本发明涉及一种化合物的新应用，具体涉及白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物或保健品的应用。
背景技术：
：脑瘤包括由脑实质发生的原发性脑瘤和由身体其他部位转移颅内肿瘤即各种脑肿瘤，是神经系统中常见的疾病之一，对人类神经系统的功能有很大的危害。一般分为原发和继发两大类。原发性颅内肿瘤可发生于脑组织、脑膜、颅神经、垂体、血管残余胚胎组织等。继发性肿瘤指身体其它部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。目前的流行病学资料显示，脑瘤的发病率有上升的趋势，一般在4/10万-10/10万之间，男女比例大致相当。给患者、家庭及社会造成沉重负担。但由于血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在，限制了绝大多数药物入脑或在脑内达不到治疗所需的有效浓度，严重限制了脑瘤的治疗，因此研究和开发促进血脑屏障通透性的药物已成为当务之急。血脑屏障是在脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间存在的一个调节界面。主要由中枢神经系统的血管内皮细胞、血管周围胶质细胞突起和基膜构成，是维持脑内环境稳定的重要结构。生理状态下，血脑屏障能选择性地将脑内有害或过剩物质泵出脑外，保持脑的内环境稳定。但在脑部肿瘤治疗时，血脑屏障却是阻止药物渗透进脑内的重大障碍，使药物不能达到有效的药物治疗浓度而影响疗效。血脑屏障包括：①血-脑脊液屏障(bloodcerebrospinalfluidbarrier,BLB)；②脑脊液-脑屏障(cerebrospinalfluidbrainbarrier,LBB)；③血-脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)；④脑脊液-脑肿瘤屏障和脑脊液-淋巴屏障等。由于BBB的表面积约为BLB表面积的5000倍，因此，BBB是控制内、外源性物质进出脑实质的主要屏障。中医药在防治肿瘤疾病方面历史悠久，疗效显著并有着安全、低毒、副作用小等优势。如人参皂苷提取物、苦参碱提取物、灵芝酸(和多糖)或其提取物、鬼臼毒素(提取物)是治疗脑部肿瘤疾病的重要天然药物，然而它们的活性成分苦参碱、人参皂苷Rb3、灵芝酸(和/或多糖)、鬼臼毒素等均不容易透过血脑屏障进入脑组织发挥作用。此外，常用的防治脑瘤的化学药物，如格列卫、伊马替尼、埃克替尼、替尼泊甙、达卡巴嗪、尼氮芥等仅有少量药物可通过血脑屏障，在脑内往往达不到有效的药物治疗浓度而影响疗效。因此，解决药物透过BBB的问题，已成为脑部疾病治疗的关键和研究热点。白果内酯是从银杏科植物银杏中提取出来的唯一的倍半萜物质，其结构式为如下：分子式为C15H18O8，分子量为326.3，其对心绞痛、心肌梗死、冠心病、高血压和心律失常等心脑血管性疾病均有良好的疗效，可降低动物血压、减慢心率和增加冠脉流量，对心肌缺血再灌注损伤有保护的作用，同时还可以拮抗血小板激活因子引起的血小板异常聚集和血栓形成从而降低血浆粘度和全血粘度，以及对神经的保护作用。如公开号为CN102670586A的中国专利申请公开了白果内酯在制备治疗缺血性心肌病药物中的用途，所述的白果内酯通过提高细胞存活率，调节血小板激活因子受体和血小板激活因子乙酰水解酶以及减少心肌细胞凋亡治疗缺血性心肌病。又如公开号为CN101829109B的中国专利公开了具有水通道蛋白调节作用的白果内酯及其衍生物在脑水肿治疗上的新用途，所述的白果内酯是通过调节水通道蛋白实现对脑水肿的治疗作用。现有文献未有数据显示白果内酯、白果内酯提取物、白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚衍生物等具有提高血脑屏障的通透性，促进药物分子进入脑组织的功能报道。技术实现要素：本发明的目的在于提供白果内酯的新用途，具体为白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物或保健品的应用，所述的白果内酯可促进对脑瘤具有防治作用的药物或保健品通过血脑屏障，而充分发挥药物疗效。本发明的另一个目的在于提供一种可以有效提高药物活性分子在脑内有效浓度的新药或保健品用组合物。