一种包含LathyranoneA用于保护衰老型免疫器官的药物的制作方法

文档序号:11116131

本发明涉及一种包含Lathyranone A用于保护衰老型免疫器官的药物,属于医药技术领域。



背景技术:

近年来,国际医学界对端粒缩短和端粒酶缺乏与衰老关系的研究十分活跃,认为人的正常体细胞分裂次数达到界限(Hay flick界限)时,染色体端粒长度缩短到一定程度,有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期的G1期和G2/M期之间的某个时期,这时的细胞便进入了老化期,随后死亡。研究证明,端粒与细胞寿命的控制密切相关。人类端粒长度大约2~15kb,由于存在末端复制问题,DNA每复制1次,端粒DNA就会丢失50~200bp,随着细胞分裂次数的增加,端粒DNA进行性地缩短,缩短到一定限度后,便不能维持染色体的稳定,细胞便失去了分裂增殖能力而衰老死亡,这种缩短就是衰老的标志。因此,端粒也被称为细胞的“生命钟”,细胞的衰老决定着整个机体的衰老。端粒酶是目前发现的惟一由RNA和蛋白质构成的核糖核蛋白酶,具有逆转录活性,能够以自身的RNA为模板合成端粒DNA。端粒酶的功能主要有二:一是对端粒DNA的延伸作用;二是能够修复断裂的染色体末端,通过修复,可使染色体保持完整,防止染色体的相互融合、重组及其它损害,从而保持基因组的完整和稳定。目前认为,细胞内的端粒酶缺失,导致端粒缩短,当端粒缩短到一个“临界长度”,染色体的稳定性便被破坏,其DNA双链可能断裂并激活细胞的自身检验系统,这时细胞便进入了“M1期死亡状态”,随后染色体进一步遭到破坏,如染色体重排,双着丝粒染色体的形成和非整倍性变化等异常情况发生,细胞便进入了“M2期死亡状态”,最终便是死亡的来临。如果是端粒酶活性的相对缺乏造成了端粒长度的缩短并诱导细胞衰老,可推测通过激活端粒酶活性来维持端粒长度及稳定。减缓端粒缩短的速率而延缓细胞衰老。但如果重新激活端粒酶,这些重新获得端粒酶活性的细胞将可能成为永生细胞,继而衍变成癌症。体外实验证实,端粒酶的表达及端粒完整性的维持并不能逃避细胞周期关卡的控制,从而造成基因不稳定;端粒酶使细胞永生化也能防止或逆转衰老细胞生理功能的丧失,而不会引起与癌相关的其他改变。重建端粒酶活性可使人的细胞寿命延长,而不改变其特征性表现。因此,一直以来,有关能够克服上述副作用、毒性小、治疗效果优秀的天然物或者新的化合物的研发不断进行着。

本发明涉及的化合物Lathyranone A是2007年高锁等分离出另一种新骨架化合物命名为Lathyranone A,2007(Suo Gao,et al.,Lathyranone A:A Diterpenoid Possessing an Unprecedented Skeleton from Euphorbialathyris.ORGANIC LETTERS,2007,9(17):3453-3455.)该化合物拥有全新的骨架类型,目前还未见到关于LathyranoneA和知母皂苷BII在用于保护衰老型免疫器官的应用。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含Lathyranone A用于保护衰老型免疫器官的药物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含Lathyranone A用于保护衰老型免疫器官的药物,有效成分包括LathyranoneA,结构式如下:

有效成分包括还包括知母皂苷BII。

按照重量计算,LathyranoneA和知母皂苷BII比值为15:1-20:1。

按照重量计算,LathyranoneA和知母皂苷BII比值为20:1。

该药物组合物优选固体口服制剂;进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。

需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等

本发明提供的一种包含Lathyranone A用于保护衰老型免疫器官的药物,通过LathyranoneA和知母皂苷BII联合应用,实验结果表明,LathyranoneA和知母皂苷BII在15:1-18:1比值内,对于保护免疫器官肝组织具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:知母皂苷BII CAS:136656-07-0。成都植标化纯生物技术有限公司有售。其结构式如下:

本发明所涉及化合物LathyranoneA的制备方法参见文献:Suo Gao,et al.,Lathyranone A:A Diterpenoid Possessing an Unprecedented Skeleton from Euphorbialathyris.ORGANIC LETTERS,2007,9(17)

验证试验:

造模:二级雄性断乳大鼠,体重40~60g,动物室环境温度25℃~28℃,湿度35%~45%。二级雄性断乳大鼠210只。随机分成21组,一组为空白组。D-半乳糖衰老模型大鼠的造模,正常组颈背部ih生理盐水其余组组连续8周每日颈背部ih D-半乳糖溶液。

实验方法

小鼠肝组织中生化指标测定:取肝组织,切取100ml置于匀浆器中,加入PBS溶液1ml,冰上进行匀浆,制成10%的肝匀浆液,3500r/min离心10min,取上清贮存在-20℃按说明书测定测定GSH-ps酶活性,

MAO活性及MDA含量,并采用BCA法测定蛋白含量。

A为LathyranoneA,B为知母皂苷BII

各组大鼠的GSH-ps酶活性,MAO活性及MDA含量比较(g/L,x±s)

P<0.05

实验结果表明:各组大鼠GSH-ps酶活性,MAO活性及MDA含量的比较,实验后给药LathyranoneA,和知母皂苷BII在18:1-15:1两组大鼠的GSH-ps酶活性,MAO活性及MDA含量都很接近空白组可见药LathyranoneA,和知母皂苷BII在18:1-15:1之间对于保护免疫器官肝组织具有很好的协同功效。

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