本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体地，涉及一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法。
背景技术：
：鬼针草(BidensbipinnataL.)是菊科鬼针草属一年生的草本植物，又名婆婆针、小鬼针、黏身草、鬼钗草等。鬼针草的药用历史悠久，始载于《本草拾遗》，味苦、平、无毒，具有清热解毒、凉血止血、散癖、消肿的功效，主治感冒发热、咽喉肿痛、腹泻、疟疾、痢疾、肝炎、急性肾炎、胃痛、跌打损伤及蛇虫咬伤等疾病。药理学研究结果表明，鬼针草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗心律失常、阻止血栓形成、促进血小板聚集、治疗上呼吸道感染、保肝护肝等作用。鬼针草常规的临床使用方法是使用传统的中草药煎煮方法，但是，由于鬼针草中含有挥发油等物质，用传统煎煮方法易造成有效成分剂量不稳定，影响治疗效果，因此，有效成分稳定的各种鬼针草制剂应运而生。目前，现有的鬼针草制剂类型有注射剂、胶囊剂、颗粒剂，但是，现有的鬼针草颗粒剂中有效成分含量比较低，且颗粒剂型不稳定。技术实现要素：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法。为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将鬼针草烘干、粉碎后过10～50目筛，去除细粉，得粉碎的鬼针草饮片，对鬼针草饮片进行乙醇提取、浓缩、干燥得到的鬼针草干浸膏；(2)将鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛，取30～55份鬼针草干浸膏粉末、10～35份蔗糖粉末、5～30份糊精粉末，混合均匀，以70～80％的酒精作为黏合剂，搅拌至手捏成团，触之即散，制粒、干燥并筛分，得到鬼针草可溶性颗粒。优选地，步骤(1)中对鬼针草饮片进行乙醇提取的方法为：向鬼针草饮片中加入8～12倍量的60％～90％乙醇溶液，浸泡1～2小时后回流提取1～3次，每次0.5～2h。传统方法一般使用粉碎后的粉末作为提取材料，因为，技术人员认为粉碎后的粉末比表面积大，提取的有效成分也会高。而本发明通过提取研究发现，如果使用传统的方法，不仅会造成提取工艺的困难，因为大部分粉末会浮在提取溶剂中，而且提取的有效成分仅仅比煎煮法高一些，但是有效成分还不是特别高。本发明使用合适大小的饮片，可以同时克服煎煮法提取和粉末提取的缺点，使得提取工艺简单，而且有效提取物含量大大提高。更优选地，步骤(1)中对鬼针草饮片进行乙醇提取的方法为：向鬼针草饮片中加入12倍量的80％乙醇溶液，浸泡1小时后回流提取2次，每次1h。优选地，步骤(2)中取35份鬼针草干浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均匀。优选地，步骤(2)中以75％的酒精作为黏合剂。发明人发现如果用水作为粘合剂的话，会导致糊精过于黏稠，不容易达到“手捏成团，触之即散”的效果。而且，如果使用70％以下和80％以上浓度的酒精作为粘合剂的话，也不容易达到“手捏成团，触之即散”的效果，造成制粒困难。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明制备的鬼针草可溶性颗粒有效成分含量高，颗粒蓬松程度和流动性都非常好，而且制备工艺简单易行，适合大规模生产。附图说明图1为鬼针草可溶性颗粒的临界相对湿度。具体实施方式下面结合说明书附图和具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)把鬼针草于60℃烘干，用粉碎机进行粉碎，过10目筛，去除其中的细粉，得粉碎的鬼针草饮片。(2)称取鬼针草饮片50g于2000mL的圆底烧瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小时后回流提取2次，每次1h，滤液于50℃经减压回收乙醇至无醇味，浓缩得到的浸膏经60℃真空干燥至恒重后，得鬼针草干浸膏。