本发明所采取的技术方案是：本发明所述的白果内酯为天然产物白果内酯、白果内酯提取物、天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物中的至少一种。其中，白果内酯提取物为银杏内酯提取物或银杏叶提取物中的至少一种，所述的白果内酯提取物中白果内酯的含量为1～99％。所述的天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物为其糖苷、酯或醚。本发明人通过大量的研究试验，表明白果内酯、白果内酯提取物、及其羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚衍生物等可有效提高血-脑屏障通透性，促进防治脑瘤药物活性成分进入脑组织。所述的防治脑瘤药物活性成分选自天然药物活性成分：人参皂苷Rb3、灵芝酸(和/或多糖)、苦参碱、鬼臼毒素或含有上述成分的提取物，以及化学药物成分：格列卫、伊马替尼、埃克替尼、替尼泊甙、达卡巴嗪、尼氮芥等。进一步地，本发明提供一种防治脑瘤的药物组合物，所述的药物组合物或保健品包括白果内酯增效剂和对脑瘤具有治疗或保健作用的药物活性成分。进一步地，所述的白果内酯增效剂为天然产物白果内酯、白果内酯提取物、天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物中的至少一种；更进一步地，所述的白果内酯提取物为银杏内酯提取物或银杏叶提取物中的至少一种，所述的白果内酯提取物中白果内酯的含量为1～99％。更进一步地，所述的天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物为其糖苷、酯或醚。进一步地，所述的对脑瘤具有治疗或保健作用的药物活性成分选自天然药物活性成分：人参皂苷Rb3、灵芝酸(和/或多糖)、苦参碱、鬼臼毒素或含有上述成分的提取物，以及化学药物成分：格列卫、伊马替尼、埃克替尼、替尼泊甙、达卡巴嗪、尼氮芥等。优选地，所述的药物组合物包括：白果内酯、苦参碱、人参皂苷Rb3、灵芝酸或灵芝多糖，所述的白果内酯、苦参碱、人参皂苷Rb3、灵芝酸或灵芝多糖的重量比为1:10～60:10～60:10～50；或白果内酯提取物、人参皂苷提取物、苦参碱提取物、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物，所述的白果内酯提取物、人参皂苷提取物、苦参碱提取物、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物的重量比为1:10～60:10～60:10～40；或白果内酯提取物、人参皂苷提取物、苦参碱、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物，所述的白果内酯提取物、人参皂苷提取物、苦参碱、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物的重量比为1:10～50:1～20:10～30；或白果内酯、人参皂苷Rb3、鬼臼毒素、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物，所述的白果内酯、人参皂苷Rb3、鬼臼毒素、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物的重量比为1:10～50:1～20:10～30；或白果内酯提取物、人参皂苷提取物、鬼臼毒素提取物、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物，所述的白果内酯提取物、人参皂苷提取物、鬼臼毒素提取物、灵芝酸或灵芝多糖或灵芝提取物的重量比为1:10～50:1～20:10～30；或白果内酯、格列卫，所述的白果内酯、格列卫的重量比为1:20～50；或白果内酯、伊马替尼，所述的白果内酯、伊马替尼的重量比为1:20～50；或白果内酯、埃克替尼，所述的白果内酯、埃克替尼的重量比为1:20～50；或白果内酯、替尼泊甙，所述的白果内酯、替尼泊甙的重量比为1:20～50；或白果内酯、达卡巴嗪，所述的白果内酯、达卡巴嗪的重量比为1:20～50；或白果内酯、尼氮芥，所述的白果内酯、尼氮芥的重量比为1:20～50。进一步地，所述的脑部肿瘤为脑神经胶质瘤或神经鞘脑癌。进一步地，本发明所述的白果内酯、白果内酯提取物、及其羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚衍生物可以与对脑瘤具有治疗或保健作用的药物活性成分进行组合以保健品的形式使用。