一种治疗丙型肝炎的药物的制作方法

文档序号:11090939阅读:412来源:国知局

本发明涉及一种药物制备方法,尤其涉及一种治疗丙肝的药物及其制备方法。



背景技术:

丙肝是一种由丙型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针剌、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球 HCV 的感染率约为 3%,估计约 1.8 亿人感染了 HCV,每年新发丙型肝炎病例约 3.5 万例。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌 (HCC)。肝硬化是一种常见的慢性肝病。多种原因引起肝脏损害,肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这三种改变反复交错进行,结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建,使肝变形、变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状,后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍,直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症而引起死亡。现有西医中有使用白蛋白制剂进行治疗肝病的,但费用高,疗程长,需终身使用,且治愈率非常低,只能控制症状。

我国中医学文献中没有丙肝这一说法,但是,根据其症状、体征,可以将其概括于中医学黄疸、胁痛的范畴,其病因多由于饮食不节,嗜酒肥甘,外感病毒湿热之邪,致脾胃功能受损,脾失健运,湿阻中焦,蕴蒸于肝胆,肝生疏泄,胆汁外溢,浸渍于肌肤,下流于膀胱,而成黄疸,肝胆郁热,气机不畅,故胁胀痛。故中医治丙肝,可通过调理气机、活血化瘀,改善身体内部环境,调节身体免疫力,提高免疫机制,改善细胞免疫和体液免疫力,从而抑制病毒生长,辅助清热解毒药物从而彻底清除丙肝病毒,使之不复发,不反跳。

近几年,国内外多家企业对丙肝的治疗用药也有很大的研究进展,但目前国内仍无进口或自主研发的口服丙肝治疗药上市,因此对于中国的患者,存在费用昂贵,购买困难等问题,居于这些不足,为了满足我国国内丙肝感染患者的需求,开发一种有效、价廉、副作用小的治疗丙肝的性价比高的创新药物势在必行。



技术实现要素:

本发明目的是提供一种治疗丙型肝炎的药物制备方法,采用该制备方法得到的药物不仅对治愈丙肝具有显著的效果,而且治疗过程中可促进肝细胞组织再生,加快坏死肝细胞脱落,快速修复受损肝细胞,从而达到修护、防护肝脏,治愈丙肝的目的。

本发明采用以下方法实现上述目的:

A、将干燥的美洲大蠊过10-40目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为60%~95%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面5~10cm,密闭保存一个星期以上,18个月以下,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液在30~50℃的温度下进行3~5次超声提取,超声功率为:20-30KHz,对粗粉混合液进行第一次提取时,加粗粉重量5~8倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为30~60min;第二次以后每次提取加粗粉重量3~6倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为2~50min;合并提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.05~-0.06MPa、温度50~60℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05~1.15时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7~10倍量的纯化水,边搅拌边升温至85~95℃,再恒温搅拌10~60分钟,搅拌速度为20~60转/分,然后保温静置1~5小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度60~80℃、真空度-0.05~-0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.25~1.35时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏;

F、将步骤E所得浸膏在60-80℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将所得美洲大蠊提取物:利巴韦林=1-4:5混合均匀,辅之药学上可接受的载体,即制得治疗丙型肝炎的药物。

优选地,步骤F中,将步骤E所得浸膏在60-80℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将所得美洲大蠊提取物:利巴韦林=1-2:5混合均匀,辅之药学上可接受的载体,即制得治疗丙型肝炎的药物。

优选地,步骤B分四次完成,操作如下:将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度30~35℃,超声功率20-25KHz,加粗粉重量5~8倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为30~60min;

第二次超声提取:温度35~40℃,超声功率23-28KHz,加粗粉重量3~6倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为20~50min;

第三次超声提取:温度40~45℃,超声功率25-30KHz,加粗粉重量3~6倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为35~50min;

第四次超声提取:温度45~50℃,超声功率28-30KHz,加粗粉重量5~8倍量浓度60%~95%的乙醇,提取时间为45~60min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液。

更优选地,步骤B分四次完成,操作如下:将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度30-35℃,超声功率20-22KHz,加粗粉重量5~8倍量浓度75%~95%的乙醇,提取时间为35~45min。

第二次超声提取:温度35-40℃,超声功率23-25KHz,加粗粉重量3~6倍量浓度75%~95%的乙醇,提取时间为35~45min。

第三次超声提取:温度40-45℃,超声功率28-30KHz,加粗粉重量3~6倍量浓度95%的乙醇,提取时间为45~50min。

第四次超声提取:温度45-50℃,超声功率30KHz,加粗粉重量7~8倍量浓度75-95%的乙醇,提取时间为55~60min。

更优选地,步骤D中,将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7~10倍量的纯化水,边搅拌边升温至85~90℃,再恒温搅拌45~60分钟,搅拌速度为45~60转/分,然后保温静置4~5小时使之分层。