(3)鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛。(4)取35份鬼针草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均匀，喷以75％的酒精作为黏合剂，搅拌到手捏成团，触之即散；(5)软材用10目不锈钢筛网制粒，湿颗粒均匀摊薄于不锈钢托盘中；(6)把制好的湿颗粒及时放进65℃干燥箱中干燥120min。将干燥后的颗粒盛于振荡筛中，通过10目、60目筛网，筛选出10～60目之间，大小均一得颗粒；(7)将所制干燥颗粒投入V形混合机中，混合15分钟，得鬼针草可溶性颗粒成品。实施例2一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)把鬼针草于60℃烘干，用粉碎机进行粉碎，过10目筛，去除其中的细粉，得粉碎的鬼针草饮片。(2)称取鬼针草饮片50g于2000mL的圆底烧瓶中，加入60％乙醇溶液400mL浸泡1小时后回流提取1次，每次0.5h，滤液于50℃经减压回收乙醇至无醇味，浓缩得到的浸膏经60℃真空干燥至恒重后，得鬼针草干浸膏。(3)鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛。(4)取30份鬼针草浸膏粉末、20份蔗糖粉末、10份糊精粉末，混合均匀，喷以75％的酒精作为黏合剂，搅拌到手捏成团，触之即散；(5)软材用10目不锈钢筛网制粒，湿颗粒均匀摊薄于不锈钢托盘中；(6)把制好的湿颗粒及时放进65℃干燥箱中干燥120min。将干燥后的颗粒盛于振荡筛中，通过10目、60目筛网，筛选出10～60目之间，大小均一得颗粒；(7)将所制干燥颗粒投入V形混合机中，混合15分钟，得鬼针草可溶性颗粒成品。实施例3一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)把采集的鬼针草于60℃烘干，用粉碎机进行粉碎，过10目筛，去除其中的细粉，得粉碎的鬼针草饮片。(2)称取鬼针草饮片50g于2000mL的圆底烧瓶中，加入90％乙醇溶液500mL浸泡1小时后回流提取3次，每次1h，滤液于50℃经减压回收乙醇至无醇味，浓缩得到的浸膏经60℃真空干燥至恒重后，得鬼针草干浸膏。(3)鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛。(4)取40份鬼针草浸膏粉末、15份蔗糖粉末、30份糊精粉末，混合均匀，喷以75％的酒精作为黏合剂，搅拌到手捏成团，触之即散；(5)软材用10目不锈钢筛网制粒，湿颗粒均匀摊薄于不锈钢托盘中；(6)把制好的湿颗粒及时放进65℃干燥箱中干燥120min。将干燥后的颗粒盛于振荡筛中，通过10目、60目筛网，筛选出10～60目之间，大小均一得颗粒；(7)将所制干燥颗粒投入V形混合机中，混合15分钟，得鬼针草可溶性颗粒成品。实施例4对实施例1制备的鬼针草可溶性颗粒进行临界相对湿度考察，具体步骤如下：精密称取恒重的实施例1制备的颗粒1g，放入称量瓶中，减压干燥至恒重后置于不同相对湿度(RH)条件下放置3天，精密称重，测定吸水量，计算吸湿百分率。以吸湿百分率对相对湿度作图，计算处方颗粒的临界相对湿度(CRH)。不同的溶液配置成不同的相对湿度见表1。饱和盐溶液相对湿度下三个批次鬼针草可溶性颗粒的吸湿百分率见表2。以表中的相对湿度RH％为横坐标，吸湿百分率(％)为纵坐标作图。图中曲线两端的切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度(图1)。由图1可知，鬼针草可溶性颗粒的临界相对湿度为72.95％。表1不同饱和盐溶液在25℃时的相对湿度饱和盐溶液CH3COOKMgCl2K2CO3NaBrNaClKClKNO3相对湿度22.4533.0042.7657.7075.2884.2692.48表2饱和盐溶液相对湿度下颗粒的吸湿百分率实施例5对实施例1制备的鬼针草可溶性颗粒进行流动性考察，具体步骤如下：采用固定漏斗法测定颗粒形成圆锥体的半径R和高H，根据公式tgα＝H/R可计算出颗粒休止角α。