与现有技术相比，本发明的优势在于：本发明人经过大量的试验，意外发现白果内酯类化合物，特别是白果内酯、白果内酯提取物(银杏内酯提取物或银杏叶提取物)，及其羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚类衍生物，可以很好地促进对脑瘤具有治疗或保健作用的药物如人参皂苷Rb3、灵芝酸(和/或多糖)、苦参碱、鬼臼毒素或含有上述成分的提取物，以及格列卫、伊马替尼、埃克替尼、替尼泊甙、达卡巴嗪、尼氮芥等通过血脑屏障，进入脑组织中，在不提高药物分子血药浓度的情况下，使药物分子在脑组织中的浓度大幅提高，大大提高了药物抗肿瘤的疗效，取得了意料不到的技术效果。同时，通过促进药物进入脑组织，降低药物在外周组织中的副作用，起到减毒增效作用。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。实施例1白果内酯(含量≥99.0％)10，30g；人参皂苷Rb3(Rb3含量≥95％)600g；称取处方量上述组分，按等量递增法混合均匀，得到的混合物记为BXN1-1(含10g白果内酯和600g人参皂苷Rb3)和BXN1-2(含30g白果内酯和600g人参皂苷Rb3)。药效实验：处理组：将BXN1-1和BXN1-2制成混悬液，BXN1-1处理组按101.6mg/kg剂量(相当于人参皂苷Rb3100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；BXN1-2处理组按105mg/kg剂量(相当于人参皂苷Rb3100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；对照组：另取人参皂苷Rb3制成混悬液，按人参皂苷Rb3100mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；给药0.5h后，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中人参皂苷Rg3含量。另制备神经胶质瘤祼鼠40只，分为4组，10只/组，分别给予溶媒生理盐水、BXN1-1、BXN1-2和人参皂苷Rb3，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。实验结果如表1所示。表1BXN1的UPLC-MS含量测定及促透BBB的结果注：与Rb3组比较，**P＜0.01。实验结果表明：含等量Rb3的BXN1-1、BXN1-2和人参皂苷Rb3给药，血药浓度差异不显著，但BXN1-1、BXN1-2的脑组织中人参皂苷Rb3含量比单纯人参皂苷Rb3给药大鼠高6/11倍。表明白果内酯与人参皂苷Rb3合用，能促进活性成分Rb3透过血脑屏障，充分发挥人参皂苷Rb3抑制脑瘤的增效作用。实施例2白果内酯提取物(白果内酯含量≥3％)10，30g；灵芝酸(含量≥95％)300g；称取处方量上述组分，按等量递增法混合均匀，得到的混合物记为BXN2-1(含10g白果内酯提取物和300g灵芝酸)和BXN2-2(含30g白果内酯提取物和300g灵芝酸)。药效实验：处理组：将BXN2-1和BXN2-2制成混悬液，BXN2-1处理组按103.33mg/kg剂量(相当于灵芝酸100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；BXN2-2处理组按110mg/kg剂量(相当于灵芝酸100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；对照组：另取灵芝酸制成混悬液，按灵芝内酯100mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；给药0.5h后，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中灵芝酸含量。另制备神经胶质瘤祼鼠40只，分为4组，10只/组，分别给予溶媒生理盐水、BXN2-1、BXN2-2和灵芝酸，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。实验结果如表2所示。表2BXN2的UPLC-MS含量测定及促透BBB的结果注：与灵芝酸组比较，**P＜0.01。