有益效果:

1、采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量低于5%,总氨基酸含量高于15%,嘧啶碱含量高于0.1%。

2、本发明所述治疗丙型肝炎的药物,不仅对丙肝病毒有抑制作用,清除病毒,减轻肝组织炎症坏死及纤维化,防止由丙型肝炎进一步发展为肝硬化,而且还可促进肝细胞组织再生,加快坏死肝细胞脱落,快速修复受损肝细胞,从而达到修护、防护肝脏,治愈丙肝的目的。

3、本发明所述治疗丙型肝炎的药物,通过调节人体免疫系统和细胞抗病毒机制,在患者体内建立不利于病毒复制的环境,减小使用利巴韦林带来的多种副作用。

具体实施例

实施例1

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过10目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为90%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面5cm,密闭保存一个星期,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度30℃,超声功率20KHz,加粗粉重量5倍量浓度90%的乙醇,提取时间为30min;

第二次超声提取:温度40℃,超声功率23KHz,加粗粉重量3倍量浓度90%的乙醇,提取时间为20min;

第三次超声提取:温度45℃,超声功率25KHz,加粗粉重量3倍量浓度90%的乙醇,提取时间为35min;

第四次超声提取:温度50℃,超声功率28KHz,加粗粉重量5倍量浓度90%的乙醇,提取时间为45min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.05MPa、温度50℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7倍量的纯化水,边搅拌边升温至85℃,再恒温搅拌10分钟,搅拌速度为20转/分,然后保温静置1小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度60℃、真空度-0.05MPa条件下减压浓缩至比重为1.25时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量3.4%,总氨基酸含量18.5%,嘧啶碱含量0.16%。

F、将步骤E所得浸膏在80℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将所得美洲大蠊提取物20g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠共210g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,压制成1000片,即得口服片剂。

病例资料及分组:10例患者,年龄21-56岁,平均年龄:33±8.9,病程在7个月-5年,平均病程:36±9.5个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT 呈正常或有轻中度升高,抗 HCV 和 HCV-RNA 阳性。 将患者随机分为治疗组 5例,对照组5例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗。治疗组口服本实施例所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用3片,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林 1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效3例,有效2例,无效0例;对照组显效1例,有效2例,无效2例,两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴3例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转阴1例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组患者未见不良反应;对照组患者出现食欲不振 2 例,轻微皮疹 1例。

实施例2

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过40目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为70%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面10cm,密闭保存18个月,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度35℃,超声功率25KHz,加粗粉重量8倍量浓度70%的乙醇,提取时间为60min;

第二次超声提取:温度40℃,超声功率28KHz,加粗粉重量6倍量浓度75%的乙醇,提取时间为50min;

第三次超声提取:温度40℃,超声功率30KHz,加粗粉重量6倍量浓度75%的乙醇,提取时间为50min;

第四次超声提取:温度45℃,超声功率30KHz,加粗粉重量8倍量浓度80%的乙醇,提取时间为60min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.06MPa、温度60℃的条件下减压浓缩,至比重为1.15时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量10倍量的纯化水,边搅拌边升温至95℃,再恒温搅拌60分钟,搅拌速度为60转/分,然后保温静置5小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度80℃、真空度-0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.35时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量3.5%,总氨基酸含量17.5%,嘧啶碱含量0.2%。

F、将步骤E所得浸膏在80℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将所得美洲大蠊提取物25g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠共210g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,压制成1000片,即得口服片剂。

病例资料及分组:8例患者,年龄22-53岁,平均年龄:35±6.5,病程在7个月-5.8年,平均病程:37±4.1个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT 呈正常或有轻中度升高,抗 HCV 和 HCV-RNA 阳性。 将患者随机分为治疗组 4例,对照组4例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗。治疗组口服本实施例所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用3片,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林 1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效2例,有效2例,无效0例,对照组显效0例,有效2例,无效2例。两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴2例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转阴0例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组的患者未见不良反应;对照组患者出现食欲不振 2例,轻微皮疹 1例。

实施例3

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过20目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为75%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面6cm,密闭保存12个月,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度30℃,超声功率20KHz,加粗粉重量5倍量浓度75%的乙醇,提取时间为35~45min;

第二次超声提取:温度40℃,超声功率23KHz,加粗粉重量3倍量浓度80%的乙醇,提取时间为35min;

第三次超声提取:温度45℃,超声功率28KHz,加粗粉重量3倍量浓度85%的乙醇,提取时间为45min;