3个批次的鬼针草可溶性颗粒的休止角为37.06～38.65°，均小于40°(表3)，表明所生产的鬼针草可溶性颗粒流动性较好。表3颗粒流动性考察结果实施例6对实施例1制备的鬼针草可溶性颗粒进行堆密度考察，具体步骤如下：精密称定干燥恒重的量筒，加入颗粒10mL，用洗耳球轻轻敲击，使之紧密。精密称定，计算其堆密度。公式如下：堆密度ρ＝(总重-量筒重)/10。3个批次的鬼针草可溶性颗粒的堆密度相近，平均堆密度位0.47～0.53g/mL(表4)，表明所生产的鬼针草可溶性颗粒的蓬松程度较一致，该生产成型工艺比较稳定。表4颗粒堆密度测定结果实施例7对实施例1制备的鬼针草可溶性颗粒进行吸湿性考察，具体步骤如下：分别取的三个干燥恒重的鬼针草可溶性颗粒样品，置于玻璃平皿中摊成约2mm厚的薄层，精密称定，分别开口放置于密闭48h，相对湿度为75％的过饱和氯化钠溶液的玻璃干燥器中。在25℃条件下放置规定的时间后，取出，准确称重，计算吸湿率。由表5可知，在75％RH时，鬼针草可溶性颗粒的吸湿率随时间的延长而上升，放置12小时后，颗粒的吸湿率已接近5％。因此，在实际的生产过程中，应尽量缩短颗粒干燥后中检和内包的时间，以免颗粒在空气中暴露时间过长造成含水量超出规定范围。表5针草可溶性颗粒吸湿性的测定结果吸湿率＝[(G2-G1)/G1]×100％。实施例8对实施例1制备的鬼针草可溶性颗粒进行保肝、护肝作用研究，具体步骤如下：采用腹腔注射0.1％CCl4油溶液制造肉鸡的急性肝损伤模型，观察肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平，以及肝脏组织病理形态学变化。与模型组比较，鬼针草可溶性颗粒高、中剂量组(总黄酮含量分别为200mg/kg、100mg/kg)肉鸡肝脏水肿均显著减轻(P<0.05)，血清AST及ALT活性极显著降低(P<0.01)，肝组织SOD活性极显著升高(P<0.01)，MDA含量极显著降低(P<0.01)，肝脏组织病理损害明显改善。对比例1一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)把鬼针草于60℃烘干，用粉碎机进行粉碎，称取鬼针草粉末50g于2000mL的圆底烧瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小时后回流提取2次，每次1h，滤液于50℃经减压回收乙醇至无醇味，浓缩得到的浸膏经60℃真空干燥至恒重后，得鬼针草干浸膏。80％乙醇浸泡提取过程中，鬼针草粉末会浮在乙醇上面，造成提取的操作困难，而且，提取的有效成分的含量也比实施例1低。(2)鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛。(3)取35份鬼针草浸膏粉末、35份蔗糖粉末、20份糊精粉末，混合均匀，喷以75％的酒精作为黏合剂，搅拌到手捏成团，触之即散；(4)软材用10目不锈钢筛网制粒，湿颗粒均匀摊薄于不锈钢托盘中；(5)把制好的湿颗粒及时放进65℃干燥箱中干燥120min。将干燥后的颗粒盛于振荡筛中，通过10目、60目筛网，筛选出10～60目之间，大小均一得颗粒；(6)将所制干燥颗粒投入V形混合机中，混合15分钟，得鬼针草可溶性颗粒成品。本对比例虽然可以成功制备大小均一的颗粒，但是颗粒中的有效成分含量低于实施例1。对比例2一种鬼针草可溶性颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)把鬼针草于60℃烘干，用粉碎机进行粉碎，过10目筛，去除其中的细粉，得粉碎的鬼针草饮片。(2)称取鬼针草饮片50g于2000mL的圆底烧瓶中，加入80％乙醇溶液600mL浸泡1小时后回流提取2次，每次1h，滤液于50℃经减压回收乙醇至无醇味，浓缩得到的浸膏经60℃真空干燥至恒重后，得鬼针草干浸膏。(3)鬼针草干浸膏、蔗糖、糊精粉粹后过100目筛。(4)取20份鬼针草浸膏粉末、55份蔗糖粉末、25份糊精粉末，混合均匀，喷以75％的酒精作为黏合剂。该配方很难做到手捏成团，触之即散的效果，原因在于浸膏粉末、蔗糖和糊精三者的用量不合适。即使勉强制备得到软才后，最终制备的颗粒也是大小不均一。当前第1页1 2 3