使用电极皮肤贴实现食欲调节和/或改善饮食依从性的系统和方法与流程

文档序号:14915480发布日期:2018-07-11 00:35

本说明书依赖2015年2月24提交的题为“Dermatome Stimulation System”的美国专利临时申请号62/120,067的优先权。本说明书还依赖2015年2月24日提交的题为“Dermatome Stimulation Methods”的美国专利临时申请号62/120,082的优先权。

本说明书还依赖2015年3月16提交的题为“Dermatome Stimulation System”的美国专利临时申请号62/133,526的优先权。本说明书还依赖2015年3月16日提交的题为“Dermatome Stimulation Method”的美国专利临时申请号62/133,530的优先权。

本说明书还依赖2015年4月1提交的题为“Dermatome Stimulation System”的美国专利临时申请号62/141,328的优先权。本说明书还依赖2015年4月1提交的题为“Dermatome Stimulation Method”的美国专利临时申请号62/141,333的优先权。

本说明书还依赖2015年3月14提交的题为“Dermatome Stimulation System”的美国专利临时申请号62/161,353的优先权。本说明书还依赖2015年3月14提交的题为“Dermatome Stimulation Method”的美国专利临时申请号62/161,362的优先权。

本说明书还依赖2015年7月18提交的题为“Dermatome Stimulation Method”的美国专利临时申请号62/189,800的优先权。本说明书还依赖2015年7月8提交的题为“Dermatome Stimulation System”的美国专利临时申请号62/189,805的优先权。

本说明书还依赖2015年10月5提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using Transcutaneous Electrical Neurostimulation”的美国专利临时申请号62/237,356的优先权。

本说明书还依赖2015年10月13提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/240,808的优先权。

本说明书还依赖2015年10月16提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/242,944的优先权。

本说明书还依赖2015年10月16提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/242,957的优先权。

本说明书还依赖2015年10月26提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/246,526的优先权。

本说明书还依赖2015年10月27提交的题为“Systems and Methods for Enabling Appetite Modulation Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/247,113的优先权。

本说明书还依赖2015年10月29提交的题为“Systems and Methods for Enabling Pain Management Using an Electro-Dermal Patch”的美国专利临时申请号62/248,059的优先权。

所有上述申请的全部内容通过引用的方式并入本文。

技术领域

本说明书总体上涉及调节用户的患者的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平的系统和方法,其以方便、易于使用并且适于增加患者依从性的方式将电刺激递送到用户的解剖结构的预定区域。更具体地,本说明书涉及电刺激装置,其包括低轮廓、可穿戴、可弃式皮肤贴片,所述皮肤贴片使用移动手持装置易于自我管理、可编程和可监测,且编程为从患者的表皮层的外表面刺激患者的神经,使得实现食欲或饥饿控制、调节或抑制、避免恶心和消化不良、最小化习惯、以及允许增加对膳食方案的依从性。本说明书还涉及低轮廓、可穿戴、可弃式皮肤贴片,根据所需的食欲,饥饿,饱腹感水平,饱足感水平或满腹感水平调节的类型、程度、性质和范围,所需的饮食依从性的性质和程度,所需的减肥量和/或长期的体重保持的需要,所述皮肤贴片能够与多个不同的硬件装置或软件应用程序集成并由其控制。



背景技术:

允许用户调节、抑制或控制他的食欲的潜在好处包括减少个人的超重,从而潜在地有益地影响与之相关的所有健康问题,如下面进一步讨论的。相同的潜在好处适用于调节或以其他方式控制个人的饥饿、饱腹感水平、饱足感水平和满腹度。

肥胖或超重通常是由食物摄取和热量消耗之间的不平衡引起的。体重过重会增加几种额外风险的可能性,包括心血管并发症(如高血压和高脂血症)、胆囊疾病、代谢综合征、癌症、多囊卵巢疾病、妊娠相关并发症、关节炎相关并发症、以及对身体关节的应力引起的其他骨科并发症。肥胖也被认为是许多种族中的2型糖尿病(T2DM)的主要原因。

在Camilleri等人的“Effect of Somatovisceral Reflexes and Selective Dermatomal Stimulation on Postcibal Antral Pressure Activity”中,将通过经皮电神经刺激(TENS)装置的持续的体表刺激施加到人类志愿者的皮肤,同时检测其上消化道阶段性压力活动、肠外血管运动指数、以及自主反射的推定的体液介质的血浆水平。Camilleri认为“胃动力的躯体反射性改变也可能在人类中引起……并表明持续的体表刺激也会导致对固液餐的受损的窦性阶段性压力反应”。然而,Camilleri的方法需要持续的痛苦的体表刺激,因此从依从性的观点来看,根本不是一种可行的治疗方法。

美国专利No.7,200,443公开了“电极垫……靠近胸椎和脊柱前节神经的大内脏神经纤维,以刺激支配胃的神经节后交感神经通路电极”。电极垫“分别位于或接近胸椎的顶部和底部”。由于电极被放置在脊柱上,所以人们难以自己放置、激活或维持TENS装置,降低了依从性,并且实际上不可持续地作为超重人士的疗法。

此外,这些治疗需要医疗专业人员放置装置和/或管理治疗,包括编程装置。患者在治疗开始时必须访问医疗专业人员,以便放置装置,然后每周进行治疗管理和/或装置编程修改。对于大多数患者来说,这样的频繁出诊的要求是不方便的,且可能对患者依从性有不利影响。

此外,使用电外部刺激来抑制食欲的这些现有方法不具有有效地使得患者能够独立地管理装置和伴随的治疗的下述特征:可穿戴性;由患者管理;实时或近似实时反馈,其来自患者(例如,食物摄取、锻炼、饥饿),或来自可穿戴装置,例如具有生理传感器的装置,其配置为穿戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录和/或传输生理数据;每天或每周进行多次刺激的能力;每日或按需的,关于饮食依从性、锻炼、卡路里燃烧的从装置到患者的反馈;刺激参数或其他实时输入的存储;以及电刺激概况和有助于长期可穿戴性的足印。此外,具有一定程度的灵活性的现有技术疗法包括必须经由电缆连系到控制或电力箱的电极。无线的现有技术疗法通常体积大、不灵活、并且不适于长时间佩戴。

因为成功的减肥是最终通过膳食方案实现高度依从性的问题,除了有效地调节个人的食欲、饥饿、饱腹感水平,饱足感水平或满腹感以外,对于成功的装置绝对是至关重要的是,不仅超出食欲抑制,并且结合可穿戴性、物理舒适性、并整合众多数据来源,为个人的饮食依从性提供整体且实时的观察。

因此,需要一种低轮廓、持久的电神经刺激装置,其为可编程的,并且有效地实现食欲或饥饿控制、调节或抑制,同时最小化任何伴随的恶心、消化不良和习惯。还需要一种装置,其可以有效地将食欲管理数据与常规体重管理信息(例如热量耗费和消耗)相结合。

需要一种电神经刺激装置,其为可穿戴的且可控制的、可编程的、且可由患者自我管理的,从而实现更大的患者独立性。还需要一种电神经刺激装置,其包括来自患者参数的实时或接近实时的反馈,包括但不限于,锻炼、饮食、饥饿、食欲、健康感,且其将能够从其他可穿戴装置获得实时或接近实时的反馈,例如,具有生理传感器的装置,配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据,允许频率的调节并定制治疗,以抑制食欲,从而治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症。需要一种电刺激装置,其配置为智能地触发并自动地启动刺激,而不需要用户的持续管理。需要一种电神经刺激装置,其具有每天或每周进行多次刺激的能力,以加快治疗效果和效率。需要一种电神经刺激装置,其从饮食依从性和卡路里燃烧等参数提供从装置到患者的每日反馈。

此外,需要一种电神经刺激装置,其能够存储刺激参数和其他实时输入,例如每日和锻炼监测,从而为医生和患者提供实时记录和治疗概况。来自电神经刺激装置或来自其他信息源的输入将被存储,其他信息源例如是具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据。

还需要允许医生能够灵活地编程电神经刺激装置并仍然指导患者,允许患者调节装置参数(为了更大的患者独立性),但在限制范围或预定参数内。

还需要一种电神经刺激装置,其针对食欲或饥饿抑制,不需要植入,并且不需要电线或远程电极来提供刺激。需要一种电神经刺激装置,其可远程编程,但无线,可沿着其本体在任何点弯曲,防水,并被配置可扩展或永久可穿戴性。还需要一种患者管理的、可穿戴电神经刺激装置,其旨在抑制餐后葡萄糖水平,并有效地调节与胃肠功能相关的多种激素和微生物。需要一种电神经刺激装置,其具有的尺寸、形状和重量,以及组成材料有效地允许该装置为可穿戴的。这样的装置将不需要要求大功率需求的刺激参数(这将使可穿戴性不切实际或不可能)。还需要一种电神经刺激装置,它可以通过配套装置(如智能手机)控制,并且在刺激装置本身上不包含可见或触觉的用户界面。需要一种电神经刺激装置,基于电极设计和刺激参数,其具有独特的电刺激和足印,这将允许用户舒适地佩戴该装置。

还需要采取整体的方法来管理患者的热量消耗和支出概况。常规方法着重于热量摄入,但不分析、监测或以其他方式收集关于热量摄入的重要前体的数据,即食欲或饥饿水平。整合关于食欲、饥饿和/或渴求水平、积极抑制或控制食欲、热量摄入、体重增加和热量消耗的数据还有尚未开发的益处。这些和其他益处将根据详细说明和附图进行描述。



技术实现要素:

结合系统、工具和方法描述并示出了以下实施例和方面,这些系统、工具和方法旨在是示例性和说明性的,而不是限制范围。本申请公开了多个实施例。

装置可用于治疗包括肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征和糖尿病中的任何一种的病症。根据本说明书的各个方面,电皮肤贴片装置能够治疗BMI(体重指数)25以上(超重为25-30,肥胖为30以上,病态肥胖为35以上)的人。

在一些实施例中,本说明书公开了一种电皮肤贴片,其配置为调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感水平中的至少一个,其包括:外壳,适于粘附到患者的表皮层;控制器,设置在所述外壳内;至少一个电极,适于与所述患者的表皮层电接触;以及,脉冲发生器,脉冲发生器,设置在所述外壳内并与所述控制器和所述至少一个电极电通信,其中所述脉冲发生器配置为产生多个电脉冲,所述多个电脉冲由多个刺激参数限定,其中选择所述多个刺激参数使得,所述患者的食欲、饥饿、饱腹感水平和饱足感水平中的至少一个从刺激之前的第一状态调节为刺激之后的第二状态。

可选地,所述患者在所述第一状态中的食欲大于所述患者在所述第二状态中的食欲。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量食欲测量中的至少一个与所述第一多个定量食欲测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第一多个定量食欲测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二多个定量食欲测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量相对于所述患者的刺激前每日热量摄入量减少,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的与目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的所述患者的与所述目标每日热量摄入量的依从性增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加10%以上,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐前胃促生长素水平相对于刺激之前的所述患者的餐前胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,所述电皮肤贴片还包括具有顶表面和底表面的水凝胶垫,其中所述顶表面物理地附接到所述外壳的基部,且其中所述水凝胶垫与所述电极电通信。还可选地,所述电皮肤贴片还包括设置在所述水凝胶垫的底表面上的粘合剂层。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生电场,其中所述电场适于经由所述至少一个电极穿透所述患者的表皮层0.1mm至25mm的范围。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号以确定所述至少一个电极与所述患者的表皮层的接触程度是否到达阈值。

可选地,所述电皮肤贴片还包括与所述控制器电通信的收发器,其中所述收发器配置为与外部装置进行无线通信,并接收代表所述多个电脉冲中的至少一个参数的信号,所述至少一个参数是所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、脉冲形状、刺激会话持续时间、占空比和刺激会话频率。

在一些实施例中,所述控制器可以适于基于所述多个电脉冲中的至少一个参数来产生信号,并将所述信号传输到所述脉冲发生器。

在一些实施例中,所述脉冲发生器可以配置为根据来自所述控制器的所述信号并基于所述多个电脉冲中的至少一个参数来产生多个电脉冲。

在一些实施例中,所述控制器可以配置为基于来自所述外部装置的输入来修改所述多个电脉冲中的至少一个参数,其中所述多个电脉冲中的至少一个参数是所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、脉冲形状、刺激会话持续时间、占空比和刺激会话频率。

可选地,所述输入是表示所述患者的饥饿的值、表示所述患者的饥饿的期望的变化的值、表示所述患者的食欲的值、表示所述患者的食欲的期望的变化的值、表示所述患者的恶心水平的值、表示所述患者的恶心水平的期望的变化的值、表示所述患者的体重的值、表示所述患者的体重的期望的变化的值、表示所述患者消耗的卡路里量的值、表示所述患者消耗的卡路里量的期望的变化的值、表示所述患者耗费的卡路里量的值、表示所述患者耗费的卡路里量的期望的变化的值、所述脉冲宽度的值、所述脉冲幅度的值、所述脉冲频率的值、脉冲形状的值、刺激会话持续时间的值、占空比的值、刺激会话频率的值、所述脉冲宽度的值的变化、所述脉冲幅度的值的变化、所述脉冲频率的值的变化、所述脉冲形状的值的变化、所述刺激会话持续时间的值的变化、所述占空比的值的变化、或所述刺激会话频率的值的变化。

在一些实施例中,本说明书公开了一种电刺激系统,其配置为调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感水平中的至少一个,其包括:适于粘附到所述患者的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器,适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极,与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;以及与所述控制器和所述脉冲发生器中的至少一个通信的收发器;以及多个编程指令,其存储在与所述电皮肤贴片物理分离的装置的非瞬态计算机可读存储器中,其中,当被执行时,所述编程指令获取患者状态数据,基于所述患者状态数据产生调制信号,其中所述调制信号包括用于调制脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个的指令,并且将所述调制信号从所述装置无线地传输到所述收发器。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量相对于所述患者的刺激前每日热量摄入量减少,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的与目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的所述患者的与所述目标每日热量摄入量的依从性增加。

可选地,所述患者状态数据包括所述患者的饥饿、所述患者的饥饿食欲、所述患者的饱腹感水平、所述患者的饱足感水平、以及所述患者经历的健康感中的至少一个。

可选地,所述健康感水平包括所述患者经历的恶心感程度和所述患者经历的消化不良程度中的至少一个。

在一些实施例中,当被执行时,所述编程指令获取第一刺激方案,并使用所述第一刺激方案来产生所述调制信号。

在一些实施例中,当被执行时,所述编程指令获取第二刺激方案,其中所述第二刺激方案不同于所述第一刺激方案,并使用所述第二刺激方案产生第二调制信号,其中所述第二调制信号包括用于调制所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述脉冲形状、所述占空比、所述会话持续时间和所述会话频率中的至少一个的指令。

可选地,当被执行时,所述编程指令将所述第二调制信号从所述装置无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述电皮肤贴片配置为使用所述第二调制信号来修改所述脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个来产生第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲形状、第二占空比、第二会话持续时间、或第二会话频率,其中满足以下中的至少一个:所述第二脉冲宽度不同与所述第一脉冲宽度,所述第二脉冲幅度不同于所述第一脉冲幅度,所述第二脉冲频率不同于所述第一脉冲频率,所述第二脉冲形状不同于所述第一脉冲形状,所述第二占空比不同于所述第一占空比,所述第二会话持续时间不同于所述第一会话持续时间,且所述第二会话频率不同于所述第一会话频率。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在接收至少一个刺激会话之后,所述患者的食欲小于在接收所述至少一个刺激会话之前的所述患者的食欲。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加10%以上,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

在一些实施例中,本说明书公开了一种电皮肤贴片,配置为调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感水平中的至少一个,其包括:外壳,适于粘附到所述患者的表皮层;控制器,设置在所述外壳内;至少一个电极,适于与所述患者的表皮层电接触;以及脉冲发生器,设置在所述外壳内并与所述控制器和所述至少一个电极电通信,其中所述脉冲发生器配置为产生多个电脉冲,所述多个电脉冲由多个刺激参数限定,其中选择所述多个刺激参数,使得所述患者的食欲、饥饿、饱腹感水平和饱足感水平中的至少一个从刺激之前的第一状态调节为刺激之后的第二状态。

可选地,所述患者在所述第一状态中的食欲大于所述患者在所述第二状态中的食欲。

可选地,所述患者在所述第一状态中的饥饿大于所述患者在所述第二状态中的饥饿。

可选地,所述患者在所述第一状态中的饱腹感水平小于所述患者在所述第二状态中的饱腹感水平。

可选地,所述患者在所述第一状态中的饱足感水平小于所述患者在所述第二状态中的饱足感水平。

可选地,所述患者在所述第一状态中的满腹感水平小于所述患者在所述第二状态中的满腹感水平。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量食欲测量中的至少一个与所述第一多个定量食欲测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饥饿测量的刺激前饥饿概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饥饿测量的刺激后饥饿概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饥饿测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饥饿测量中的至少一个与所述第一多个定量饥饿测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饥饿减少。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饱腹感测量的刺激前饱腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱腹感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱腹感测量的刺激后饱腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱腹感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饱腹感测量中的至少一个与所述第一多个定量饱腹感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱腹感水平增加。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饱足感测量的刺激前饱足感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱足感测量的刺激后饱足感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱足感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饱足感测量中的至少一个与所述第一多个定量饱足感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱足感水平增加。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量满腹感测量的刺激前满腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量满腹感测量的刺激后满腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量满腹感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量满腹感测量中的至少一个与所述第一多个定量满腹感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的满腹感水平增加。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第一多个定量食欲测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二多个定量食欲测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饥饿测量的刺激前饥饿概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第一多个定量饥饿测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量饥饿测量的刺激后饥饿概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第二多个定量饥饿测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的饥饿减少。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饱腹感测量的刺激前饱腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱腹感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱腹感测量的刺激后饱腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱腹感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饱腹感测量中的至少一个与所述第一多个定量饱腹感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱腹感水平增加。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量饱足感测量的刺激前饱足感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第一多个定量饱足感测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱足感测量的刺激后饱足感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第二多个定量饱足感测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱足感水平增加。

可选地,所述第一状态由包括第一多个定量满腹感测量的刺激前满腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第一多个定量满腹感测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量满腹感测量的刺激后满腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第二多个定量满腹感测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的满腹感水平增加。

可选地,所述患者在所述第二状态中的食欲相对于所述患者在所述第一状态中的食欲减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态食欲,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态食欲,且其中所述第二状态食欲减少,使得其等于或小于所述第一状态食欲的95%。

可选地,所述患者在所述第二状态中的饥饿相对于所述患者在所述第一状态中的饥饿减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饥饿,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饥饿,且其中所述第二状态饥饿减少,使得其等于或小于所述第一状态饥饿的95%。

可选地,所述患者在所述第二状态中的饱腹感水平相对于所述患者在所述第一状态中的饱腹感水平减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饱腹感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饱腹感水平,且其中所述第二状态饱腹感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态饱腹感水平的105%。

可选地,所述患者在所述第二状态中的饱足感水平相对于所述患者在所述第一状态中的饱足感水平减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饱足感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饱足感水平,且其中所述第二状态饱足感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态饱足感水平的105%。

可选地,所述患者在所述第二状态中的满腹感水平相对于所述患者在所述第一状态中的满腹感水平减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态满腹感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态满腹感水平,且其中所述第二状态满腹感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态满腹感水平的105%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量相对于所述患者的刺激前每日热量摄入量减少,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量小于所述患者的刺激前每日热量摄入量的99%,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的与目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的所述患者的与所述目标每日热量摄入量的依从性增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的每日热量摄入量减少到600至1600卡路里。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的每日热量摄入量从每天超过2000卡路里减少到每天低于2000卡路里。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的每日热量摄入量从每天超过1600卡路里减少到每天低于1600卡路里。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃窦运动的量相对于刺激之前的所述患者的胃窦运动减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动力的量相对于刺激之前的所述患者的胃动力减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃排空的速率相对于刺激之前的所述患者的胃排空减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱腹感水平增加,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱足感水平增加,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,使得在至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的满腹感水平增加,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱腹感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱足感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的满腹感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的超重体重相对于刺激之前的所述患者的超重体重减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%,且所述患者的健康感水平相对于刺激之前的所述患者的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少3%,且所述患者的健康感水平相对于刺激之前的所述患者的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐前胃促生长素水平相对于刺激之前的所述患者的餐前胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的锻炼输出相对于刺激之前的所述患者的锻炼输出增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激会话之后,所述患者的刺激后胃促生长素水平相对于所述患者的刺激前胃促生长素水平减少至少3%,其中所述刺激前胃促生长素水平在刺激之前测量,且其中所述刺激后胃促生长素水平在所述至少一个刺激会话之后超过十周测量。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胰高血糖素样肽-1水平相对于刺激之前的所述患者的胰高血糖素样肽-1水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的瘦素水平相对于刺激之前的所述患者的瘦素水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的肽YY水平相对于刺激之前的所述患者的肽YY水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的脂多糖水平相对于刺激之前的所述患者的脂多糖水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动素相关肽水平相对于刺激之前的所述患者的胃动素相关肽水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胆囊收缩素水平相对于刺激之前的所述患者的胆囊收缩素水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的静息代谢率相对于刺激之前的所述患者的静息代谢率增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血浆β内啡肽水平相对于刺激之前的所述患者的血浆β内啡肽水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的葡萄糖内稳态相对于刺激之前的所述患者的葡萄糖内稳态改善至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血红蛋白A1c水平的减少量等于至少0.3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的甘油三脂水平相对于刺激之前的所述患者的甘油三脂水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总血胆固醇水平相对于刺激之前的所述患者的总血胆固醇水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血糖水平相对于刺激之前的所述患者的血糖水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胰岛素抵抗程度相对于刺激之前的所述患者的胰岛素抵抗程度改善至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的肠道微生物群的组成从第一状态调节到第二状态,其所述第一状态具有第一水平的拟杆菌和第一水平的厚壁菌,其中所述第二状态具有第二水平的拟杆菌和第二水平的厚壁菌,其中所述拟杆菌的第二水平比所述拟杆菌的第一水平大至少3%,且其中所述厚壁菌的第二水平比所述厚壁菌的第一水平小至少3%。

可选地,所述外壳的第一部分包封在具有第一硬度值的第一聚合物中,且所述外壳的第二部分包封在具有第二硬度值的第二聚合物中,所述第一硬度值高于所述第二硬度值。

可选地,所述第一聚合物设置在所述外壳的外围。

可选地,所述第二聚合物设置在所述外壳的中心。

可选地,所述外壳由在零下肖氏量表具有45-65的硬度测量值的至少一种聚合物覆盖。

可选地,所述外壳包封在具有30psi至45psi的拉伸模量的至少一种聚合物中。

可选地,所述电皮肤贴片在弯曲模量量表具有10psi至35psi的测量值。

可选地,所述至少一个电极可移除地附接至所述外壳的表面,且具有0.1in2至10in2的范围内的接触表面积。

可选地,所述电皮肤贴片还包括设置在所述外壳内的电路基板,其中所述控制器和所述脉冲发生器设置在所述电路基板上,且其中所述电路基板包括至少一个接头。还可选地,所述接头将所述电路基板的第一部分接合到所述电路基板的第二部分,使得所述第一部分配置为,当在所述电路基板上施加压力时,在所述接头处相对于所述第二部分倾斜。

可选地,所述至少一个电极至少部分地位于所述外壳内,且具有0.1in2至10in2的范围内的接触表面积。

可选地,所述电皮肤贴片还包括设置在所述外壳内的电路板,其中所述控制器和所述脉冲发生器设置在所述电路板上,且其中所述电路板具有1.5in2的最大面积。

可选地,所述电皮肤贴片具有0.25in3至0.5in3的范围内的体积。

可选地,所述电皮肤贴片具有15克至80的范围内的重量。

可选地,所述电皮肤贴片适于以10μA/in2至5000mA/in2的范围内的电流密度操作。

可选地,所述电皮肤贴片还包括具有顶表面和底表面的水凝胶垫,其中所述顶表面物理地附接到所述外壳的基部,且其中所述水凝胶垫与所述电极电通信。

可选地,所述电皮肤贴片还包括设置在所述水凝胶垫的底表面上的粘合剂层。

可选地,所述电皮肤贴片的粘合剂层粘附到所述患者的表皮层,所述电皮肤贴片具有1.3至1.7牛顿的范围内的平均最小剥离强度。

可选地,所述电皮肤贴片还包括具有水基吸收聚合物和水基电解质的垫,其中所述垫具有顶表面和底表面,且其中所述顶表面与所述至少一个电极电通信。

可选地,所述电皮肤贴片包括包含所述至少一个电极的柔性电路,其中所述至少一个电极设置为与所述垫物理接触。还可选地,所述柔性电路包括电介质层压板,其具有不超过三个层且具有不大于0.005英寸的厚度。

可选地,所述电皮肤贴片还包括设置在所述底表面上的聚合物膜,其中所述聚合物膜包括移除凸部和粘合剂。

可选地,所述外壳具有基本上线性的轮廓、2英寸以下的宽度、5英寸以下的长度、0.25英寸以下的高度、或5盎司以下的重量。

可选地,所述外壳是气密密封的。

可选地,所述电皮肤贴片还包括电源,其中所述电源是具有1.0V至4.5V的范围内的电压的单个电池。

可选地,所述电皮肤贴片还包括配置为接收附加的电源的多个接收槽。

可选地,所述至少一个电极配置为正方形图案。

可选地,所述至少一个电极配置为梳形图案,具有线性骨干,所述骨干具有从其垂直地延伸的多个长形齿。

可选地,所述至少一个电极配置为交替的梳形图案,具有第一线性骨干和平行于第一线性骨干的第二线性骨干,所述第一线性骨干具有从其垂直地延伸的第一多个长形齿,所述第二线性骨干具有从其其垂直地延伸的第二多个长形齿,所述第二多个长形齿与所述第一多个长形齿交替。

可选地,所述电皮肤贴片还包括具有水基吸收聚合物和水基电解质的垫,其中所述垫具有顶表面和底表面,且其中所述顶表面物理地附接到所述外壳的基部,且其中所述至少一个电极印刷在所述垫的顶表面上。

可选地,所述外壳具有从所述电皮肤贴片的一端延伸到所述电皮肤贴片的另一端的第一长度,且具有从所述电皮肤贴片的一个边缘延伸到所述电皮肤贴片的另一边缘的第一宽度,且其中所述电皮肤贴片产生的电场具有的长度基本上等于或大于所述第一长度的三倍,宽度基本上等于或大于所述第一宽度。

可选地,所述电皮肤贴片具有至少IPX7的异物防护等级,从而适于允许所述患者将所述电皮肤贴片暴露于水至少30分钟,而不会对所述电皮肤贴片造成水损坏。

可选地,所述外壳包封在包覆模制材料中,其中所述包覆模制材料是热塑性材料或热固性材料中的至少一种。

可选地,所述电皮肤贴片还包括多个槽,其通过所述包覆模制材料延伸到所述外壳的表面。

可选地,所述电皮肤贴片还包括多个发光二极管,其设置为与所述多个槽中的至少一个对准。

可选地,所述电皮肤贴片还包括具有多个电触头的电路。可选地,所述多个电触头包括蚀刻到所述电路中的镀金铜垫。可选地,所述电路的外围由包覆模制材料覆盖,且其中所述电路的中心部分不由所述包覆模制材料覆盖。

可选地,所述电皮肤贴片还包括凝胶垫,其中所述至少一个电极设置在凝胶垫中,且其中所述凝胶垫配置为附接到所述电路的中心部分。可选地,所述多个电触头和所述凝胶垫中的至少一个电极电连接,且其中所述电连接是电容型连接。

可选地,所述外壳包封在包覆模制材料中,其中所述包覆模制材料具有通过其延伸到所述外壳的表面的多个槽,且其中所述控制器和所述脉冲发生器设置在所述电路和所述多个槽之间。

可选地,所述电皮肤贴片还包括在其上安装所述控制器和所述脉冲发生器的电路。可选地,所述柔性电路具有周边,且包括沿着所述周边设置的多个穿通孔。

可选地,所述多个电脉冲配置为以50ms至120min的范围内的会话持续时间且以每周至少一次的范围内的会话频率递送。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生电场,其中所述电场适于经由所述至少一个电极穿透所述患者的表皮层0.1mm至25mm的范围。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至10msec的范围内的脉冲宽度和15mA至30mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述多个电脉冲包括100μA至100mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度和5mA至45mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述电皮肤贴片还包括提供视觉指示器的致动器,其中所述视觉指示器提供关于以下的信息:所述电皮肤贴片的电力状态、刺激会话的开始或结束、所述电皮肤贴片的故障、或电源的状态。

可选地,所述电皮肤贴片还包括配置为打开或关闭所述电皮肤贴片的致动器。

可选地,所述电皮肤贴片还包括配置为提供触觉指示器的致动器,其中所述触觉指示器提供关于关于以下的信息:所述电皮肤贴片的电力状态、刺激会话的开始或结束、所述电皮肤贴片的故障、或电源的状态。

可选地,所述电皮肤贴片包括配置为提供听觉指示器的致动器,其中所述听觉指示器提供关于以下的信息:所述电皮肤贴片的电力状态、刺激会话的开始或结束、所述电皮肤贴片的故障、或电源的状态。

可选地,所述控制器适于自动地调节所述脉冲幅度,以便维持恒定电流。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其配置为确定所述至少一个电极与所述患者的表皮层的接触完整性。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号以确定所述至少一个电极与所述患者的表皮层的接触程度是否到达阈值。可选地,所述阈值在200至1000欧姆的范围内。

可选地,所述控制器和所述脉冲发生器中的至少一个适于基于所述阻抗信号自动地调节所述脉冲幅度,以便维持恒定电流。

可选地,所述控制器和所述脉冲发生器中的至少一个适于基于在0.1V至500V的电压范围内的所述阻抗信号自动地调节所述脉冲幅度。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号来确定表示所述患者的体脂量和所述患者的体重指数中的至少一个的值。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号来确定所述至少一个电极是否与所述患者的表皮层电接触。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号来确定所述至少一个电极是否与所述患者的表皮层不会电接触。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号来调制所述脉冲幅度,以便维持基本上恒定的电流。

可选地,所述电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其中所述阻抗传感器配置为产生阻抗信号并将所述阻抗信号传输至所述控制器,且其中所述控制器适于使用所述阻抗信号来确定表示所述患者的水合状态的值。

可选地,所述电皮肤贴片还包括加速度计,其配置为监测患者的运动程度。

可选地,所述电皮肤贴片还包括神经传感器,其配置为检测神经活动的存在,并产生以下中的至少一个:所述电皮肤贴片放置在正确位置的指示、所述电皮肤贴片根据刺激方案增加神经活动的指示、患者的神经反应率不足的指示、以及需要修改刺激方案的指示。

可选地,所述电皮肤贴片不包括打开或关闭开关。

可选地,所述电皮肤贴片适于在第一状态中和第二状态中操作,其中,在所述第一状态中,所述电皮肤贴片具有第一平均电流使用量,且其中在所述第二状态中,所述电皮肤贴片具有第二平均电流使用量,其中所述第二平均电流使用量比所述第一平均电流使用量大至少1μA。

可选地,在所述第一状态中,所述电皮肤贴片不配置为产生所述多个电脉冲。

可选地,在所述第二状态中,所述电皮肤贴片配置为产生所述多个电脉冲。

可选地,所述电皮肤贴片还包括与所述控制器电通信的收发器,其中所述收发器配置为与外部装置进行无线通信,并接收代表所述多个电脉冲中的至少一个参数的信号,所述至少一个参数是所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、脉冲形状、刺激会话持续时间、占空比和刺激会话频率。

可选地,所述控制器适于基于所述多个电脉冲中的至少一个参数来产生信号,并将所述信号传输到所述脉冲发生器。

可选地,所述脉冲发生器配置为根据来自所述控制器的所述信号来产生多个电脉冲。

可选地,所述脉冲发生器配置为基于所述多个电脉冲中的至少一个参数来产生多个电脉冲。

可选地,所述电皮肤贴片适于在第一状态中和第二状态中操作,其中,在所述第一状态中,所述电皮肤贴片具有第一平均电流使用量,其中在所述第二状态中,所述电皮肤贴片具有第二平均电流使用量,其中所述第二平均电流使用量比所述第一平均电流使用量大至少1μA,且其中所述电皮肤贴片配置为,当接收来自所述外部装置的信号时,从所述第一状态切换到所述第二状态。

可选地,所述控制器配置为基于来自所述外部装置的输入来修改所述多个电脉冲中的至少一个参数,其中所述多个电脉冲中的至少一个参数是所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、脉冲形状、刺激会话持续时间、占空比和刺激会话频率。

可选地,所述输入是表示所述患者的饥饿的值、表示所述患者的饥饿的期望的变化的值、表示所述患者的食欲的值、表示所述患者的食欲的期望的变化的值、表示所述患者的恶心水平的值、表示所述患者的恶心水平的期望的变化的值、表示所述患者的体重的值、表示所述患者的体重的期望的变化的值、表示所述患者消耗的卡路里量的值、表示所述患者消耗的卡路里量的期望的变化的值、表示所述患者耗费的卡路里量的值、表示所述患者耗费的卡路里量的期望的变化的值、所述脉冲宽度的值、所述脉冲幅度的值、所述脉冲频率的值、脉冲形状的值、刺激会话持续时间的值、占空比的值、刺激会话频率的值、所述脉冲宽度的值的变化、所述脉冲幅度的值的变化、所述脉冲频率的值的变化、所述脉冲形状的值的变化、所述刺激会话持续时间的值的变化、所述占空比的值的变化、或所述刺激会话频率的值的变化。

可选地,所述电皮肤贴片适于在第一状态中和第二状态中操作,其中:在所述第一状态中,所述电皮肤贴片具有平均第一电流使用量,且所述电皮肤贴片不配置为产生所述多个电脉冲;在所述第二状态中,所述电皮肤贴片具有平均第二电流使用量,且所述电皮肤贴片配置为产生所述多个电脉冲,其中所述平均第二电流使用量等于所述第一平均电流使用量加上至少1μA;所述控制器配置为,当接收来自所述外部装置的信号时,将所述第一状态自动地切换到所述第二状态;且所述控制器配置为基于输入来自动地修改以下中的至少一个:所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、脉冲形状、刺激会话持续时间、占空比、会话持续时间或会话频率,所述输入是:表示所述患者的饥饿的值、表示所述患者的饥饿的期望的变化的值、表示所述患者的食欲的值、表示所述患者的食欲的期望的变化的值、表示所述患者的恶心水平的值、表示所述患者的恶心水平的期望的变化的值、表示所述患者的体重的值、表示所述患者的体重的期望的变化的值、表示所述患者消耗的卡路里量的值、表示所述患者消耗的卡路里量的期望的变化的值、表示所述患者耗费的卡路里量的值、表示所述患者耗费的卡路里量的期望的变化的值、所述脉冲宽度的值、所述脉冲幅度的值、所述脉冲频率的值、脉冲形状的值、刺激会话持续时间的值、占空比的值、会话频率的值、所述脉冲宽度的值的变化、所述脉冲幅度的值的变化、所述脉冲频率的值的变化、所述脉冲形状的值的变化、所述会话持续时间的值的变化、所述占空比的值的变化、或所述会话频率的值的变化,其将所述输入从所述外部装置无线地传输到所述电刺激装置的收发器。