第四次超声提取:温度45℃,超声功率30KHz,加粗粉重量7倍量浓度85%的乙醇,提取时间为55min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.05MPa、温度50℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7倍量的纯化水,边搅拌边升温至85℃,再恒温搅拌50分钟,搅拌速度为50转/分,然后保温静置4小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度70℃、真空度-0.05MPa条件下减压浓缩至比重为1.25时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量2.9%,总氨基酸含量19.6%,嘧啶碱含量0.25%。

F、将步骤E所得浸膏在60℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将步骤F所得美洲大蠊提取物35g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠共200g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,填充硬胶囊成2000粒,即得口服硬胶囊剂。

病例资料及分组:8例患者,年龄21-56岁,平均年龄:33±8.9,病程在7个月-5.6年,平均病程:34±9.5个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT呈正常或有轻中度升高,抗HCV和HCV-RNA阳性。 将患者随机分为治疗组 6例,对照组 2 例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗,治疗组口服实施例3所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用6粒,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林 1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效3例,有效3例,无效0例;对照组显效0例,有效1例,无效1例。两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴3例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴0例,治疗后1年转0例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组患者未见不良反应,对照组患者出现食欲不振 1 例,轻微皮疹 0例。

实施例4

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过30目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为80%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面10cm,密闭保存6个月,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度35℃,超声功率22KHz,加粗粉重量8倍量浓度80%的乙醇,提取时间为45min;

第二次超声提取:温度40℃,超声功率25KHz,加粗粉重量6倍量浓度80%的乙醇,提取时间为45min;

第三次超声提取:温度45℃,超声功率30KHz,加粗粉重量6倍量浓度85%的乙醇,提取时间为50min;

第四次超声提取:温度50℃,超声功率30KHz,加粗粉重量8倍量浓度85%的乙醇,提取时间为60min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.06MPa、温度60℃的条件下减压浓缩,至比重为1.15时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量10倍量的纯化水,边搅拌边升温至90℃,再恒温搅拌60分钟,搅拌速度为60转/分,然后保温静置5小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度80℃、真空度-0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.35时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量3.4%,总氨基酸含量17%,嘧啶碱含量0.2%。

F、将步骤E所得浸膏在60℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将步骤F所得美洲大蠊提取物60g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠共200g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,填充硬胶囊成2000粒,即得口服硬胶囊剂。

病例资料及分组:9例患者,年龄20-59岁,平均年龄:32±9.5岁,病程在7个月-6.2,平均病程:36±4.2个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT呈正常或有轻中度升高,抗HCV和HCV-RNA阳性。 将患者随机分为治疗组 5 例,对照组4例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗,治疗组口服实施例3所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用6粒,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林 1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效3例,有效2例,无效1例;对照组显效1例,有效2例,无效2例。两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴3例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转阴1例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组不良反应出现食欲不振1例,轻微皮疹 0例,对照组患者出现食欲不振1例,轻微皮疹 1例。

实施例5

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过30目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为85%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面8cm,密闭保存8个月,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液进行超声提取4次:

第一次超声提取:温度35℃,超声功率21KHz,加粗粉重量7倍量浓度85%的乙醇,提取时间为40min;

第二次超声提取:温度40℃,超声功率24KHz,加粗粉重量5倍量浓度85%的乙醇,提取时间为40min;

第三次超声提取:温度45℃,超声功率28KHz,加粗粉重量5倍量浓度90%的乙醇,提取时间为50min;

第四次超声提取:温度45℃,超声功率30KHz,加粗粉重量7倍量浓度90%的乙醇,提取时间为55min;

合并四次提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.06MPa、温度55℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量8倍量的纯化水,边搅拌边升温至85℃,再恒温搅拌50分钟,搅拌速度为50转/分,然后保温静置5小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度70℃、真空度-0.050MPa条件下减压浓缩至比重为1.35时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量4.1%,总氨基酸含量18.2%,嘧啶碱含量0.2%。

F、将步骤E所得浸膏在80℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将所得美洲大蠊提取物80g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠共210g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,压制成1000片,即得口服片剂。

病例资料及分组:7例患者,年龄22-55岁,平均年龄:34±7.5,病程在7个月-5.6年,平均病程:35±5.1个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT呈正常或有轻中度升高,抗HCV和HCV-RNA阳性。 将患者随机分为治疗组4 例,对照组 3 例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗,治疗组口服本实施例所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用3片,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林 1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效2例,有效2例,无效0例;对照组显效0例,有效2例,无效1例。两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴2例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转0例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组不良反应对出现食欲不振1例,轻微皮疹1例,对照组患者出现食欲不振0例,轻微皮疹1例。

