本发明属于医疗领域，具体地涉及一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶及其制备方法。
背景技术：
：小儿口腔溃疡(又称“口疮”)是一种最常见的口腔黏膜疾病，在小儿群中患病率一般认为超过10％。小儿口腔溃疡是一种以周期性反复发作为特点的口腔黏膜局限性溃疡损害，可见于任何年龄的小儿，但以婴幼儿发病较多。小儿口腔溃疡包括鹅口疮、单纯性疱疹性口疮、溃疡性口疮。鹅口疮是由于发生白色念珠菌的侵袭，形成鹅口疮。在初期于颊粘膜、舌、齿龈、上颚处有点状和小片状白屑，并逐渐融合成大片，不易拭去。单纯疱疹性口疮是在口腔、舌及咽部充血的粘膜上出现小小的透亮滤泡，不久就很快溃破，形成溃疡。颈部淋巴结也相应出现肿大，有压痛。溃疡性口疮是各种球菌常侵犯婴幼儿，引起口腔炎，口腔粘膜有明显的充血，伴有大小不等的溃疡，溃疡上有灰白色的假膜覆盖，小儿十分疼痛，流涎不止，烦躁不安，拒绝进食，常伴有发热及颈部淋巴结肿大。现有的口腔溃疡制剂成分大都含有激素如地塞米松等，不适用于婴幼儿及儿童。激素类药物虽短期内疗效明显，但长期使用会产生很大副作用，临床观察中患者使用激素易致病情反复。目前的口腔溃疡制剂其止痛效果主要依赖添加的麻醉药物，如局部麻醉药物丁卡因等，其麻醉效果短暂，可能同时麻醉唇、颊或舌，容易导致小儿咬伤、且可能导致严重过敏。并且现有的口腔溃疡制剂多是片剂、喷剂等，作用于形状不规则的溃疡面时不易长期保持发挥疗效，且口腔中常有唾液停留会降低局部有效药物浓度，此外，现有的制剂剂型在施用于小儿时，常会引起小儿抵触。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。技术实现要素：为解决现有药物存在的不适于小儿、含有激素易致溃疡复发、麻醉效果短、副作用大、效果不明显、药效保持不持久等缺陷，本发明提出一种尤其适合于治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，主要用于口腔溃疡创面的局部抗病毒、杀菌、消炎、止痛，促进口腔溃疡创面的愈合，为广大小儿患者提供了疗效好、见效快、作用持久、无依赖、无毒副作用的口腔溃疡用药。为实现上述目的，本发明提出一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，其特征在于，包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑以及凝胶基质。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，按总重量计：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，维生素C0.1-5份，维生素B10.1-5份，维生素B20.1-5份，烟酰胺0.1-1份，维生素B120.1-1份，水溶性薄荷脑0.1-5份，凝胶基质。按总重量计：贻贝软组织提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，蜂蜜是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，维生素C是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，维生素B1是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，维生素B2是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，烟酰胺是例如0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等，维生素B12是例如0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等，水溶性薄荷脑是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，以及凝胶基质适量。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶还可以含有植物提取物。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶所含植物提取物选自葡萄籽提取物、石榴提取物、苹果提取物等中的一种或多种。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶可以进一步加入辅料，所述辅料可以是抗氧化剂、抑菌剂、香精或基质材料等；或者所述组合物进一步包括药学上可接受的载体，例如溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶可以是干粉。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶可以是液体。根据本发明的一个或多个方面，所述治疗小儿口腔溃疡的水凝胶的最终pH值可以为3.8-5.8，例如是4.5-5.5。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的治疗小儿口腔溃疡的水凝胶主要用于小儿口腔溃疡创面的局部抗病毒、杀菌、消炎、止痛，促进口腔溃疡创面的愈合，其可尤其作用于小儿鹅口疮、单纯性疱疹性口疮、溃疡性口疮，并且本发明的凝胶剂型给药方便、药效持久，为广大小儿患者提供了疗效好、见效快、作用持久、无依赖、无毒副作用的口腔溃疡用药。