在一些实施例中,本说明书公开了一种电刺激系统,配置为调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感水平中的至少一个,其包括:电皮肤贴片,适于粘附到所述患者的表皮层,其中所述电皮肤贴片包括控制器,适于与所述患者的表皮层高电接触的至少一个,以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;以及与所述控制器和所述脉冲发生器中的至少一个通信的收发器;以及多个编程指令,其存储在与所述电皮肤贴片物理分离的装置的非瞬态计算机可读存储器中,其中,当被执行时,所述编程指令获取患者状态数据,基于所述患者状态数据产生调制信号,其中所述调制信号包括用于调制脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个的指令,并且将所述调制信号从所述装置无线地传输到所述收发器。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生多个电脉冲和对应的电场,其中所述电场适于穿透所述患者的表皮层0.1mm到25mm的范围。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量相对于所述患者的刺激前每日热量摄入量减少,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得所述患者的刺激后每日热量摄入量小于所述患者的刺激前每日热量摄入量的99%,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述患者消耗的卡路里量的函数。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的与目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的所述患者的与所述目标每日热量摄入量的依从性增加。

可选地,所述患者状态数据包括所述患者的饥饿、所述患者的饥饿食欲、所述患者的饱腹感水平、所述患者的饱足感水平、以及所述患者经历的健康感中的至少一个。

可选地,所述健康感水平包括所述患者经历的恶心感程度和所述患者经历的消化不良程度中的至少一个。

可选地,当被执行时,所述编程指令获取第一刺激方案,并且使用所述第一刺激方案来产生所述调制信号。

可选地,当被执行时,所述编程指令获取第二刺激方案,其中所述第二刺激方案不同于所述第一刺激方案,并使用所述第二刺激方案产生第二调制信号,其中所述第二调制信号包括用于调制所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述脉冲形状、所述占空比、所述会话持续时间和所述会话频率中的至少一个的指令。

可选地,当被执行时,所述编程指令将所述第二调制信号从所述装置无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述电刺激系统配置为使用所述第二调制信号来修改所述脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个来产生第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲形状、第二占空比、第二会话持续时间、或第二会话频率,其中满足以下中的至少一个:所述第二脉冲宽度不同与所述第一脉冲宽度,所述第二脉冲幅度不同于所述第一脉冲幅度,所述第二脉冲频率不同于所述第一脉冲频率,所述第二脉冲形状不同于所述第一脉冲形状,所述第二占空比不同于所述第一占空比,所述第二会话持续时间不同于所述第一会话持续时间,且所述第二会话频率不同于所述第一会话频率。

可选地,所述控制器、脉冲发生器和收发器设置在所述第一外壳中,且所述至少一个电极设置在所述第一外壳之外。

可选地,所述控制器和收发器设置在第一外壳中,且脉冲发生器和所述至少一个电极设置在所述第一外壳之外。

可选地,所述电场适于接触以下中的至少一个:患者的T2正面和侧面胸部皮区、T3正面和侧面胸部皮区、T4正面和侧面胸部皮区、T5正面和侧面胸部皮区、T6正面和侧面胸部皮区、T7正面和侧面胸部皮区、T8正面和侧面胸部皮区、T9正面和侧面胸部皮区、或T10正面和侧面胸部皮区。

可选地,所述电场适于接触以下中的至少一个:患者的T2正面和侧面胸部皮区、T3正面和侧面胸部皮区、T4正面和侧面胸部皮区、T5正面和侧面胸部皮区、T6正面和侧面胸部皮区、T7正面和侧面胸部皮区、T8正面和侧面胸部皮区、T9正面和侧面胸部皮区、以及T10正面和侧面胸部皮区,并且不设置在距以下中的任一个的0.1mm至25mm的范围内:患者的T2后胸部皮区、T3后胸部皮区、T4后胸部皮区、T5后胸部皮区、T6后胸部皮区、T7后胸部皮区、T8后胸部皮区、T9后胸部皮区、以及T10后胸部皮区。

可选地,所述电场适于接触以下中的至少一个:位于患者的手、腕部、肘部和手指上的患者的C8前或后皮区、位于患者的手臂上的C8前或后皮区、位于患者的上躯干上的C8皮区、位于患者的手臂上的T1前或后皮区、位于患者的腕部、肘部和手上的患者的T1前或后皮区、以及位于患者的上躯干上的T1前或后皮区,且被电刺激。

可选地,所述电刺激系统还包括具有顶表面和底表面的水凝胶垫,其中所述顶表面与所述至少一个电极电通信。

可选地,所述电刺激系统还包括设置在所述水凝胶垫的底表面上的粘合剂层。可选地,所述电皮肤贴片的粘合剂层粘附到所述患者的表皮层,所述电皮肤贴片具有1.3至1.7牛顿的范围内的平均最小剥离强度。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在接收至少一个刺激会话之后,所述患者的食欲小于在接收所述至少一个刺激会话之前的所述患者的食欲。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的每日热量摄入量减少到600至1600卡路里的范围。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的每日热量摄入量从每天超过2000卡里路减少到每天低于2000卡路里。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃窦运动的量相对于刺激之前的所述患者的胃窦运动减少。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动力的量相对于刺激之前的所述患者的胃动力减少。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动力的量相对于刺激之前的所述患者的胃动力减少。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的超重体重相对于刺激之前的所述患者的超重体重减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%,且所述患者的健康感水平相对于刺激之前的所述患者的健康感水平不减少5%以上。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐前胃促生长素水平相对于刺激之前的所述患者的餐前胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐后胃促生长素水平相对于刺激之前的所述患者的餐后胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胰高血糖素样肽-1水平相对于刺激之前的所述患者的胰高血糖素样肽-1水平增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的瘦素水平相对于刺激之前的所述患者的瘦素水平增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的肽YY水平相对于刺激之前的所述患者的肽YY水平增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的脂多糖水平相对于刺激之前的所述患者的脂多糖水平减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动素相关肽水平相对于刺激之前的所述患者的胃动素相关肽水平减少至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胆囊收缩素水平相对于刺激之前的所述患者的胆囊收缩素水平增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的静息代谢率相对于刺激之前的所述患者的静息代谢率增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血浆β内啡肽水平相对于刺激之前的所述患者的血浆β内啡肽水平增加至少1%。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,所述电皮肤贴片还包括外壳,且其中所述控制器和所述脉冲发生器中的至少一个位于所述外壳内。

可选地,所述至少一个电极设置在所述外壳内。

可选地,所述至少一个电极可移除地连接到所述外壳的外表面。

可选地,所述外壳由在零下肖氏量表具有30-70的硬度测量值的至少一种聚合物覆盖。

可选地,所述外壳包封在具有15至55psi的至少一种聚合物中。

可选地,所述电刺激系统还包括设置在所述外壳内的电路板,其中所述控制器和所述脉冲发生器设置在所述电路板上,且其中所述电路板具有5in2的最大面积。可选地,所述电路板包括电介质层压板,其具有不超过三个层且具有不大于0.005英寸的厚度。

可选地,所述外壳具有基本上线性的轮廓,4英寸以下的宽度、8英寸以下的长度、以及1英寸以下的高度。

可选地,所述电皮肤贴片具有0.25in3至10in3的范围内的体积。

可选地,所述电皮肤贴片具有15克至250克的范围内的重量。

可选地,所述电皮肤贴片还包括电源。

可选地,所述电源是具有1.0V到8.0V的范围内的电压的两个堆叠的电池。

可选地,所述电皮肤贴片具有至少IPX4的异物防护等级。

可选地,电皮肤贴片还包括阻抗传感器,其配置为确定所述至少一个电极的电极完整性。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生多个电脉冲和对应的电场,其中所述电场适于接触所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12皮区中的至少一个。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生多个电脉冲和对应的电场,其中所述电场适于接触所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12前和侧皮区中的至少一个的一部分,且其中所述电场适于接触所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12后皮区任何部分。

可选地,限定所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率中的至少一个,使得在至少一个刺激之后,所述患者的空腹血糖水平从刺激之前的高于100mg/dl的水平减少到等于或低于100mg/dl的水平。

在一些实施例中,本说明书公开了一种调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感水平中的至少一个的方法,其包括:提供适于粘附到患者的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;限定多个刺激参数;以及编程所述脉冲发生器以使用所述多个刺激参数来产生多个电脉冲,其中限定所述多个刺激参数,使得,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,修改所述患者的食欲、饥饿、饱腹感水平和饱足感水平中的至少一个。

可选地,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的食欲相对于施加至少一个刺激之前的所述患者的食欲减少。

可选地,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饥饿相对于施加至少一个刺激之前的所述患者的饥饿减少。

可选地,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平相对于施加至少一个刺激之前的所述患者的饱腹感水平增加。

可选地,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平相对于施加至少一个刺激之前的所述患者的饱足感水平增加。

可选地,在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平相对于施加至少一个刺激之前的所述患者的满腹感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的食欲从第一状态调节到第二状态,其中所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量食欲测量中的至少一个与所述第一多个定量食欲测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饥饿从第一状态调节到第二状态,其中所述第一状态由包括第一多个定量饥饿测量的刺激前饥饿概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饥饿测量的刺激后饥饿概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饥饿测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饥饿测量中的至少一个与所述第一多个定量饥饿测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饥饿减少。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述第一状态由包括第一多个定量饱腹感测量的刺激前饱腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱腹感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱腹感测量的刺激后饱腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱腹感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饱腹感测量中的至少一个与所述第一多个定量饱腹感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱腹感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述第一状态由包括第一多个定量饱足感测量的刺激前饱足感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱足感测量的刺激后饱足感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱足感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量饱足感测量中的至少一个与所述第一多个定量饱足感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱足感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述第一状态由包括第一多个定量满腹感测量的刺激前满腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第二状态由包括第二多个定量满腹感测量的刺激后满腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量满腹感测量中的每一个,且其中,对于一天中的给定预定时间,所述第二多个定量满腹感测量中的至少一个与所述第一多个定量满腹感测量中的至少一个的差值至少有5%,从而代表所述患者的满腹感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的食欲从第一状态调节到第二状态,所述第一状态由包括第一多个定量食欲测量的刺激前食欲概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第一多个定量食欲测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量食欲测量的刺激后食欲概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量食欲测量中的每一个,其中所述第二多个定量食欲测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的食欲减少。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饥饿从第一状态调节到第二状态,所述第一状态由包括第一多个定量饥饿测量的刺激前饥饿概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第一多个定量饥饿测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量饥饿测量的刺激后饥饿概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饥饿测量中的每一个,其中所述第二多个定量饥饿测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的饥饿减少。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平从第一状态调节到第二状态,所述第一状态由包括第一多个定量饱腹感测量的刺激前饱腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱腹感测量中的每一个,其中所述第一多个定量饱腹感测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱腹感测量的刺激后饱腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱腹感测量中的每一个,其中所述第二多个定量饱腹感测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱腹感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平从第一状态调节到第二状态,所述第一状态由包括第一多个定量饱足感测量的刺激前饱足感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第一多个定量饱足感测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量饱足感测量的刺激后饱足感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量饱足感测量中的每一个,其中所述第二多个定量饱足感测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的饱足感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平从第一状态调节到第二状态,所述第一状态由包括第一多个定量满腹感测量的刺激前满腹感概况限定,其中,在刺激之前,使用视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第一多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第一多个定量满腹感测量共同地限定代表所述第一状态的第一区域,其中所述第二状态由包括第二多个定量满腹感测量的刺激后满腹感概况限定,其中,在刺激之后,使用所述视觉模拟量表并在一天中的不同预定时间进行,确定所述第二多个定量满腹感测量中的每一个,其中所述第二多个定量满腹感测量共同地限定代表所述第二状态的第二区域,且其中所述第一区域与所述第二区域的差值至少有5%,从而代表所述患者的满腹感水平增加。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的食欲从第一状态调节到第二状态,其中所述患者在所述第二状态中的食欲相对于所述患者在所述第一状态中的食欲减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态食欲,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态食欲,且其中所述第二状态食欲减少,使得其等于或小于所述第一状态食欲的95%。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饥饿从第一状态调节到第二状态,其中所述患者在所述第二状态中的饥饿相对于所述患者在所述第一状态中的饥饿减少,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饥饿,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饥饿,且其中所述第二状态饥饿减少,使得其等于或小于所述第一状态饥饿的95%。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述患者在所述第二状态中的饱腹感水平相对于所述患者在所述第一状态中的饱腹感水平增加,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饱腹感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饱腹感水平,且其中所述第二状态饱腹感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态饱腹感水平的105%。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述患者在所述第二状态中的饱足感水平相对于所述患者在所述第一状态中的饱足感水平增加,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态饱足感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态饱足感水平,且其中所述第二状态饱足感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态饱足感水平的105%。

可选地,限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平从第一状态调节到第二状态,其中所述患者在所述第二状态中的满腹感水平相对于所述患者在所述第一状态中的满腹感水平增加,其中在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表测量所述第一状态满腹感水平,其中在启动刺激之后,在与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内的所述一天的预定时间使用量表测量所述第二状态满腹感水平,且其中所述第二状态满腹感水平增加,使得其等于或大于所述第一状态满腹感水平的105%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃窦运动的量相对于刺激之前的所述患者的胃窦运动减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动力的量相对于刺激之前的所述患者的胃动力减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃排空的速率相对于刺激之前的所述患者的胃排空减少。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者在所述预定时间段内的恶心水平相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者在所述预定时间段内的恶心水平相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱腹感水平增加,且所述患者在所述预定时间段内的恶心水平相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱足感水平增加,且所述患者在所述预定时间段内的恶心水平相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的满腹感水平增加,且所述患者在所述预定时间段内的恶心水平相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱腹感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饱足感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饱足感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的满腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的满腹感水平增加,其中所述患者的消化不良水平和所述患者的恶心水平中的至少一个在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的消化不良水平或恶心水平中的至少一个不增加,且其中所述至少一个刺激不导致所述患者经历疼痛感。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的超重体重相对于刺激之前的所述患者的超重体重减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总体重相对于刺激之前的所述患者的总体重减少至少1%,且所述患者的健康感水平相对于刺激之前的所述患者的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的超重体重相对于刺激之前的所述患者的超重体重减少至少3%,且所述患者的健康感水平相对于刺激之前的所述患者的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐前胃促生长素水平相对于所述患者的餐前胃促生长素水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的餐后胃促生长素水平相对于所述患者的餐后胃促生长素水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激会话之后,所述患者的锻炼输出相对于刺激之前的所述患者的锻炼输出增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胰高血糖素样肽-1水平相对于刺激之前的所述患者的胰高血糖素样肽-1水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的瘦素水平相对于刺激之前的所述患者的瘦素水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的肽YY水平相对于刺激之前的所述患者的肽YY水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的脂多糖水平相对于刺激之前的所述患者的脂多糖水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胃动素相关肽水平相对于刺激之前的所述患者的胃动素相关肽水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胆囊收缩素水平相对于刺激之前的所述患者的胆囊收缩素水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的静息代谢率相对于刺激之前的所述患者的静息代谢率增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血浆β内啡肽水平相对于刺激之前的所述患者的血浆β内啡肽水平增加至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,患者的葡萄糖内稳态或胰岛素和胰高血糖素的平衡,相对于刺激之前的所述患者的葡萄糖内稳态改善至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血红蛋白A1c水平的减少量等于至少0.3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的甘油三脂水平相对于刺激之前的所述患者的甘油三脂水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的总血胆固醇水平相对于刺激之前的所述患者的总血胆固醇水平减少至少3%的总血胆固醇水平。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的血糖水平相对于刺激之前的所述患者的血糖水平减少至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的胰岛素抵抗程度相对于刺激之前的所述患者的胰岛素抵抗程度改善至少3%。

可选地,进一步选择所述多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的肠道微生物群的组成从第一状态调节到第二状态,其所述第一状态具有第一水平的拟杆菌和第一水平的厚壁菌,其中所述第二状态具有第二水平的拟杆菌和第二水平的厚壁菌,其中所述拟杆菌的第二水平比所述拟杆菌的第一水平大至少3%,且其中所述厚壁菌的第二水平比所述厚壁菌的第一水平小至少3%。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至10msec的范围内的脉冲宽度和15mA至30mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述多个电脉冲包括100μA至100mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述多个电脉冲包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度和5mA至45mA的范围内的脉冲幅度。

可选地,所述脉冲发生器配置为产生电场,其中所述电场适于经由所述至少一个电极穿透所述患者的表皮层0.1mm至25mm的范围。

可选地,所述方法还包括:确定所述患者的中心电刺激反应阈值;确定所述患者的脊髓电刺激反应阈值;限定所述多个刺激参数的至少一部分,使得脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为高于所述脊髓电刺激反应阈值,但是低于所述中心电刺激反应阈值;以及产生所述多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率限定。

可选地,所述方法还包括:确定所述患者的最大可忍受电刺激反应阈值;确定所述患者的脊髓电刺激反应阈值;限定所述多个刺激参数的至少一部分,使得脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为高于所述脊髓电刺激反应阈值,但是低于所述最大可忍受电刺激反应阈值;以及产生所述多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率限定。

可选地,所述方法还包括:确定所述患者的中心电刺激反应阈值;确定所述多个刺激参数的至少一部分,使得脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为低于所述中心电刺激反应阈值;以及产生所述多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率限定。

可选地,所述方法还包括确定所述患者的最大可忍受电刺激反应阈值;限定所述多个刺激参数的至少一部分,使得得脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为低于所述最大可忍受电刺激反应阈值;以及产生所述多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率限定。

可选地,所述方法还包括通过找到所述患者的锁骨中线来确定所述电皮肤贴片在所述患者上的放置,从所述锁骨中线向下行进到所述患者的胸廓的底肋,从所述底肋继续向下移动以识别放置点,并且将所述电皮肤贴片的顶部中心部分放置在所述放置点处。

可选地,从所述底肋进一步的向下移动以识别放置点在1cm至6cm。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12的皮区中的至少一个被电刺激。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12前和侧皮区中的至少一个被电刺激,而与此同时,所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12后皮区的部分不被电刺激。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12前和侧皮区中的至少一个被电刺激,而与此同时,所述患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11或T12后皮区的部分不被电刺激。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得位于患者的手、腕部、肘部和手指上的患者的C8前或后皮区,位于患者的手臂上的C8前或后皮区,位于患者的上躯干上的C8皮区,位于患者的手臂上的T1前或后皮区,位于患者的腕部、肘部和手上的患者的T1前或后皮区和位于患者的上躯干上的T1前或后皮区中的至少一个被电刺激。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得患者的T2正面和侧面胸部皮区,T3正面和侧面胸部皮区,T4正面和侧面胸部皮区,T5正面和侧面胸部皮区,T6正面和侧面胸部皮区,T7正面和侧面胸部皮区,T8正面和侧面胸部皮区,T9正面和侧面胸部皮区和T10正面和侧面胸部皮区中的至少一个被电刺激,且所述患者的T2后胸部皮区,T3后胸部皮区,T4后胸部皮区,T5后胸部皮区,T6后胸部皮区,T7后胸部皮区,T8后胸部皮区,T9后胸部皮区和T10后胸部皮区中的任一个不被电刺激。

可选地,所述方法还包括产生所述多个电脉冲,使得所述患者的T2正面和侧面胸部皮区,T3正面和侧面胸部皮区,T4正面和侧面胸部皮区,T5正面和侧面胸部皮区,T6正面和侧面胸部皮区,T7正面和侧面胸部皮区,T8正面和侧面胸部皮区,T9正面和侧面胸部皮区或T10正面和侧面胸部皮区中的至少一个被电刺激。

可选地,所述方法还包括使得应用安装到外部装置上,其中所述应用配置为获取患者状态数据,并经由所述应用提示所述患者输入所述患者状态数据;使用所述应用基于所述患者状态数据来产生调制信号,其中所述调制信号包括用于调制所述多个刺激参数中的至少一个的指令,其中所述多个刺激参数包括以下中的至少一个:脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率;使用所述应用以将所述调制信号从所述外部装置无线地传输到所述电皮肤贴片;在所述电皮肤贴片处接收所述调制信号;在所述电皮肤贴片中,使用所述调制信号来修改所述脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个,来修改所述脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个,来产生第一脉冲宽度、第一脉冲幅度、第一脉冲频率、第一脉冲形、第一占空比、第一会话持续时间或第一会话频率;且在所述电皮肤贴片中,使用所述第一脉冲宽度、所述第一脉冲幅度、所述第一脉冲频率、所述第一脉冲形状、所述第一占空比和所述第一会话持续时间或所述第一会话频率来产生所述多个电脉冲。

可选地,所述患者状态数据包括以下中的至少一个:所述患者经历的饥饿程度、所述患者经历的食欲程度、所述患者经历的饱腹感水平、所述患者经历的饱足感水平、所述患者经历的消化不良程度、所述患者经历的恶心感程度、以及所述患者经历的健康感。

可选地,所述方法还包括,经由所述应用获取第一刺激方案;并在所述应用内,使用所述第一刺激方案来产生所述调制信号。

可选地,所述方法还包括经由所述应用获取第二刺激方案,其中所述第二刺激方案不同于所述第一刺激方案;在所述应用内,使用所述第二刺激方案来产生第二调制信号,其中所述第二调制信号包括用于调制所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述脉冲形状、所述占空比、所述会话持续时间和所述会话频率中的至少一个的指令;经由所述应用,使得所述第二调制信号从所述外部装置无线地传输到所述电皮肤贴片;以及在所述电皮肤贴片处接收所述第二调制信号;在所述电皮肤贴片中,使用所述第二调制信号来修改所述脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个,来产生至少一个第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲形状、第二占空比、第二会话持续时间和第二会话频率。

可选地,所述第二脉冲宽度不同于所述第一脉冲宽度,其中所述电皮肤贴片使用所述第二脉冲宽度来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二脉冲幅度不同于所述第一脉冲幅度,其中所述电皮肤贴片使用所述第二脉冲幅度来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二脉冲频率不同于所述第一脉冲频率,其中所述电皮肤贴片使用所述第二脉冲频率来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二脉冲形状不同于所述第一脉冲形状,其中所述电皮肤贴片使用所述第二脉冲形状来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二占空比不同于所述第一占空比,其中所述电皮肤贴片使用所述第二占空比来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二会话持续时间不同于所述第一会话持续时间,其中所述电皮肤贴片使用所述第二会话持续时间来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述第二会话频率不同于所述第一会话频率,其中所述电皮肤贴片使用所述第二会话频率来产生第二多个电脉冲,且其中所述电皮肤贴片使用所述第二多个电脉冲来向所述患者的表皮层施加刺激。

可选地,所述方法还包括经由安装在外部装置上的应用来提醒用户输入数据;基于所述数据产生信号;使得所述信号从所述外部装置无线地传输到所述电皮肤贴片;在所述电皮肤贴片处接收所述信号片;以及使用所述信号来修改所述多个刺激参数中的至少一个,其中所述多个刺激参数包括脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率中的至少一个。

可选地,所述信号是基于所述用户输入的数据和多个值来产生,所述值中的每一个代表所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述脉冲形状、所述占空比、所述会话持续时间和所述会话频率中的至少一个的最大数值限制或最小数值限制。

可选地,所述方法还包括使用安装在外部装置上的应用在一定时间段内获取患者状态数据,所述患者状态数据包括以下中的至少一个:所述患者的食欲、所述患者的饥饿、所述患者的健康感水平、所述患者的恶心水平、所述患者的体重量、所述患者消耗的卡路里量、以及所述患者耗费的卡路里量;在所述时间段后,基于所述患者状态数据产生信号;使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片;以及,使得使用第二多个刺激参数来产生多个电脉冲,其中所述第二多个刺激参数是基于所述信号来确定,且其中所述第二多个刺激参数具有不同于所述多个刺激参数中的至少一个的至少一个刺激参数。

可选地,如果所述食欲水平高于阈值水平,则所述第二多个刺激具有相对于所述多个刺激参数中的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个增加的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个。

可选地,如果所述食欲水平低于阈值水平,则所述第二多个刺激具有相对于所述多个刺激参数中的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个减少的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个。

可选地,如果所述恶心水平高于阈值水平,则所述第二多个刺激具有相对于所述多个刺激参数中的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个减少的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个。

可选地,如果所述饥饿水平高于阈值水平,则所述第二多个刺激具有相对于所述多个刺激参数中的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个增加的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个。

可选地,如果所述饥饿水平低于阈值水平,则所述第二多个刺激具有相对于所述多个刺激参数中的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个减少的脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、会话持续时间或会话频率中的至少一个。

在一些实施例中,本说明书公开了一种方法,其使得人能够遵守饮食计划,包括:提供适于粘附到人的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;产生具有治疗会话持续时间和治疗会话频率的多个电脉冲,其中所述多个电脉冲中的每一个由脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲形状、脉冲频率限定,且其中选择所述脉冲形状、所述脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率,使得人能够遵守所述饮食计划;使用安装在外部装置上的应用,以在一定时间段内获取数据,所述数据包括热量消耗的定时、热量消耗量和热量消耗的内容中的至少一个;在所述时间段后,使用所述应用基于所述数据产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;并使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定,且包括以下中的至少一个:第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲占空比、第二脉冲形状、第二治疗会话持续时间和第二治疗会话频率。

可选地,所述表皮层设置距人的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12皮区中的至少一个的0.1mm到25mm的范围内。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

可选地,所述热量消耗的内容包括以下中的至少一个:碳水化合物的量、蛋白质的量、脂肪的量、糖的量、维生素的量、矿物质的量、以及血糖指数的量。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个从预定量变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个从预定量变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个从预定量变化,则所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个从预定量变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个从预定量变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

在一些实施例中,本说明书公开了一种方法,其使得人能够遵守饮食计划,包括:提供适于粘附到人的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;使用所述电皮肤贴片,在一天的第一预定时间产生多个电脉冲;使用安装在与所述电皮肤贴片分离的装置上的应用在一定的时间段内获取数据,所述数据包括热量消耗的定时和热量消耗量中的至少一个;在所述时间段后,使用所述应用基于所述数据产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定,且包括一天的第二预定时间。

可选地,所述表皮层设置在距人的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12皮区中的至少一个的0.1mm到25mm的范围内。

可选地,如果所述热量消耗量从预定量变化,则在一天的第二预定时间产生第二多个电脉冲,其中所述一天的第二预定时间不同于所述一天的第一预定时间,且基于所述热量消耗的定时。

可选地,所述数据还包括以下中的至少一个:人消耗的碳水化合物的量、人消耗的脂肪的量和人消耗的糖的量。

可选地,如果所述碳水化合物的量从预定量变化,则在一天的第二预定时间产生第二多个电脉冲,其中所述一天的第二预定时间不同于所述一天的第一预定时间,且基于所述热量消耗的定时。

可选地,如果所述脂肪的量从预定量变化,则在一天的第二预定时间产生第二多个电脉冲,其中所述一天的第二预定时间不同于所述一天的第一预定时间,且基于所述热量消耗的定时。

可选地,如果所述糖的量从预定量变化,则在一天的第二预定时间产生第二多个电脉冲,其中所述一天的第二预定时间不同于所述一天的第一预定时间,且基于所述热量消耗的定时。

可选地,所述电皮肤贴片还包括收发器,且其中使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述装置是移动电话、平板计算机和膝上计算机中的至少一种。

在一些实施例中,本说明书公开了一种方法,其使得人能够遵守饮食计划,所述饮食计划具有建议的热量消耗的定时、建议的热量消耗的内容和建议的热量消耗量,所述方法包括:提供适于粘附到人的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;在一天的第一预定时间产生多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、占空比、脉冲形状、治疗会话持续时间和治疗会话频率中的至少一个限定;使用安装在与所述电皮肤贴片分离的装置上的应用在一定的时间段内获取数据,所述数据包括热量消耗的定时、热量消耗的内容和热量消耗量中的至少一个;使用所述应用将所述热量消耗的定时、所述热量消耗的内容和所述热量消耗量中的至少一个与所述建议的热量消耗的定时、建议的热量消耗的内容和建议的热量消耗量中的至少一个进行比较;使用所述应用基于所述比较来产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及,使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定,且包括以下中的至少一个:第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲占空比、第二脉冲形状、第二治疗会话持续时间、第二治疗会话频率和一天的第二预定时间。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,在所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

可选地,所述热量消耗的内容包括以下中的至少一个:碳水化合物的量、脂肪的量、糖的量和血糖指数的量。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量和所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

可选地,所述电皮肤贴片还包括收发器,且其中使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述装置是移动电话、平板计算机和膝上计算机中的至少一种。

在一些实施例中,本说明公开了一种使用附接到人的表皮层的电皮肤贴片的方法,以使得人能够遵守饮食计划,所述饮食计划由建议的热量消耗的定时、建议的热量消耗的内容和建议的热量消耗量中的至少一个限定,其包括:在一天的第一预定时间产生多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由以下中的至少一个限定:脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲占空比、脉冲形状、治疗会话持续时间和治疗会话频率;将数据接收到安装在与所述电皮肤贴片分离的装置上的应用中,所述数据包括热量消耗的定时、热量消耗的内容和热量消耗量中的至少一个;使用所述应用将所述热量消耗的定时、所述热量消耗的内容和所述热量消耗量中的至少一个与所述建议的热量消耗的定时、建议的热量消耗的内容和建议的热量消耗量中的至少一个进行比较;使用所述应用基于所述比较来产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及,使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定,且包括以下中的至少一个:第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲占空比、第二脉冲形状、第二治疗会话持续时间、第二治疗会话频率和一天的第二预定时间。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲宽度小于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲幅度小于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二脉冲频率小于所述脉冲频率。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话持续时间小于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述热量消耗量以预定量从所述建议的热量消耗量变化,则所述第二治疗会话频率小于所述治疗会话频率。

可选地,所述热量消耗的内容包括以下中的至少一个:碳水化合物的量,脂肪的量、糖的量和血糖指数的量。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲宽度大于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲幅度大于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲频率大于所述脉冲频率。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话持续时间大于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话频率大于所述治疗会话频率。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量中的至少一个以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲宽度小于所述脉冲宽度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲幅度小于所述脉冲幅度。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二脉冲频率小于所述脉冲频率。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话持续时间小于所述治疗会话持续时间。

可选地,如果所述碳水化合物的量、所述脂肪的量、所述糖的量、或所述血糖指数的量以预定量从所述建议的热量消耗的内容变化,则所述第二治疗会话频率小于所述治疗会话频率。

可选地,所述电皮肤贴片还包括收发器,且其中使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述装置是移动电话、平板计算机和膝上计算机中的至少一个。

在一些实施例中,本说明书公开了一种使用粘附到患者的表皮层的电皮肤贴片的方法,以使得患者能够遵守饮食计划,以便实现目标重量,所述方法包括:产生多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由脉冲宽度、脉冲幅度脉冲形状、脉冲频率、治疗会话持续时间和治疗会话频率中的至少一个限定;使用安装在所述电皮肤贴片外部的装置上的应用来获取患者状态数据,所述患者状态数据包括表示所述患者的重量的数据;将所述患者的重量与所述目标重量进行比较;使用所述应用基于所述比较来产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及,使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定的,且包括第二脉冲宽度、第二脉冲形状、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二治疗会话持续时间和第二治疗会话频率中的至少一个。

可选地,如果所述患者的重量等于或小于所述目标重量,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述治疗会话频率中的至少一个减少。

可选地,如果所述患者的重量大于所述目标重量,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述治疗会话频率中的至少一个增加。

可选地,所述电皮肤贴片还包括收发器,且其中使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述装置是移动电话、平板计算机和膝上计算机中的至少一个。

在一些实施例中,本说明书公开了一种使用粘附到人的表皮层的电皮肤贴片的方法,以使得人能够遵守饮食计划,以便实现目标重量,所述方法包括:经由所述电皮肤贴片产生多个电脉冲,其中所述多个电脉冲由脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、治疗会话持续时间和治疗会话频率中的至少一个限定;使用安装在与所述电皮肤贴片分离的装置上的应用获取数据,所述数据表示以下中的至少一个:人的食欲、人的饥饿、人的饱腹感水平、人的饱足感水平和人的满腹感水平;使用所述应用基于所述数据产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及,使用多个刺激参数产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数基于所述信号来确定的,且包括第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率第二治疗会话持续时间和第二治疗会话频率中的至少一个。

可选地,如果人的食欲以预定量从目标食欲水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率增加。

可选地,如果人的饥饿以预定量从目标饥饿水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率增加。

可选地,如果人的饱腹感水平以预定量从目标饱腹感水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率增加。

可选地,如果人的饱足感水平以预定量从目标饱足感水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率增加。

可选地,如果人的满腹感水平以预定量从目标满腹感水平化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率增加。

可选地,如果人的食欲以预定量从目标食欲水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率减少。

可选地,如果人的饥饿以预定量从目标饥饿水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率减少。

可选地,如果人的饱腹感水平以预定量从目标饱腹感水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率减少。

可选地,如果人的饱足感水平以预定量从目标饱足感水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率减少。

可选地,如果人的满腹感水平以预定量从目标满腹感水平变化,则所述第二脉冲宽度、所述第二脉冲幅度、所述第二脉冲频率、所述第二治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率中的至少一个相对于所述脉冲宽度、所述脉冲幅度、所述脉冲频率、所述治疗会话持续时间和所述第二治疗会话频率减少。

可选地,所述电皮肤贴片还包括收发器,且其中使得所述信号无线地传输到所述电皮肤贴片。

可选地,所述装置是移动电话、平板计算机和膝上计算机中的至少一个。

在一些实施例中,本说明书公开了一种调节人的食欲、饥饿、饱腹感水平或饱足感的方法,所述方法包括:提供适于粘附到人的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述人的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;限定第一多个刺激参数;使用所述第一多个刺激参数产生多个电脉冲,其中限定所述第一多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,修改所述患者的食欲、饥饿、饱腹感水平和饱足感水平中的至少一个;使用安装在与所述电皮肤贴片分离的装置上的应用来获取数据,所述数据表示人的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、热量摄入量、重量、热量摄入的类型和热量摄入的定时中的至少一个;使用所述应用基于所述数据来产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;以及使用第二多个刺激参数产生第二多个电脉冲,其中确定所述第二多个刺激参数。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得所述人的刺激后每日热量摄入量相对于所述人的刺激前每日热量摄入量减少,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述人消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述人消耗的卡路里量的函数。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得所述人的刺激后每日热量摄入量小于所述人的刺激前每日热量摄入量的99%,其中所述刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由所述人消耗的卡路里量的函数,且其中所述刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与所述第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由所述人消耗的卡路里量的函数。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的与目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的所述人的与所述目标每日热量摄入量的依从性增加。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的每日热量摄入量从大于1600卡路里的每日热量摄入量范围减少到600至1600卡路里的范围。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的每日热量摄入量从每天超过2000卡路里减少到每天低于2000卡路里。