实验结果表明：含等量灵芝酸的BXN2和单独灵芝酸给药，血药浓度差异不显著，但BXN2的脑组织中灵芝酸含量比单纯灵芝酸给药大鼠高3.2/5.2倍。表明白果内酯与灵芝酸合用，能促进活性成分灵芝酸透过血脑屏障，并提高灵芝酸抑制脑肿瘤的作用。实施例3白果内酯(含量≥95.0％)10，50g；苦参碱提取物(苦参碱含量≥50％)500g；称取处方量上述组分，按等量递增法混合均匀，得到的混合物记为BXN3-1(含10g白果内酯物和500g苦参碱提取物)和BXN3-1(含50g白果内酯和500g苦参碱提取物)。药效实验：处理组：将BXN3-1和BXN3-2制成混悬液，BXN3-1处理组按102mg/kg剂量(相当于苦参碱提取物100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；BXN3-2处理组按110mg/kg剂量(相当于苦参碱提取物100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；对照组：另取苦参碱提取物制成混悬液，按苦参碱提取物100mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；给药0.5h后，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中苦参碱含量。另制备神经胶质瘤祼鼠40只，分为4组，10只/组，分别给予溶媒生理盐水、BXN3-1、BXN3-2和苦参碱提取物，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。结果如表3表所示：表3BXN3的UPLC-MS含量测定及促透BBB的结果注：与苦参碱提取物组比较，**P＜0.01。实验结果表明：含等量苦参碱的BXN3和苦参碱提取物给药，血药浓度差异不显著，但BXN3的脑组织中苦参碱含量比单纯苦参碱提取物给药大鼠高4.0/9.2倍。表明白果内酯与苦参碱合用，能促进活性成分苦参碱透过血脑屏障，并提高苦参碱抑制脑肿瘤的作用。实施例4白果内酯(含量≥96.0％)50g；灵芝提取物(灵芝酸含量为96％)1000g；称取处方量上述成分，按等量递增法混合均匀，得到的混合物记为BXN4。药效实验：处理组：将BXN4制成混悬液，按105mg/kg剂量(相当于灵芝提取物100mg/kg)，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；对照组：另取灵芝提取物制成混悬液，按灵芝提取物100mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；给药0.5h后，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中灵芝酸含量。另制备神经胶质瘤祼鼠30只，分为3组，10只/组，分别给予溶媒生理盐水、BXN4、和灵芝提取物，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。结果如表4表所示：表4BXN4的UPLC含量测定及促透BBB的结果注：与灵芝提取物组比较，**P＜0.01。实验结果表明：含等量灵芝酸的BXN4和灵芝提取物给药，血药浓度差异不显著，但BXN4的脑组织中灵芝酸含量比单纯灵芝提取物给药大鼠高9.2倍。表明白果内酯与灵芝酸合用，能促进活性成分灵芝酸透过血脑屏障，并提高灵芝酸抑制脑肿瘤的作用。实施例5BXN5-1：市购白果内酯提取物(含量≥6％)，人参皂苷提取物(人参总皂苷含量≥60％)、灵芝提取物(灵芝酸含量≥50％)，按1:10:5的重量份组成。BXN5-2：市购的白果内酯提取物(含量≥95％)，人参皂苷提取物(人参总皂苷含量≥90％)、灵芝提取物(灵芝酸含量≥60％)，按1:10:15的重量份组成。RSLZ：人参皂苷提取物(人参总皂苷含量≥90％)、灵芝提取物(灵芝酸含量≥60％)，按10:15的重量份组成。药效实验：处理组：将BXN5-1、BXN5-2、RSLZ制成混悬液，分别按100mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；对照组：另取人参皂苷提取物(人参总皂苷含量≥90％)制成混悬液，按50mg/kg剂量，20ml/kg容量，灌胃5只SD大鼠；给药0.5h，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中活性成分含量。