射器呈90度与T型管连接,实现T型混合。

在一个实施例中,该混合装置设置有计数器,可设定并显示推送次数。

在另一个实施例中,该混合装置具有驱动器可调节并显示电机转速。

在一个优选实施例中,平台21具有保持注射器中的液体和T型管中的液体低温及在混合的过程中的液体也保持低温的效果。在一个优选实施例中,平台21使整个混合过程保持在0-3℃的温度中。

在一个特定实施例中,一个注射器中装有重组人类胶原蛋白,NHS通过未与两个注射器连接的T型管的一端注入该T型管,当重组人类胶原蛋白和NHS通过该装置混合后,EDC也通过未与两个注射器连接的T型管的一端注入该T型管再次完成混合过程。在另一个特定实施例中,重组人类胶原蛋白是纯化的重组人类型III胶原蛋白。

两个注射器的体积和长度可相同或不同。在一个实施例中,两个注射器可分别为3mL和10mL容量的针筒。在另一个实施例中,两个注射器的针筒可调整为50-150mL的容量。

本发明的范围仅仅由所附权利要求来限定,其绝不是由实施例的内容或范围所限制。例如,注射器可为任何具有相同功能的容器。曲柄滑块可以为具有相同功能的其他动力传递装置等。

实施例3定量排出装置

在一个实施例中,将实施例2所产生的胶原蛋白-交联剂混合物采用定量排出装置排出。

如图6所示,定量排出装置包括基座310,注射器320和定量元件330。基座310包括上表面312,下表面314和从上表面延伸到下表面形成的卡槽316。注射器320可拆卸地固定在基座的卡槽316处。注射器320包括排出口322、针筒324和活塞326。针筒上设有刻度标记。活塞的一端设置在针筒的内壁并面向排出口,活塞的另一端设有后座328并设置在针筒的外侧。活塞可沿着针筒的轴向移动。基座上设有定量元件330。定量元件包括多个分装拨片332和连接轴334。分装拨片沿着垂直于分装拨片平面的连接轴的轴向相互叠加。连接轴可为固定螺母,并可拆卸地固定在基座上并穿过每个分装拨片从而把分装拨片叠加在一起。分装拨片的平面具有孔以供连接轴穿过。每个分装拨片可独立地以连接轴为中心旋转。本定量排出装置通过使注射器的活塞向排出口方向移动从而从注射器的排出口以每次规定量的方式定量排出收容物,每次排出收容物的规定量由分装拨片的厚度决定。

在一个实施例中,注射器的容量为3mL。定量元件包括3至11个分装拨片,分装拨片的厚度介于1.15mm至1.25mm之间。

在另一个实施例中,注射器的容量为5mL或10mL。定量元件包括1至20个分装拨片。分装拨片的厚度介于0.5mm-1.5mm之间。

在一个实施例中,注射器的后座高于基座的上表面,分装拨片高于基座的上表面。

如图7所示,分装拨片332A呈半圆形状并包括从半圆形的弯曲边向外延伸形成凸起从而形成把手336。多个分装拨片沿着垂直于分装拨片平面的连接轴334相互叠加,连接轴可拆卸地固定在基座上并穿过每个分装拨片从而把分装拨片叠加在一起。在分装拨片的把手的相对侧设有凹槽338,凹槽的宽度大于注射器活塞的直径但小于后座的直径,以至于活塞能插入凹槽内但当活塞于外筒内壁移动时后座不能进入凹槽内。凹槽与注射器的活塞可契合。分装拨片上的凹槽和连接轴之间的相对位置设定成当分装拨片从支撑状态到闲置状态转换时,后座向排出口方向移动时不会碰触到闲置状态的分装拨片。当分装拨片以连接轴为中心旋转从闲置状态到支撑状态时,支撑状态的分装拨片的凹槽与注射器活塞契合,转为支撑状态的分装拨片与活塞的后座328相互受力,阻止活塞向排出口方向移动,进而阻止收容物从注射器内排出。当分装拨片以连接轴为中心旋转从支撑状态转为闲置状态时,活塞向排出口方向移动,且移动的距离为从支撑状态转入闲置状态的分装拨片的厚度。本定量排出装置的分装拨片通过绕着所述连接轴旋转而在闲置状态与支撑状态之间转换。分装拨片332A处于闲置状态,不影响活塞向排出口方向的移动。分装拨片332B的凹槽338B与注射器的活塞契合。后座与分装拨片332B接触时,分装拨片332B处于支撑状态。由于凹槽338B周围的分装拨片部分与活塞的后座相互作用从而阻止活塞向排出口方向移动,进而阻止收容物从注射器内排出。分装拨片能够通过绕着连接轴旋转远离活塞方向并不再阻碍后座向排出口方向移动,即从接触后座到不接触后座而从支撑状态转换成闲置状态,从而活塞可向所述排出口方向移动且移动的距离为从支撑状态转成闲置状态的分装拨片的厚度,进而实现使收容物从注射器的排出口定量地排出。

在一个实施例中,当分装拨片从支撑状态转为闲置状态时,收容物从注射器的排出口排出。当分装拨片从闲置状态转为支撑状态并且注射器的排出口放置于载有收容物的容器内部时,此装置可以用于定量提取,收容物可从容器内沿注射器的排出口被吸入注射器内,提取量由从闲置状态转为支撑状态的分装拨片的厚度决定。