可选地,所述第一多个电脉冲和第二多个电脉冲包括包括10μsec至100msec的范围内的脉冲宽度、100μA至500mA的范围内的脉冲幅度、以及1Hz至10,000Hz的范围内的脉冲频率。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和所述第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的总体重相对于刺激之前的所述人的总体重减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和所述第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的超重体重相对于刺激之前的所述人的超重体重减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的总体重相对于刺激之前的所述人的总体重减少至少1%,且所述人的健康感水平相对于刺激之前的所述人的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的超重体重相对于刺激之前的所述人的超重体重减少至少1%,且所述人的健康感水平相对于刺激之前的所述人的健康感水平不减少5%以上。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的餐前胃促生长素水平相对于刺激之前的所述人的餐前胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的餐后胃促生长素水平相对于刺激之前的所述人的餐后胃促生长素水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数使得在至少一个刺激会话之后,所述患者的锻炼输出相对于刺激之前的所述患者的锻炼输出增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的胰高血糖素样肽-1水平相对于刺激之前的所述人的胰高血糖素样肽-1水平增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的瘦素水平相对于刺激之前的所述人的瘦素水平增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的食欲在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的食欲减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的肽YY水平相对于刺激之前的所述人的肽YY水平增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的脂多糖水平相对于刺激之前的所述人的脂多糖水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的胃动素相关肽水平相对于刺激之前的所述人的胃动素相关肽水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的胆囊收缩素水平相对于刺激之前的所述人的胆囊收缩素水平增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的静息代谢率相对于刺激之前的所述人的静息代谢率增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的血浆β内啡肽水平相对于刺激之前的所述人的血浆β内啡肽水平增加至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述患者的饥饿在预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的饥饿减少,且所述患者的恶心水平在所述预定时间段内相对于刺激之前的所述患者的恶心水平不增加10%以上。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的血红蛋白A1c水平的减少量等于至少0.3%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的甘油三脂水平相对于刺激之前的所述人的甘油三脂水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的总血胆固醇水平相对于刺激之前的所述人的总血胆固醇水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的血糖水平相对于刺激之前的所述人的血糖水平减少至少1%。

可选地,进一步选择所述第一多个刺激参数和第二多个刺激参数,使得在至少一个刺激之后,所述人的肠道微生物群的组成从第一状态调节到第二状态,其所述第一状态具有第一水平的拟杆菌和第一水平的厚壁菌,其中所述第二状态具有第二水平的拟杆菌和第二水平的厚壁菌,其中所述拟杆菌的第二水平比所述拟杆菌的第一水平大至少3%,且其中所述厚壁菌的第二水平比所述厚壁菌的第一水平小至少3%。

在一些实施例中,本说明书公开了一种方法,其使得人能够遵守饮食计划:提供适于粘附到人的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、适于与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与所述控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器;产生具有治疗会话持续时间和治疗会话频率的多个电脉冲,其中所述多个电脉冲中的每一个由脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲形状、脉冲频率限定,且其中选择所述脉冲形状、脉冲宽度、所述脉冲幅度和所述脉冲频率,使得所述人能够遵守所述饮食计划;使用安装在外部装置上的应用在一定时间段内获取数据,所述数据包括以下中的至少一个:热量消耗的定时、热量消耗量、热量消耗的内容、食欲水平、食欲的定时、饥饿水平、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、燃烧的卡路里量、活动水平;在所述时间段之后,使用所述应用基于所述数据产生信号;使得所述信号传输到所述电皮肤贴片;使用所述多个刺激参数来产生第二多个电脉冲,所述多个刺激参数是基于所述信号来确定的,且包括第二脉冲宽度、第二脉冲幅度、第二脉冲频率、第二脉冲占空比、第二脉冲形状、第二治疗会话持续时间和第二治疗会话频率中的至少一个;使用所述应用,使得所述数据和所述多个刺激参数中的至少一个的至少一部分从所述外部装置传输到服务器;使用所述服务器将所述数据和所述多个刺激参数中的至少一个的至少一部分存储在数据库中;使用所述服务器将所述数据和所述多个刺激参数的至少一部分与所述患者的电子概况相关联;使用所述服务器来将所述患者的所述电子概况与其他个人的电子概况相关联;使用所述服务器向所述应用传输以下中的至少一个:热量消耗的定时、热量消耗量、热量消耗的内容、食欲水平、食欲的定时、饥饿水平、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、燃烧的卡路里量、活动水平、以及与所述个人中的一个或多个相关联的多个刺激参数;以及在所述应用中视觉地显示以下中的至少一个:热量消耗的定时、热量消耗量、热量消耗的内容、食欲水平、食欲的定时、饥饿水平、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、燃烧的卡路里量、活动水平、以及与所述个人中的一个或多个相关联的多个刺激参数,所述多个刺激参数与与以下中的至少一个相关联或相关:热量消耗的定时、所述热量消耗量、所述热量消耗的内容、所述食欲水平、所述食欲的定时、所述饥饿水平、所述饱腹感水平、所述饱足感水平、所述满腹感水平、所述燃烧的卡路里量、所述活动水平、以及与所述患者相关联的多个刺激参数。应当理解,所述服务器可以指一个或多个计算装置,而无论是单独地被识别还是共同地用作云服务。

可选地,在上述实施例的任一个中,所述占空比可以在1%和100%之间,且所述脉冲形状可以是单相、双相和正弦中的任一个。此外,在上述实施例的任一个中,可以将所述刺激会话中的每一个进一步限定为具有1min至120min的刺激会话持续时间、以及每日1至24次刺激会话和每周2至168次刺激会话。所述刺激会话持续时间的范围也可以从1min至基本上连续。

可选地,在上述实施例的任一个中,所述刺激会话配置为在第一会话和随后的第二会话之间提供交替的刺激会话,所述第一会话具有等于或小于枢转频率的第一脉冲频率,例如50Hz或在25至75Hz的范围内的频率,所述第二会话具有大于所述枢转频率的第二脉冲频率。

可选地,所述控制装置还配置为监测、记录和修改所述刺激方案的刺激参数。所述控制装置可以包括智能手机、平板电脑和个人数字助理中的任一个,并且可以与远程患者护理设施或患者护理人员数据通信。

可选地,所述控制装置包括图像用户界面屏幕,其配置从患者接收食欲、进食、重量和活动信息数据,并在所述屏幕上显示所述数据。还可选地,所述控制装置配置为生成或显示代表所述信息数据的多个图表和曲线,且基于所述数据,在所述图形用户界面屏幕上管理并生成与患者依从性相关的提示。

可选地,所述控制装置适于接收并整合来自第三方装置的锻炼和重量减轻信息。

可选地,所述控制装置配置为提供援救刺激会话,其中援救刺激会话限定为按需刺激会话,其在通过分析所述数据确定的计划外饥饿事件开始时或可能的饥饿事件发生时施加。

可选地,所述刺激装置包括至少一个传感器,且所述控制装置配置为基于从至少一个传感器接收的数据来修改所述刺激参数。所述传感器可以包括以下中的任一个或其组合:葡萄糖传感器、神经传感器加速度计、阻抗传感器和生物阻抗传感器。

本说明书还公开了一种装置,其用于提供从所述患者的表皮层的外表面穿过真皮5mm、10mm、15mm、20mm、25mm或其中的任何增量的电刺激,所述装置包括:外壳,其包括微处理器、无线收发器、脉冲发生器、电力管理模块、以及从所述外壳的内部或所述外壳的外表面延伸的至少一个电极;至少一个导电垫,配置为与所述电极电通信且放置在患者的皮肤表面上,其中所述至少一个电极设置为使得由所述至少一个电极产生的电场是浅的,且广泛地分布在所述皮肤表面上,其中“浅”定义为从所述皮肤表面不超过25mm的深度,且“广泛地分布”定义为所述至少一个导电垫到所述皮肤表面的至少一个附接区域,另外,其中所述装置提供500V的最大输出电压和500mA的最大输出电流。

所述垫的形状可以包括以下中的任一个:不规则的、矩形的、圆形的、正方形的、椭圆形的和三角形的,且其中,最长的情况下,垫的长度的范围为2至4英寸,最宽的情况下,所述垫的宽度或直径的范围为1.25至3英寸,且厚度为大约0.2英寸。在另一实施例中,所述电极/垫组合的形状可以包括以下中的任一个:不规则的、矩形的、圆形的、正方形的、椭圆形的和三角形的,且其中,最宽的情况下,宽度将在0.25至5英寸之间,最高的情况下,高度将在0.25至5英寸之间,且最厚的情况下,厚度将在0.25至5英寸之间。在另一实施例中,所述装置将包括并排布置的两个这样的电极/垫组合。

本说明书还公开了一种用于治疗病症的装置,包括以下中的至少一个:患者的肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征和糖尿病,其中所述装置配置为将电刺激从所述患者的表皮层的外表面递送通过真皮的0.1mm至25mm的范围或其中的任何增量,这是通过施加电刺激到以下中的任一个:所述患者的T2前胸皮区的表皮、T3前胸皮区的表皮、T4前胸皮区的表皮、T5前胸皮区的表皮、T6前胸皮区的表皮、T7前胸皮区的表皮、T8前胸皮区的表皮、T9前胸皮区的表皮、T10前胸皮区的表皮、T11前胸皮区的表皮、以及T12前胸皮区的表皮,另外,其中电刺激基于来自第一参数的数据增加,且电刺激基于来自第二参数的数据减少。所述第一参数可以包括食欲、饥饿、重量、体重指数(BMI)和体脂中的任一个,且所述第二参数可以包括恶心、消化不良、烧心和刺激部位的感觉中的任一个。

本说明书还公开了一种用于治疗病症的装置,包括以下中的至少一个:患者的肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征和糖尿病,其中所述装置配置为将电刺激从所述患者的表皮层的外表面递送通过真皮的0.1mm至25mm的范围或其中的任何增量,这是通过施加电刺激到以下中的任一个:所述患者的T2前胸皮区的表皮、T3前胸皮区的表皮、T4前胸皮区的表皮、T5前胸皮区的表皮、T6前胸皮区的表皮、T7前胸皮区的表皮、T8前胸皮区的表皮、T9前胸皮区的表皮、T10前胸皮区的表皮、T11前胸皮区的表皮、以及T12前胸皮区的表皮,另外,其中电刺激基于表示过量食欲减少、过量饥饿减少、小于目标重量的实际重量、小于目标热量摄入的实际热量摄入、小于目标BMI的实际BMI的数据来减少。

本说明书还公开了一种用于治疗病症的装置,包括以下中的至少一个:患者的肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征和糖尿病,其中所述装置配置为将电刺激从所述患者的表皮层的外表面递送通过真皮的0.1mm至10mm的范围或0.1mm至20mm的范围,这是通过施加电刺激到以下中的任一个:所述患者的T2前胸皮区的表皮、T3前胸皮区的表皮、T4前胸皮区的表皮、T5前胸皮区的表皮、T6前胸皮区的表皮、T7前胸皮区的表皮、T8前胸皮区的表皮、T9前胸皮区的表皮、T10前胸皮区的表皮、T11前胸皮区的表皮、以及T12前胸皮区的表皮,另外,其中所述患者被第一刺激算法刺激以引发重量减轻,且被第二刺激算法刺激以保持重量减轻,其中所述第一刺激算法的第一每日总刺激能量大于所述第二刺激算法的第二每日总刺激能量。

本说明书还公开了一种用于抑制患者的食欲或饮食冲动的装置,所述装置包括:装置本体,具有不大于5英寸的长度、不大于2英寸的宽度、以及不大于1.5英寸的高度,优选不大于0.35英寸,且包括微处理器、无线收发器、脉冲发生器、电力管理模块,以及沿着所述装置本体的底表面延伸的至少一个电极;且其中所述装置配置为将电刺激从所述患者的表皮层的外表面递送通过真皮的0.1mm至10mm的范围或0.1mm至20mm的范围,这是通过施加电刺激到以下中的任一个:所述患者的T2前胸皮区的表皮、T3前胸皮区的表皮、T4前胸皮区的表皮、T5前胸皮区的表皮、T6前胸皮区的表皮、T7前胸皮区的表皮、T8前胸皮区的表皮、T9前胸皮区的表皮、T10前胸皮区的表皮、T11前胸皮区的表皮、以及T12前胸皮区的表皮;且以刺激方案来编程所述装置以向所述患者提供电刺激,其中所述刺激方案配置为提供不连续的刺激且每周至少两次刺激会话,其中所述刺激会话中的每一个具有10至120分钟或基本上连续的接通周期。

本说明书的上述和其他实施例将在下面提供的附图和详细描述中更深入地描述。

附图说明

本说明书的这些和其他特征和优点将被进一步理解,这是因为当结合附图考虑时,通过参考以下详细描述,它们变得更好理解,在附图中:

图1A是根据本说明书的各种实施例的用于刺激身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图1B是根据本说明书的另一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图1C是根据本说明书的又一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图1D是根据本说明书的又一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图1E是根据本说明书的又一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图1F是根据本说明书的又一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统的框图;

图2A是根据本说明书的一些实施例的电皮肤贴片(EDP)装置的侧面透视图;

图2B是图2A的电皮肤贴片装置的前部透视图;

图2C是图2A的电皮肤贴片装置的顶部透视图;

图2D是根据本说明书的一个实施例的电皮肤贴片的斜透视图,移除了水凝胶并用衬垫替代水凝胶;

图3A示出了根据某些实施例的电极的第一图案;

图3B示出了根据某些实施例的电极的第二图案;

图4A是根据一些实施例的配置为提供电刺激治疗的电皮肤贴片装置的透视图;

图4B是根据本说明书的另一实施例的电皮肤贴片装置的侧面透视图;

图4C是图4B的电皮肤贴片装置的底部透视图;

图4D是根据本说明书的另一实施例的电皮肤贴片装置的倾斜、顶部透视图;

图4E是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件的倾斜、顶部透视图;

图4F是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件的倾斜、底部透视图;

图4G是根据本说明书的一个实施例的电皮肤贴片装置的侧面透视截面图,其包括电极触头与电极组件的水凝胶之间的电容型连接(电介质材料);

图4H是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件的倾斜、顶部透视图,切除了包覆模制的一部分以暴露控制器组件的附加部件;

图4I是图4D的电皮肤贴片装置的电极组件的倾斜、顶部透视图;

图4J是图4D的电皮肤贴片装置的倾斜、底部透视图;

图4K是图4D的电皮肤贴片装置的侧面透视图;

图4L是图4D的电皮肤贴片装置的倾斜、顶部透视、短轴截面图;

图4M是图4D的电皮肤贴片装置前部透视截面图;

图4N是图4D的电皮肤贴片装置的倾斜、顶部透视、长轴截面图;

图4O是图4D的电皮肤贴片装置的侧面透视截面图;

图4P示出了根据实施例的图4D的电皮肤贴片装置的电极的第一图案;

图4Q示出了根据实施例的图4D的电皮肤贴片装置的电极的第二图案;

图4R示出了根据实施例的图4D的电皮肤贴片装置的电极的第三图案;

图4S示出了根据实施例的图4D的电皮肤贴片装置的电极的第四图案;

图5A是根据一些实施例的电皮肤贴片装置的倾斜、顶部透视图;

图5B是图5A的EDP装置的侧面透视图;

图5C是图5A的EDP装置的仰视图;

图5D是图5A的EDP装置的倾斜、顶部透视图,移除了包覆模制的一部分;

图5E是图5D的EDP装置的侧面截面图;

图5F是图5A的EDP装置的顶部透视图,移除了整个包覆模制;

图6A示出了根据各种实施例的本说明书的电皮肤贴片装置,其配置为皮肤贴片,放置在侧胸皮区,且通过智能手机无线地控制;

图6B是根据本说明书的一个实施例的通过公共网络连接共享的具有配套装置的多个电皮肤贴片的示意图;

图6C是列举了聚合、组织和分析多个患者的刺激参数以及患者饥饿、食欲和健康感分数的方法的一个实施例中的步骤的流程图,其每一个具有EDP装置,所述EDP装置具有连接到聚合患者网络的链接配套装置;

图6D是根据本说明书的一个实施例的流程图,其示出了使用一个或多个可下载应用来配置或重新配置由电皮肤贴片(EDP)装置提供的刺激所涉及的步骤;

图6E是根据根据本说明书的一些实施例的流程图,其示出了配套装置验证和/或认证从远程服务器接收的数据传输的方法中所涉及的步骤;

图6F是根据本说明书的一些实施例的流程图,其示出了基于EDP的FDA批准状态的加密、认证和/或验证EDP、配套装置和远程服务器之间的数据传输的方法中所涉及的步骤;

图7是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志小部件的配套装置的截屏;

图8是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志条目的清单视图的配套装置的截屏;

图9是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志条目的日历视图的配套装置的截屏;

图10是根据本说明书的一个实施例的绘示了快速条目按钮视图的配套装置的截屏;

图11是根据本说明书的一个实施例的绘示了食欲条目屏幕的配套装置的截屏;

图12是根据本说明书的一个实施例的绘示了锻炼条目屏幕的配套装置的截屏;

图13是根据本说明书的一个实施例的绘示了饥饿条目屏幕的配套装置的截屏;

图14是根据本说明书的一个实施例的绘示了刺激会话条目屏幕的配套装置的截屏;

图15是根据本说明书的一个实施例的绘示了重量条目屏幕的配套装置的截屏;

图16是根据本说明书的一个实施例的绘示了健康感条目屏幕的配套装置的截屏;

图17A绘示了跨越人体的胸部和腹部的前和侧T2-T12皮区的分布的图示;

图17B是绘示了跨越人体的手、手臂和上胸部区域的前和后C5-T1皮区的分布的图示;

图17C是绘示了跨越人体的手和下臂的腹侧的C5-T1皮区的分布的图示;

图17D是根据本说明书的一个实施例的流程图,其列举了在患者的前胸部表面上识别电皮肤贴片的正确放置位置的一种方法中所涉及的步骤;

图18A示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片装置的T6刺激;

图18B示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片装置的T7刺激;

图18C示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片装置的T6和T7刺激;

图19A是示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片的用户的手的腹侧或前(手掌)侧的C8刺激位置;

图19B是示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片的用户的手的背侧或后侧的C8刺激位置;

图19C是示出了根据某些实施例的使用电皮肤贴片的用户的下臂或腕部区域的腹侧的C8和T1刺激位置;

图20A示出了本说明书的电皮肤贴片装置的实施例,其缠绕用户的手的边缘以刺激C8皮区;

图20B示出了本说明书的电皮肤贴片装置的另一实施例,其缠绕用户的手的边缘以刺激C8皮区;

图21A是根据实施例的并入本说明书的EDP(电皮肤贴片)装置的带的透视图;

图21B是根据实施例的并入本说明书的EDP装置的腕表的透视图;

图22A示出了并入本说明书的一个或多个EDP装置的手套的第一实施例;

图22B示出了并入本说明书的一个或多个EDP装置的一对手套的第二实施例;

图22C示出了并入本说明书的一个或多个EDP装置的一对手套的第三实施例;

图22D示出了并入本说明书的至少一个EDP装置的手套的第四实施例;

图23是根据实施例的并入本说明书的至少一个EDP装置的手上设备的透视图;

图24是根据实施例的本说明书的EDP装置的指环的透视图;

图25示出了根据实施例的并入本说明书的EDP装置的可挤压球;

图26示出了根据实施例的本说明书的EDP装置的手上设备;

图27A是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图27B是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图27C是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图28是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图29是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图30是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图31是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图32是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了使用电皮肤贴片装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图33是根据本说明书的实施例的流程图,其示出了使用电皮肤贴片装置和配套装置、以及配对的单独的监测装置来抑制患者的食欲中所涉及的步骤;

图34是在本说明书的各种实施例中的流程图,其示出了使用电皮肤贴片装置来抑制患者的食欲的方法中所涉及的步骤;

图35A根据实施例的用于评估饥饿感或食欲感的视觉模拟量表(VAS)问卷;

图35B是根据实施例的用于评估满腹感的VAS问卷;

图35C是根据实施例的用于评估饱足感的VAS问卷;

图35D是根据实施例的用于评估饱腹感的VAS问卷;

图36A是根据实施例的示出了第一患者的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36B是根据实施例的示出了第二患者的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36C是根据实施例的示出了第三患者的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36D是根据实施例的示出了第四患者的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36E是根据实施例的示出了第五患者的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36F是示出了刺激前、刺激结束和刺激后情景的中位AUC(曲线下面积)饥饿分数;

图36G是示出了根据第一实施例的在延长时间段内的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36H是示出了根据第二实施例的在延长时间段内的刺激前和刺激后饥饿概况的曲线图;

图36I是示出了刺激前、刺激结束和刺激后情景的饥饿分数的曲线图;

图37A是示出了根据实施例的第一患者的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37B是示出了根据实施例的第二患者的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37C是示出了根据实施例的第三患者的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37D是示出了根据实施例的第四患者的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37E是示出了根据实施例的第五患者的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37F是示出了刺激前、刺激结束和刺激后情景的中值AUC(曲线下面积)饱腹感分数的曲线图;

图37G示出了根据第一实施例的在延长时间段内的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37H是示出了根据第二实施例的在延长时间段内的刺激前和刺激后饱腹感概况的曲线图;

图37I是示出了刺激前、刺激结束和刺激后情景的饱腹感分数的曲线图;

图38A是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的锻炼分数;

图38B是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的重量;

图38C是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的BMI(体重指数);

图38D是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的食欲分数;

图38E是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的饮食依从性分数;

图38F是根据本说明书的实施例的曲线图,其示出了用刺激疗法治疗的患者的样本的健康感分数;

图39是根据较不优选的实施例的EDP装置的侧视图示;

图40是根据较不优选的实施例的另一EDP装置的侧视图示;

图41是根据较不优选的实施例的又一EDP装置的侧视图示;

图42是根据较不优选的实施例的又一EDP装置的侧视图示;

图43是可以与本说明书的装置一起使用的经皮多电极阵列的图示;

图44是可以与本说明书的装置一起使用的移动电子平台的框图;

图45是根据较不优选的实施例的接收无线能量进行刺激的EDP装置的图示;

图46是根据较不优选的实施例的接收无线能量进行刺激的另一EDP装置的图示;

图47A是示出了根据实施例的各种刺激会话的胃窦运动指数的平均累积变化的条状图;以及,

图47B是示出了根据实施例的针对各种刺激会话测量的最大血浆内啡肽水平的条状图。

具体实施方式

本说明书涉及调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平的系统和方法,其以方便、易于使用并且适于增加患者依从性的方式将电刺激递送到用户的解剖结构的预定区域。术语“调节”是指任何形式的调节、操纵或控制,以将给定变量从一个状态改变到另一状态。更具体地,本说明书涉及电刺激装置,其包括低轮廓、可穿戴、可弃式皮肤贴片,所述皮肤贴片配置为放置在患者的前和侧T2至T12和/或C5-T1皮区上,使用移动手持装置易于自我管理、可编程和可监测,且编程为从患者的表皮层的外表面通过真皮的0.1mm至10mm的范围或通过真皮的0.1mm至20mm的范围来刺激靠近前和侧T2至T12和/或C5-T1皮区的神经,使得实现调节患者的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平,并避免恶心、消化不良且最小化习惯。在各种实施例中,通过患者的表皮层的刺激深度的范围为从0.1mm至0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mm或其中的任何增量。本说明书还涉及一种低轮廓、可穿戴、可弃式皮肤贴片,根据所需的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平调节的类型、程度、性质和范围(包括立即的、大重量减轻或长期重量保持),其能够与多个不同的硬件装置或软件应用集成并由其控制。

公开了一种电皮肤贴片(EDP)形式的电神经刺激装置,在各种实施例中,其配置为分立的、可弃式且防水的粘合剂贴片或垫,以安装在用户的皮肤上,特别是在包括前和侧T2-T12皮区和/或C5-T1皮区的区域上。在各种实施例中,该EDP是无线的,且并入柔性电路和弹性体包覆模制,使得该装置防水且足够柔性以能够模制到身体轮廓,来获得更大的舒适性和永久可穿戴性。在一些实施例中,EDP装置还调节胃促生长素的产生。

根据本说明书的各个方面,调节食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平所产生的益处包括治疗与超重者或与代谢综合征患者相关的病症、治疗肥胖和T2DM预防或管理。根据本说明书的各个方面,电皮肤贴剂装置治疗BMI(身体质量指数)为25或更大的人(超重为25-30,肥胖为30以上,病态肥胖高于35)。在本说明书的实施例中,电皮肤贴片装置是可穿戴的且可由患者控制和编程的,允许患者管理治疗并消除患者频繁访问医疗专业人员的需要。在实施例中,电皮肤贴片装置设置为防止在患者的前和侧胸皮区和/或C5-T1皮区上。因此,患者在没有医疗专业人员的帮助下将电皮肤贴片装置放置在他或她自己身上。

在实施例中,电皮肤贴片装置无线联接到配套装置(例如智能手机、手表、手套、腕带或平板),所述配套装置可以用于编程电皮肤贴片装置,允许患者按需自我管理治疗。在一些实施例中,由电皮肤贴片装置提供的所有治疗与存储或记录(用于保持治疗日志)和患者依从性提醒相结合。通过具有可穿戴和自我管理的电皮肤贴片装置提供的益处包括更大的患者独立性和改善的患者对刺激方案的依从性,从而增加饮食依从性和整体疗效,以及基于由患者和其他装置提供给电皮肤贴片装置的实时反馈来修改刺激参数的能力,等等。在一些实施例中,电皮肤贴片装置由源自患者输入数据和监测数据(例如,通过单独装置的锻炼监测)的算法驱动。算法的调节,且从而刺激是由患者手动进行的,并且由装置本身或配套装置自动进行。在一些实施例中,电皮肤贴片装置由源自患者输入数据和监测数据(例如,通过单独装置的锻炼监测)的算法驱动。在一些实施例中,该算法也来源自监测参数,例如瘦素(用于胃促生长抑制)、胰高血糖素样肽1(GLP-1),血红蛋白A1c和血糖水平(用于糖尿病治疗)、脂质、以及甘油三酯。这些参数在治疗期间在基线和随时间测量,且被用作滴定治疗的输入。算法的调节,且从而刺激是由患者手动进行的,或者由电皮肤贴片装置本身或配套装置或两者自动进行。根据本说明书的一些方面,医疗专业人员可以灵活地编制电皮肤贴片且仍然指导患者,只允许患者调节装置参数(用于更大的患者独立性),但在限制范围或预定参数内。

本说明书涉及多个实施例。提供以下公开以使本领域普通技术人员能够实施本发明。在本说明书中使用的语言不应被解释为对任何一个具体实施例的一般否认,或者用于限制超出其中使用的术语含义的权利要求。在不脱离本发明的精神和范围的情况下,本文定义的一般原理可以应用于其他实施例和应用。另外,所使用的术语和措辞是为了描述示例性实施例的目的,而不应被认为是限制性的。因此,本发明将被赋予包括与所公开的原理和特征一致的许多替代、修改和等价物的最广范围。为了清楚起见,没有详细描述与本发明相关的技术领域中已知的技术材料相关的细节,以免不必要地模糊本发明。

为了本说明书的目的,术语“触发”和“引发”不一定意味着立即触发刺激。“触发”和“引发”被定义为启动或开始执行方案,这将导致在预定时间段内产生刺激。

在本申请的说明书和权利要求书中,词语“包括”、“包含”和“具有”中的每一个,及其形式不一定限于该词可以与之相关联的列表中的成员。

如本文所使用的,不定冠词“一”和“一个”是指“至少一个”或“一个或多个”,除非上下文另有明确规定。

术语“患者”、“个人”、“人”和“用户”在本说明书中可以互换使用,并且指接受来自本说明书的装置和方法的治疗或刺激的人。

术语“饥饿”被定义为表示人们对食物的生理需要的生理感觉,并且可以与人的血液中的低水平的葡萄糖和/或胃促生长素和/或饥饿引起的肠激素的浓度有关。

术语“食欲”被定义为对食物的渴望,可能是由食物的外观、味道或气味引起的情绪、心理和/或感官反应。

术语“饱足感”被定义为导致进食停止的满腹的感觉。

术语“满腹感”被定义为胃中存在足量的食物的感觉。应当理解,术语“满腹感”是指患者的生理或感知感觉,其可以使用本文所述的量表客观地测量。术语“生理满腹感”应当指对人的胃的实际内容物的物理测量。

术语“饱腹感”被定义为延长了餐食之间的时间的满腹的感觉(饱腹感越大,餐食之间的持续时间越长)。其旨在指患者对延长了餐食之间的时间的满腹的感觉的感知。

短语“饱腹感变化”被定义为患者对胃部的满腹感或空腹感的感知的变化。

术语“饮食依从性”被定义为患者遵从规定的热量摄入方案的能力,无论是按总允许卡路里、营养摄入类型或量、或其一些组合来定义,以便达到目标的每日、每周或每月卡路里消耗量和/或营养摄入的目标类型或数量。

短语“重量保持”意味着调节食欲或饥饿抑制/减少目的,以保持已经实现的一定量的重量减轻,并避免增重。在一些实施例中,重量减轻保持需要从事外科手术(例如各种减肥手术),应用本说明书的EDP并使用食欲或饥饿抑制/减少,以保持由手术实现的重量减轻。

术语“微生物群”被定义为驻留在先前建立的环境(例如胃或胃肠道系统)中的微生物的群落。术语“肠道微生物群”或“肠道菌群”是指生活在人的肠内的微生物群的名称。

术语“血糖指数(GI)”被定义为与特定类型的食物相关联的数字,其表示食物对人的血糖(也称为血液糖)水平的影响。100的值代表标准,纯葡萄糖的等量。通过确定测试食物的特定部分的血糖响反应曲线下的增量面积,将其表示为对相同受试者所摄取的标准食物中相同量的碳水化合物的反应的百分比,来计算血糖指数。

术语“血糖负荷(GL)”被定义为血糖指数乘以每份大小的碳水化合物克数。GL是基于测试食物的特定量和碳水化合物含量,并通过将膳食血糖指数的重量平均值乘以来自测试食物的总能量的百分比来计算。当测试食物含有可量化的碳水化合物时,GL=GI(%)x每份碳水化合物的克数。

术语“表皮层”是指人皮肤的最外层,应解释为涵盖“表皮”一词的所有变体,包括表皮。

在本说明书中,术语“电源”用于表示任何能量提供装置,包括锂离子电池、辐生伏特(betavoltaic)电池、太阳能电池、镍镉电池、燃料电池、移动电话、或远程充电站。

术语“控制器”被用于表示处理单元,其配置为控制刺激的开始、刺激的终止、以及刺激的类型和/或程度,且应当包括术语“控制单元”、“处理单元”、“微控制器”、“微处理器”、或“处理器”。

术语“脉冲发生器”是指根据来自控制器的指令产生电脉冲的装置。应当理解,脉冲发生器和控制器可以集成到单个装置或多个装置中。

术语“电极”是指能够接收电脉冲并将它们通信到另一表面的导电材料。

术语“调制”或“调节”是指将给定变量从一个状态改变到另一个状态的任何形式的调节、操纵或控制。

水平或比率的任何增加或减少由以下公式【(新的水平或比率)–(旧的水平或比率)】/(旧水平或比率)来确定。

短语“x、y和z中的至少一个”是指为了满足该限制,x或y或z中只有一个需要为真或存在。

术语“皮区”是指主要由神经支配和/或由特定脊神经供给的皮肤的区域。

术语“经脉(meridian)”是指低阻力液体通道,其中发生各种化学和物理运输,并且是皮下组织中存在的单独路径,并且用作穿过全身的间质显微流体的流动的通道。

电皮肤贴片系统

图1A是根据本说明书的各种实施例的用于刺激身体组织中的神经和神经末梢的系统100的框图。系统100包括与配套装置105数据通信的电皮肤贴片(EDP)装置110。在各种实施例中,配套装置105还能够与远程患者护理设施、数据服务器和/或患者护理人员数据通信。配套装置105(包括计算机可读介质和处理器)可以是任何类型的计算和通信装置,包括计算机、服务器、移动电话、网关、膝上型计算机、台式计算机、上网本、个人数字助理、远程控制装置、或者能够访问蜂窝、互联网、TCP/IP、以太网、蓝牙、有线、或无线网络的其他装置。

在各种实施例中,电皮肤贴片装置110具有外壳111,外壳111包括电连接到收发器114的微处理器或微控制器112,以与配套装置105无线通信;脉冲发生器116,通过一个或多个电极118和电力管理模块120产生用于施加的多个电脉冲,电力管理模块120例如是锂离子电池、辐生伏特电池、太阳能电池、镍镉电池或燃料电池。在一些实施例中,电力管理模块120包括具有1.5V至4.5V的范围内的电压的电池(对于单个电池)。电压取决于所用的电池的化学成分。在其他实施例中,电力管理模块120包括串联堆叠的多个电池以增加电压供应,其中每个电池电压范围为1.5V至4.5V。电力管理模块120具有一个或多个附加的接收槽130,以使得能够卡接或夹在可弃式电子组件的附件上,所述可弃式电子组件包括用于向电皮肤贴片装置110提供额外备用电荷的电池。

可选地,外壳111还包括一个或多个致动器122,例如按钮或开关,以切换装置110的开/关,并允许用户控制或多个刺激疗法方案的设定,例如用于向上或向下切换刺激;一个或多个视觉指示器124,例如LED(发光二极管);以及一个或多个触觉和音频指示器126,例如振动器、蜂鸣器或寻呼机,以向用户提供反馈,例如关于电皮肤贴片装置110的开/关状态、治疗的开始或结束、电池充电/放电、和/或电皮肤贴片装置110的故障、以及其他信息。在一个实施例中,一个或多个致动器122包括触敏屏幕,其能够允许(使用加速度计)用户以手指点击来控制并调节刺激疗法方案,同时电皮肤贴片装置110仍由用户佩戴。另外的实施例可以包括(附加地或替代地)EDP上的控制接口,例如但不限于,EDP的表面上的滑块,红外接口,其中EDP 110和配套装置105之间的通信是通过红外辐射的传输实现,磁接口,其中外部磁体或电磁体激活设置在EDP 110上的簧片开关或GMR(巨磁电阻)装置或传感器,或者音频(扬声器)命令输入接口。还应当理解,在一个实施例中,EDP不包括这样的开/关致动器或刺激切换致动器,并且完全由外部装置控制,如下所述。

在各种实施例中,外壳111被密封,使其防水或抗水。在一些实施例中,在一些实施例中,外壳111被气密密封以成为气密的。在各种实施例中,外壳111由聚合物材料模制,例如但不限于聚烯烃、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚氨酯、聚降冰片烯、聚醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺(聚醚嵌段酰胺,也称为)、聚硅氧烷、聚醚酰胺、聚醚酯、反式聚异戊二烯、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、交联反式聚辛烯、交联聚乙烯、交联聚异戊二烯、交联聚环辛烯、无机-有机杂化聚合物、与聚乙烯和的聚合物共混物、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚氨酯-丁二烯共聚物、聚己内酯或低聚己内酯共聚物、聚乳酸(PLLA)或聚丙交酯(PL/DLA)共聚物、PLLA-聚乙醇酸(PGA)共聚物、以及光交联聚合物。在一些实施例中,外壳111是透明的聚合材料,以允许所容纳的电子部件和电路的可见性。