另制备神经胶质瘤祼鼠50只，分为5组，10只/组，分别给予溶媒生理盐水、BXN5-1、BXN5-2、RSLZ和人参皂苷提取物，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。实验结果如表5-7所示：表5不同组合物给药0.5h时血液中活性成分含量(μg/ml)检测项目人参皂苷提取物RSLZBXN5-1BXN5-2灵芝酸/48.5±6.345.6±5.944.1±6.1人参皂苷Rg114.9±2.57.6±1.67.8±1.77.7±1.6人参皂苷Rb34.4±0.62.4±0.52.5.±0.62.51±0.6人参皂苷Rb121.2±3.211.3±2.111.3±2.411.35±2.3人参皂苷Re4.3±0.62.6±0.44.4±0.64.31±0.6白果内酯//1.1±0.39.13±1.6表6不同组合物给药0.5h后脑组织中活性成分含量(ng/ml)检测项目人参皂苷提取物RSLZBXN5-1BXN5-2灵芝酸/4.8±0.638.6±5.3**112.1±12.6**人参皂苷Rg12.12±0.313.21±0.3991.5±12.1**119.6±13.5**人参皂苷Rb30.44±0.120.85±0.1824.9±3.6**32.5±3.9**人参皂苷Rb12.31±0.426.23±1.23131.3±15.1**125.3±13.2**人参皂苷Re0.84±0.210.92±0.2619.8±3.12**89.29±1.57**白果内酯//11.6±2.120.2±3.6注：与RSLZ组比较，**P＜0.01。表7不同组合物给药28天后脑肿瘤保护作用检测项目人参皂苷提取物RSLZBXN5-1BXN5-2生存延长率(％)83.6±10.595.3±13.1192.2±25.6**262.6±31.3**脑肿瘤抑制率57.9±8.364.6±9.687.4±10.6**92.5±13.6**注：与RSLZ组比较，**P＜0.01。由表5-6可知，含等量人参总皂苷和灵芝酸的不同组合物给药，两者血药浓度差异不显著，但与白果内酯组合后，脑组织中人参总皂苷和灵芝内酯的含量提高8～38倍。由表7可知，BXN5-1和BXN5-2给药后28天，可缩小脑肿瘤体积，生存期延长。药效比单独给人参总皂苷提取物更强。白果内酯有促进人参总皂苷和灵芝酸透过血脑屏障，提高抗脑肿瘤功能。实施例6BXN6：市购白果内酯提取物(含量≥60％)，埃克替尼，按1:30的重量份组成。BXN7:市购白果内酯(含量≥98％)，伊马替尼，按1:40的重量份组成。药效实验：处理组：将BXN6、BXN7分别制成混悬液，BXN6按埃克替尼100mg/kg，20ml/kg容量灌胃5只SD大鼠；BXN7按伊马替尼100mg/kg，20ml/kg容量灌胃5只SD大鼠。对照组：另取埃克替尼、伊马替尼制成混悬液，分别按100mg/kg剂量，20ml/kg容量灌胃5只SD大鼠。给药0.5h，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中活性成分含量。另制备神经胶质瘤祼鼠50只，分为5组，每组10只，分别给予溶媒生理盐水、BXN6、BXN7、埃克替尼、伊马替尼，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。实验结果如表8-9所示：表8不同组合物给药0.5h时血液和脑组织中埃克替尼或伊马替尼含量组别生理盐水埃克替尼伊马替尼BXN6BXN7血液中含量(μg/ml)014.12±2.6815.42±3.0116.14±2.9615.96±2.92脑组织中含量(ng/ml)0384.4±65.1354.4±58.31769.4±201.3**1841.3±253.2**注：与相应埃克替尼或伊马替尼对照组比较，**P＜0.01。表9不同组合物给药28天后对肿瘤抑制作用检测项目生理盐水埃克替尼伊马替尼BXN6BXN7肿瘤抑制率(％)068.1±8.6##67.3±8.7##89.9±9.8**95.6±10.6**带肿瘤生存时间(天)18.5±3.640.8±10.6##41.5±11.2##63.2±9.5**65.8±10.2**注：与生理盐水组比较，##P＜0.01；与相应的埃克替尼或伊马替尼对照组比较，**P＜0.01。