此外，本发明还提出一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑以及凝胶基质，任选地，还可含有其它医药领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的水凝胶，所述水凝胶含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑以及凝胶基质。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑以及凝胶基质是混合存在于组合物中。在本发明的一个方面，一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，维生素C0.1-5份，维生素B10.1-5份，维生素B20.1-5份，烟酰胺0.1-1份，维生素B120.1-1份、水溶性薄荷脑0.1-5份，凝胶基质，和葡萄籽提取物。在本发明的一个方面，一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，维生素C0.1-5份，维生素B10.1-5份，维生素B20.1-5份，烟酰胺0.1-1份，维生素B120.1-1份、水溶性薄荷脑0.1-5份，凝胶基质，和石榴提取物0.1-5份。在本发明的一个方面，一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，维生素C0.1-5份，维生素B10.1-5份，维生素B20.1-5份，烟酰胺0.1-1份，维生素B120.1-1份、水溶性薄荷脑0.1-5份，凝胶基质，和苹果提取物0.1-5份。此外，本发明还提出了一种制备用于治疗小儿口腔溃疡的水凝胶的方法，包括步骤：1)将凝胶基质溶于适量水中使其充分溶胀，调节pH值至4.0-5.0；2)将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑溶于适量水中，搅拌溶解；3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)中溶胀好的凝胶基质中，搅拌均匀；4)将甜味剂和剩余处方量的水搅拌溶解，加入步骤3)的基质中，搅拌混匀，按规格分装得到水凝胶。以下实施例以治疗小儿口腔溃疡的水凝胶为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、维生素、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B12、水溶性薄荷脑、凝胶基质的水凝胶均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶按总重量计包含：贻贝软组织提取物干粉15mg，胰蛋白酶干粉20mg，蜂蜜10mg，维生素C5mg，维生素B15mg，维生素B25mg，烟酰胺1.0mg，维生素B121.0mg，水溶性薄荷脑5mg以及凝胶基质。实施例3：一种治疗小儿口腔溃疡的水凝胶的制备方法1)将凝胶基质溶于适量水中使其充分溶胀，调节pH值至4.0-5.0；2)将贻贝软组织提取物干粉15mg，胰蛋白酶干粉20mg，蜂蜜10mg，维生素C5mg，维生素B15mg，维生素B25mg，烟酰胺1.0mg，维生素B121.0mg，水溶性薄荷脑5mg溶于适量水中，搅拌溶解；3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)中溶胀好的凝胶基质中，搅拌均匀；4)将甜味剂和剩余处方量的水搅拌溶解，加入步骤3)的基质中，搅拌混匀，按规格分装得到治疗小儿口腔溃疡的水凝胶。收集60例小儿鹅口疮患者，随机选取30例作为治疗组，另外30例作为对照组。治疗组使用本发明实施例3制备的治疗小儿口腔溃疡的水凝胶，用棉签擦干粘膜后，涂抹于口腔患处，一日3次，7天为一个疗程。对照组使用甲硝唑口腔粘贴片(国药准字H10930167)，用棉签擦干粘膜后，粘附于口腔患处，一次1片，一日3次，7天为一个疗程。一个疗程后观察疗效。疗效标准：治愈-口腔粘膜白屑消失；好转-口腔粘膜白屑减少；无效：口腔粘膜白屑无变化。治疗效果，见表2。表2本发明治疗小儿口腔溃疡的水凝胶的治疗疗效组别病例数治愈好转无效治愈率有效率治疗组30272190％96.7％对照组30253283.3％93.3％从表1中治疗组的治愈率和有效率可看出，服用本发明的治疗组治愈率和总有效率较高，证明本发明的水凝胶对治疗小儿口腔溃疡有显著的疗效。此外，从表中可以看出治疗组治愈率和总有效率均高于对照组，进而说明本发明治疗小儿口腔溃疡的水凝胶更适合于小儿口腔溃疡患者。实施例4：一种治疗小儿口腔溃疡的喷剂一种治疗小儿口腔溃疡的喷剂按总重量计包含：贻贝软组织提取物干粉13.5mg，胰蛋白酶干粉18.5mg，蜂蜜9mg，维生素C4.5mg，维生素B13.5mg，维生素B23.5mg，烟酰胺0.8mg，维生素B120.8mg，水溶性薄荷脑2.5mg，上述物质混匀后加入生理盐水制备成喷剂。收集20名小儿口腔溃疡患者，随机分成治疗组和对照组。治疗组使用本发明实施例3制备的水凝胶，用棉签擦干粘膜后，涂抹于口腔患处，一日3次，7天为一个疗程。对照组使用本发明实施例4制备的喷剂，用棉签擦干粘膜后，喷涂于口腔患处，一日3次，7天为一个疗程。一个疗程后观察疗效。治疗组治愈8人，好转1人，有效率为90％，对照组治愈6人，好转1人，有效率为70％。疗效结果说明与喷剂相比，本发明的水凝胶剂型对小儿口腔溃疡的治疗效果更好。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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