在各种实施例中,微处理器112与一个或多个传感器135电通信,以产生代表个人的各种生理参数的数据,例如个人的心率、脉搏率、心跳变化、EKG或ECG、呼吸率、皮肤温度、核心体温、身体热流、电流皮肤反应或GSR、EMG、EEG、EOG、血压、体脂、水合水平、活动水平、耗氧量、葡萄糖或血糖水平、身体位置、肌肉或骨骼压力、和/或UV辐射暴露和吸收。在某些情况下,表示各种生理参数的数据是由一个或多个传感器135产生的信号或信号本身,且在某些其他情况下,基于由一个或多个传感器135产生的信号由微处理器112来计算数据。用于产生表示各种生理参数的数据的方法和用于其的传感器是本领域普通技术人员所熟知的。

表1提供了熟知的参数和用于测量参数的传感器的若干示例。表1中列举的数据的类型旨在作为可以由一个或多个传感器135产生的数据的类型的示例。应当理解,在不脱离本说明书的范围的情况下,可以由电皮肤贴片装置110生成与其他参数有关的其他类型的数据。还应当理解,传感器可以位于外壳111中,如图1A所示,或者设置为远离外壳111且配置为经由无线收发器114与微控制器112进行电通信。

表1

微处理器112被编程为总结和分析表示个人的生理参数的数据。例如,微处理器112可以编程为在限定的时间段(例如10分钟)内计算平均、最小或最大心率或呼吸率。电皮肤贴片装置110还能够基于代表一个或多个生理参数的数据来导出与个人的生理状态有关的信息。微处理器112被编程为使用基于表示一个或多个生理参数的数据的已知方法来导出这样的信息。表2提供了可以导出的信息类型的示例,并且指示了可以用于其的一些类型的数据。

表2

此外,电皮肤贴片装置110还可以生成指示与个人周围的环境有关的各种情景参数的数据。例如,电皮肤贴片装置110可以生成表示个人附近的空气质量、声级/质量、光质量或环境温度的数据,或者个人的全球定位。电皮肤贴片装置110可以包括一个或多个传感器,以响应于与个人周围的环境有关的情景特性来生成信号,该信号最终用于产生上述类型的数据。这样的传感器是熟知的,用于产生诸如空气质量、声级/质量、环境温度和全球定位Dee情景参数数据的方法也是熟知的。

在一个实施例中,电皮肤贴片装置110包括以下三个传感器135中的至少一个或组合:1)阻抗或生物阻抗传感器,用以确定电极完整性,即电极是否正常工作或损坏,用以检测并确认一个或多个电极118与待刺激的组织的接触完整性,或用以估计体脂或体重指数(BMI)并相应地修改或管理刺激疗法。在另一实施例中,第一阻抗或生物阻抗传感器用于检测并确认一个或多个电极118与待刺激的组织的接触完整性,且第二阻抗或生物阻抗传感器用于估计体脂或体重指数(BMI),2)加速度计,用于以及监测用户活动,例如步行、跑步、锻炼、覆盖的距离、睡眠检测、感测对电皮肤贴片装置110的用户输入,3)神经活动监视器,用于检测神经活动的存在以及神经活动的量(燃烧率)。

在一个实施例中,电皮肤贴片装置110仅包括以下三个传感器135中的一个或其组合,而没有其他传感器:1)阻抗或生物阻抗传感器,用于确定电极完整性,即电极是否正常工作或损坏,用以检测并确认一个或多个电极118与待刺激的组织的接触完整性,或用以估计体脂或体重指数(BMI)并相应地修改或管理刺激疗法。在另一实施例中,第一阻抗或生物阻抗传感器用于检测并确认一个或多个电极118与待刺激的组织的接触完整性,且第二阻抗或生物阻抗传感器用于估计体脂或体重指数(BMI),2)加速度计,用于以及监测用户活动,例如步行、跑步、锻炼、覆盖的距离、睡眠检测、感测对电皮肤贴片装置110的用户输入,3)神经活动监视器,用于检测神经活动的存在以及神经活动的量(燃烧率)。关于确认接触完整性,应当理解的是,在一个实施例中,依据与患者的表皮层实现预定量的电极阻抗,来限定一个或多个电极118的足够的接触完整性,例如在200至1000欧姆的范围内,如由阻抗传感器所测量的。

神经传感器用于产生多个反馈,例如但不限于,电皮肤贴片装置110放置在正确位置或区域的指示、电皮肤贴片装置110正在符合并按照刺激方案增加神经活动的指示、或者神经反应率太慢或不足的指示,因此需要修改刺激方案。由神经传感器产生的这样的多个反馈通过在用户的手持计算装置上运行的健康管理软件应用程序提供给用户,所述手持计算装置例如是智能手机、PDA、平板电脑、在各种实施例中,其用作配套装置105。在一些实施例中,神经传感器连接到一个或多个刺激电极118中的至少一个,而在一些替代实施例中,除了一个或多个刺激电极118之外,神经传感器还连接至少一个附加的感测电极。在一些实施例中,电皮肤贴片装置110还包括葡萄糖传感器,用于监测用户的血液葡萄糖水平。

在一些实施例中,电极118在外壳111中,而在其他实施例中,电极118可移除地连接到外壳111。在一个实施例中,电极118配置为部分或全部地设置在外壳111中,并向外延伸以与水凝胶垫电通信(例如,参照图4D-4S所描述)。在另一实施例中,电极118配置为卡扣式电极,在这种情况下,电极118可移除地连接到外壳111的外表面。这允许移除电极118和/或水凝胶垫,并替换为新的电极118和水凝胶垫,从而利用新的电极和水凝胶垫来重新使用电皮肤贴片装置110,并最小化在仅使用几天后就故障的电极的成本。

图1B是根据本说明书的另一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统141的框图。在一些实施例中,参考图1B,电皮肤贴片装置(EDP)140包括微控制器142、无线收发器144、电力管理模块150(例如锂离子电池、辐生伏特电池、太阳能电池、镍镉电池或燃料电池)、脉冲发生器146、以及至少一个电极148,并且在EDP 140本身上不包括其他物理输入或传感器。剩余的输入在配套装置105上,并且通过配套装置105和EDP 140的无线联接被致动。

在一些实施例中,不包括物理开/关开关,图1B所示的EDP 140总是使用最小量的电力,使得“关”状态是指低电力状态。在没有提供刺激时,至少存在EDP 140的定期“唤醒”来检查来自配套装置105的通信。“唤醒”将装置置于“开”状态,且在一些实施例中,不包括EDP 140运行诊断以向配套装置105报告的刺激。因此,在“关”状态下,EDP 140一直使用非常低的电力,不提供刺激,并且等待来自配套装置的信号,或正在执行诊断或需要非常小的电力的其他非刺激活动。在一些实施例中,在“关”状态下,能量使用量小于5μA平均电流或在0.1μA至5μA平均电流的范围内,而在“开”状态下,能量使用量大于10μA平均电流。在一些实施例中,在“开”状态下的能量使用量比在“关”状态下至少大1μA。一旦EDP 140从配套装置105接收到信号以启动刺激,则它进入“开”状态,并使用与刺激水平相关联的一定量的能量。在另一实施例中,EDP 140在处于“关”状态时不使用能量,并且必须通过来自配套装置的信号被唤醒或切换到“开”状态。

图1C是根据本说明书的又一实施例的用于刺激或调节身体组织中的神经和神经末梢的系统161的框图。在一些实施例中,参考图1C,电皮肤贴片装置(EDP)160包括微控制器162、无线收发器164、电力管理模块170(例如锂离子电池、辐生伏特电池、太阳能电池、镍镉电池或燃料电池)、脉冲发生器166、一个电极168、用以打开或关闭EDP 160的可选的单个致动器172、用于感测患者的生理参数的一个传感器175,且在EDP 160本身上不包括其他物理输入。在一个实施例中,传感器175是神经传感器。剩余的输入在配套装置105上,并且通过配套装置105和EDP 160的无线联接被致动。

根据本说明书的各个方面,电皮肤贴片的每个部件(电力管理模块、微处理器或微控制器、脉冲发生器、收发器、以及一个或多个电极)可以设置在单独的外壳中、单独的装置中、或以其他方式彼此物理地远离。例如,如参考图1A所述,电皮肤贴片装置110在外壳111中包括电力管理模块120、微处理器或微控制器112、脉冲发生器116、收发器114、以及一个或多个电极118,在这种情况下,一个或多个电极118与水凝胶垫物理通信。

然而,在图1D所示的第一替代实施例中,电皮肤贴片装置180包括收发器182,其具有用于接收电脉冲信号186的天线184和电极183,电极183可以或可以不与水凝胶垫物理接触。外壳181可以设置在收发器182和电极183周围,或者可以使用基板载体来支撑低轮廓收发器和/或电极电路,而无需附加的外壳结构。在该实施例中,外部装置185包括电源、控制器、以及适于产生多个电脉冲的脉冲发生器,如之前参考图1A至1C所述。外部装置185可以是手表、移动电话、配置为使用条带或带附接至患者的传感器盒、或其他可穿戴装置。外部装置185将电脉冲186无线地传输至收发器182,收发器182进而将电脉冲传输至电极183,然后通过水凝胶垫传输到患者的表皮层。

在第二替代实施例中,如图1E所示,EDP装置190包括收发器182(其具有用于接收信号196的天线184)、脉冲发生器187、以及与水凝胶垫物理通信的电极183。外壳191可以设置在收发器182、脉冲发生器187和电极183周围。在该实施例中,外部装置192包括适于产生电信号、电力信号或数据信号196的电源和控制器,该信号被无线地传输到收发器182,且进而传输到脉冲发生器187,并被脉冲发生器187用来产生多个电脉冲。外部装置192可以是手表、移动电话、配置为使用条带或带附接至患者的传感器盒、或其他可穿戴装置。电脉冲通信到电极183,且之后通过可选的水凝胶垫通信到患者的表皮层。

在第三替代实施例中,如图1F所示,EDP装置195包括收发器182(其具有用于接收电力信号197的天线184)、微处理器或微控制器193、脉冲发生器187、以及与水凝胶垫物理接触的电极183。外壳194可以设置在收发器182、微控制器193、脉冲发生器187和电极183周围。在该实施例中,外部装置198包括适于产生电力信号197的电源和收发器,该信号被无线地传输到EDP装置195的收发器182,且进而被传输到微控制器193和产生多个电脉冲的脉冲发生器187。外部装置198可以是手表、移动电话、配置为使用条带或带附接至患者的传感器盒、或其他可穿戴装置。电脉冲通信到电极183,且之后通过可选的水凝胶垫通信到患者的表皮层。

在第四替代实施例中,电源、控制器、脉冲发生器、收发器、电极和水凝胶垫中的每一个均在单个外壳中组合在一起。在第五替代实施例中,控制器、脉冲发生器、和/或收发器在第一外壳中组合在一起,而电极、电源、和/或水凝胶垫在可弃式第二外壳中,从而允许电极、电源和水凝胶在耗尽时被处置。相对应地,控制器、脉冲发生器、和/或收发器可以重新使用并连接到第二电极、电源、和/或、水凝胶垫,产生更新的装置。

应当理解,可以在没有收发器的情况下实现上述每个实施例,用外部装置和电皮肤贴片之间的有线连接替代无线通信。还应当理解,对于每个实施例,用于确定表示生理状况的数据的信号处理可以在以下级中完成:传感器级(即阻抗或其他传感器)、EDP装置中的控制器级、或者使用移动应用软件或其他程序在外部装置级。

电皮肤贴片(EDP)装置配置

根据本说明书的方面,电皮肤贴片装置110配置为可穿戴且可弃式的皮肤贴片,其通过一对可移除且可替换的导电水凝胶垫粘附到用户的皮肤。替代地,导电水凝胶垫是电动皮肤贴片装置110的永久部分,并且一旦电池耗尽就处置整个组件。水凝胶垫通过从EDP装置到用户的皮肤表面的电气连续性。水凝胶由水基吸收聚合物和水基电解质组成。电流经由水凝胶中的电解质传输给皮肤。在各种实施例中,水凝胶和其中的电解质均符合ISO10993-5,10所定义的生物相容性要求,其通过引用并入本文。在一些实施例中,EDP装置使用“泡沫电极”,将干或湿导电凝胶施加到电极组件的中心。泡沫沿着电极组件的周边放置并提供对皮肤的粘附。凝胶是电极金属和皮肤之间的导电介质。“泡沫电极”是不透水的,因为泡沫是封闭胞,并且作为阻挡水进入导电凝胶的障碍。

根据本说明书的方面,电皮肤贴片装置110配置为长时间使用的佩戴,例如连续至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14天或高达3个月或其中的任何增量,并仅为充电和/或更换可替换导电水凝胶垫的目的。垫的粘合剂优选是生物相容性的,以防止由于长时间使用贴片而引起的皮肤刺激。由Henkel制造的是医用或生物相容性粘合剂的非限制性实例。垫的粘合剂提供了EDP对用户皮肤的足够的附接完整性。在各种实施例中,EDP的平均最小“剥离强度”在1.3至1.7牛顿的范围内,优选在活性皮肤上的1.5牛顿。在一个实施例中,EDP装置使用由Katecho Inc.制造的KM30B水凝胶,其“剥离强度”在1至2.5牛顿的范围内。本领域普通技术人员将理解,“剥离强度”是从用户的皮肤移除或剥离具有粘合剂垫的EDP所需的力量,并且是EDP的附接完整性的量度。“剥离强度”通常以100至500mm/分钟的剥离速率从皮肤表面以90度的角度从柔性端部或边缘拉出装置来量化。在替代实施例中,电皮肤贴片装置110的放置使用带,条带或带子(例如,在用户的手臂或手腕区域)来实现。应当理解,术语“粘附”旨在包括实现装置到皮肤接触的所有形式,包括粘合剂,带、条带或带子。

根据一些实施例,一个或多个电极118使得电皮肤贴片装置110能够从患者的表皮层的外表面提供电刺激治疗通过真皮的0.1mm至10mm的范围或0.1mm至20mm的范围到用户。在各种实施例中,通过患者的表皮层的刺激深度范围为0.1mm至0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25mm或其中的任何增量。本说明书的实施例使用设置在水凝胶垫中的两个电极。电极垫设置在用户的皮肤表面上,使电脉冲通过皮肤,并刺激电极的中区域的皮肤下的身体组织中的神经和神经末梢。

图2A、2B和2C分别是根据实施例的电皮肤贴片装置210的侧面、前部和顶部透视图,其具有一对导电水凝胶垫220和装置外壳213。外壳213包括参考图1A所述的系统的微控制器、脉冲发生器、无线收发器和电力管理模块。电极从外壳213延伸并进入垫220中,以放置在患者的皮肤表面附近。在一个实施例中,垫220具有设置或印刷在垫220的下表面222上的至少一个且优选两个电极(未示出)。当被粘附到用户的皮肤时,垫220使得电极能够与皮肤的外表面直接接触。在各种实施例中,电极可以是以下形式:典型的凝胶基电极、无凝胶皮肤电极、或者皮肤穿刺或皮肤研磨电极,以便减少皮肤电极阻抗。在各种实施例中,电极表面积的范围从0.1英寸2至10英寸2、0.001英寸2至0.1英寸2、以及0.001英寸2至英寸2

在一些实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置的水凝胶垫220是可替换的,使得可以重新附接新的导电垫,从而使EDP装置具有新的粘附表面。图2D是根据本说明书的一个实施例的电皮肤贴片230的斜透视图,移除了水凝胶240并用衬垫242、243替代水凝胶240。根据本说明书的方面,使用的水凝胶垫可以通过拉动移除凸部241来从EDP装置剥离。在一个实施例中,移除凸部241由白色聚酯薄膜制成。在该薄膜的一侧上有一个丙烯酸粘合剂。当制造水凝胶和移除凸部组件时,丙烯酸侧面放置为面向顶部和底部上的水凝胶。根据实施例,替换垫240是定制形状的水凝胶,夹在两片透明的释放衬垫242、243之间。面向EDP的释放衬垫242被剥离走。面向皮肤表面的第二片释放衬垫243被用于处理水凝胶240并将其精确地定位在EDP230的底部上。通过第二释放衬垫243施加轻指压力以确保与EDP 230的良好接触。然后将第二衬垫243剥离走,从而暴露水凝胶的工作表面。

在替代实施例中,再次参考图2A-2C,外壳213可从水凝胶垫220拆卸,且可以卡扣连接到水凝胶垫220。

皮肤贴片或垫220可以具有不同的形状和尺寸,以用于不同的身体类型和刺激区域。在一些实施例中,贴片或垫是不规则的形状。在各种实施例中,贴片或垫220是矩形的,长度约为2英寸、宽度约为1英寸、且厚度约为0.2英寸。在另一实施例中,贴片或垫220是矩形的,长度约为3至5英寸、宽度约为0.5至2.5英寸、且厚度约为0.10-0.30英寸。在各种其他实施例中,贴片或垫220是圆的或圆形的,直径约为2至4英寸,且厚度约为0.10至0.30英寸。在另外的其他实施例中,贴片或垫220是正方形的,侧边约为2至4英寸,且厚度约为0.10至0.30英寸。贴片或垫220可以具有其他尺寸和形状,例如但不限于椭圆形或三角形。在其他实施例中,电极/垫组合可以具有包括不规则的、矩形的、圆形的、正方形的、椭圆形的和三角形中的任一个的形状,且其中,最宽的情况下,宽度将在0.25至5英寸之间,在最高的情况下,高度将在0.25至5英寸之间,最厚的情况下,厚度将在0.25至5英寸之间。在另一实施例中,装置将包括并排布置的两个这样的电极/垫组合。

根据各种实施例,电极以多种图案或几何形状的形式设置或印刷在垫220的下表面222上。图3A和3B分别示出了第一电极318、318’和第二电极328、328’的第一图案305和第二图案310。参考图3A,在一个实施例中,电极318、318’均具有“梳”状图案,其包括长形“骨干”319、319’,以及从其垂直地延伸的多个“齿”317、317’。两个电极318、318’设置为面向彼此,使得第一电极318的“齿”317配置为在第二电极318’的“齿”317’之间交替。参考图3B,在一个实施例中,电极328、328’各自具有“方波”图案,其包括多个峰329、329’和谷327、327’。在一个实施例中,第一电极328的峰329宽于第二电极328’的峰329’,使得第二电极328’的峰329’装配在第一电极328的峰329内。同时参考参考图3A和3B,图案305、310印刷在皮肤贴片或垫320、330的下部粘合剂表面322、332上。本领域普通技术人员应该理解,第一图案305和第二图案310仅是示范性的。在一些实施例中,皮肤贴片或垫320、330是透明的,使得电极318、318’、328、328’的图案通过贴片或垫320、330对于用户可见。

根据各种实施例,由例如电极318、318’、328、328’的电极产生的电场是浅且广泛分布的,以遍布在应用刺激疗法的足够大的区域上。产生的电场的特性至少取决于:电极与图案之间的距离,或贴片或垫上的电极的几何形状。根据实施例,两个电极318、318’和328、328’之间的距离沿着电极318、318’,328、328’的整个长度固定。在一个实施例中,由电极产生的电场沿着电皮肤贴片装置的附接区域分布,且从皮肤表面穿透高达20mm的深度。换言之,在各种实施例中,由神经刺激装置产生的电场的宽度和长度等于装置足印的宽度和长度,且其深度足以瞄准皮肤的表面的20mm内的神经组织。

图4A示出了根据一些实施例的配置为从患者的表皮层的外表面通过真皮的10mm或20mm提供电刺激治疗的电皮肤贴片装置410。在各种实施例中,通过患者的表皮层的刺激深度的范围从0.1mm到0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mm或其中的任何增量。电皮肤贴片装置410包括外壳413、用于放置在用户的皮肤表面上的电极垫或皮肤贴片(被移除以增强电极411的可视性)、以及绝缘细线415形式的电极411,绝缘细线415具有从外壳413的底表面延伸的裸露的远端416。当电皮肤贴片装置410放置在患者身上时,电极411完全设置在垫或皮肤贴片内,并且不刺穿或直接接触患者的皮肤。外壳413包括参考图1A至1C所述的系统的微控制器、脉冲发生器、无线收发器和电力管理模块。

图4B和图4C分别是本说明书的电皮肤贴片装置420的另一实施例的侧面和底部透视图。图4B和图4C中所示的皮肤贴片装置420与图2A-2C和图4A中所示的电皮肤贴片装置210、410的不同之处在于,电皮肤贴片装置420的所有部件设置在单个贴片中,使得电皮肤贴片装置420具有扁平的轮廓,与具有中心升起的外壳213、413的轮廓的电皮肤贴片装置210、410不同。电皮肤贴片装置420的较低轮廓有助于使用便利和患者的放置。在各种实施例中,电皮肤贴片装置420具有2英寸以下的宽度w、5英寸以下的长度l、以及1.5英寸的高度h、优选0.35英寸以下。在各种实施例中,电皮肤贴片装置420具有5盎司以下的重量。

在各种实施例中,电皮肤贴片装置420具有至少IPX7的异物防护等级(IPX),允许当电皮肤贴片装置420设置在身体上时,患者进行淋浴或至少30分钟的游泳,而不会对电皮肤贴片装置420造成水损坏。在一些实施例中,使用封闭的胞泡沫沿着周边围绕(电皮肤贴片的)水凝胶,以防止水进入水凝胶,并且在长时间淋浴和/或30分钟游泳中减少粘滞。在各种替代实施例中,EDP装置420具有的异物防护等级(IP)的范围从IP3到IP5,且优选地为根据IEC标准60529的IP4的防水等级(即是说,防止从任何方向飞溅5分钟的水)。电皮肤贴片装置420由具有足够的结构强度的柔性橡胶或硅胶材料构成,其一经设置就能保持在身体上,同时仍然足够柔性,以便通过其边缘被剥离。电皮肤贴片装置420在不使用时可储存。在其他实施例中,电皮肤贴片装置420具有本领域普通技术人员已知的至少IPX1、IPX2、IPX3、IPX4、IPX5或IPX6的异物防护等级(IPX)。

参考图4C,在各种实施例中,电皮肤贴片装置420的底表面包括至少一个电极428,其具有特定的配置且能够以各种速率和脉冲提供足够的电流以刺激皮区。在一个实施例中,电皮肤贴片装置420包括两个电极428、428’,其具有类似于参考图3B所述的图案。在各种实施例中,电皮肤贴片装置420在人体工学上配置为具有尽可能低的轮廓和均匀的形状,同时在正常使用期间仍然提供持续至少四周的强粘合性质。在图4B和4C所示的实施例中,电皮肤贴片装置420不包括可见或触觉的用户界面,并且使用如下面进一步描述的配套装置来无线地实现与电皮肤贴片装置420的所有通信。

在一些实施例中,电皮肤贴片装置420包括可弃式电池,其提供至少90天使用的操作电力。在一个实施例中,电皮肤贴片装置电子电路与电极的组合用于感测皮肤放置并自动打开或关闭治疗,如下文进一步描述的。如参照图4B和4C所述,电皮肤贴片装置电子芯和具有电极的粘合剂垫都被组合成一个扁平部件,其配置为提供至少3个月的治疗。替代地,如参照图2A-2D和4A所述,电皮肤贴片装置电子芯位于与垫分离的外壳内,且在一些实施例中,可容易地由患者或医疗专业人员替换。

图4D是根据本说明书的另一实施例的电皮肤贴片装置430的倾斜、顶部透视图。电皮肤贴片430包括控制器组件431和电极组件432。在一个实施例中,控制器组件431是可重复使用的,且可从可弃式电极组件432拆卸。在一些实施例中,EDP 430具有如图4D所示的椭圆或冲浪板状形状。冲浪板形状允许与患者的皮肤表面更好的粘附和更好的运动。在实施例中,EDP 430的椭圆形或冲浪板状形状具有0.1至0.6英寸的范围内,优选约0.33英寸的短轴或短尺寸,并且具有在2至8英寸的范围内,优选约5.365英寸,或其中的任何增量的长轴或长尺寸。在各种实施例中,EDP 430的椭圆形状可以要求用户定向装置,使得EDP的短尺寸在期望的身体位置处穿过皮肤形貌的最小半径。

图4E是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件431的倾斜、顶部透视图。控制器组件431是柔性的,且包括具有载体和电极触头的柔性电路、分立的电气部件、可充电电池、以及柔性的包覆模制435。在较不优选的实施例中,控制器组件包括替代包覆模制的刚性外壳。在一些实施例中,包覆模制435包括低硬度材料,其几何形状经由单次注射模制工艺限定,其中在整个包覆模制体435中存在一个硬度。

在各种实施例中,包覆模制435的材料包括热塑性材料或(TPE),例如,由Teknor Apex制造的Monprene作为超软TPE凝胶。TPE像任何其他热塑性材料一样加工,但通常具有低弹性模量,从而使组装变得灵活。在各种实施例中,使用作为包覆模制435的材料的TPE具有在零下肖氏(00)量表上的30至70、优选45-65、且更优选50至60范围内的硬度,以及在15至55psi、优选30至45psi的范围内的拉伸模量(表示弯曲性能)。例如,Monprene超软凝胶等级CP-32053G(由Teknor Apex制造)具有在零下肖氏(00)量表上的53的硬度度量,以及大约37psi的拉伸模量。Monprene超软凝胶的粘度的范围从零下肖氏(00)量表上的30到65。作为整体,本说明书的EDP装置具有按照ASTM D-747的弯曲模量量表上的度量,在10psi至35psi、优选15至25psi的范围内。这种包覆模制材料适用于本文公开的所有其他实施例,无论是在单射或双射模制实施例中。

在其他实施例中,热固性材料用于形成包覆模制435,且便于制造控制器组件431,这是由于诸如液体硅橡胶(LSR)的低硬度热固性材料在固化之前在室温下具有低粘度。这可以使得注塑模腔的填充在加工过程中对柔性电路的压力较小。

在一些实施例中,包覆模制435包括多个槽433。槽433赋予控制器组件431更大的柔性,且提供工具接入,使得其内的柔性电路可以在包覆模制工艺期间精确地保持在位。槽433也作为其内的柔性电路的窗口。在一些实施例中,控制器组件431还包括发光二极管(LED),其通过窗口状槽433可视地通信到用户产品功能和/或产品状态。

图4F是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件431的倾斜、底部透视图。控制器组件431的下侧可以看到柔性电路441,包覆模制435的边缘围绕其外围。在各种实施例中,柔性电路441提供三个功能。一、柔性电路441包含并承载分立的电气部件和电池。二、柔性电路提供用于连接到电皮肤贴片的水凝胶的电触头439。三、如果需要,柔性电路提供可充电电池的充电路径。在一些实施例中,用于电路的柔性电路载体437由通过掩蔽和蚀刻铜基底以形成电路而被处理的单层或多层聚酰亚胺/铜层压板构成。在一些实施例中,控制器组件431的分立部件或者表面安装或“通孔”安装,与制造刚性印刷电路板时使用的工艺相当。

在各种实施例中,电极触头439是作为柔性电路441的蚀刻和镀覆工艺的一部分而形成的镀金铜垫。柔性电路441由单层或多层聚酰亚胺/铜层压板组成,其中每层铜具有掩蔽的电路迹线,使得当施加酸时,任何暴露的铜被蚀刻,留下掩蔽区域在位。随后,用溶剂移除掩蔽材料,从而暴露剩余的铜形成电路。然后将电极触头439镀金,以确保连接到EDP的水凝胶。这样形成电触头具有三个优点。一,它在处理阶段发生,并且嵌入柔性电路441的成本中,因此不需要额外的工艺来处理和并附接分立的连接器到控制器组件431和电极。二,它消除了典型的电气连接所需的紧密公差。三,由于控制器组件431上的电触头与电极组件的水凝胶直接接触,因此通过不要求电极具有连接器来降低电极的成本。

在另一实施例中,如图4G的截面图所示,电皮肤贴片装置(EDP)490包括外壳491以及电极触头439与电极组件的水凝胶436之间的电容型连接,包括层压在水凝胶436或电极触头439上的非常薄的电介质材料485。在各种实施例中,电介质层压板的厚度范围为:单层电介质材料为0.001英寸、两层电介质材料为0.003英寸、到三层电介质材料不超过0.005英寸。电介质材料485形成用于输出级电路的DC阻塞电容器。该替代连接具有三个优点。一,控制器组件的下侧的暴露的金属电极触头439不需要是非氧化型的,例如金,这是由于它们不依赖于紧密的导体/导体接触来维持电气连接。二,驱动电路的电路阻抗将会更加可预测,这是由于到水凝胶的连接在随后的使用中可以不是可变电阻。三,消除了两个金属触头之间保持物理接触(和电短路)的需要,从而改善了连接的可靠性/鲁棒性。

图4H是图4D的电皮肤贴片装置的控制器组件431的倾斜、顶部透视图,切除了包覆模制435的一部分以暴露控制器组件431的附加部件。在一些实施例中,柔性电路441包括柔性电路载体437,其中多个分立的部件445和至少一个电池447表面安装焊接到暴露的导体垫。在一些实施例中,柔性电路锚443层压到柔性电路载体437的周边。在各种实施例中,锚443包括聚酰亚胺的层或另一半刚性材料。沿着锚443周边长度的穿通孔449被包含,使得包覆模制435材料可以积极地附接至柔性电路441,从而形成鲁棒/可重复使用的控制器组件431。在各种实施例中,电池447是大多数电池化学反应所符合的平板技术。在一些实施例中,电池447是可再充电的。在各种实施例中,对于大约1:1的柔性电路载体437的宽度与长度的物理长宽比为,控制器组件431具有典型的1.5英寸2的足印面积。

图4I是图4D的电皮肤贴片装置的电极组件432的倾斜、顶部透视图。在各种实施例中,电极组件432是柔性的,且包括水凝胶436、水凝胶载体438、释放衬垫442和电极框板434。电极触头表面在水凝胶436表面下方,因此未示出。电极表面与包含在聚合物涂层(载体)中的水凝胶436物理接触,并且与其电通信。电极框板434设计为将载体438和水凝胶436保持在位。释放衬垫442在载体438表面的基部上,且用于保护载体438表面的粘合剂涂层,直到用于准备使用EDP。此时,释放衬垫442被移除,且载体438和粘合剂被暴露。

一旦EDP完全组装,图4F所示的电极触头439与图4I所示的水凝胶436物理接触,以允许电刺激从EDP传输到患者的皮肤表面。水凝胶载体438和释放衬垫442允许控制器组件与电极组件432简单分离,使得可重复使用的控制器组件可以与新电极组件接合。

图4J是图4D的电皮肤贴片装置430的倾斜、底部透视图。控制器组件的包覆模制433和柔性电路载体437与电极组件的水凝胶436、水凝胶载体438和电极框板434是可见的。

图4K是图4D的电皮肤贴片装置430的侧面透视图。在各种实施例中,EDP 430具有在0.075至0.25英寸的范围内的从患者的皮肤表面的厚度或高度h。在一个实施例中,EDP 430具有f 0.156英寸的从患者的皮肤表面的厚度或高度h。

图4L和4M分别是图4D的电皮肤贴片装置430的倾斜、顶部透视、短轴和前部透视、截面图。控制器组件431的包覆模制435、分立部件445、电池447、柔性电路载体437和载体锚443,以及电极组件432的水凝胶436、水凝胶载体438和电极框板434是可见的。控制器组件431配置为可拆卸地连接到电极组件432,使得包覆模制435坐置在由电极框板434限定的区域内,且电极触头(图4F中的439)与水凝胶436物理接触。使用患者的皮肤表面作为参考点,控制器组件431的包覆模制435与电极组件432的电极框板434包括EDP 430的远端或外表面430d。水凝胶436包括EDP的近端或内部、面向皮肤的表面430p。分立的部件445、电池447、柔性电路载体437和电路载体锚443设置在EDP 430的中心部分中的控制器组件431内。水凝胶载体438围绕EDP 430的外围设置在电极框板434与电极组件432的水凝胶436之间。

图4N和4O分别是图4D的电皮肤贴片装置430的倾斜、顶部透视、长轴和侧面透视、截面图。控制器组件431的包覆模制435、分立的部件445、电池447、柔性电路载体437、电路载体锚443和槽433,以及电极组件432的水凝胶436(在图4O中可见)、水凝胶载体438和电极框板434是可见的。

根据各种实施例,电极(例如图4F的电极触头439)以多个图案或几何形状的形式设置或印刷在图4D的EDP装置430的垫的下表面上。图4P至4S分别示出了对应的第一电极451、452,第二电极456、457,第三电极461、462和第四电极466、467的第一图案450、第二图案455、第三图案460和第四图案465。

参考图4P,在一个实施例中,举例来说,电极451、452均具有近似的“正弦波”图案450,且沿着基本上椭圆的垫475的长轴480延伸。图案450包括多个峰453、453’和谷454、454’。在一个实施例中,第一电极451的峰453宽于第二电极452的峰453,使得第二电极452的峰453’适配在第一电极451的峰453内。参考图4Q,在另一实施例中,电极456、457均具有也沿着垫476的长轴480延伸的近似的“正弦波”图案455。“正弦波”图案455与图4P的图案450的不同之处在于,图案455相对于图案450具有较长的“周期”(其中“周期”是沿着长轴480测量的连续峰和谷之间的距离)。因此,图案455包括多个峰458、458’和谷459、459’,其数量上相对地少于图案450的峰453、453’和谷454、454’的数量。

现在参考图4R,在一个实施例中,电极461、462均具有线性图案460且沿着垫477的长轴480延伸。根据实施例,电极461、462之间的间隙464沿着长轴480维持或保持恒定。参考图4S,在一个实施例中,电极466、467均具有线性图案465且沿着垫478的短轴481延伸,其中轴线480、481基本上彼此垂直。根据实施例,电极466、467之间的间隙468沿着短轴481维持或保持恒定。

图5A是根据本说明书的另一实施例的电皮肤贴片装置500的倾斜、顶部透视图。EDP装置500是包覆模制的,且配置为圆的、圆形的或“海胆”状的。包覆模制515包括形成EDP装置500的周边的第一包覆模制部分505和形成EDP装置500的中心部分的第二包覆模制部分510。虽然参考了图5A所示的“海胆”配置来描述,但“双射”包覆模制工艺(包括第一和第二包覆模制部分)并不特定于海胆形状,而是可以应用于形成任何形状的EDP。图5B是EDP装置500的侧面透视图,其示出了水凝胶垫520。在作为EDP装置500的仰视图的图5C中还示出了水凝胶垫520,水凝胶垫520在一些实施例中为同心环形。如图5B所示,根据本说明书的方面,包括第一包覆模制部分505和第二包覆模制部分510的包覆模制515包封水凝胶垫520的整个表面积或足印。