由表8可知，与单独给予埃克替尼或伊马替尼比较，含等剂量埃克替尼或伊马替尼的BXN6或BXN7给药，血液中埃克替尼或伊马替尼含量差异不明显，但与白果内酯类组合后，脑组织中埃克替尼或伊马替尼含量大幅度提高达3倍。由表9可知，BXN6、BXN7给药28天，肿瘤抑制率达89.9％并延长带肿瘤生存时间，药效比单纯给予埃克替尼或伊马替尼强，表明白果内酯类化合物有促进埃克替尼或伊马替尼透过血脑屏障，提高其对神经胶质肿瘤的药效作用。实施例7BXN8：市购白果内酯提取物(含量≥60％)，达卡巴嗪，按1:14的重量份组成；BXN9:市购白果内酯(含量≥98％)，尼氮芥，按1:16的重量份组成。药效实验：处理组：将BXN8、BXN9制成混悬液，分别按达卡巴嗪或尼氮芥100mg/kg剂量，20ml/kg容量灌胃5只SD大鼠。对照组：另取达卡巴嗪或尼氮芥制成混悬液，按100mg/kg剂量，20ml/kg容量灌胃5只SD大鼠。给药0.5h，取血，急性处死大鼠，取脑组织，制成脑匀浆，UPLC-MS检测血液和脑组织中活性成分含量。另制备神经胶质瘤祼鼠50只，分为5组，每组10只，分别给予溶媒生理盐水、BXN8、BXN9、达卡巴嗪和尼氮芥，给药方式和剂量同上，给药28天后处死动物，观察观察肿瘤抑制率。实验结果如表10-11所示：表10不同组合物给药0.5h时血液和脑组织中达卡巴嗪或尼氮芥含量组别生理盐水达卡巴嗪尼氮芥BXN8BXN9血液中含量(μg/ml)011.76±2.3111.64±2.4612.14±2.5112.06±2.63脑组织中含量(ng/ml)0253.2±36.2254.5±38.1839.8±98.4**841.3±102.6**注：与相应的达卡巴嗪或尼氮芥对照组比较，**P＜0.01。表11不同组合物给药28天后对肿瘤抑制作用检测项目生理盐水达卡巴嗪尼氮芥BXN8BXN9肿瘤抑制率(％)073.2±10.574.8±11.190.5±12.3**91.3±12.6**带肿瘤生存时间(天)20.2±11.635.7±10.8##36.1±11.5##66.2±15.3**68.5±15.9**注：与生理盐水组比较，##P＜0.01；与相应的达卡巴嗪或尼氮芥对照组比较，**P＜0.01。由表10可知，与单独给予卡巴嗪或尼氮芥比较，含等剂量达卡巴嗪或尼氮芥的BXN8或BXN9给药，血液中达卡巴嗪或尼氮芥含量差异不明显，但与白果内酯类组合后，脑组织中达卡巴嗪或尼氮芥含量大幅度提高达3.3倍。由表11可知，BXN8、BXN9给药28天，肿瘤抑制率达80％并延长带肿瘤生存时间，药效比单纯给予达卡巴嗪或尼氮芥，表明白果内酯类化合物有促进达卡巴嗪或尼氮芥透过血脑屏障，提高其对神经胶质肿瘤的药效作用。试验例一、BXN8对神经胶质肿瘤的治疗效果1.临床资料与方法1.1一般资料筛选40例临床经确诊为神经胶质肿瘤的志愿患者，随机分为BXN8胶囊组、达卡巴嗪片组，其中，BXN8胶囊组组：20例，男性10例，女性10例；病程1年～1.5年，平均1.1年；年龄25～47岁，平均35.4岁。达卡巴嗪片组：20例，男性11例，女性9例；病程1年～1.5年，平均1.1年；年龄25～46岁，平均34.2岁。2组患者年龄、性别、病程、体质量、健康史、用药史、患病史、脑卒中类型等人口统计学资料数据各方面比较均无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法达卡巴嗪片组：250mg/片，1片/次，3次/d。BXN8胶囊组：250mg/粒，1粒/次，3次/d。各组15天为1疗程，共用药6个月，其间辅用相同的其它脑肿瘤治疗药物。各组经1，3，6个月治疗后，评估疗效。2.疗效结果表12各组对神经胶质肿瘤的疗效比较注：与达卡巴嗪片组比较，*P＜0.05。表13各组治疗前后日常生活满意度(LSIB)评分量表积分变化注：与达卡巴嗪片组比较，*P＜0.05；与各组治疗前比较，##P＜0.01。由表12、13可知，BXN8胶囊对治疗神经胶质肿瘤的效果最佳，总有效率达90％，明显优于达卡巴嗪片，并显著改善志愿患者的日常生活满意度，尤其在治疗6个月后的效果最佳，表明含有白果内酯的BXN8胶囊可显著提高药物活性分子的脑部靶向疗效，充分发挥对神经胶质肿瘤的治疗增效作用。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3