实施例6

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过10目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为90%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面5cm,密闭保存一个星期,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液在30℃的温度下进行5次超声提取,超声功率为:20-30KHz,对粗粉混合液进行第一次提取时,加粗粉重量5倍量浓度65%的乙醇,提取时间为60min;第二次以后每次提取加粗粉重量5倍量浓度65%的乙醇,提取时间为40min;合并提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.05MPa、温度50℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7倍量的纯化水,边搅拌边升温至85℃,再恒温搅拌10分钟,搅拌速度为20转/分,然后保温静置1小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度60℃、真空度-0.05MPa条件下减压浓缩至比重为1.25时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量4.0%,总氨基酸含量17.8%,嘧啶碱含量0.17%。

F、将步骤E所得浸膏在70℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将步骤F所得美洲大蠊提取物40g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠共200g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,填充硬胶囊成2000粒,即得口服硬胶囊剂。

病例资料及分组:5例患者,年龄23-58岁,平均年龄:33± 9.1,病程在7个月-5.2年,平均病程:34±9.5个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT呈正常或有轻中度升高,抗HCV和HCV-RNA阳性。 将患者随机分为治疗组3例,对照组2例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗,治疗组口服本实施例6所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用6粒,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效2例,有效1例,无效0例;对照组显效0例,有效1例,无效1例。两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴2例,治疗后1年转阴1例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转阴0例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组不良反应出现食欲不振0例,轻微皮疹1例,对照组患者出现食欲不振1例,轻微皮疹0例。

实施例7

一种治疗丙型肝炎的药物,采用以下方法实现:

A、将干燥的美洲大蠊过20目筛子粉碎,将所得美洲大蠊粗粉用浓度为60%的乙醇浸泡,使乙醇液面高出粗粉液面6cm,密闭保存12个月,制得粗粉混合液;

B、将步骤A所得粗粉混合液在50℃的温度下进行3次超声提取,超声功率为:25KHz,对粗粉混合液进行第一次提取时,加粗粉重量8倍量浓度60%的乙醇,提取时间为50min;第二次以后每次提取加粗粉重量4倍量浓度60%的乙醇,提取时间为50min;合并提取液,过滤得美洲大蠊乙醇提取液;

C、将步骤B所得乙醇提取液在真空度-0.05MPa、温度50℃的条件下减压浓缩,至比重为1.05时,得美洲大蠊乙醇浓缩液;

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇浓缩液加入其重量7倍量的纯化水,边搅拌边升温至85℃,再恒温搅拌50分钟,搅拌速度为50转/分,然后保温静置4小时使之分层;

E、将步骤D所得下层水液放出,经滤纸过滤后,滤液在温度70℃、真空度-0.05MPa条件下减压浓缩至比重为1.25时,即得治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏。

采用本发明所得方法提取得到的治疗丙肝的美洲大蠊提取物浸膏水中不溶物量3.5%,总氨基酸含量18.5%,嘧啶碱含量0.22%。

F、将步骤E所得浸膏在70℃条件下烘干粉碎后得治疗丙肝的美洲大蠊提取物,按重量份数计,将步骤F所得美洲大蠊提取物40g,利巴韦林100g混合均匀,制得有效成分混合物,取上述有效成分混合物与微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠共200g按照常规工艺混合均匀,制粒,然后按常规加入硬脂酸镁,混匀,填充硬胶囊成2000粒,即得口服硬胶囊剂。

病例资料及分组:8例患者,年龄36±5.7岁,平均年龄:39.2岁,病程在7个月-6年,平均病程:35±4.5个月,患者经医院诊断都患有不同程度的慢性丙型肝炎,患者有疲倦或乏力,厌油腻或纳差,肝区不适等症状,有少数患者有右上腹压痛,肝大,皮肤巩膜黄染等, ALT呈正常或有轻中度升高,抗HCV和HCV-RNA阳性。 将患者随机分为治疗组4例,对照组4例。

治疗方法:患者在治疗前一个月均未接受过任何关于丙型肝炎的治疗,治疗组口服本实施例6所制备的治疗丙型肝炎的药物,每天分早、午、晚三次服用,每次服用6粒,连服30天。对照组只采用口服利巴韦林1000mg/d,每天分早、午、晚三次服用。所有患者均在治疗期间保持良好的饮食和作息习惯。

疗效标准 (1)显效:疗程结束后,主要症状消失或基本消失,ALT恢复正常;(3)有效:症状改善, ALT下降>l/3;(3)无效:主要症状、体征无明显改善, ALT无明显变化或加重。

治疗结果:治疗组显效2例,有效2例,无效0例;对照组显效1例,有效1例,无效2例,两组相比,治疗效果有显著性差异。同时,治疗组治疗后HCV—RNA转阴2例,治疗后1年转阴2例;对照组治疗后HCV—RNA转阴1例,治疗后1年转阴1例,两组比较有显著性差异。治疗过程中,治疗组不良反应出现食欲不振1例,轻微皮疹1例,对照组患者出现食欲不振1例,轻微皮疹1例。

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