图5D是EDP装置500的倾斜、顶部透视图,移除了(图5A的)包覆模制515的一部分以显示EDP装置的内部部件。图5E是侧面截面图,而图5F是EDP装置500的顶部透视图,移除了(图5A)的整个包覆模制515。

现在参考图5D至5F,第一包覆模制部分505和第二包覆模制部分510包含支撑外壳530的柔性电路载体525,外壳530包括柔性电路,所述柔性电路具有多个分立的电子部件(例如参考图1A所述的那些),包括可充电电池。外壳530与和水凝胶垫520物理接触的电极触头535电通信。在一些实施例中,柔性电路锚540被层压到电极触头535的周边。在各种实施例中,锚540包括聚酰亚胺的层或另一半刚性材料。沿着锚540周边长度的穿通孔542被包含,使得包覆模制部分505、510的材料可以渗入其中,且附接至其以完全包封电极触头535以及水凝胶垫520。由于包覆模制部分505、510一起包封水凝胶垫520,这允许柔性电路提供用于连接到水凝胶的电触头,从而通过消除对紧密公差分立电连接器的需要,来将基于水凝胶的电极的成本保持为低。

回来参考图5A,在一些实施例中,包覆模制部分505、510包括低硬度材料,其几何形状经由双射注射模制工艺限定。在各种实施例中,包覆模制505、510的材料包括热塑性材料(TPE),例如,作为超软TPE凝胶的Monprene(由Teknor Apex制造)。TPE像任何其他热塑性材料一样加工,但通常具有低弹性模量,从而使组装变得灵活。第一射注射模制形成包覆模制部分505作为EDP装置500的窄截面箍或周边,而第二射注射模制形成包覆模制部分510。

在各种实施例中,使用作为包覆模制部分505、510的材料的TPE具有在零下肖氏(00)量表上的30至70、优选45-65、且更优选50至60范围内的硬度,以及在15至55psi、优选30至45psi的范围内的拉伸模量(表示弯曲性能)。例如,Monprene超软凝胶等级CP-32053G(由Teknor Apex制造)具有在零下肖氏(00)量表上的53的硬度度量,以及大约37psi的拉伸模量。Monprene超软凝胶的粘度的范围从零下肖氏(00)量表上的30到65。应当理解,使用低硬度材料,例如Monprene凝胶,以及柔性电路的内置柔性接头,使得EDP装置组装非常柔顺,且实现了按照ASTM D-747的弯曲模量量表上的度量,在10psi至35psi、优选15至25psi的范围内。

根据本说明书的方面,柔性接头存在于EDP装置内的刚性或非柔性不可分离组件之间。在一个实施例中,电池和柔性电路是不可分离的组件。因此,柔性接头存在于这两个组件之间。在各种实施例中,通过涉及第一射和第二射工具(对于双射注射模制工艺)来获得刚性不可分离的组件之间的柔性接头,使得在完全制造的EDP装置中,软包覆模制材料位于刚性组件之间。另外,接头在EDP装置的本体内取向,使得当EDP装置以正确地刺激预期皮区的方式被放置在患者的身体上时,柔性接头垂直于该位置的患者的身体的弯曲轮廓,从而使得EDP装置能够弯曲以符合患者的身体曲率。

在一个实施例中,包覆模制部分505使用比包覆模制部分510更高硬度的TPE。包覆模制505具有硬度略高的材料(相比包覆模制部分510),这是由于尽管装置的周边需要是柔性的,但其仍需要提供拉伸完整性,使得经由粗糙处理EDP引起的拉伸不会对包含的电子电路造成损害。用于形成沿着周边的窄截面箍505的较高硬度的材料是由Kraton公司制造的改性TPE,根据实施例,等级G-7970。该TPE等级是嵌段聚合物,其中分子的弹性体部分是饱和烯烃聚合物。较高的硬度计材料的范围为35至45Shore A,在各种实施例中,较低的硬度计材料低于35Shore A。

在各种实施例中,电皮肤贴片装置500具有至少IPX7的异物防护等级(IPX),允许当电皮肤贴片装置420设置在身体上时,患者进行淋浴或至少30分钟的游泳,而不会对电皮肤贴片装置500造成水损坏。在各种替代实施例中,EDP装置500具有的异物防护等级(IP)的范围从IP3到IP5,且优选地为根据IEC标准60529的IP4的防水等级(即是说,防止从任何方向飞溅5分钟的水)。

在各种实施例中,柔性包覆模制(例如图4E的包覆模制435和图5A的包覆模制515)也是无毒的,以防止与皮肤的任何偶然接触。

在各种实施例中,对于约1:1的柔性电路载体525的宽度与长度的物理长宽比,外壳530具有1.5英寸2的典型足印面积。

在一个实施例中,电皮肤贴片装置(EDP)包括设计为直接印刷在患者的表皮上的印刷在皮肤上(print-on-the-skin)电路。可印刷的EDP包括具有足以承受当前规格的电刺激方案所需的电流的厚度的薄膜电极,而不会劣化。可印刷的EDP包括无线收发器(用于与配套装置通信)、微控制器、电力管理模块或电池、脉冲发生器、以及至少一个电极。在一些实施例中,可印刷的EDP还包括至少一个传感器。

在另一实施例中,电皮肤贴片装置(EDP)包括高柔性膜或“柔性电路”,其配置为粘附到患者的表皮。“柔性电路”配置为施加并且粘附到患者的皮肤上,非常像传统的纹身。“柔性”电路包括弯曲的或“S”形电路。弯曲的形状允许“柔性电路”随着患者的皮肤移动而不被损坏。“柔性电路”EDP包括无线收发器(用于与配套装置通信)、微控制器、电力管理模块或电池、脉冲发生器、以及至少一个电极。一些实施例中,“柔性电路”EDP还包括至少一个传感器。

在另一实施例中,电皮肤贴片装置(EDP)包括印刷电路板(例如等级FR-4)和柔性电路(例如)以及连接器的组合。

在各种实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置的尺寸和/或形状因数具有以下属性中的任一个或其组合:长度或宽度度量中的至少一个尺寸小于1.26英寸;体积在0.25英寸3至0.5英寸3的范围内;重量在15克至80克的范围内;宽度与厚度的物理长宽比在1:1至6:1的范围内;EDP装置的足印在3.5英寸2(1:1长宽比)至6英寸2(6:1长宽比)的范围内;电气长宽比在1:1至1.5:1的范围内。在各种实施例中,选择EDP电极表面积与EPD重量的比率,使得将电极的尺寸保持为等于或小于EDP装置的皮肤接触足印。在一些实施例中,EDP电极表面积与EDP重量的比率在0.1至0.8平方英寸/EDP装置的每克重量,优选在0.2和0.5in2/gram之间。

在一些实施例中,基本为矩形的EDP(例如图4B、4C的EDP)的宽度为1.25英寸、长度为4.0英寸且高度为0.15英寸。在一些实施例中,圆形EDP(例如图5A至5F的EDP)的半径为1.125英寸且高度为0.15英寸。

应当理解,虽然电皮肤贴片可能存在不同的物理配置,但重要的是,装置以合理尺寸的贴片结构提供足够的电刺激,即不太大以致于穿着不舒服。为此,在一个实施例中,优选的电皮肤贴片包括可移除地附接到外壳的表面的电极。这样的电极的接触表面积在0.1in2至10in2的范围内,或更优选地在0.5in2至4in2,且可编程电流的范围从100μA至500mA,或更优选地,在2mA至50mA。在这些实施例中,电皮肤贴片的电流密度在10μA/in2至5000mA/in2的范围内,更优选在25μA/in2至1000mA/in2,且甚至更优选在0.5mA/in2至100mA/in2。在该配置中,电皮肤贴片的总接触表面积等于其(多个)电极的接触表面积。

在另一实施例中,优选的电皮肤贴片包括至少部分地固定在外壳内并且不可移除地附接到外壳的表面的电极。这样的电极的接触表面积在0.1in2至10in2的范围内,或更优选地在0.5in2至4in2,且可编程电流的范围从100μA至500mA,或更优选地,2mA至50mA。在这些实施例中,电皮肤贴片的电流密度在10μA/in2至5000mA/in2的范围内,更优选在25μA/in2至1000mA/in2,且甚至更优选在0.5mA/in2至100mA/in2。在该配置中,电皮肤贴片的总接触表面积等于其(多个)电极的接触表面积加上外壳的周边部分的附加量,这通常不超过相对于(多个)电极表面积的附加的5-10%的更多接触表面积。

应当理解,在任何一种配置中,一个、两个、三个或更多个电极可以附接到外壳,或者集成到外壳中,其每个具有上述特征,而不脱离本发明的范围。

配套装置/控制

参考图1A,根据本说明书的一个方面,电皮肤贴片装置110与配套装置105数据通信并由其控制。配套装置105还能够与远程患者护理设施和/或患者护理人员进行数据通信。配套装置105通过直接链接与电皮肤贴片装置110数据进行通信以驱动治疗。根据优选的实施例,配套装置105是手持式计算装置,例如手表、腕带、智能手机、平板或PDA,通过无线通信控制电皮肤贴片装置110,例如蓝牙、Wi-Fi或任何其他私人/公用蜂窝或TCP/IP网络,例如互联网。在一些实施例中,配套装置与EPD分离或在其外部,因此成为单独或外部装置。在一些实施例中,配套装置可以是可穿戴活动监测器,其追踪心率、运动和其他生理数据。在一些实施例中,EDP可以集成到可穿戴活动监测器中且与外部装置进行通信,例如智能手机,其运行与可穿戴活动监测器数据通信的软件应用。

配套装置105配置为监测并记录(“学习”)患者的食欲模式,并记录、学习和修改由电皮肤贴片装置110传送的刺激方案的刺激参数。在一些实施例中,由电皮肤贴片装置110提供的所有治疗与由配套装置105提供的记录(保持治疗的日志)和患者依从性提醒相结合。图6A示出了本说明书的电皮肤贴片装置610,根据实施例,其配置为皮肤贴片,并被放置在侧胸皮区,并例如由智能手机605进行无线控制。

参考图1A,根据一个方面,配套装置105,其为手持式计算装置(例如智能手机、平板、PDA),其在各种实施例中运行或实施健康管理软件应用。健康管理应用激活、停用并控制电皮肤贴片装置110,以提供根据各种实施例的多种刺激疗法或方案。在一些实施例中,这通过将手持式计算装置与电皮肤贴片装置110(无线地或通过有线连接)配对或同步来实现。在一些实施例中,为了治疗病症的组合,健康管理应用与用户佩戴的多个电皮肤贴片装置110配对或同步,并对其进行控制。

在另外的实施例中,健康管理应用还能够与第三方装置(包括外部装置上的第三方应用软件)、与生理传感器进行通信(经由配对或同步),所述生理传感器配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据,以与本说明书的一个或多个电皮肤贴片装置110一起接收并整合锻炼和重量减轻信息。

在一些实施例中,多个电皮肤贴片(EDP)装置110通过单个配套装置105联网在一起,以聚合来自EDP装置110的数据反馈。然后使用聚合数据修改刺激参数,并开发更精确的刺激算法。在各种实施例中,在各种实施例中,配套装置105实现了与朋友和家人的社交网络,提供语音识别和语音反馈,并包括针对HIPAA依从性的反黑客数据保护。在一些实施例中,无线连接(用于配对或同步)可选地符合HIPAA以及与OUS(美国以外)国家相关的患者数据隐私的其他监管机构要求和法律。在各种实施例中,无线连接被加密,以防止装置被黑客侵入,以检索患者数据和/或不适当地刺激患者和/或破坏装置。

在各种实施例中,如图6B所示,通过使用配套装置625、635、645、655、665,多个EDP用户620、630、640、650、660可以通过共享网络连接621(例如基于云的连接)彼此联网并关于它们的治疗进行通信,这可以导致改善的患者依从性刺激方案,从而增加饮食依从性。例如,联网的EDP用户可以分享和交流经验、进步、饮食观念和成功故事。在一些实施例中,网络交换被自动地输入到配套装置中,导致EDP装置提供的治疗变化。例如,在一个实施例中,聚合剂量数据用于重置基线默认剂量设定,以提供不同的饮食建议。传统上,进行小组临床研究以获得用于创建剂量策略的数据。通过配套装置将EDP用户联网,可以自动获得更大量的聚合的用户设定,例如,通过基于云的连接,并用于自动微调剂量设定。在一些实施例中,EDP用户可以通过网络连接在同时也是用户的朋友和家人之间共享数据。在一些实施例中,EDP用户可以基于他们所连接的朋友和/或基于他们所选择的饮食类型划分为饮食俱乐部。因此,在各种实施例中,在各种实施例中,用户可以与朋友连接,并连接到围绕饮食计划的类型定义的“组”,即他们正在关注的阿特金斯(Atkins)、地中海(Mediterranean)和间歇性禁食。另外,在一些实施例中,连接到组(例如,重量监控者)的用户可以根据需要或以周期性间隔从主持人或治疗师接收输入的形式的“组治疗”支持。在实施例中,“组”还实现了EDP装置之间、用户之间、以及用户与主持人或治疗师之间的通信。朋友、组和主持人/治疗师之间的这种相互联系为EDP用户提供了更大的支持网络,并促进用户依从性。

在一些实施例中,EDP用户网络用作剂量设定和饮食信息交换。例如,在聚合患者数据网络中,多个不同的患者具有与个人配套装置通信的EDP。图6C是列举了聚合、组织和分析多个患者的刺激参数以及患者饥饿、食欲和健康感分数的方法的一个实施例中的步骤的流程图,其每一个具有EDP装置,所述EDP装置具有连接到聚合患者网络的链接配套装置。在步骤672,每个患者使用其配套装置连接到聚合患者网络。在步骤674,周期地,例如每天多次、每天一次、每周2-6次、或任何这样的增量,使根于患者的刺激参数的数据匿名,包括但不限于,刺激脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率,以及患者的对应的饥饿、食欲、和健康感分数(饥饿、食欲和健康感分数统称为患者状态数据),且被传输到中央服务器,或服务器的组。

在中央服务器,在步骤676,来自多个用户的匿名数据被组织成集体数据库并被分析以确定1)刺激参数,包括但不限于,刺激脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率,其通常导致足够的食欲抑制,而不会导致不可接受的健康感的减量,以及2)刺激参数,包括但不限于,刺激脉冲宽度、脉冲幅度、脉冲频率、脉冲形状、占空比、会话持续时间和会话频率,其通常导致足够的食欲抑制,而不会导致特定人口因素的健康感的不可接受的减量。在一些实施例中,例如饥饿和食欲分数的患者状态数据被聚合为综合分数,也称为饱腹感分数。在一些实施例中,反映耗费的热量的锻炼分数也被纳入综合或饱腹感分数。用户可以经由社交网络与朋友和家人分享她的综合分数(以及导致综合分数的治疗或刺激设定),以及与其他节食者进行非正式的建议、鼓励和比较进展。

应当理解,虽然在一些实施例中,关于患者的刺激参数是匿名的,但在一些实施例中,如果患者签字放弃了他们相应的隐私权限,则数据可以不是匿名的。

在各种实施例中,分析跨人口概况的饥饿和食欲分数,以确定对于给定的年龄、性别、BMI、种族、减重目标、或细菌微生物概况。因此,对于给定用户,一旦识别出最佳刺激设定,则确定如何修改给定用户的刺激设定以匹配那些最佳刺激设定,并且发送调制信号以便建立这些新的(最佳)刺激设定。

在各种实施例中,针对不同的治疗和特定治疗内的不同方面,EDP装置及其递送的电刺激可配置的且可重新配置的。例如,关于重量减轻和管理,患者和/或配套装置可以配置EDP以递送电刺激,从而促进患者的主动重量减轻,一旦实现目标重量,重新配置EDP以递送电刺激来将患者维持在目标重量。这可以经由下载到配套装置的一个或多个应用来实现。图6D是根据本说明书的一个实施例的流程图,其示出了使用一个或多个可下载应用来配置或重新配置由电皮肤贴片(EDP)装置提供的刺激所涉及的步骤。在步骤680,患者从医疗专业人员获得EDP。在步骤681,患者将配套装置与EDP和具有生理传感器的单独的生理监测装置配对,所述生理传感器配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据到配套装置,其中所述配套装置适于基于监测的生理数据来创建和修改刺激参数。在步骤682,患者然后从在线市场下载设计为用于配置EDP的第一应用程序,以实现与特定治疗相关联的第一目标,例如用于重量管理的重量减轻。在步骤683,患者将EDP设置在他的身体上。在步骤684,第一应用为了第一目标配置EDP:通过建立设计为用于实现所述第一目标的某些基线刺激参数,并通过基于输入到配套装置的患者日记和/或通过单独的监测装置传输给配套装置的生理数据来滴定或微调所述刺激参数。在第一目标实现之后,在步骤685,患者从在线市场下载第二应用程序,旨在重新配置EDP,以实现与特定治疗相关的第二目标,例如,用于重量管理的保持重量。

在各种实施例中,第一应用和第二应用中的一个或两个可以通过付费从在线市场获得。此外,第一应用和第二应用两者可以是位于配套装置上的单独和分立的应用,且分别通过访问与配套装置相关联的在线应用市场单独获得,并通过点击配套装置的主屏幕上的单独和不同的图标来激活和执行。在另一实施例中,第一应用可以从与配套装置相关联的在线应用市场现在,并通过点击配套装置的主屏幕上的单独和不同的图标来激活和执行,而第二应用,以及负责调制EDP的刺激参数的所有后续应用都是通过由第一应用访问这些应用的市场来下载。具体地,第一应用为其他应用的数据库或库提供了网关,所述其他应用可以基于与第一应用彼此不同的输入、重量和其他标准来提供不同的刺激参数。

第二应用然后在步骤686为了第二目标配置EDP:通过建立设计为用于实现所述第一目标的某些基线刺激参数,并通过基于输入到配套装置的患者日记和/或通过单独的监测装置传输给配套装置的生理数据来滴定或微调所述刺激参数。在一个实施例中,对于重量管理,用于第一目标(重量减轻)的刺激参数更侧重于作为滴定治疗的健康感和饥饿的患者日记记录,而用于第二目标(重量保持)的刺激参数更侧重于作为滴定治疗的日常身体重量。虽然已经使用重量管理来描述用于修改由EDP提供的治疗的上述方法,但在各种实施例中,使用一个或多个在线应用来配置和重新配置EDP的刺激参数的方法可以在任何接受电刺激治疗的状况下使用。

在各种实施例中,EDP和配套装置是开源的,以允许创建设计为用于制定类似于上述治疗方法的装置的应用。在另一实施例中,可下载到配套装置的单个主应用负责控制EDP并设定初始刺激参数。该主应用可以在首次购买时与EDP一起提供,或者可以从在线市场购买或免费下载。在各种实施例中,可以在主应用内获得进一步的软件升级,例如应用内或“in-app”购买,并用于微调治疗。在各种实施例中,这样的软件升级例如包括,新的饮食计划、新的锻炼极化和改善的健身追踪,以及其他。在各种实施例中,这些应用升级由第三方或主应用的创建者创建。在一些实施例中,新的应用或者主应用的软件升级重新配置EDP以提供针对不同病状的电刺激。例如,在各种实施例中,应用或升级重新配置基线EDP刺激参数以治疗病症,包括但不限于,痛经、背痛、小便失禁和周围神经病变,包括糖尿病周围神经病变。在一些实施例中,装置的电气部件是相同的,且患者使用不同的可弃式电极贴片部分,并将装置重新设置在他或她的身体上。这些应用和升级修改了配套装置所使用的算法,以改变EDP的刺激参数来治疗不同的病症。例如,在一个实施例中,患者初始时以类似于上文所述的方法来使用EDP用于重量管理。然后,她将免费的在线应用下载到配套装置,配套装置随后重新配置EDP刺激以治疗她的痛经。然后,她可以使用他的初始应用以将EDP返回重量管理设定。她可以不断地下载新的应用,并升级和重新配置EDP以治疗多种不同的病状,并在不同的病状之间来来往往。优选的是,对于非重量减轻应用,例如小便失禁、背痛、痛经和周围神经病变,包括糖尿病周围神经病变,对于新的或不同的重量减轻计划,可以下载完全不同的应用,优选的是,通过第一个下载的重量减轻应用本身来下载附加的应用,从而避免在配套装置的主屏幕上具有多个不同的或有区别的重量减轻应用。

由于目前公开的实施例涉及医疗治疗,必须的是,患者具体数据,例如带便具体刺激设定和患者状态数据的数据,以安全且经过认证的方式存储、传输和验证。在一个实施例中,EDP、配套装置和任何(多个)远程服务器(s)之间的数据传输经过验证和认证,例如通过使用校验、私钥和公钥、以及本领域已知的其他形式的验证。如果在任何时候,数据传输中的一个或多个未能正确地验证或认证,则与该数据传输相关联的任何新的或调制的刺激设定被丢弃或以其他方式被置于一边,且仅使用与完全验证和/或认证的完整数据传输的组相关联的以前的刺激设定。替代地,系统可以锁定任何刺激设定的使用,直到可以完全验证该数据传输、以及与其相关联的新的或调制的刺激设定。

图6E是根据根据本说明书的一些实施例的流程图,其示出了配套装置验证和/或认证从远程服务器接收的数据传输的方法中所涉及的步骤。在步骤690,患者从医疗专业人员获得电皮肤贴片(EDP)装置。在步骤691,患者以经过验证和认证的方式使配套装置与EDP和远程服务器配对。在步骤692,配套装置从远程服务器接收包括新的或调制的刺激设定的数据传输。然后,在步骤693,配套装置检查检查数据传输是否被正确验证和/或认证。在一个实施例中,在步骤694,如果数据传输被正确验证和/或认证,则配套装置基于新的或调制的刺激设定来控制EDP以递送电刺激。在一个实施例中,在在步骤695,如果数据传输未被正确验证和/或认证,则与该数据传输相关联的任何新的或调制的刺激设定被丢弃或以其他方式被置于一边,且仅使用与完全验证和/或认证的完整数据传输的组相关联的以前的刺激设定。在另一实施例中,在步骤696,如果数据传输未被正确认证和/或验证,则配套装置锁定任何刺激设定的使用,直到可以完全验证数据传输、以及与其相关联的新的或调制的刺激设定。

在另一实施例中,EDP、配套装置和任何(多个)远程服务器之间的通信可以包括指示,例如数据分组报头、标识符、标签、或其他表示,其表示数据传输中所涉及的具体EDP是否是经过FDA监管批准出售的装置,或者其是否不是经过FDA监管批准出售的装置。根据这样的标识符(表示政府监管治理,或其一定程度),可能发生不同的数据处理。例如,如果配套装置或(多个)远程服务器确定所涉及的EDP经过FDA批准(基于存储在EDP内的存储器中的标识符),则可能导致不同的或更高级别的加密、认证和/或验证施加到存储的数据或数据传输。在一种情况下,到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和(多个)远程服务器之间的所有数据传输被加密、认证和匿名处理以进行验证。在另一种情况下,只有包含患者-具体刺激设定或患者状态数据的数据传输被加密、认证和/或经过验证,而所有其他数据传输都未加密。

另一方面,如果配套装置或(多个)远程服务器确定所涉及的EDP未经过FDA批准(基于存储在EDP内的存储器中的标识符),则可能导致相对于FDA情况下的较低级别的加密、认证和/或验证施加到存储的数据或数据传输。在一个实施例中,到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和(多个)远程服务器之间的数据传输不被加密、验证和经过认证。在另一种情况下,只有包含患者-具体刺激设定或患者状态数据的数据传输被加密、认证和/或经过验证,而没有数据传输被加密。

图6F是根据本说明书的一些实施例的流程图,其示出了基于EDP的FDA批准状态的加密、认证和/或验证EDP、配套装置和远程服务器之间的数据传输的方法中所涉及的步骤。在步骤661,患者从医疗专业人员获得电皮肤贴片(EDP)装置。在步骤662,患者以经过验证和认证的方式使配套装置与EDP和远程服务器配对。在步骤663,配套装置和/或远程服务器基于EDP上的指示(数据分组报头、标识符、标签)等确定EDP是否经过FDA批准。在一个实施例中,在步骤664,如果确定EDP经过FDA批准,则然后到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和(多个)远程服务器之间的所有数据传输被加密、认证和经过验证。在另一实施例中,在步骤666,如果确定EDP经过FDA批准,则只有包含到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和远程服务器之间的患者-具体刺激设定或患者状态数据的数据传输被加密、认证和/或经过验证,而所有其他数据传输都未加密。在另一实施例中,在步骤667,如果确定EDP未经过FDA批准,则包含到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和远程服务器之间的数据传输不被加密、认证和经过验证。在另一实施例中,在步骤669,如果确定EDP未经过FDA批准,则只有包含到达或来自EDP的、EDP和配套装置之间的、和/或配套装置和远程服务器之间的患者-具体刺激设定或患者状态的数据传输被认证和/或经过验证,且没有数据被加密。

根据本说明书的方面,患者状态数据,以及如果需要,刺激设定、参数和方案被传输给保险公司以支持医疗,例如减肥手术、或其他保险理赔、或其他一般保险数据需求。在一些实施例中,这样的数据传输可以经过加密、认证和验证,如步骤666所述。

本说明书的健康管理应用(在下文也称为“HMA”)包括多个编程指令和算法,并实现多个GUI(图形化用户界面)以实现多个功能,其非限制性示例如下文所述。

回来参考图1A,在各种实施例中,HMA使得能够确认与电皮肤贴片装置110的连接,并显示电皮肤贴片装置110的电池寿命。

HMA使得能够在手持式计算装置105上产生音频和/或视觉指示器,包括:a)电皮肤贴片装置110已经正确地放置在用户的身体上,例如,通过确认足够的电极和组织接触或完整性,b)一个或多个电极118老化或损坏(例如通过确定阻抗测量),且需要更换。在一些实施例中,电极和组织接触完整性和电极完整性,即电极是否正常或损坏,是通过电皮肤贴片装置110的至少一个阻抗或生物阻抗传感器来检查。在其他实施例中,使用能够感测人体区域特有的具体声学信号的声学传感器来确定电皮肤贴片装置110是否已被正确地设置在使用者的身体上。在各种实施例中,足够的电极和组织接触或完整性被定义为在200欧姆至1000欧姆的范围内实现电极阻抗。在一个实施例中,脉冲幅度由于存在恒定电流源(从一个或多个电池)而自动调节。恒定电流源电路自动调节脉冲,以便在电极组织界面阻抗变化的情况下维持编程的幅度。这种自动调节可以被编程为对于0.1V至500V的范围内的电压发生。相应地,脉冲幅度被自动调制以维持恒定电流源。

HMA还使得能够在刺激疗法开始之前分析感测到的神经活动,以评估并向用户指示电皮肤贴片装置110已被放置在适当的位置,例如对于进食障碍的T2-T12和/或C5-T1皮区。在各种实施例中,通过电皮肤贴片装置110的神经活动监测来评估电皮肤贴片装置位置的准确性或适用性。在各种实施例中,神经活动感测或监测通过以下方式来实现:使用感测放大器电路来测量神经活动,并将代表性信号输出到电皮肤贴片装置110的微控制器或微处理器。微控制器在算法上处理数据,以确定是否存在神经活动。在一些实施例中,感测放大器电路直接使用与用于刺激的相同的电极来测量神经活动信号。在其他实施例中,感测放大器电路使用与用于刺激的电极不同的电极分别测量神经活动信号。在又一实施例中,感测放大器电路使用与用于刺激的电极相同的电极和与用于刺激的电极不同的电极两者来测量神经活动信号。在各种实施例中,感测放大器电路包括1至100,000,000的范围内的增益及其之间的所有的值,且包括0.1Hz至10,000Hz的带通滤波器及其之间的所有组合。这些功能使用本领域已知的常规模拟电路(例如运算放大器电路和晶体管电路)来实现。在一个实施例中,微处理器所用的处理所感测的神经活动的过程包括在预定时间段内对事件的数量进行计数。在其他实施例中,该过程被修改为以有限脉冲响应(FIR)或无限脉冲响应(IIR)数字滤波器的形式添加移动平均数。

HMA使得用户能够自我管理治疗,包括每天或每周多次刺激的能力,从而加速治疗效果和效率。在各种实施例中,自行管理是按需的,并经由用于触发电皮肤贴片装置110的配套装置105上的按钮启动。触发电皮肤贴片装置110被定义为触发可能导致在预定时间段的刺激的方案,并且不一定表示电刺激立即开始。配套装置105和/或电皮肤贴片装置110包括防止患者被过度刺激的预编程的限制。此外,配套装置105和/或电皮肤贴片装置110包括触发器,其提醒患者基于一天的时间、食欲的历史趋势、热量摄入和锻炼数据进行刺激。

HMA还使得能够在刺激疗法期间分析感测到的神经活动,以评估刺激的有效性。根据有效性,健康管理应用可以自动地推荐建议和/或实现对多个刺激参数的调节或修改。在一些实施例中,对多个刺激参数的建议的调节必须通过用户(即,患者)和/或远程患者护理设施或人员中的至少一个来接收或授权。在各种实施例中,使用如上所述的感测放大器电路来感测神经活动。

HMA使得用户能够通过GUI屏幕来输入他的当前每日重量,并提供实时或接近实时的反馈整合,其来自患者参数(例如但不限于,锻炼和健身、饮食、饥饿、食欲和健康感)、记录在患者每日日记中、来自患者,并获得实时或接近实时的反馈整合,例如作为卡路里燃烧的指示器的步骤,其来自其他可穿戴装置,例如具有生理传感器的装置,其配置为穿戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传生理数据,允许根据需要频繁地调节和定制治疗。来自患者和其他装置的反馈整合允许根据需要修改治疗,以抑制食欲并治疗诸如肥胖、超重和/或代谢综合征的病症。根据本说明书的各个方面,电皮肤贴片装置使得能够治疗BMI(体重指示)为25以上(超重为25-30,肥胖为30以上,病态肥胖为35以上)的人。

HMA使得能够提供所有的刺激参数和其他实时输入(例如日记和锻炼监测)的记录、存储和显示,以便为医生和患者提供实时记录和治疗概况。存储的信息包括来自刺激装置和其他信息源的输入的组合,例如来自具有生理传感器的装置,其配置为穿戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据。

HMA使得能够呈现GUI屏幕以允许用户提供输入,例如但不限于,进食信息和活动信息。在各种实施例中,进食信息包括标准常规进食和用餐概况或者用户的惯例,例如每日通常用餐的次数和每日每餐食用的食物的类型和数量。标准常规进食和用餐概况通常仅由用户输入一次,这是因为其代表用户的通常进食习惯,并且可能被用户在很长时间段后才修改。在一些实施例中,标准常规进食和用餐概况代表标准饮食计划,例如但不限于,地中海(Mediterranean)、间歇性断食(Intermittent Fasting)、珍妮克莱格(Jenny Craig)、体重观察者(Weight Watcher)、速瘦(SlimFast)和定制计划。

在各种实施例中,进食信息附加地或替代地包括用户的实时实际进食和用餐概况,例如一天的用餐时间和进餐时食用的食物的类型和数量。换言之,每次用户用餐时,他(实时地)记录用餐事件的发生(其被应用自动地加盖时间戳),以及食用的食物的类型和数量。如果消耗的餐食以及食物的类型和数量符合用户的标准常规进食概况,他就可以从用户的预先存储的进食概况选择餐食以及食物的类型和数量。

根据本说明书的方面,实时进食餐食概况用于计算用户在一天中消耗的实际卡路里量。另一方面,用户的标准常规进食和餐食惯例用于计算用户在一天中可能消耗的预测或预期的卡路里量。每日、每周或每月的预期的和实际的热量消耗值之间的差异可能会提示从健康管理应用到用户的多个建议。

根据本说明书的一些方面,还有益的是,评估作为一天消耗的餐食或饮食的结果的消耗的餐食或饮食质量以及消耗的卡路里量。在一些实施例中,基于主要营养素的混合物来确定餐食或饮食的质量,例如存在于餐食或饮食中的碳水化合物(也称为“carbs”)、蛋白质和脂肪。因此,用户的标准饮食计划可以为每种主要营养素建议可接受的比例。例如,Zone Diet(Barry Sears博士)建议40%碳水化合物、30%蛋白质和30%脂肪的餐食,Atkins Diet建议5%碳水化合物、25%蛋白质和70%脂肪的餐食,而Ketogenic Diet建议10%碳水化合物、45%蛋白质和45%脂肪的餐食。因此,对于努力遵守标准饮食计划或围绕主要营养素的具体比例设计的定制饮食计划的用户,主要营养素的预期比例和一天中可能消耗的预期卡路里是已知的并且被健康管理应用预先存储。

在各种实施例中,用户的实际或实时进食和餐食概况表示一天的用餐时间和进餐时食用的食物的类型和数量。食用的食物的类型和数量使得能够计算消耗的热量以及主要主要营养素的比例,即,消耗的碳水化合物、蛋白质和脂肪。应当理解,虽然在一些实施例中,健康管理应用计算在餐食中消耗的所有三种主要营养素(碳水化合物、蛋白质和脂肪)的比例,但在各种替代实施方案中,可以监测和计算任意一种或两种主要营养素的数量和影响。例如,在一些实施例中,在一些实施例中,健康管理应用侧重于监测和确定碳水化合物消耗的影响,其与基于用户所遵循的标准饮食计划所允许的可接受的碳水化合物量进行比较。

因此,根据一个方面,含碳水化合物的食物按照所谓的血糖指数(GI)的量表排名,且血糖指数用于计算与消耗的食物相关联的血糖负荷(GL)。GI基于食物在一定时间段对血糖水平的影响来对含碳水化合物的食物进行排名。将含碳水化合物的食物与作为对照食物的葡萄糖或白面包(其GI分数为100)进行比较。GI比较具有相同量的碳水化合物的食物,克对克。在消化过程中迅速分解的碳水化合物具有较高的血糖指数(例如,GI大于70)。这些高GI碳水化合物,如烤马铃薯,将其葡萄糖快速地释放到血液中。缓慢分解的碳水化合物,例如燕麦,将葡萄糖逐渐释放到血液中。它们的血氧指数较低(例如,GI小于55)。血糖反应缓慢且平坦。低GI食物由于缓慢分解而延长消化,且可以有助于饱腹感。

血糖指数比较含有相同量的碳水化合物的食物的提升血糖的潜力。然而,消耗的碳水化合物的量也影响血糖水平和胰岛素反应。血糖负荷(GL)考虑食物的GI和消耗的一份食物中的碳水化合物的量。GL基于这样的想法,即少量消耗的高GI食物会对血糖水平水平产生与大量的低GI食物同样的影响。GL通过将GI乘以一份食物中的碳水化合物的量(以克计)来计算。