在一个实施例中,3mL容量的注射器装有690μL液体,定量元件包括7个分装拨片,每个分装拨片的厚度为1.2mm。操作人员手持此定量排出装置将注射器的排出口对准收容物的接收容器。把所有分装拨片旋转到支撑状态,活塞后座与最上端的分装拨片接触使得活塞不能向排出口方向移动。然后,操作人员拨开最上端的分装拨片,使该分装拨片的凹槽远离注射器的活塞,从而使最上端的分装拨片从支撑状态转为闲置状态。接着,工作人员推动活塞的后座使活塞向排出口方向移动直到活塞的后座触到下一个分装拨片,此步操作中活塞移动的距离为一个分装拨片的厚度。再拨开下一个分装拨片从支撑状态至闲置状态,推动后座,排出物再一次定量排出。活塞每向排出口方向移动一个分装拨片的距离,排出的收容物体积为86.25μL。

在另一个实施例中,定量排出装置可以单手持,工作人员根据不同分装拨片的厚度定量控制收容物的排出量,通过拨动分装拨片上的把手来控制分装拨片的支撑状态和闲置状态的转换。

在一个实施例中,分装拨片的凹槽设置于半圆形的分装拨片的直边的一侧。

在一个实施例中,每个分装拨片的把手是设置在分装拨片的弯曲边并向外延伸形成的凸起,每个把手设置于各自弯曲边的不同位置。在另一个实施例中,每个把手设置于各自弯曲边的不同位置,从而当分装拨片都处于闲置状态或都处于支撑状态时,沿着垂直于分装拨片平面的方向向分装拨片俯视,每个分装拨片上的把手可以全部或部分被操作人员看到。

本发明的范围仅仅由所附权利要求来限定,其绝不是由实施例的内容或范围所限制。例如,分装拨片可为任何形状的可完成从闲置状态和支撑状态之间转换的部件。分装拨片的把手可设置于分装拨片上的任何可以完成辅助拨动功能的位置。

实施例4成膜装置

在一个实施例中,实施例3所排出的收容物滴入该成膜装置中进行成膜。

如图8所示,模具固定器210包括接收孔212、固定孔214和手柄216。位于模具固定器210下方的下方模具220上设有可以穿过固定孔的固定棒222。模具固定器可拆卸地与下方模具220通过固定孔与固定棒的连接来固定。当模具固定器与模具连接并固定时,模具固定器的接收孔对准下方模具中的成膜孔。

在一个实施例中,下方模具被模具固定器固定住之后,工作人员可以单手持定量排出装置对准模具固定器的接收孔注入液体,从而使液体流入与模具固定器接收孔对准的下方模具的成膜孔。由于模具固定器具有足够的重量,无需担心操作过程中下方模具发生移动。液体通过模具固定器的接收口注入到下方模具里的成膜孔之后,可以拉动模具固定器上的手柄把模具固定器与下方模具分离,再以相同方式把模具固定器固定到其它模具上进行类似操作。

图9A是模具固定器的俯视图,图9B是模具固定器仰视图。如图中所示,模具固定器210的接收孔212向下延伸形成凸起从而形成扣213。当模具固定器与下方模具通过固定孔连接并固定时,模具固定器的扣与下方模具的成膜孔内壁接触,卡在内壁中从而避免模具固定器与下方模具之间发生相对移动。

在一个实施例中,下方模具的成膜孔内壁具有凹槽,模具固定器的扣可与该凹槽接触,从而将扣卡在凹槽内,进而避免模具固定器与下方模具之间发生相对移动。

在一个实施例中,模具固定器上的接收孔和模具上的成膜孔为圆形,接收孔的直径小于成膜孔的直径。

在一个实施例中,扣沿着接收孔的边缘均匀分布。

在另一个实施例中,每个所述接收孔的下方设有四个扣。

在一个实施例中,模具固定器设有四个固定孔,经下方模具的四个固定棒穿过固定以防止下方模具移动。

图10是一个模具组件,包括上方模具230和下方模具220。上方模具的下方凸起并可以深入到下方模具的成膜孔,把位于下方模具内的液体压制成特定形状。

在一个实施例中,模具组件包括模具固定器和下方模具。在一个特定实施例中,下方模具的成膜孔内壁设有凹槽,模具固定器的扣可与凹槽接触并卡在内槽内,进而避免模具固定器和下方模具发生相对移动。

在另一个实施例中,凹槽设置于成膜孔的内壁的边缘处。

在一个实施例中,模具组件包括模具固定器、下方模具和上方模具,将上方模具套入下方模具的成膜孔可把位于成膜孔内的液体压制成所需的形状。

在一个实施例中,下方模具220被模具固定器固定住之后,液体通过模具固定器的接收口注入到下方模具的成膜孔中,接着工作人员拉动位于模具固定器上的手柄把模具固定器与下方模具220分离,再把上方模具230套入下方模具,把位于下方模具内的液体压制成特定形状。取下的模具固定器随即可以置于另一个下方模具上重复进行成膜过程。

本申请的模具适用于多种液体的固定成膜,也特别适用于粘性较高的液体的固定成膜,例如胶原蛋白液体等。

在制备胶原蛋白人造眼角膜的装置中,胶原蛋白混合装置与低温混合装置之间还可具备脱气装置,使得注射器中胶原蛋白溶液脱气。本文所描述的胶原蛋白混合装置、低温混合装置、定量排出装置及成膜装置可分别单独使用,也可作为一个装置组合联合使用。

除非另外限定,此处所使用的所有技术和科学术语具有作为本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。尽管类似于或等同于此处描述的任何方法和材料可以用于本发明的实施或试验中,但目前对优选方法和材料进行了描述。此处提及的所有公开文件在此通过引用方式并入本文中,从而描述和公开与其相关的参考内容被引用的特定信息。

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