因此,根据本说明书的另一方面,实时进食和餐食概况用于计算一天中消耗的主要营养素(即,碳水化合物、蛋白质和脂肪)的比例,或者至少与餐食概况相关联的血糖负荷(GL)。另一方面,用户的标准常规进食和餐食惯例用于计算一天中由用户消耗的主要营养素的预测的、允许的或预期的比例,或者至少允许的血糖负荷。每日、每周或每月预期的和实际主要营养素比例之间的差异或者每日、每周或每月预期的和实际血糖负荷之间的差异可以提醒从健康管理应用到用户的多个建议。

活动信息涉及一天中人进行移动和/或锻炼的量和时间,并且利用由用户输入的数据和由一个或多个传感器135感测的数据两者。由用户输入的数据可以包括关于用户的日常活动的细节,例如以下事实:用户从上午9点到下午5点伏案工作,然后从下午6点半到下午7点半进行了有氧运动课。由传感器135感测的相关数据可以包括心率、由加速度计感测的运动、热流动、呼吸率、卡路里燃烧和电流皮肤反应(GSR)。相应地,卡路里燃烧或耗费(卡路里消耗)可以以各种方式计算,包括:由用户输入的锻炼的类型与由用户输入的锻炼的持续时间的乘积;感测到的运动乘以运动时间乘以滤波常数;以及感测的到热通量乘以时间乘以滤波常数,或基于代谢当量(MET)。在一些实施例中,还计算用户的RMR(静息代谢率)或BMR(基础代谢率),以估计用户消耗的卡路里量,然后用于计算每日热量平衡。如本领域普通技术人员所知,RMR或BMR是在休息时燃烧能量或卡路里的速率,并且至少是用户的年龄、性别、身高和重量的函数。这有助于满足身体的基本要求以最佳地运作。

对于每日、每周或每月,将个人实际消耗的卡路里量与个人耗费或燃烧的卡路里量进行比较,且在下文称为用户的能量平衡。正或盈余能量平衡代表与耗费的卡路里相比消耗更多的实际卡路里,且被认为表示用户在一定时间段可能增重的情景。负能量平衡代表与耗费的卡路里相比消耗更少的实际卡路里,且被认为用户在一定时间段可能减重的情景

继续HMA的多种功能的各种非限制性示例,在各种实施例中,HMA还使得能够呈现GUI屏幕,以使得用户能够记录他的饥饿或食欲概况。饥饿或食欲概况包括数据,例如用户在一天中感到饥饿的时间和感到饥饿的强度。在一些实施例中,用户通过从例如1至5的量表中选择饥饿的强度,其中1表示轻度饥饿,5表示非常高的饥饿强度。在各种实施例中,饥饿概况仅包括用户感到饥饿但最好不要进食的时间。这可以例如包括,不匹配用户的标准常规进食和餐食概况或惯例时间的时间。

HMA还使得能够从电皮肤贴片装置到患者提供关于饮食依从性、卡路里燃烧的日常反馈,并显示饮食计划s。

在一些实施例中,HMA还使得能够接收、处理和分析由葡萄糖传感器(其包括作为传感器135中的一个)产生的葡萄糖数据。在各种实施例中,分析葡萄糖数据以检测例如高血糖急性的病症,其例如是由于大量的碳水化合物餐食,且进行滴定刺激,以治疗或控制可能会在非糖尿病患者中引起饥饿的胰岛素分泌过剩的病症。

HMA使得能够生成并显示多个图表或曲线图,其代表用户的标准常规进食和餐食概况、实际进食和餐食概况、能量平衡信息、重量趋势(包括减重或增重的速率)、葡萄糖数据趋势、以及一定时间段(例如每日、每周或每天)内的饥饿概况。

HMA使得能够关于多个依从性方面管理并产生提醒(音频、视觉和/或触觉),例如但不限于:刺激疗法依从性-如果用户忘记施加电皮肤贴片装置和/或停用刺激疗法的建议的持续时间或频率,则提醒用户;提醒用户关于刺激方案,在T分钟(例如10分钟)之后将开始计划的刺激,并向用户呈现停用计划的刺激的选项,如果不停用则允许在T分钟之后开始计划的刺激;饮食依从性或指导-用户选择预定义的饮食计划(从多个预定义的饮食计划的下拉列表中,例如但不限于Mediterranean Zone diet、Atkins diet或Jenny Craig),或者输入定制的计划作为标准常规进食和餐食惯例的部分。用户还记录实际用餐时间的细节和用餐的时间。可能产生(多个)音频、视觉和/或触觉警报,例如,如果用户不遵循所选择的饮食计划。依从性提示旨在鼓励患者依从性,并在一些实施例中包括综合分数,并显示整体患者进展。

HMA使得能够在接收用户的输入(在刺激期间和/或之后,用户有恶心、消化不良、烧心的感觉,或在刺激部位有感觉)时,对刺激模式或方案建议和/或实施修改。

HMA还使得能够评估用户的刺激习惯、恶心和/或消化不良情景,并相应地修改刺激模式或方案。在各种实施例中,这些时间由患者输入到电皮肤贴片装置或配套装置中。例如,在一个实施例中,可以经由一个或两个装置上的GUI输入恶心事件、消化不良事件或饥饿事件。然后,微处理器在算法上处理这些事件并相应地修改刺激。

HMA使得远程患者护理设施和/或患者护理人员能够访问(经由蜂窝和/或私人或公用有线或无线网络,例如互联网)多个用户的与健康相关的信息,例如用户的饥饿概况、标准进食和餐食概况、实际进食和餐食概况、能量平衡,重量趋势、葡萄糖数据接合刺激引发的恶心、消化不良、习惯事件。在一些实施例中,健康管理应用定期地传输用户的健康相关的信息,使得如果需要,远程患者护理设施和/或患者护理人员能够实时或按需访问这些信息。在各种实施例中,需要用户的授权才能访问用户的健康相关信息。

HMA还使得能够检测电皮肤贴片装置的移除-阻抗生物阻抗电极使得健康管理应用能够定期地或连续地监测电极和皮肤接触阻抗。这允许健康管理应用检测电皮肤贴片装置是被移除还是被用户穿戴。在一些实施例中,在电皮肤贴片装置配置为用作24/7可穿戴装置的情形下,对电皮肤贴片装置的移除的检测对应于用户的健康相关的信息的缺失。然而,在其他实施例中,在电皮肤贴片装置配置为按照需要使用的情形下,任何缺失的用户健康相关的信息被视为不发生任何刺激事件。

HMA还使得能够基于电极设计和刺激参数来提供独特的电刺激特性和“足印”,允许患者使用各种方法进行刺激。

在又一非限制性示例中,HMA使得能够提供重量减轻曲线图、以及与重量减轻曲线图上的各种里程碑相对应的患者的图片。

在又一非限制性示例中,HMA使得减肥外科医生、医生、营养师或医务人员能够告诉新患者关于他们的医疗实践。

在又一非限制性示例中,HMA使得患者能够保持餐食和流食?之间的时间间隔。例如,HMA可以在喝完饮食后足够的时间之后通知用户,反之亦然。

在又一非限制性示例中,HMA使得患者能够查看他们的医疗人员并要求与办公室的约定;使得能够设定规定的维生素和补充剂的每日提醒;使得患者能够向营养师提出疑问;使得能够向患者通信重量减轻研讨会的时间表和支持小组;使得医疗人员能够与患者通信健康食谱,以支持它们的持续的减重成功;使得减肥手术患者能够通过提醒和预先填充的清单来保持跟踪-Psych Eval、保险预先批准、医师监督饮食;使得医疗人员以及患者能够将日常思想和进度笔记记入日记;使得能够与第三方应用交换信息;使得患者能够跟踪他们的水摄入量以及食物消耗;使得能够自动跟踪患者消耗的卡路里、蛋白质、脂肪和碳水化合物;使得能够扫描包装食品的条形码,允许患者看到营养信息,并将其自动记录到每天日常消耗的供给;使得医师或医疗人员能够为他们的患者输入具体目标;使得在他们的患者同意的情况下,医师能够与同行的实习/部门医生分享他们的患者状态数据,为患者征求更好的建议;使得能够为患者灌输重量管理习惯,这是由于监测食物/卡路里摄入会导致更好的饮食依从性;使得医师、营养师和其他医务人员能够向他们的患者发送推送通知,以保持患者的参与和积极性以实现其健康目标。

应当理解,在各种实施例中,健康管理应用利用用户的多种健康相关的信息来建议和/或实施多种建议,包括刺激模式或方案、药物(例如胰岛素摄入量)、饮食和/或活动计划。例如,如果在一定的时间段内始终发现用户的实际卡路里消耗高于预期的卡路里消耗,则健康管理应用可以建议以下中的任一个或其组合:给用户具体标准饮食计划;从第一标准饮食计划改变为第二标准饮食计划,或规定用户可以遵循的现有标准饮食计划的定制;推荐或改变现有的刺激方案以抑制用户的食欲和/或建议用户增加他的活动水平,例如行走、锻炼。

在一些实施例中,多个建议由健康管理应用自动生成并呈现给用户以使其进行授权来执行。在一些实施例中,由健康管理应用生成的多个建议呈现给远程患者护理设施和/或人员以进行授权或批准,然后实施或再次呈现给用户以进行最终授权来实施。在一些实施例中,健康管理应用基于用户的多个健康相关的信息来接收由远程患者护理设施和/或人员规定的多个建议。

在各种实施例中,在一个或多个GUI上向用户呈现由健康管理应用自动生成的多个建议、以及作为远程患者护理设施或人员的处方或建议而接收到的那些建议、多个建议中的每一个的原因、对从远程患者护理设施或人员接收的多个建议中的每一个的授权/批准或不批准、以及来自远程患者护理设施或人员的注释或笔记,其描述批准或不批准由健康管理应用生成的多个建议中的每一个的原因。然后,用户审查并授权/批准或不批准多个建议中的每一个的实施。然而,在一些实施例中,对实施多个建议的授权可能不需要来自用户和/或远程患者护理设施或人员。例如,在每天24小时佩戴电皮肤贴片装置的一个实施例中,每个规定时间段的刺激会话的数量基于建议自动地向上或向下滴定。在另一实施例中,刺激的持续周期基于建议自动地向上或向下滴定。在其他实施例中,其他刺激参数基于建议来自动地变化。

在各种实施例中,配套装置包括“日记”,供患者输入、跟踪、记录和显示患者参数。图7是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志小部件705的配套装置的截屏。日志小部件705包括使得患者能够在日记中输入和查看条目的图标。日志小部件705包括快速条目按钮图标706,当其被按压时,使得配套装置显示用于制作日志条目的按钮。日志小部件705还包括日志条目图标的清单视图707,当其被按压时,使得配套装置以列表格式显示日记。日志小部件705还包括日志条目图标的日历视图708,当其被按压时,使得配套装置以日历格式显示日记。

图8是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志条目的清单视图805的配套装置的截屏。日志条目的清单视图805通过按压图7所示的日志条目的清单视图图标707来访问。在各种实施例中,日志条目的清单视图805显示患者输入的条目,例如刺激会话806和患者参数,比如饥饿807和食欲808。刺激会话条目806显示条目的时间816和刺激会话的细节826。患者参数条目807、808显示条目的时间817、818、参数837、838的类型、以及具有与条目相关联的描述827、828的分数。日志条目的清单视图805还显示正在查看的日记802的日期803和名称。

图9是根据本说明书的一个实施例的绘示了日志条目的日历视图905的配套装置的截屏。日志条目的日历视图905通过按压图7所示的日志条目的日历视图图标708来访问。日志条目的日历视图905显示正在查看的月份的日期906。按压个人日期将当日的日志条目显示为列表907。患者可以滚动浏览列表907以查看条目。日志条目的日历视图905还显示正在查看的日记902的月份和年份903以及名称。

图10是根据本说明书的一个实施例的绘示了快速条目按钮视图1005的配套装置的截屏。快速条目按钮视图1005通过按压图7所示的快速条目按钮图标706来访问。在一个实施例中,快速条目按钮视图1005包括六个快速条目按钮:食欲1006、锻炼1007、饥饿1008、stim(即刺激)会话1009、重量1010和健康感1011。图10中所示的快速条目按钮仅为示范性的,且不旨在为限制性的。在其他实施例中,快速条目按钮视图包含更多或附加的快速条目按钮。按压快速条目按钮1006、1007、1008、1009、1010、1011中的任一个导致配套装置显示所选择的按钮的条目屏幕。快速条目按钮视图1005还显示正在查看的日记1002的名称。

图11是根据本说明书的一个实施例的绘示了食欲条目屏幕1105的配套装置的截屏。食欲条目屏幕1105允许用户输入患者参数的类型1106和事项1107,在这种情况下为食欲,以及与参数相关联的分数1108。分数1108具有数值1109和与其相关联的描述1110,以帮助患者确定哪个分数最适合当前的参数。在一些实施例中,对于食欲,描述涉及与患者的饮食建议的量相比,患者吃了多少。在一些实施例中,分数的范围从1到5。食欲条目屏幕1105还显示输入条目的时间和日期1103以及日记1102的名称。患者可以通过按压磁盘图标1101来保存条目,或通过按压X图标1104取消条目。

图12是根据本说明书的一个实施例的绘示了锻炼条目屏幕1205的配套装置的截屏。锻炼条目屏幕1205允许用户输入患者参数的类型1206和事项1207,在这种情况下为锻炼,以及与参数相关联的分数1208。分数1208具有数值1209和与其相关联的描述1210,以帮助患者确定哪个分数最适合当前的参数。在一些实施例中,对于锻炼,描述涉及患者每天走了多少步。在一些实施例中,分数的范围从1至5。锻炼条目屏幕1205还显示输入条目的时间和日期1203以及日记1202的名称。患者可以通过按压磁盘图标1201来保存条目,或通过按压X图标1204取消条目。

图13是根据本说明书的一个实施例的绘示了饥饿条目屏幕1305的配套装置的截屏。饥饿条目屏幕1305允许用户输入患者参数的类型1306和事项1307,在这种情况下为饥饿,以及与参数相关联的分数1308。分数1308具有数值1309和与其相关联的描述1310,以帮助患者确定哪个分数最适合当前的参数。在一些实施例中,对于饥饿,描述涉及患者经历的饥饿的水平。在一些实施例中,分数的范围从1至5。饥饿条目屏幕1305还显示输入条目的时间和日期1303以及日记1302的名称。患者可以通过按压磁盘图标1301来保存条目,或通过按压X图标1304取消条目。

图14是根据本说明书的一个实施例的绘示了饥饿条目屏幕1405的配套装置的截屏。刺激会话条目屏幕1405允许用户输入会话的类型1406和事项1407,在这种情况下为刺激会话,以及与会话相关联的水平1408。水平1408具有数值1409和与其相关联的描述1410,以帮助患者确定哪个水平最佳地代表在当前会话期间施加的水平。在一些实施例中,对于刺激会话,描述涉及每天递送刺激的频率,以及在每次会话期间施加的刺激的时长。在一些实施例中,水平的范围从1至4。刺激会话条目屏幕1405还显示输入条目的时间和日期1403以及日记1402的名称。患者可以通过按压磁盘图标1401来保存条目,或通过按压X图标1404取消条目。

图15是根据本说明书的一个实施例的绘示了重量条目屏幕1505的配套装置的截屏。重量条目屏幕1505允许用户输入患者参数的类型1506和事项1507,在这种情况下为重量,以及与参数相关联的以磅数计的重量1508。重量条目屏幕1505包括数字键盘1509,以供患者用来输入重量。重量条目屏幕1505还显示输入条目的时间和日期1503以及日记1502的名称。患者可以通过按压磁盘图标1501来保存条目,或通过按压X图标1504取消条目。

图16是根据本说明书的一个实施例的绘示了健康感条目屏幕1605的配套装置的截屏。健康感条目屏幕1605允许用户输入患者参数的类型1606和事项1607,在这种情况下为健康感,以及与参数相关联的分数1608。分数1608具有数值1609和与其相关联的描述1610,以帮助患者确定哪个分数最适合当前的参数。在一些实施例中,对于健康感,描述涉及患者正在经历的恶心、消化不良和/或腹部不适的水平。在一些实施例中,分数的范围从1至3。健康感条目屏幕1605还显示输入条目的时间和日期1603以及日记1602的名称。患者可以通过按压磁盘图标1601来保存条目,或通过按压X图标1604取消条目。

应当理解,HMA并入了GUI,其呈现设计为定量评估人的以下中的一个或多个的量表、调查或问卷:食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、健康感水平、恶心水平、疼痛水平、消化不良水平、食物的感觉、及其变化。

例如,SNAQ(简化营养食欲问卷)是预测重量减轻的食欲评估工具。SNAQ包括的问题将食欲的强度、进食后的满腹感、食物的味道、以及每天进餐的次数按照1至5的量表排名。小于或等于14的SNAQ分数预计在六个月内至少5%的重量减轻的高可能性。胃促生长素饥饿量表(G-量表)是二维量表,其中y轴上的1至7的第一量表用于评估饥饿感/满腹感,而x轴上的1至7的第二量表用于评估自最后一餐(早餐、午餐、小吃或晚餐)以来经过的时间。

通常,每个这样的量表是视觉模拟量表(VAS)的形式。VAS是基于问题的评估机制,其中视觉测量与每个问题相关联,且其中回答问题时需要则该视觉测量中选择可量化的位置,表示特定的水平或程度。量表通常由线组成(具有不同的长度),每一端都有词语,描述了极端(即,左边的“我根本不饿”到右边的“我从来没有这样饿”)。患者被要求在线上做出对应于他们的感觉的标记。通过测量从线的左端到标记的距离来进行测量的量化。在一些实施例中,VAS可以用于评估疼痛的感觉(例如由于刺激)、饥饿、食欲、饱足感、满腹感、饱腹感、整体生活质量、恶心感程度、健康感、消化不良程度、食物的感觉、食物厌恶、以及对饮食依从性的看法。

图35A示出了用于评估饥饿感或食欲的VAS问卷3505。问卷3505向患者呈现了引导性问题,例如,“你感觉有多饿”,而量表线3508的两个极端3506、3507固定有描述最小和最大饥饿的感觉的词语。在一个实施例中,两个极端3506、3507分别被描述为“我根本不饿”和“我从来没有这么饿”。

图35B是用于评估满腹感的VAS问卷3510。问卷3510向患者呈现了引导性问题,例如,“你感觉有多饱”,而量表线3513的两个极端3511、3512固定有描述最小和最大满腹感的词语。在一个实施例中,两个极端3511、3512分别被描述为“根本不饱”和“完全饱了”。

图35C示出了用于评估饱足感的VAS问卷3515。问卷3515向患者呈现了引导性问题,例如,“你感觉有多满足”,而量表线3518的两个极端3516、3517固定有描述最小和最大饱足感的词语。在一个实施例中,两个极端3516、3517分别被描述为“我完全是空腹的”和“我一口也吃不下了”。

图35D示出了用于评估饱腹感的VAS问卷3520。问卷3520向患者呈现了引导性问题,例如,“你认为你能吃多少”,而量表线3523的两个极端3521、3522固定有描述最小和最大饱腹感的词语。在一个实施例中,两个极端3521、3522分别被描述为“很多”和“一点也不行”。

本领域技术人员应当理解,对于图35A至35D的每个问卷,引导性问题和量表两端的固定词语可以在替代实施例中在语言上进行修改,而不脱离评估目的或待评估的感觉。例如,在替代实施例中,问卷3520的引导性问题是“你现在希望进食的愿望有多强?”,而两个极端3521、3522被描述为“极度地”和“根本不”。此外,在两个极端之间可以使用其他中间语言。

另外,VAS问卷可以设计为评估一些方面,例如但不限于,健康相关的整体生活质量、恶心感程度、疼痛感程度、健康感和消化不良程度。例如,在一个实施例中,为了评估恶心水平,VAS问卷可以呈现引导性问题,例如“你感到恶心吗?”,而量表的两个极端被描述为“非常”和“根本不”。在另一实施例中,为了评估健康相关的总体生活质量或健康感,VAS问卷可以呈现引导性问题,例如,“你对整体健康有多满意?”,量表的两个极端被描述为“完全不满足”和“完全满足”。在又一实施例中,为了评估消化不良程度,VAS问卷可以呈现引导性问题,例如,“在过去的两周里,你的饮食能力受到胃部问题的干扰吗(包括何时、什么和多少)?”,量表的两个极端描述为“极度地”和“根本不”。

如之前讨论的,健康管理应用能够(经由配对或同步)与具有生理传感器的第三方装置(包括外部装置上的第三方应用软件)以及本说明书所述的一个或多个电皮肤贴片装置进行通信,所述生理传感器配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据,从而接收和整合锻炼和重量减轻信息。应当理解,第三方装置,无论是外部装置上的第三方应用软件还是整个第二外部装置(例如但不限于,手表、糖尿病可穿戴泵、或其他医疗装置),都能够从本说明书的EDP装置获得信息,直接从EDP装置、直接从健康管理应用、或直接从与本说明书的EDP装置或医疗管理应用进行数据通信的服务器。因此,第三方应用或第二外部装置可以显示由EDP装置和/或健康管理应用收集的任何信息,包括患者日记输入、患者的饥饿水平、患者的健康感水平、患者的食欲水平、刺激设定、或者聚合/复合重量管理绩效分数,其将由第三方装置跟踪的任何数据与由EDP设备和/或健康管理应用跟踪的任何数据聚合以产生单个综合分数。

在各种实施例中,第三方装置可以跟踪以下患者相关数据中的一种或任意组合:心率、脉搏率、心跳变化、EKG或ECG、呼吸率、皮肤温度、核心体温、身体热流、电流皮肤反应或GSR、EMG、EEG、EOG、血压、体脂、水合水平、活动水平、耗氧量、葡萄糖或血糖水平、体位、肌肉或骨压力、和/或UV辐射暴露和吸收、或者上面的表1和表2中所列举的任何其他参数、代表患者周围的空气质量、声级/质量、光质量或环境温度的数据、或患者的全球定位、患者的重量、消耗的食物、活动或锻炼的类型和量(例如行走的步数、游泳、跑步)。

电皮肤贴片装置布置

在各种实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置(例如图1A至图1C的电皮肤贴片装置110)放置在用户的身体上的“感兴趣区域”处或附近,以针对多种病症或治疗提供刺激疗法。

在各种实施例中,“感兴趣区域”包括皮区(dermatome)。如本领域技术人员所理解的,皮区是脊神经节产生的感觉神经元提供的皮肤的区域。有8个颈部神经(C1是没有皮区的例外)、12个胸神经、5个腰神经和5个骶神经。这些神经中的每一个都会从特定的皮肤区域向大脑传递感觉。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括胸皮区,例如用户的前或侧T2至T12皮区。在其他实施例中,“感兴趣区域”包括皮区,例如用户的手部和手臂中的前部(正面)和/或背部(背面)C5-T1皮区、以及上胸部区域上的前部(正面)C5-T1皮区(在下文中统称为“手部皮区”)。在各种实施例中,“感兴趣区域”明确地排除了上胸部区域的背部(背面)C5-T1皮区,这是由于背部部分无法由用户接近,且因此需要医生来施加本说明书的装置。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括以下中的至少一个:患者的T2正面和侧面胸部皮区、T3正面和侧面胸部皮区、T4正面和侧面胸部皮区、T5正面和侧面胸部皮区、T6正面和侧面胸部皮区、T7正面和侧面胸部皮区、T8正面和侧面胸部皮区、T9正面和侧面胸部皮区、或T10正面和侧面胸部皮区。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括以下中的至少一个:患者的T2正面和侧面胸部皮区、T3正面和侧面胸部皮区、T4正面和侧面胸部皮区、T5正面和侧面胸部皮区、T6正面和侧面胸部皮区、T7正面和侧面胸部皮区、T8正面和侧面胸部皮区,T9正面和侧面胸部皮区、以及T10正面和侧面胸部皮区,且不包括以下中的至少一个:患者的T2后胸部皮区、T3后胸部皮区、T4后胸部皮区、T5后胸部皮区、T6后胸部皮区、T7后胸部皮区、T8后胸部皮区、T9后胸部皮区、以及T10后胸部皮区。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括以下中的至少一个位于患者的手、腕部、肘部和手指上的患者的C8前或后皮区、位于患者的手臂上的C8前或后皮区、位于患者的上躯干上的C8皮区、位于患者的手臂上的T1前或后皮区、位于患者的腕部、肘部和手上的患者的T1前或后皮区、以及位于患者的上躯干上的T1前或后皮区。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括以下中的至少一个:患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12皮区。

在一些实施例中,“感兴趣区域”包括以下中的至少一个患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12前和侧皮区,且不包括患者的C5、C6、C7、C8、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8、T9、T10、T11和T12后皮区的任何部分。

在替代的较不优选的实施例中,“感兴趣区域”包括一个或多个经脉(meridian)。

图17A是描绘了经过人体的胸部和腹部(即躯干)的前部和侧面或正面T2-T12皮区的分布1700的图示。正面皮区被限定为前和侧胸皮区,其明确地排除了所述患者的背部或脊髓根部。在各种实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置设置在T2-T12皮区的前部部分1702或侧部部分1704的表皮的表面上。设置在电皮肤贴片装置的垫或皮肤贴片中的(多个)电极然后向(多个)目标皮肤区域的表皮提供电刺激。T2至T12皮区在解剖学上如下标识:

T2-在腋窝的顶点。

T3-锁骨中线和第三肋间隙的交叉部。

T4-锁骨中线和第四肋间隙的交叉部,位于乳头的基准。

T5-锁骨中线和第五肋间隙的交叉部,水平地位于乳头的基准和剑突的基准之间的中间位置。

T6-锁骨中线与剑突的水平基准的交叉部。

T7-锁骨中线与剑突的基准和脐的基准之间的距离的四分之一处的交叉部。

T8-锁骨中线与剑突的基准和脐的基准之间的距离的一半处的交叉部。

T9-锁骨中线与剑突的基准和脐的基准之间的距离的四分之三处的交叉部。

T10-锁骨中线的交叉部,位于脐的水平基准。

T11-锁骨中线的交叉部,位于脐的基准和腹股沟韧带之间的水平基准中间位置。

T12-锁骨中线与腹股沟韧带的中点的交叉部。

图17B是绘示了跨越人体的手部1705、手臂1710和上胸部1715区域的前和后C5-T1皮区的分布1701的图示。在各种实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置设置在手部1705和手臂1710上的C5-T1皮区的前部部分1720和/或背部部分1725以及上胸部1715上的前(正面)C5-T1皮区上的表皮的表面上。图17C是绘示了跨越人体的手部1705和下臂1711区域的C5-T1皮区的分布的图示。在各种实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置设置在针对C6-C8皮区的手部1705的前部(手掌)和/或背侧的表皮的表面上,或者针对C5和T1皮区的下臂1711的前侧和/或背侧(例如,在腕部区域)上的表皮的表面上。设置在电皮肤贴片装置的垫或皮肤贴片中的(多个)电极然后向(多个)目标皮肤区域的表皮提供电刺激。

C5-T1皮区在解剖学上如下标识:

C5-在肘窝的侧向(径向)侧,正好靠近肘部。

C6-在拇指的近端指骨的背表面上。

C7-在中指的近端指骨的背表面上。

C8-在小指的近端指骨的背表面上。

T1-在肘窝的内(尺骨)侧,正好靠近肱部的内上髁。

图17D是根据本说明书的一个实施例的流程图,其列举了在患者的前胸部表面上识别电皮肤贴片的正确放置位置的一种方法中所涉及的步骤。在步骤1732,患者、医师、或者将EDP装置放置在患者上的任何人找到患者的锁骨中线。在步骤1734,施加装置的人然后从锁骨中线向下行进到患者的胸廓的底肋。在在步骤1736,从底肋,施加装置的人向下移动2cm以识别放置点。在步骤1738,施加装置的人将电皮肤贴片的顶部中心部分放置在放置点。

回来参考图1A,在各种实施例中,至少一个胸部皮区,从T2至T12和/或“臂部皮区”或“手部皮区”C5-T1被电皮肤贴片装置110刺激,以提供电刺激治疗,从患者的表皮层的外表面通过真皮10mm或20mm,其中一个或多个电极118配置我放置在皮肤贴片或垫中,如参考图2A至2C、图3A、3B、以及4A至4C所述。

现有技术侧重于三种不同方法中的一个:1)刺激脊髓根部附近的背部,2)提供经皮电刺激,其需要植入电极,或3)使用常规针灸经脉的刺激。然而,本说明书的电皮肤贴片装置110提供电刺激,从患者的表皮层的外表面通过真皮的10mm或20mm,且针对前或侧胸皮区和/或前或背“手部皮区”(排除上背部区域中的背部C5-T1皮区),根据各种实施例,其具有更接近皮肤表面的神经。本说明书的电皮肤贴片装置110产生电场(定义为电压除以距离),其与现有技术中遇到的刺激相比穿透到较浅的深度。这允许电皮肤贴片装置110具有相对较小的电极118,降低了电流密度,因此该装置比现有技术的装置需要更少的功率来影响目标组织。由EDP装置110产生的电场至少是电极几何形状、电极组织界面阻抗和刺激电流幅度的函数。提供一体的装置设计并针对前和侧胸皮区和/或C5-T1皮区允许患者独立施加电皮肤贴片装置和刺激。现有技术的装置,特别是刺激背部(后侧)的装置,需要医疗专业人员进行施加。

在一些实施例中,电皮肤贴片装置110刺激T6和/或T7皮区中的区域。在一些实施例中,电皮肤贴片装置110刺激患者的手上的C8和/或T1皮区中的区域。在其他实施例中,电皮肤贴片装置110刺激T6、T7、C8和/或T1皮区中的区域。

在一个实施例中,如图18A所示,电皮肤贴片装置1800刺激T6皮区,包括经脉。在另一实施例中,如图18B所示,电皮肤贴片装置1810刺激T7皮区。在又一实施例中,如图18C所示,电皮肤贴片装置1820刺激T6和T7皮区两者。在一些实施例中,参考图18A,电皮肤贴片装置1800通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极递送肋(T6)上方的电刺激1802和肋(T6)下方的电刺激1804,以刺激肋间神经1805和T6皮区。在其他实施例中,参考图18B,电皮肤贴片装置1810通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极递送肋(T7)上方的电刺激1812和肋(T6)下方的电刺激1814,以刺激肋间神经1815和T7皮区。在其他实施例中,电皮肤贴片装置1820通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极递送肋(T6)下方和肋(T7)上方的电刺激1822、以及肋(T7)下方的电刺激1824,以刺激肋间神经1825、1835,以及T6和T7皮区。

在一个实施例中,电皮肤贴片装置1800设置在患者的T6皮区的非常具体的部分上。具体地,EDP装置1800沿着中间锁骨线设置在左上象限,在腹腔下方2cm以90度的角度朝向腹壁,在大约0.5-1cm的深度。换言之,EDP装置1800设置在绘制在站立的患者上的两条线的交叉部处:第一条线从中间锁骨垂直向下,第二条线水平地跨越剑突。第一条线和第二条线将在患者的正面躯干的右侧和左侧形成90度的角度。

根据本说明书的方面,刺激T6皮区以治疗例如肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症,和/或进行食欲抑制。根据本说明书的另一方面,刺激T7皮区以治疗T2DM(2型糖尿病)。根据本说明书的另一方面,多达两个皮区,例如T6和T7被刺激或交替地刺激,以治疗多种病症(例如,食欲抑制和T2DM)。根据本说明书的另一方面,刺激C8或T1皮区以治疗例如肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症,和/或进行食欲抑制。根据本说明书的又一方面,多达两个皮区,例如C8和T1,被刺激或交替地刺激。在另外的实施例中,刺激T6、C8和/或T1皮区以治疗例如肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症,和/或进行食欲抑制,而刺激T7皮区以治疗T2DM(2型糖尿病)。在又一实施例中,多个皮区被同时刺激,例如,T6、T7、C8和/或T1皮区中的任一个或任意组合被同时刺激。

在一些实施例中,电皮肤贴片装置110刺激患者的手上的C8和/或T1皮区的区域。在一个实施例中,如图19A所示,电皮肤贴片装置1900通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极刺激收不1910的前部(手掌)或腹侧1905上的C8皮区。在另一实施例中,如图19B所示,电皮肤贴片装置1900通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极刺激手部1910的背部和背侧1906上的C8皮区。在又一实施例中,如图19C所示,通过防止在下臂或腕部区域1915的前部或腹侧上,电皮肤贴片装置1900通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极刺激C8和T1皮区两者。

应当理解,在各种实施例中,电皮肤贴片装置1900与患者的手指一致地放置,使得电皮肤贴片装置1900的纵向轴线1901大致在手指的方向上。然而,在各种替代实施例中,电皮肤贴片装置可以不与患者的手指一致地放置。在各种实施例中,电皮肤贴片装置1900放置在患者的非优势手上。在一些实施例中,电皮肤贴片装置1900优选地放置在手的背部或背侧(如图19B所示),这是由于患者的手掌(腹侧)在日常生活中与许多表面接触,这可能导致电皮肤贴片装置1900的损坏。

根据一个方面,电皮肤贴片装置1900是足够柔性的,使得其符合用户的手部1910的轮廓,且不会干扰手部1910的自由移动。回来参考图1A,为了实现电皮肤贴片装置110的足够的柔性(即,配置为皮肤贴片的电皮肤贴片装置1800,如图19A至19C所示),下面的电子器件,例如微控制器112、收发器114、脉冲发生器116和包括接收槽130的电力管理模块120安装在柔性塑料基板上,例如聚酰亚胺、PEEK(聚二醚酮)、或透明导电聚酯薄膜-以形成柔性电路。替代地,下面的电子器件基本上是微型的,使得在一些实施例中,它们的刚性基板不需要在其较小的区域上弯曲。在一些实施例中,包括接收槽130、致动器122和指示器124、126的电力管理模块120在物理上与诸如微控制器112、收发器114和脉冲发生器116的电子电路分开一定距离,以实现增加的柔性。在各种实施例中,电皮肤贴片装置110的外壳111是柔性材料,例如硅树脂、橡胶或本领域普通技术人员已知的任何其他柔性聚合物。

在一些实施例中,通过设置在垫或皮肤贴片中的一个或多个电极,电皮肤贴片装置配置为刺激用户的手的前部(手掌侧)或腹侧以及背部或背侧上的C8皮区。在一个实施例中,如图20A所示,电皮肤贴片装置2000包括第一贴片部分2015、第二贴片部分2020和第三贴片部分,或连接第一贴片部分2015和第二贴片部分2020的桥2025。在一些实施例中,第一贴片部分2015和第二贴片部分2020基本上是半圆形的,其由基本上矩形的桥2025连接,使得电皮肤贴片装置2000形成近似“沙漏”的形状。在另一实施例中,如图20B所示,第一贴片部分2015’和第二贴片部分2020’基本上是矩形的,其由基本上矩形的桥2025’连接,使得电皮肤贴片装置2000’形成近似“H”的形状。在各种实施例中,桥2025、2025’是窄的(即,宽度基本上小于桥的长度),以增加电皮肤贴片装置2000、2000’的该段的柔性。应当理解,图20A、20B的“沙漏”和“H”形配置是电皮肤贴片装置在各种实施例中可能具有的各种形状的非限制性示例。

在一些实施例中,所有三个贴片部分2015、2020和2025都是粘性的。然而,在替代实施例中,仅第一贴片部分2015和第二贴片部分2020是粘性的,而桥部分2025是非粘性的,以改善贴片2000、2000’的舒适性、可穿戴性容忍度和整体柔性。非粘性桥部分2025可以配置为相对于粘性的第一贴片部分2015和第二粘性贴片部分2020的较薄的部分。

在使用期间,电皮肤贴片装置2000、2000’分别缠绕手部2010的边缘2011,使得第一贴片部分2015粘附到或位于前部(手掌)或腹侧2005,第二贴片部分2020粘附到或位于背部或背侧2006,而桥2025缠绕手部2010的边缘2011。根据本说明书的方面,第一电极设置在第一贴片部分2015中以刺激腹侧2005上的C8皮区,且第二电极设置在第二贴片部分2020中以刺激手部2010的背侧2006上的C8皮区。

在一些实施例中,电皮肤贴片装置2000、2000’配置为使得下面的包括电力管理模块的电子电路设置在第一贴片部分2015和第二贴片部分2020中的一个上。因此,参考图1A、20A、20B,电皮肤贴片装置110配置为或设置为图20A、20B的贴片2000,2000’,使得微控制器112、收发器114、脉冲发生器116、包括接收槽130的电力管理模块120、致动器122、以及指示器124、126位于第一贴片部分2015或第二贴片部分2020上。在一个实施例中,微控制器112、收发器114、脉冲发生器116、包括接收槽130的电力管理模块120、致动器122、以及指示器124、126位于第二贴片部分2020上,即,粘附到手部2010的背部或背侧2006的贴片部分,以避免在日常使用中损坏电子部件。

在其他实施例中,电皮肤贴片装置2000、2000’配置为使得下面的电路和电力管理模块分布在第一贴片部分2015和第二贴片部分2020之间。因此,参考图1A、20A、20B,电皮肤贴片装置110配置为或设置为图20A、20B的贴片2000、2000’,使得微控制器112、收发器114、脉冲发生器116、包括接收槽130的电力管理模块120、致动器122、以及指示器124、126在第一贴片部分2015和第二贴片部分2020之间分布且从而在物理上分开,以改善电皮肤贴片装置2000、2000’的柔性。在一个实施例中,微控制器112、收发器114、脉冲发生器116、致动器122和指示器124、126位于第一贴片部分2015(其粘附到手部2010的腹侧或手掌侧2005)上,而包括接收槽130的电力管理模块120位于第二贴片部分2020(其粘附到手部2010的背面或背侧2006)上。在另一实施例中,微控制器112、收发器114、脉冲发生器116、致动器122和指示器124、126位于第二贴片部分2020(其粘附到手部2010的背面或背侧2006)上,而包括接收槽130的电力管理模块120位于第一贴片部分2015(其粘附到手部2010的腹侧或手掌侧2005)上。

继续参考图1A、20A、20B,在一个实施例中,第一电极和第二电极118以及传感器135设置在第一贴片部分2015上,即,粘附到手部2010的前部(手掌)或腹侧2005的贴片部分。在另一实施例中,一电极和第二电极118设置在第一贴片部分2015上,而传感器135位于第二贴片部分2020上。在又一实施例中,第一电极和第二电极118设置在第二贴片部分2020上,而传感器135位于第一贴片部分2020上。在另外的实施例中,第一电极和第二电极118分别设置在第一贴片部分2015和第二贴片部分2020上,而传感器135位于第一贴片部分2015或第二贴片部分2020上。

应当注意,虽然在各种实施例中,图19A、19B、19C、20A和20B的电皮肤贴片装置已经被示出为放置在用户手上的位置,但在各种替代实施例中,这些电皮肤贴片装置可以放置在其他位置,以刺激用户的手臂或上胸部区域上的C5-C8和/或T1皮区。

根据另一方面,图1A至1C的EDP装置110、140或160配置为可穿戴设备,以刺激患者的手上的C8和/或T1皮区中的区域。相应地,在一些实施例中,本说明书的EDP装置配置为腕带或腕表,分别如图21A和21B所示。现在参考图21A,腕带2105包括柔性带或条带2110,其佩戴或缠绕患者的碗部。柔性带2110具有内表面(不可见)和外表面2115,当被佩戴时,内表面与患者的皮肤相接。带2110捆扎在腕部上,并使用常规的紧固装置固定在位,例如但不限于,尼龙搭扣、扣子或带扣紧固。根据实施例,EDP装置2100,其可以类似于图1A至图1C的EDP装置110、140或160,被并入柔性带2110内,使得当腕带2105缠绕腕部时,柔性带2110的内表面暴露一个或多个电极2118以接触患者的表皮层的外表面。为了实现可见性和图示目的,EDP装置2100和一个或多个电极2118已经在图21A中被示出为通过外表面2115暴露。然而,应当理解,在各种实施例中,EDP装置2100嵌入柔性带2110的内表面和外表面内并且位于两者之间,同时仅允许一个或多个电极2118通过带的内表面暴露,以允许与患者的皮肤接触。在各种实施例中,EDP装置2100位于带2110内,使得当被佩戴时,通过接触腕部区域的前侧或腹侧,一个或多个电极2118刺激C8和T1皮区两者。在优选的实施例中,EDP装置2100位于带2110内,使得当被佩戴时,一个或多个电极2118触碰或接触腕部区域的前侧或腹侧的尺骨区域(皮区C8和T1交汇的地方)。

在各种替代实施例中,EDP装置2100配置为臂带的形式(替代腕带2105)。该实施例在整体结构和设计的方面类似于腕带2105,然而,柔性带2110的尺寸设计为佩戴在患者的手臂上的任何位置,使得一个或多个电极21118刺激患者的C8皮区。

在另一替代实施例中,EDP装置配置为如图21B所示的腕表2106的形式。参考图21B,腕表2106包括佩戴以缠绕患者的腕部的柔性带2110。柔性带2110具有内表面2114和外表面2115,当被佩戴时,内表面2114与患者的皮肤相接。带2110捆扎在腕部上,并使用常规的紧固装置固定在位,例如但不限于,尼龙搭扣、扣子或带扣紧固。根据实施例,EDP装置2100,其可以类似于图1A至图1C的EDP装置110、140或160,被并入柔性带2110内,使得当腕表2106佩戴在腕部上时,柔性带2110的内表面2114暴露接触患者的表皮层的外表面的一个或多个电极2118。在各种实施例中,EDP装置2100位于带2110内,使得当佩戴时,通过接触或触碰腕部区域的前侧或腹侧,一个或多个电极2118刺激C8和T1皮区两者。表盘2125,其在一些实施例中包括附接到带2110的GUI(图形化用户界面),当腕表2106被用户佩戴时,其位于腕部的背侧。在优选的实施例中,EDP装置2100位于带2110内,使得当被佩戴时,一个或多个电极2118接触或触碰腕部区域的前侧或腹侧的尺骨区域(皮区C8和T1交汇的地方)。

在其他实施例中,本说明书的EDP配置为手套的形式,其可以是一个(仅佩戴在一只手上)或一对手套(佩戴在两只手上)。图22A、22B、22C和22D分别示出了手套2201、2202、2203、2204的第一、第二、第三和第四实施例,其包括统称为EDP装置2200的至少一个EDP装置2200a至2200j。手套2201、2202、2203、2204具有内表面(不可见)和外表面2215,当被佩戴时,内表面在腹侧以及背侧与患者的手部的皮肤相接。根据实施例,至少一个EDP装置2200(2200a至2200j),其可以类似于图1A至图1C的EDP装置110、140或160,被并入手套2201、2202、2203、2204内,使得当佩戴手套时,(手套的)内表面暴露接触患者的表皮层的外表面的一个或多个电极2218。为了实现可视性和图示目的,EDP装置2200和一个或多个对应的电极2218已经在图22A至22D中通过外表面2215示出。然而,应当理解,在各种实施例中,EDP装置2200位于手套的内表面,同时仅允许一个或多个电极2218通过内表面暴露,以允许与患者的皮肤接触。

图22A至22D示出了一个或多个EDP装置2200a至2200j的多个位置,以对患者的手部的C5-C8和/或T1皮区进行刺激。虽然图22A至22D示出了患者的手部的背侧上的一个或多个EDP装置2200(2200a至2200j)的多个位置,但应当理解的是,一个或多个EDP装置2200可以附加地或替代地位于患者的手部的腹侧上,以刺激C8和/或T1皮区。因此,在各种实施例中,一个或多个EDP装置2200定位为使得其相应的电极刺激患者的一只或两只手的背侧和/或腹侧上的C5-C8和/或T1皮区。为了刺激C8和T1皮区两者,在一个实施例中,至少一个EDP装置2200定位为使得对应的电极2218接触如图22C所示的患者的腕部的尺骨区域,在这种情形下,手套2203延伸到腕部区域2220。

图23示出了另一实施例,其中EDP装置配置为手上设备2305的形式。手上设备2305类似于部分的手套,其包括食指包裹部分2310、拇指包裹部分2320和腕部包裹部分2325。手上设备2305具有外表面2315和内表面(不可见),当被佩戴时,内表面与患者的皮肤相接。在各种实施例中,至少一个EDP装置2300(其可以类似于图1A至图1C的EDP装置110、140或160)位于手上设备2305的内表面上,使得一个或多个电极2318被暴露以接触患者的表皮层的表面。为了实现可见性和图示目的,已经在图24中通过外表面2315将EDP装置2300和一个或多个电极2318示出为暴露的。然而,应当理解,在各种实施例中,EDP装置2300位于手上设备2305的内表面上,仅使得一个或多个电极2318能够暴露,以允许与患者的皮肤接触。根据各种实施例,至少一个EDP装置2300位于腕部包裹部分2325处,以刺激腕部的背侧上的C8皮区和/或刺激腕部的腹侧上的C8和T1皮区两者。为了刺激C8和T1皮区两者,EDP装置定位为使得其对应的电极刺激患者的腕部的腹侧上的尺骨区域。

图24示出了另一实施例,其中EDP装置配置为环2405的形式,其尺寸设定为佩戴在患者的小指或小手指和/或无名指上。环2405具有内表面2414和外表面2415,当被佩戴时,内表面2414与患者的皮肤相接。在各种实施例中,至少一个EDP装置2400(其可以类似于图1A至图1C的EDP装置110、140或160)位于内表面2414上(或替代地嵌入环2405内,以位于内表面2414和2415之间),使得当环2405被佩戴时,一个或多个电极2418被暴露以接触患者的表皮层的表面。当环2405被患者佩戴在小指或无名指上时,一个或多个电极2418刺激C8皮区。应当理解,一个或多个电极2418可以沿着小手指或无名指的圆周的任何地方接触患者的皮肤(在小手指或无名指)上,以刺激C8皮区。

图25示出了又一实施例,其中EDP装置配置为可挤压玩具或单元2505的形式,其尺寸设定为保持在患者的手中。可挤压玩具2505可以采取任何形式,例如但不限于,球(如图25所示)、圆柱、卵形玩具、或者可以保持在患者的手中并被挤压和压缩的任何其他可挤压玩具。如图25所示,可挤压玩具2505具有外表面2515,当患者将玩具2505保持在手中时,其接触患者的皮肤。在各种实施例中,至少一个EDP装置2500位于外表面2515上,使得当患者将玩具2505保持在手中时,EDP装置的一个或多个电极2518接触患者的皮肤。替代地,至少一个EDP装置2500可以放置在玩具2505内,使得EDP装置的一个或多个电极2518通过玩具2505的外表面2515暴露,以当患者将玩具2505保持在手中时接触患者的皮肤。根据本说明书的方面,患者将玩具2505保持在手中。一个或多个电极2518接触患者的手部的手掌侧或腹侧的C8皮区。在一个实施例中,玩具2505上暴露电极2518的区域被标记或刺花,表示患者应该将玩具2505保持为使得标记/刺花接触与C8皮区对应的区域。

在一些实施例中,当患者挤压或压缩玩具2505时,一个或多个电极2518递送刺激,而当患者释放或不压缩玩具2505时,切断刺激。因此,对可挤压玩具2505的重复的压缩和释放导致对C8皮区的刺激和不刺激的重复的循环。在其他实施例中,当玩具2505在第一时间被挤压时,一个或多个电极2518启动刺激,且之后当患者将玩具2505保持在其手中时根据预先编程的刺激方案继续刺激。在另外的实施例中,当患者将玩具2505保持在手中时(没有压缩或挤压),一个或多个电极2518启动预先编程的刺激方案。之后,患者可以继续定期地挤压玩具2505,而不影响刺激方案的应用。

图26示出了又一实施例,其中EDP装置配置为手上或手掌设备2605的形式。手上设备2605包括外壳2611,其具有例如包括GUI显示器的上或外表面2615,以及下或内表面(不可见),当被佩戴时,其接触患者的手部2606的背侧上的患者的皮肤。多个臂2620从外壳2611延伸,以使得手上设备2605能够佩戴并保持在患者的手部2606上,如图26所示。在各种实施例中,EDP装置(不可见)设置在外壳2611内,使得EDP装置的一个或多个电极通过外壳2611的下或内表面暴露,以当被佩戴时能够接触患者的皮肤(在患者的手部2606的背侧上)。根据实施例,一个或多个电极刺激手部2606的患者的背侧上的C8皮区。

因此,根据本说明书的一些方面,从患者的表皮层的外表面通过真皮的10mm或20mm电刺激(使用图1A的电皮肤贴片装置110)提供对以下的非侵入性治疗:食欲抑制、胃促生长素生产调制、进食障碍、过重或超重、肥胖、代谢综合征和糖尿病。在各种实施例中,通过患者的表皮层的刺激深度的范围从0.1mm至0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mm或其中的任何增量。

行动机制

目前公开的实施例的治疗目标可以通过以下作用机制中的一个或多个来实现。在第一行动机制中,饥饿的痛苦被否定,在一个或多个预定义的刺激参数下进行操作。较小直径的神经纤维通过理论“门机制”承载疼痛刺激,但是较大直径的神经纤维可以通过较小的神经来抑制疼痛刺激的传输,实际上阻塞或关闭该理论门。据信通过刺激较大的神经纤维,门可以闭合以阻塞疼痛,且从而阻止饥饿的感觉。在第二种作用机制中,由身体产生的自然的减轻疼痛的激素的内啡肽的产生可被上调或增加,在一种或多种预定的刺激参数下进行操作,从而阻止饥饿的感觉。

在第三行动机制中,在一个或多个刺激参数下进行操作的本实施例引起躯体-躯体(somato-somatic)、躯体-自主(somato-autonomic)和/或躯体-内脏(somato-visceral)反射,以及产生的传入中枢和传出内脏作用。在各种实施例中,本文公开的从患者的表皮层的外表面通过皮区的真皮的电刺激产生通过感觉神经的躯体-自主反射,所述感觉神经具体地连接到胃部作为传出路径。作为这种副交感神经刺激的结果,胃减缓其排空过程,并增加满腹感或饱足感,这转化为食欲的减少。类似地,在各种实施例中,从患者的表皮层的外表面通过某些皮区(例如T7皮区)的真皮的电刺激也通过感觉神经和感觉神经的副交感神经分支产生躯体-自主反射,所述感觉神经结束到皮区T7作为传入路径,所述感觉神经的副交感神经分支刺激胰腺作为传出路径。

在第四行动机制中,本申请公开了一种方法,用于修改个人对事物的感觉,或以其他方式破坏他们对食物的积极性的关联,且从而增加他或她对食物摄入的厌恶,其包括:提供适于粘附到患者的表皮层的电皮肤贴片,其中所述电皮肤贴片包括控制器、与所述患者的表皮层电接触的至少一个电极、以及与该控制器和所述至少一个电极电通信的脉冲发生器,限定多个刺激参数,并使用所述多个刺激参数编程脉冲发生器以产生多个电脉冲,其中限定所述多个刺激参数,使得在向所述患者的表皮层施加至少一个刺激之后,患者对食物摄入的反感增加。在这方面,刺激参数可以限定为使得:a)刺激是痛苦的,b)刺激与人的实际食物摄入时间协调并自动触发,这些时间被直接地或从外部装置编程到控制器或脉冲发生器中,并在合适的时间自动触发刺激,c)刺激与人的实际食物摄入时间之外的一天内的时间协调并自动触发,这些时间被直接地或从外部装置编程到控制器或脉冲发生器中,并在这些时间自动触发刺激,以及d)按照患者可能的需要,刺激由患者在任何给定的时间手动地触发,直接地或经由EDP上的接口或经由外部装置。这种方法的优点是,除了食欲调节的生理效应之外,它还实现了将电刺激与食物摄入关联起来的心理效应,从而破坏了个人与食物的其他积极关联,因此是强制进食的关键心理动力之一。在这方面,除了食欲减少之外,本发明还能够实现对食物摄入产生厌恶。

在第五行动机制中,目前公开的实施例选择性地导致电中枢神经刺激超过电脊柱刺激。感知范围内的电刺激是中心的(感官的),在非感知范围内是脊柱的(自主的)。高于感觉反应阈值的电刺激导致选择性中枢刺激,而低于感觉反应阈值的电刺激导致选择性脊柱刺激。因此,确定患者的感觉反应阈值允许调节电刺激参数,其用于选择性中枢或脊柱刺激以调节患者的食欲水平。

图27A是示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法的一个实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤2722,EDP装置设置在患者的身体上。在步骤2724,确定患者的中心电刺激反应阈值。然后,在步骤2726,确定患者的脊髓电刺激反应阈值。然后,在步骤2728编程EDP装置的微控制器,使得递送的电刺激的脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为高于脊髓电刺激反应阈值但是低于中枢电刺激反应阈值。然后,在步骤2730,EDP装置产生由在步骤2728中设定的脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率限定的多个电脉冲。

图27B是示出了确定刺激反应阈值并使用电皮肤贴片(EDP)装置来抑制患者的食欲的方法的另一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤2742,EDP装置设置在患者的身体上。在步骤2744,确定患者的最大可忍受电刺激反应阈值,其可以作为疼痛感测量。然后,在步骤2746,确定患者的脊髓电刺激反应阈值。然后,在步骤2748编程EDP装置的控制器,使得递送的电刺激的脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率中的至少一个设定为高于脊髓电刺激反应阈值但是低于最大可忍受电刺激反应阈值。然后,在步骤2750,EDP产生由在步骤2748中设定的脉冲宽度、脉冲幅度和脉冲频率限定的多个电脉冲。

在第六行动机制中,本说明书的电皮肤贴片(EDP)装置刺激上述具体皮区,以调节胃促生长素并抑制食欲。胃粘膜在胃促生长素诱导的胃收缩中起作用。包括多轴突中间神经元的内源性初级传入神经元(IPAN)可能参与从粘膜到肌间神经丛的信号传递。胃促生长素可以通过胆碱能、肾上腺素、血清素能、和/或阿片作用,和/或经由肌间神经丛中的一氧化氮合酶来刺激和调节胃收缩。胃促生长素对胃动力的刺激作用是由直接刺激内源性肠神经通路和辣椒素敏感传入神经元介导的。在内源性神经通路的刺激下,胃促生长素与肠道神经传递之间存在紧密的相互作用,涉及对兴奋性神经系统的刺激和/或经由胃促生长素受体对抑制性神经系统的抑制。胃促生长素在空腹期间的分泌是由肾上腺素能剂(局部释放的去甲肾上腺素)诱导的,其由直接作用于胃部的胃促生长素分泌细胞的B1受体的交感神经元释放,导致空腹诱导的血浆胃促生长素水平升高。

在某些皮区(如皮区T6)的交感刺激会导致躯-内脏弧反射,其抑制产生胃促生长素的B1肾上腺素能(交感神经)神经元。这导致胃促生长素水平降低。胃促生长素的这种减少导致肠神经系统和包含在胃粘膜中的内源性初级传入神经元的活动(必须作为胃促生长素对胃和胃窦运动的作用的最后步骤)。

因此,在本说明书的各种实施例中,EDP装置被认为经由以下机制抑制食欲。首先,EDP装置向皮区T6(或本说明书中描述的任何其他皮肤区域)处的皮神经递送电刺激,激活上述躯体-内脏反射。在一些实施例中,EDP装置向皮区T5-T10处的皮区递送电刺激。对本质上是抑制性的B1肾上腺素能神经丛(神经元)的刺激导致禁食胃促生长素的产生减少。这导致肠神经系统和内源性初级传入神经元中的活动减少(负责胃促生长素对胃肠蠕动的作用所必须的最后步骤)。降低的血浆胃促生长素水平导致食欲抑制、降低胃动力并降低胃排空时间。

在第六行动机制中,本说明书的电皮肤贴片(EDP)装置使用电刺激降低窦性活动,导致胃动力降低和胃排空减慢。使用本说明书的电皮肤贴片装置对T2-T12和/或C5-T1皮区的躯体刺激影响胃肠道阶段压力的调节,导致胃窦运动减少和血浆β-内啡肽水平增加。因此,躯体刺激导致餐后窦性阶段压力活动降低、减慢胃排空,因此增加了餐食之间的增加的时间段上的饱腹感。图47A是假刺激会话4705、针对手部皮区C8和/或T1的刺激会话4710、以及针对胸皮区T2-T12的刺激会话4715期间的胃窦运动指数的平均累积变化(按照20分钟增量)的图表4700。注意手和腹部刺激会话对胃窦运动的影响。图47B是示出了关于假刺激会话4706、针对手部皮区C5-C8和/或T1的刺激会话4711、以及针对胸皮区T2-T12的刺激会话4716的按照pg/ml的最大血浆内啡肽水平的图表4701。注意由于手和腹部刺激会话的内啡肽水平的增加。在附加的行动机制中,本说明书的电皮肤贴片(EDP)装置使用电刺激来调节肠道微生物群,以改善有利肠道细菌与不利肠道细菌的比例,调节多种激素,例如血清素、胰高血糖素(GLP1)和瘦素,降低脂多糖(LPS)的血清水平,改善代谢性炎症和胰岛素抗性,调节静息代谢率(RMR)和改善葡萄糖内稳态。与上面列举的激素和其他生理标志物中的每一个有关的具体治疗目标在下文进一步讨论。

刺激模式/驱动治疗的方案

如之前讨论的,用户的多个健康相关的信息,例如用户的饥饿概况、标准进食和餐食概况、实际进食和餐食概况、能量平衡、重量趋势、葡萄糖数据、刺激诱发的恶心、消化不良和习惯事件-被健康管理应用使用以建议和/或实现多种建议,包括刺激模式或方案、药物(例如胰岛素摄入量)、饮食和/或活动计划。应该理解,该集成的系统为用户提供了一定程度的独立性,并鼓励患者依从性。然而,尽管如此,本申请也适用于使医师设定或修改刺激方案:直接编程EDP,通过配套装置编程EDP,或者从远程服务器或第三方计算装置远程地通信所需的协议直接到EDP或经由配套装置。

在各种实施例中,与刺激模式或方案相关的建议包括驱动、设定、定制或调节多个刺激参数,例如但不限于,每日刺激会话的次数;每次刺激的持续时间;施加刺激会话的时间或时刻;刺激的强度、刺激脉冲形状、频率、宽度和幅度;刺激占空比;刺激连续性概况;刺激治疗的最小和最大总体持续时间或疗程,以数天、数周或数月为单位。以下是一些刺激参数的示范性标准设定范围:

·脉冲宽度:10μsec至10msec

·脉冲幅度:100μA至500mA,小于60mA,100μA至500mA,1

mA至30mA,15mA至30mA,5mA至45mA,以及其中的任何增量

·脉冲频率:1Hz至10,000Hz,优选1Hz至100Hz

·脉冲形状:单相,双相,正弦

·占空比:1%至100%

·刺激会话持续时间:1min至120min或50ms至120min或基本上连续

·刺激会话的次数/天:1至24

·会话的次数/周:1至168或1至基本上连续

·每日餐前刺激:每天每餐前半小时至一小时,因为大多数患者通常在餐前报告饥饿峰值

·爆发模式(即,以一定频率的可编程的脉冲的爆发):0.1Hz至100Hz

·斜升/斜降模式(即,从无刺激到峰值或稳定状态(斜升)所需的时间,以及从峰值或稳定状态刺激到无刺激所需的时间(斜降)):0.1sec至60sec

·调制模式:范围在1%-100%幅度之间,在0.1sec-60sec时间段内上/下调制;调制可以线性的或正弦的;即,在“调制模式”中,幅度在目标幅度(例如10mA)的1%和100%之间变化,且该幅度变化在0.1秒至60秒的时间段内发生

·电极阻抗(即,电极-组织界面阻抗):100欧姆至5千欧,10欧姆至5千欧,200欧姆至1000欧姆,或1千欧至100千欧

在一些实施例中,电皮肤贴片装置提供具有以下参数的电刺激,其可以由患者使用配套装置来调节:

·具有有源电荷平衡相的单相脉冲形状

·脉冲宽度:25μsec至400μsec,步长为25μsec

·脉冲幅度:1mA至50mA,步长为1mA

·脉冲频率:从1Hz,5Hz,10Hz,15Hz,20Hz,25Hz,30Hz,40Hz,50Hz,60Hz,70Hz,80Hz,90Hz,100Hz,150Hz,200Hz

·刺激会话持续时间:从5min至60min,步长为5min

在一些实施例中,电皮肤贴片装置提供具有由患者使用配套装置可调节的下列参数的电刺激:

·脉冲宽度:100μsec至500msec,优选10μsec至100msec

·脉冲幅度:1μA至1mA

·脉冲频率:0.1Hz至1k Hz

·刺激会话持续时间:1min至24hr

·刺激会话的次数/天:1至24

·会话的次数/周:1至基本上连续

应当理解的是,任何初始或默认刺激参数(其在启动装置后实施,而没有关于用户的食欲、饥饿、饱腹感水平、饱足感水平、满腹感水平、健康感状态、恶心状态或其他信息的任何用户输入的益处)可以为所有人普遍固定,或者可以基于人的以下参数中的任何一个或组合:年龄、性别、种族,重量、体重指数、体脂百分比和/或种族。因此,刺激剂量可以初始地基于将个人分类为一个或多个模板组并选择对应的方案。例如,可以将个人分类为各种组(BMI大于40、BMI为35至39、BMI为30至34、以及BMI为25至29),并对该分类内的所有个人应用标准刺激方案。这同样适用于年龄和性别的组合,例如(65岁以上的女性、55至64岁的女性、45至54岁的女性、35至44岁的女性、25至34岁的女性、24岁以下的女性、65岁以上的男性、55至64岁的男性、45至54岁的男性、35至44岁的男性、25至34岁的男性、24岁以下的男性)。此外,初始刺激设定可以基于表示患者的食欲程度、或饥饿、饱腹感水平、饱足感水平或满腹感水平的任何参数。

应当进一步理解的是,可以针对给定的患者滴定任何选择的刺激参数。具体地,可以根据患者感觉的刺激量和/或立即报告的疼痛、恶心或其他不适的感觉,来向上或向下调节。

在一些实施例中,刺激连续性概况可以是,对于每个刺激会话持续时间,连续的施加的刺激概况;间歇的,包括无刺激的Y秒的短间隔;递增刺激,其中刺激幅度和/或频率从刺激会话持续时间开始到完成以预定速率增加;递减刺激,其中刺激幅度和/或频率从刺激会话持续时间开始到完成以预定速率减少。在一些实施例中,刺激连续性概况可以每天变化。例如,对于例如4轴的治疗持续时间,施加的刺激概况可以是以下中的至少一个:连续的,其中刺激的次数和/或强度在整个治疗期间不变化;递增刺激,其中每日会话的强度和次数每天或每周以预定速率增加;递减刺激,其中每日会话的强度和次数每天或每周以预定速率减少。

在一些实施例中,刺激会话的施加的时间或时刻可以例如是早餐、午餐、点心、晚餐等饭前的“t”分钟,其中“t”在1min至150min的范围内;在睡觉之前;基于,用户的记录的饥饿概况,在饥饿的开始和/或在预期的饥饿事件之前。

根据本说明书的方面,用户以及远程患者护理设施或人员能够通过健康管理应用和/或由用户经由致动器122(例如图1A的按钮或开关)来控制和调节多个刺激参数。在一些实施例中,远程患者护理设施或人员被授权以控制和调节所有的刺激参数,而使得用户能够在或不在远程患者护理设施或人员的授权/批准的情况下控制和调节刺激参数的子集。例如,可以允许用户将每日刺激会话的次数从例如每日2次会话改变为每日1次会话;刺激会话持续时间从例如30分钟改变为15分钟;和/或刺激脉冲幅度从例如20mA改变为150μA。在一个实施例中,最大变化限于预定量或先前设定的倍数。

在优选的实施例中,用户能够将刺激脉冲幅度从最小默认幅度设定(例如,100μA)增加到对应于用户正好可以感觉到刺激的幅度的“感觉阈值”。然后,用户可以保存“感觉阈值”设定,并以此设定继续刺激。感觉知觉因人而异,且因此在各种实施例中,“感觉阈值”的范围从下侧约5mA至10mA,在上侧为约20mA至30mA。

在一些实施例中,刺激方案包括交替的刺激会话,其在具有低脉冲频率(例如,小于50Hz)的第一会话与之后的具有高脉冲频率(例如,大于50Hz)的第二会话之间。

在另外的实施例中,用户能够在例如上文所述的标准设定范围内或在标准设定范围内的较窄的范围带或约束范围内控制和调节刺激参数的子集。例如,可以允许用户对刺激脉冲宽度、幅度和频率进行自原始、默认或标准设定不超过+/﹣50%的修改。在另一示例中,可以允许用户对所有的刺激参数(自原始、默认或标准设定)进行+/﹣10%的修改,除了允许幅度不受限地减小,以便解决安全和/或舒适的原因,超出约束范围的刺激参数的用户修改可能需要远程患者护理设施或人员的授权。在一些实施例中,用户能够控制和调节刺激参数的子集的范围由远程患者护理设施或人员设定。另外,在一些实施例中,用户可以在治疗开始时在第一范围内控制和调节刺激参数,但随着治疗进展(例如,2至3周后),用户被允许在第二范围内控制和调整刺激参数,其中第二范围比第一范围更窄、受限或约束。

应当理解,用户被允许控制和调节的刺激参数的类型和数量可以在多个实施例中变化。

根据本说明书的方面,健康管理软件应用提供多种预先配置的默认或标准刺激方案,以驱动对多种病症的治疗,例如肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征或食欲抑制、以及T2DM。

用于治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征或食欲抑制和/或T2DM的病症的治疗的示例刺激方案

在各种实施例中,用于刺激T6、C8和/或T1皮区以治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征或用于食欲抑制以及刺激T7皮区用于治疗T2DM的标准刺激方案可以包括多个预先配置的标准设定,例如至少三个设定选项,例如轻度、最佳、强烈。例如,标准最佳刺激方案的实施例包括每天两次30分钟的会话,午餐前和睡觉之前或具体时间(比如下午8点或9点)之后30至45分钟,其强度不会打扰患者,但是仍然可以由患者感觉到,例如以20Hz的频率和以10mA的“感觉阈值”幅度。标准轻度刺激方案包括每天一次20分钟的会话,午餐前或睡觉之前或具体时间(比如下午8点或9点)之后30至45分钟,以20Hz的频率和以5至35mA的“感觉阈值”幅度。标准强烈刺激方案包括每天三次30分钟的会话,午餐前、睡觉之前和具体时间(比如下午8点或9点)之后30至45分钟,以40Hz的频率和以10mA的“感觉阈值”幅度。在一些实施例中,刺激遇到延迟效果,其中为刺激提供具体的时间量,并且直到经过一定时间和/或效果在刺激后保持一定的时间,才看到效果。例如,在一个实施例中,胃促生长素至少在刺激后保持被抑制几周。

一些实施例附加地包括定制设定选项,其允许用户调节或设定刺激参数的子集,这允许他在约束范围内进行控制。应当理解,预先配置的设定(例如轻度、最佳、强烈)的数量可以在各种实施例中变化。另外,刺激方案及其轻度、最佳和强烈配置仅是示范性的,且可以在各种实施例中变化,以针对具体的病症,例如仅食欲抑制或T2DM。例如,针对胃促生长素调节且从而食欲调节的刺激方案可以包括:200μsec的刺激脉冲宽度、对应于用户的“感觉阈值”的脉冲幅度(例如20mA)、20Hz的脉冲频率、30分钟的刺激会话持续时间、以及4周的每次一次会话。针对食欲抑制的另一示例刺激方案可以包括15分钟的刺激会话,使用0.1毫秒(ms)持续时间的6Hz的电流频率,从1到20毫安(mA)的强度开始,直到强度达到用户的“感觉阈值”。

根据本说明书的方面,健康管理应用基于用户的健康相关的信息来建议或定期地调节刺激方案或模式,用户的健康相关的信息例如是用户的饥饿概况、标准进食和餐食概况、实际进食和餐食概况、能量平衡、重量趋势、葡萄糖数据和刺激诱发的恶心、消化不良、习惯事件。例如,如果用户的能量平衡是正的,以大约5%超出某一每日卡路里消耗时间表的预定的正能量平衡阈值,如用户的标准常规进食和餐食概况所规定的,且还发现用户超重或肥胖,则健康管理应用可以建议从最佳刺激方案开始两周,以及活动方案(activities regiment),例如包括每天或每周的步行、锻炼、跑步、游泳目标,以增加用户的热量消耗。健康管理应用监测两周内用户对建议的最佳刺激方案和活动方案的依从性。用户的产生的能量平衡和依从性概况以图表、曲线图、表格或任何其他视觉格式的形式记录并显示给用户,这对本领域普通技术人员是有利的。在治疗开始或整个治疗的持续时间期间,健康管理应用还可以向用户建议标准或定制饮食计划,作为改善刺激疗法有效性的整体方法的一部分。例如,表3示出了由健康管理应用建议的1200千卡/天的定制的饮食计划(来自预先存储在健康管理应用中的多个这样的饮食计划):

表3

如果用户的能量平衡和/或重量趋势显示改善,例如能量平衡降低到正能量平衡阈值或以下和/或重量减少率在预定的可接受限度内,则健康管理应用可以建议用户在接下来的两周内切换到轻度刺激方案。另一方面,如果由于用户对活动方案的不依从性(因此,用户不能燃烧必需的卡路里量),使用户的能量平衡和/或重量趋势恶化或者保持与刺激疗法的开始时相同,例如,如果发现用户的能量平衡以大约M%为正,其中M%>L%和/或重量减少的速率低于预定的可接受限度,或者没有显著的重量减少,则健康管理应用可以建议用户在接下来的两周内切换到强烈刺激方案。

除了或替代标准刺激方案预先配置的设定(例如,轻度、最佳、强烈),各种实施例还包括允许按需刺激。按需刺激,也在下文称为“救援”,在非计划性饥饿活动的开始和/或潜在的饥饿事件发生时应用,如从用户的饥饿概况所知。虽然用户被允许按需刺激以及定制刺激方案,在各种实施例中,健康管理应用被编程以确保(例如通过连续监测,限制或约束仅对刺激参数的子集的控制访问和/或将用户控制访问限制在标准设定范围内的受限范围内)用户不会超过或低于刺激,从而导致习惯或无效的刺激。例如,用户可以基于标准方案设定(轻度、最佳、强烈)来增加每天的会话次数,但受到一些限制或约束。例如,在刺激疗法的第一个月,用户可以有五个附加的“救援”,在第二个月下降到每天4个,在治疗第三个月下降到每天3个。应当理解,这些限制对于避免随时间的习惯而言至关重要。另外,刺激会话的次数可能会受到限制然后可能会下降,和/或刺激强度(例如幅度和频率)可被允许以设定量上调或下调,例如+/﹣10%。

在一些实施例中,健康管理应用配置为与用户可能用于注入胰岛素的胰岛素泵进行通信,而本说明书的电皮肤贴片装置使用连续的葡萄糖传感器(作为图1A的传感器135中的一个)来监测用户的葡萄糖水平。因此,例如,如果用户的葡萄糖水平以预先限定的葡萄糖阈值高于正常值,则健康管理应用可以建议以刺激方案以及饮食计划(例如表3所示)开始,持续两周的时间。在各种实施例中,预先限定的葡萄糖阈值包括大于80mg%的空腹血糖水平。健康管理应用在治疗期间连续地监测用户的葡萄糖水平,并允许用户抑制餐后葡萄糖水平。当发现,由于刺激疗法,用户的葡萄糖水平正在向正常水平倾斜时,健康管理应用将该信息通信给用户的胰岛素泵,以减缓胰岛素输送/注入。如之前讨论的,刺激方案可能会根据对用户的葡萄糖水平的影响调整为轻度或强烈。

在一些实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置的尺寸设定为覆盖T6和T7皮区两者的皮肤贴片的形式。在替代实施例中,用户可以使用T6皮区上的第一电皮肤贴片和T7皮区上的第二电皮肤贴片。在这样的情况下,健康管理应用交替地刺激T6和T7皮区以治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征以及T2DM的病症。在一些实施例中,本说明书的电皮肤贴片装置的尺寸设定为覆盖C8和T1皮区两者(如图19C所示)。在替代实施例中,用户可以使用C8皮区上的第一电皮肤贴片装置和T1皮区上的第二电皮肤贴片装置。在这样的情况下,健康管理应用交替地刺激C8和T1皮区,以治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症。在各种实施例中,本说明书的多个电皮肤贴片装置用于覆盖T6、T7、C8和/或T1皮区,其被同时或交替地刺激,以治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征和/或T2DM的病症。

应当注意,在各种实施例中,由健康管理应用自动生成的各种建议和推荐(其用于初始新鲜的刺激方案、模式和参数设定,以及那些与调节这些刺激方案和设定相关的)可以只有在远程患者护理设施和/或人员的批准和建议之后,才能由用户实施。然而,在一些实施例中,能不需要远程患者护理设施或人员的事先批准。健康管理应用使得用户能够设定事先批准的选项或禁用此选项。

在一些实施例中,电皮肤贴片装置由刺激算法驱动,所述刺激算法具有不同的刺激参数,其通过首先使得患者能够减轻过量的重量且然后保持重量减轻来治疗肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症。例如,在一个实施例中,用第一刺激算法刺激患者,以引起重量减轻。一旦患者达到目标重量,刺激算法被改为第二刺激算法以维持重量减轻。在一些实施例中,由第一算法提供的引起重量减轻的每日总刺激能量大于第二算法提供的维持重量减轻的每日总刺激能量。

管理习惯、恶心、消化不良和皮肤刺激的示例刺激方案

习惯是指在刺激的持续表现之后刺激的感官知觉的减少。在本说明书的各种实施例中,为了克服习惯,刺激强度设计为在整个治疗会话期间逐渐地增加或减少,与在治疗会话期间要求患者定期地手动增加或减少强度的现有技术实践形成对比。本说明书还学习手动调节所需刺激强度的方式和频率,以便定制刺激参数,从而修改刺激以对抗习惯。

根据示范性实施例,刺激强度(包括脉冲幅度和/或频率)随时间而算术地(即线性地)或几何地(即指数地)增加或减少。应该注意的是,刺激强度的增加总是高于用户的“感觉阈值”(其在刺激会话之前已经确定),并且刺激疗法的减少被限制为不允许刺激强度低于“感觉阈值”。例如,对于几何增加或减少,刺激强度乘以或除以每单位时间固定因子。例如,刺激强度可以以因子Z几何地增加或减少,其中对于每分钟的治疗会话,Z例如为1.004。这相当于刺激强度在60分钟治疗会话内增加或减少约27%。在各种实施例中,“Z”包括任何给定参数的10%至50%的增加或减少。在另一实施例中,刺激强度以固定量线性地增加或减少,例如对于每分钟的治疗会话为0.5mA。在另一实施例中,调节增加或减少的比率,以便在刺激强度方面进行手动变更。例如,如果用户在治疗会话的中间降低了刺激强度,则对于该用户的自动增加率可能会太高,且对于后续的的治疗会话应该减少。类似地,如果用户在治疗会话的中间增加刺激强度,则对于该用户的自动增加率可能会太低,且对于后续的治疗会话应该增加。以这种方式,自动习惯补偿是适应性的,并且响应于用户的生理机能。

在另外的实施例中,刺激连续性概况可以是递升或递减概况,其中刺激幅度和/或频率可以基于每个会话增加或减少和/或每日刺激会话的次数可以在刺激疗法或过程的整个持续时间期间增加或减少,以对抗习惯。

在各种实施例中,如果用户在刺激会话期间和/或之后感到恶心或消化不良,则他可以向健康管理应用提供发生了恶心和/或消化不良事件的输入,其然后由应用自动地加盖时间戳并存储。结果,健康管理应用可能会修改现有的刺激方案,例如可能建议将当前强刺激方案切换为轻度刺激方案。替代地或替代地,刺激连续性概况可以切换到递减概况。另外,健康管理应用可以建议在以递减刺激方案重启之前暂停刺激会话一天或多天。

根据另一示范性实施例,本说明书的电皮肤贴片装置产生具有调节电流的双相、对称、矩形脉冲。该脉冲波形是电荷平衡的,防止了电极下的离子电渗疗法(iontophoretic)积聚,这导致皮肤刺激和潜在的皮肤损伤。由于刺激电流与电极-皮肤阻抗(其通常在治疗会话过程期间发生变化)无关,因此调节电流脉冲提供的刺激比调节电压脉冲更稳定。为了处理各种皮肤类型和电极质量(由于重复使用和空气暴露),最大输出电压为100V,且最大输出电流为50mA。最后,脉冲模式是具有随机变化的脉冲间间隔的连续刺激,使得刺激的频率在50Hz和150Hz之间具有均匀的概率分布。替代地,刺激的频率可以在50Hz和150Hz之间具有高斯概率分布,或者一些其他概率分布。提供具有随机变化的脉冲间间隔(与具有具有恒定的脉冲间间隔的频率刺激相对)的频率刺激的益处在于前一种类型的刺激可能导致较少的神经习惯。

另外的实施例可以涉及将电皮肤贴片装置从第一刺激点重新定位到第二点,并且在第一刺激点和第二刺激点之间交替,以避免习惯、皮肤刺激、恶心和/或消化不良。

使用方法

根据本说明书的各方面,使得用户在没有医师的干预或最小干预的情况下,即可应用或使用本说明书的电皮肤贴片装置。在一些实施例中,用户具在一个会话访问他的医师,其中根据用户的医疗状况,医师可以向用户开具以下处方:本说明书的电皮肤贴片装置,以及如参考图1A至图1C所述的电皮肤贴片装置的从患者的表皮层的外表面通过真皮的10mm至20mm的刺激配置。在各种实施例中,通过患者的表皮层的刺激深度的范围为0.1mm至0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20mm或其中的任何增量。在会话期间,医师指导用户识别刺激的合适区域,例如T6、C8和/或T1皮区,用于肥胖、超重、进食障碍、代谢综合征的病症,以及用于T2DM管理的T7,且还向用户提供关于电皮肤贴片装置的使用和功能的取向。在各种实施例中,可以通过一个或多个临时纹身(例如小点)来识别刺激的适当区域,或者用户的图像可以用在用户的身体上适当的区域上定位标记或图标来进行。在会话期间,医师可以进一步帮助用户在用户的计算装置上下载健康管理应用程序,例如用户的智能手机、平板、PDA、膝上型计算机、计算机,并演示将应用程序配对或同步到用户的计算装置。用户可以在此时或之后使得健康管理应用能够与医师或远程患者护理设施进行通信。

在替代实施例中,可能根本不需要医师对电皮肤贴片装置的初始设定和使用取向的干预。在这样的实施例中,用户简单地购买与光盘一起的电皮肤贴片装置,所述光盘包括详细的视听教程,其演示使用,应用下载指令、功能以及刺激的适当区域的识别。附加地或替代地,视听教程可以由用户经由专用网站访问,该专用网站也托管健康管理应用的网页版本。

在各种实施例中,由本说明书的电皮肤贴片(EDP)装置提供的治疗由多个变量驱动或触发。这些变量可以由患者或医疗专业人员输入到配套装置中,由EDP上的传感器感测,由单独的装置传输到配套装置或EDP,例如具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据,或者可以通过上述手段的任意的组合来获得。在各种实施例中,变量按定期、预定的基准或时间段来存储、预设、和/或测量或输入。在一些实施例中,变量包括主要变量(其包括任何治疗方案的主要驱动因素)和次级方案(其包括可能或可能不影响方案的次级指示器)。一些变量,例如以磅为单位的重量基于它们的实际值被输入到患者日记中,而其他变量,例如饥饿、食欲和饱腹感基于预定的分数值范围或量表(例如视觉模拟量表(VAS))被给出分数。配套装置的治疗算法分析这些分数,与预定的限度进行比较,并相应地自动修改治疗。在一些实施例中,算法每天分析这些分数。在其他实施例中,该算法每隔一天、每隔三天,每隔四天、每隔五天、每隔六天或每周一次分析分数。在各种实施例中,分数值的范围从0至100。在优选的实施例中,取决于变量,分数值的范围从至1至10,更优选地,从1至5或从1至3。在一些实施例中,高数值分数值表示EDP提供的电刺激治疗不足,需要额外的刺激。较低的数值分数值表示由EDP提供的电刺激治疗过多,需要减少刺激。相反,在其他实施例中,高数值分数值表示刺激过多,需要减少,而低数值分数值表示刺激不足,需要增加。在一些实施例中,接近分数范围的中间的数值分数值表示治疗是适当的,可以保持不变。

在一个实施例中,系统使用下述触发器中的一个或多个来启动刺激调制刺激设定:患者的血糖水平、代谢水平、血红蛋白A1c,和/或血糖。使用已经测量代谢、血糖、血糖水平或血红蛋白A1c的生理传感器或外部装置,配套装置收集这样的数据,并将其与现有的患者状态数据相整合,并产生调制的刺激设定,其可以包括基于整合的患者状态数据概况来启动治疗、改变治疗或停止治疗的信号。在一个实施例中,患者的血糖水平增加导致向上调节刺激设定,以增加刺激的比率、频率或总量。在另一实施例中,患者状态数据的变化,包括代谢,血糖、血糖水平或血红蛋白A1c的增加或减少,可以导致配套装置建议将EDP移动到患者的身体上的不同位置,以刺激不同的皮区,例如从手部上的C8到T1,或者例如从腹部区域上的T7到T6。

在一些实施例中,治疗由一组三个主要驱动因素驱动。主要驱动因素包括:饥饿,其定义为患者进食的欲望;食欲,定义为与饮食计划(也被认为是热量摄入)相比,患者吃多少食物;以及健康感,简单地定义为患者的感觉有多好。在一些实施例中,健康感进一步具体细分为恶心感、消化不良、不适、能量水平、以及弱点/力量。这些主要驱动器中的每一个都可以归于输入到分配装置中的分数,如图11、13和16所示。

例如,对于饥饿,参考图13,患者可以输入从1至5的饥饿分数,其中1表示患者根本不饿,2表示患者几乎不饿,3表示患者不是特别饿,4表示患者经常饿,5表示大多数时候患者极度饥饿。在一些实施例中,具有较高数值的饥饿分数表示食欲抑制不足,患者需要更大的刺激。配套装置的治疗算法认识到需要如较高的分数所表示的较大的刺激,并相应地滴定治疗。例如,在一个实施例中,如果患者在第一周内连续四到七天的时间段内在患者日记中输入大于3的饥饿分数,则算法使用分数来逐渐地增加每次刺激会话的持续时间。如果在三周后,患者连续3天在患者日记中输入大于3的饥饿分数,则算法使用分数来增加每日刺激会话的次数。相反,较低的分数表示需要减少刺激。例如,如果患者在第一周内连续三天输入1的饥饿分数,则刺激会话的持续时间和频率减少。在其他实施例中,饥饿分数量表从1扩展到10。

在其他实施例中,不是确定饥饿是否存在的量表,系统向用户呈现患者这样的量表,其配置为记录在刺激之后的他的饥饿的变化。例如,在实施例中,饥饿变化分数量表从1扩展到3,其中1表示没有变化,2表示一些变化,且3表示刺激之后的饥饿的显著变化。如果患者报告1,在刺激之后饥饿没有变化,则增加刺激参数。

对于食欲,参考图11,患者可以输入从1至5的食欲分数,其中1表示患者吃得远少于他的饮食,2表示患者吃得稍微少于他的饮食,3表示患者遵循他的饮食,4表示患者有些超过他的饮食,且5表示患者远超过他的饮食。与上面讨论的饥饿分数一样,在一些实施例中,具有较高数值的食欲分数表示食欲抑制不足,且患者需要较大的刺激。配套装置的治疗算法认识到需要如较高的分数所表示的较大的刺激,并相应地滴定治疗。例如,在一个实施例中,如果患者在第一周内连续四到七天的时间段内在患者日记中输入大于3的食欲分数,则算法使用分数来逐渐地增加每次刺激会话的持续时间。如果在三周后,患者连续3天在患者日记中输入大于3的食欲分数,则算法使用分数来增加每日刺激会话的次数。相反,较低的食欲分数表示需要减少刺激。例如,如果患者在第一周内连续三天输入1的食欲分数,则刺激会话的持续时间和频率减少。在其他实施例中,食欲分数量表从1扩展到10。

如之前讨论的,在一些实施例中,驱动或触发治疗的多个变量,例如饥饿、食欲、饱足感水平、满腹感、饱腹感、以及疼痛感、恶心或消化不良,在多个科学VAS量表中的至少一个上交替地评估。曲线图36A至38F表示发明人认为表明了本发明的治疗益处的示范性数据。应当理解,数据可以如下收集并进行比较,基于每个患者,在刺激之前和刺激之后,基于患者的样本组,在刺激之前和刺激之后,或通过使用患者的两个单独的组,一组经受刺激,且另一组不经受刺激(作为对照)。因此,刺激后的益处将会实现,无论是在将人与刺激之前的用户的同一人群进行比较,或者与作为对照组的用户的不同人群进行比较。

图36A至36I是根据一些实施例的一组曲线图,示出了根据VAS(视觉模拟量表)评估的刺激对饥饿感的影响,而图37A至37I是根据一些实施例的曲线图,其示出了根据VAS评估的刺激对饱腹感的影响。参考图36A至36E,根据实施例,以重量减轻为目标或目的的5名患者的样本在对应于刺激前情景的第一场景(其中5名患者不经受刺激疗法)和对应于刺激后情景的第二场景(其中5名患者使用本说明书的EDP经受刺激疗法)对他们的饥饿感(使用VAS)进行评估。

根据实施例,5名患者使用VAS饥饿问卷(例如,图35A的问卷,具有100mm VAS线)对刺激前和刺激后进行了评估。在第一场景(刺激前),每个患者对VAS饥饿问卷的答复或分数从第一个答复或分数3606a到3606e开始每隔60分钟被记录,在一个实施例中,其在餐前(例如早餐)被记录,没有任何一个患者经受刺激疗法。在第二场景(刺激后),每个患者对VAS饥饿问卷的答复或分数从第一个答复或分数3607a到3607e开始每隔60分钟再次被记录,其在餐前(例如早餐)被记录,但是在使用刺激疗法治疗每个患者之后,例如进餐30分钟之前。根据实施例,与第一场景相关的答复或分数在第一天记录,而与第二场景有关的答复或分数在第二天记录,优选在一天的同一时间,在与第一天相同的饮食或禁食条件下。

如图36A所示,第一场景(即,刺激前)的第一患者的饥饿答复或分数在第一天记录,并绘制在曲线图上,其x轴表示以分钟为单位的时间且y轴表示以毫米为单位的VAS饥饿答复或分数,以产生刺激前饥饿概况3605a。之后,第一患者经受根据本说明书的实施例的刺激疗法,且第二场景(即,刺激后)的饥饿答复或分数也绘制在曲线图上以产生刺激后饥饿概况3608a。类似地,第二、第三、第四和第五患者的答复或分数也被记录以产生相应的刺激前饥饿概况3605b、3605c、3605d、3605e和相应的刺激后饥饿概况3608b、3608c、3608d、3608e,如图36B至36E所示。如从图36A至36E可以看出,刺激后饥饿概况3608a、3608b、3608c、3608d、3608e反映相对于刺激前饥饿概况3605a、3605b、3605c、3605d、3605e减少的饥饿幅度。在一些实施例中,患者的刺激后饥饿概况反映相对于患者的刺激前饥饿概况的至少5%的饥饿幅度减少。

图36F示出了第一条3610,其表示曲线下中值面积(AUC)刺激前饥饿分数。通过计算限定给定的绘制概况的线下面的面积来确定AUC值。第二条3611表示来自样本患者的最终刺激饥饿概况(即,即刺激疗法结束后立即记录的饥饿概况)的中值AUC最终刺激饥饿分数,且第三条3612表示来自样本患者的刺激后饥饿概况的AUC值的中值AUC刺激后饥饿分数。在各种实施例中,最终刺激被定义为六个月内在一个会话到多个会话的范围内持续的刺激周期的结束。在各种实施例中,刺激后被定义为治疗停止后的一段时间,范围为从停止后一天到停止后六个月。如图所示,对应于最终刺激和刺激后情景的中值AUC饥饿分数3611、3612相对于对应于刺激前情景的中值AUC饥饿分数3610减少。换言之,本说明书的刺激疗法导致饥饿抑制。在一些实施例中,患者的刺激后饥饿概况的曲线下面积(AUC)反映相对于患者的刺激前饥饿概况的AUC的至少5%的减少。

图36G和36H还示出了对于一名患者,相对于刺激前评估的刺激后评估的饥饿分数的降低幅度。图36G和36H是具有x轴和y轴的图标,x轴表示以周为单位的时间,y轴表示饥饿分数。图36G示出了在延长时间段内(例如,以周为单位且高达32周)的相对于刺激后饥饿概况3616g的刺激前饥饿概况3615g。类似地,图36H还示出了在同样的延长时间段内相对于刺激后饥饿概况3616h的刺激前饥饿概况3615h。如图36G和36H所示,刺激后饥饿概况3616g、3616h示出了,甚至在延长的时间段内的相对于相应的刺激前饥饿概况3615g、3615h的降低的饥饿AUC和幅度。

图36I是另一曲线图,其示出了:在使一个或多个患者经受刺激疗法之前(刺激前情景)的在第一天记录的第一中值或平均饥饿分数3620(使用例如图35A的VAS饥饿问卷评估)、在使一个或多个患者经受刺激疗法结束时(最终刺激情景)记录的第二中值或平均饥饿分数3622、以及在使一个或多个患者经受刺激疗法之后(刺激后情景)的在第二天记录的第三中值或平均饥饿分数3624。

现在参考图37A至37E,根据实施例,以重量减轻为目标或目的的5名患者的样本在对应于刺激前情景的第一场景(其中5名患者不经受刺激疗法)和对应于刺激后情景的第二场景(其中5名患者使用本说明书的EDP经受刺激疗法)对他们的饱腹感(使用VAS)进行评估。

根据实施例,5名患者使用VAS饱腹感问卷(例如,图35D的问卷,具有100mm VAS线)对刺激前和刺激后进行了评估。在第一场景(刺激前),每个患者对VAS饱腹感问卷的答复或分数从第一个答复或分数3706a到3706e开始每隔60分钟被记录,在一个实施例中,其在餐前(例如早餐)被记录,没有任何一个患者经受刺激疗法。在第二场景(刺激后),每个患者对VAS饱腹感问卷的答复或分数从第一个答复或分数3707a到3707e开始每隔60分钟再次被记录,其在餐前(例如早餐)被记录,但是在使用刺激疗法治疗每个患者之后,例如进餐30分钟之前。根据实施例,与第一场景相关的答复或分数在第一天记录,而与第二场景有关的答复或分数在第二天记录,优选在一天的同一时间,在与第一天相同的饮食或禁食条件下。

如图37A所示,第一场景(即,刺激前)的第一患者的饱腹感答复或分数在第一天记录,并绘制在曲线图上,其x轴表示以分钟为单位的时间且y轴表示以毫米为单位的VAS饱腹感答复或分数,以产生刺激前饱腹感概况3705a。之后,第一患者经受根据本说明书的实施例的刺激疗法,且第二场景(即,刺激后)的饱腹感答复或分数也绘制在曲线图上以产生刺激后饱腹感概况3708a。类似地,第二、第三、第四和第五患者的答复或分数也被记录以产生相应的刺激前饱腹感概况3705b、3705c、3705d、3705e和相应的刺激后饱腹感概况3708b、3708c、3708d、3708e,如图37B至37E所示。如从图37A至37E可以看出,刺激后饱腹感概况3708a、3708b、3708c、3708d、3708e反映相对于刺激前饱腹感概况3705a、3705b、3705c、3705d、3705e减少的饱腹感幅度。在一些实施例中,患者的刺激后饱腹感概况反映相对于患者的刺激前饱腹感概况的至少5%的饱腹感幅度增加。

图37F示出了第一条3710,其表示来自至少一个患者的刺激前饱腹感概况的AUC值的中值AUC刺激前饱腹感分数,第二条3711,其表示来自至少一个患者的最终刺激饱腹感概况(即,即刺激疗法结束后立即开始记录的饱腹感概况)的中值AUC最终刺激饱腹感分数,以及第三条3712,其表示来自至少一个患者的刺激后饱腹感概况的AUC值的中值AUC刺激后饱腹感分数。在各种实施例中,最终刺激被定义为六个月内在一个会话到多个会话的范围内持续的刺激周期的结束。在各种实施例中,刺激后被定义为治疗停止后的一段时间,范围为从停止后一天到停止后六个月。如图所示,对应于最终刺激和刺激后情景的中值AUC饱腹感分数3711、3712相对于对应于刺激前情景的中值AUC饱腹感分数3710提升或改善。换言之,本说明书的刺激疗法导致饥饿感抑制或改善的饱腹感。在一些实施例中,患者的刺激后饱腹感概况的曲线下面积(AUC)反映相对于患者的刺激前饱腹感概况的AUC的至少5%的增加。

图37G和37H还示出了对于一名患者,相对于刺激前评估的刺激后评估的饱腹感分数的降低幅度。图37G和37H是具有x轴和y轴的图标,x轴表示以周为单位的时间,y轴表示饱腹感分数。图37G示出了在延长时间段内(例如,以周为单位且高达32周)的相对于刺激后饱腹感概况3716g的刺激前饱腹感概况3715g。类似地,图37H还示出了在同样的延长时间段内相对于刺激后饱腹感概况3716h的刺激前饱腹感概况3715h。如图37G和37H所示,刺激后饱腹感概况3716g、3716h示出了,甚至在延长的时间段内的相对于相应的刺激前饱腹感概况3715g、3715h的改善的或增加的饱腹感AUC和幅度。

图37I是另一曲线图,其示出了:在使至少一个患者经受刺激疗法之前(刺激前情景)的在第一天记录的第一中值或平均饱腹感分数3720(使用例如图35D的VAS饱腹感问卷评估)、在使至少一个患者经受刺激疗法结束时(最终刺激情景)记录的第二中值或平均饱腹感分数3722、以及在使至少一个患者经受刺激疗法之后(刺激后情景)的在第二天记录的第三中值或平均饱腹感分数3724。

应当理解,虽然图36A至36I示出了前和后饥饿水平,且图37A示出了前和后饱腹感水平,但在各种实施例中,也使用前和后刺激情景下的VAS来类似地评估和记录各种患者感觉,例如饱足感和满腹感。还应当理解,在第一预定时间段内的一天的预定时间使用量表(例如VAS)测量患者感觉的刺激前水平,例如饥饿、食欲、饱腹感、饱足感和满腹感,且在持续时间等于第一预定时间段的第二预定时间段内的一天的预定时间使用量表在启动刺激之后测量患者感觉的刺激后水平此外,在各种实施例中,使用量表(例如VAS)来测量患者的饱腹感的变化(其定义为患者对胃满腹感或空腹感的变化),以确定EDP装置提供的治疗的效果。另外,在各种实施例中,由VAS获得的结果,不仅用于所有的患者感觉的饱腹感的变化,且用于修改EDP装置提供的刺激。

对于健康感,在一个实施例中并参考图16,患者可以输入1至3的分数,其中1表示没有恶心/腹部不适,2表示偶然的恶心/腹部不适,且3表示患者经历经常的恶心/腹部不适。在一些实施例中,对于健康感,较高的分数表示刺激太强烈,导致患者经历恶心,需要减少刺激。配套装置的治疗算法认识到如较高的分数表示的减少刺激的需要,且相应地滴定治疗。例如,在一个实施例中,如果患者连续三天在患者日记中输入3的健康感分数,则算法使用分数来递增地减少每日或每周刺激会话的次数和/或每次刺激会话的长度。在一个实施例中,基于健康感分数的参数修改取代基于饥饿和/或食欲分数的参数修改。这些主要驱动因素被跟踪,以确定如何在持续的基础上最佳地修改刺激,为患者提供适量的刺激,使患者不会经历恶心、消化不良,不会体验低能量或虚弱,且没有太大的食欲或消耗太多的食物。对这些变量的跟踪允许基于预定义的变量范围和限制自动地修改刺激参数,为患者提供治疗性刺激方案,而不需要由患者不断的管理。

在一些实施例中,治疗进一步由一组两个次级指示器驱动。次级指示器包括患者重量以及卡路里消耗/锻炼。重量可以以磅为单位来输入,且卡路里消耗/锻炼可以归于输入配置装置中的分数,如图15和12所示。例如,对于重量,参考图15,患者可以使用配套装置上的键盘输入他的以磅计算的重量。在一个实施例中,患者每周在患者日记上输入他的重量。在其他实施例中,配套装置配置为与无线秤(即浴室秤)无线地通信,使得当患者在秤上自己称量体重时,患者的重量被自动地输入配套装置中。这可以通过消除患者输入不正确的重量的可能性来改善系统的准确度。此外,系统可以来跟踪患者自己称量体重的频率和时间,发送提醒,以及基于通信的重量的滴定治疗。在另一实施例中,配套装置配置为与单独的体脂测量装置无线地通信。如同患者的重量,将计算的体脂自动传输到配套装置导致改善的系统准确度,体脂测量跟踪和提醒,以及基于通信的体脂数据的治疗滴定。在各种实施例中,配套装置配置为与能够测量多个生理参数的单独的装置无线地通信,包括但不限于患者重量、体脂、瘦体重和体重指数(BMI)。来自这些参数的数据自动地输入到配套装置的治疗算法中,并用于通过修改电刺激参数来驱动治疗。

对于卡路里消耗/锻炼,参考图12,患者可以输入从1至5的锻炼分数,其中1表示患者在一天进行了10,000步以上,2表示患者在一天进行了7,500-10,000步,3表示患者在一天进行了5,000-7,500步,4表示患者在一天进行了2,500-5,000步,且5表示患者在一天进行了2,500步以下。在一些实施例中,次级指示器还包括健身输入(从单独的装置,例如,具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据)和生物输入(例如胃促生长素水平)。

类似于主要驱动因素,这些次级指示器可以被跟踪,以确定如何在持续的基础上最佳地修改刺激,从而为患者提供适量的刺激。在一些实施例中,与主要驱动因素相比,次级指示器在确定如何最好地修改EDP刺激参数方面具有较少的价值。尽管已经讨论了具有三个主要驱动因素和两个次级指示器的实施例,但是具有更多或更少的主要驱动因素和/或次级指示器的附加实施例是可能的,并且所呈现的变量不旨在是限制性的。

本说明书的EDP装置可以用于使得患者能够遵循饮食计划。在一些实施例中,系统例如经由EDP的微处理器上的应用或软件来计算由患者消耗的食物的时间、消耗的总卡里路、以及消耗的食物的类型(即血糖指示、碳水化合物概况和蛋白质概况)。然而,系统经由通过所述应用或软件的算法使用计算的信息来滴定电刺激治疗。例如,如果患者在其正常饮食时间之外进食,根据他的饮食吃得太多,和/或食用血糖指数或碳水化合物概况高的食物,系统认识到这些情况,并增加刺激幅度、频率、会话次数、会话长度、或会话时间中的任一个或组合。

具体地,在各种实施例中,系统计算如上所述的消耗的时间、消耗的总卡路里和消耗的食物的类型,以及其他参数,例如锻炼和持续的重量减轻,并且基于计算,进行以下治疗调整:

·如果基于其饮食计划,患者在预定的时间段内(例如,3天)消耗了过多的卡路里,则刺激持续时间、强度、和/或会话次数增加。

·如果患者在预定的时间段内(例如,3天)的每一天的一天的具体时间消耗了过多的食物,则将刺激时间改变为过度进食时间之前(例如,半小时或1小时之前)和/或在过度进食时间之前添加额外的刺激会话。

·如果患者在预定的时间段内(例如,3天)消耗其饮食计划之外的食物,例如过多的碳水化合物,则增加刺激持续时间、强度、会话时间和/或会话次数。

·如果患者在预定的时间段(例如,3天)内停止锻炼,则增加刺激参数。

·如果,在治疗过程中,患者已经失去了预定量的目标重量,则系统算法减少刺激参数,在一些实施例中通过医师或经由可下载应用。

对于一些患者,当患者不需要跟踪消耗的每件食物中的卡路里量,而是为其呈现具有食物列表的饮食计划,其中每件食物的卡路里概况是已知的时,则依从性变得更加容易。因此,在一些实施例中,因此,在一些实施例中,系统为患者提供了一些早餐、午餐、晚餐以及可选择的零食计划以供选择。这些饮食计划中的每一种的卡路里概况是预先计算的。这些卡路里概况被预编程到EDP装置的软件或应用程序中。患者不再需要跟踪消耗的每件食物的卡路里含量,而是可以简单地报告他们多好地遵守了所选择的膳食计划。此外,在一些实施例中,EDP可以链接到单独的可穿戴装置,例如,具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据(例如锻炼数据)到EDP,使得将单独的装置跟踪的卡路里消耗从按照具体饮食计划的消耗的卡路里扣除,从而为患者和系统提供卡路里平衡信息。

在一些实施例中,患者被指示遵循1200卡路里/天饮食计划。基于上述,消耗超过基线1200的过多卡路里和/或消耗的错误卡路里(例如,糟糕的血糖指数、消耗过多的糖、和/或消耗过多的碳水化合物)将导致刺激增加。如果糟糕的进食习惯(例如,过多的错误的卡路里)集中在一天的特定时间,则系统可以在特定时间之前添加一个会话来降低饥饿并改善进食行为。

在一些实施例中,刺激被编程以在患者启动其饮食计划之前(例如,一周之前)开始。在患者改变到新的饮食计划之前开始刺激减少了进食变化之前的患者的食欲并导致更好的依从性,这是因为,如果患者因高饥饿水平而偏离其饮食,则他们不易变得沮丧。在其他实施例中,患者只接受刺激疗法,不继续饮食计划。

图27C是示出了使用电皮肤贴片装置来抑制患者的食欲的方法的一个实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤2702,患者从医疗专业人员获得根据本说明书公开的装置的电皮肤贴片(EDP)装置。

在步骤2704,EDP装置由患者或医疗专业人员设定为默认操作模式。在一些实施例中,默认操作模式包括以下刺激参数和参数范围:10μsec至10msec的范围中的脉冲宽度;100μA至500mA的范围中的脉冲幅度;1Hz至10,000Hz的范围中的脉冲频率;1%至100%的范围中的脉冲占空比;1min至120min的范围中或基本上连续的会话持续时间;以及每日1至24次会话。在优选的实施例中,默认操作模式包括以下刺激参数:等于200μsec的脉冲宽度;等于5mA的脉冲幅度;等于20HZ的脉冲频率;等于100%的脉冲占空比;等于30分钟的会话持续时间;以及每日1次的会话。然后,在步骤2706,EDP装置由或患者或医疗专业人员设置在患者的身体上。在步骤2708,允许患者在一组预定的范围内修改默认操作模式。患者可以基于患者反馈或由单独的可穿戴装置提供的反馈来修改默认操作模式,例如,具有生理传感器的装置,其配置为穿戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据。在步骤2710,EDP装置在各种图形化用户界面(GUI)中显示食欲、刺激会话、热量摄入和患者重量。也可以列出其他参数,步骤2710中的列表不意在为限制。在步骤2712,EDP装置通过患者输入强制或允许在恶心、消化不良或习惯或节省电池的情况下改变到操作模式。当装置或其他可穿戴装置提供的反馈数据落在指示习惯正在发生的预设范围之外时,EDP装置强制改变。在一些实施例中,尽管经由本说明书中公开的刺激方案的电刺激,但当饥饿随着时间而返回时,习惯会发生。

饥饿的返回表明由于患者对电刺激的习惯于而失去食欲抑制。如果患者经历恶心和/或消化不良,则他或她患者可能会改变操作模式。

图28是使用电皮肤贴片装置来抑制患者的食欲的方法的另一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤2802,患者从医疗专业人员获得根据本说明书的装置的电皮肤贴片(EDP)装置。在步骤2804,EDP装置由患者或医疗专业人员设定为默认操作模式。在各种实施例中,默认操作模式包括上面关于图27C所列举的刺激参数和参数范围。然后,在步骤2806,EDP装置由患者或医疗专业人员设置在患者的身体上。在步骤2808,EDP装置基于预定的触发器自动地修改默认操作模式。在各种实施例中,触发器包括但不限于,食欲、饥饿和健康感的患者日记记录,来自具有生理传感器的单独的装置的数据,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据到配套装置。例如,在一个实施例中,患者用5分记录了食欲日记条目,其中患者在他最近一次的膳食中显著地超过了他的饮食,表明饮食不依从性(即不符合饮食计划)或差饮食依从性。在一些实施例中,食欲上的一个或多个5分触发配套装置自动增加治疗参数,例如,刺激强度、持续时间或会话的增加。

在另一实施例中,例如,患者用1分记录饥饿日记条目,其中患者在他最近的用餐时间根本不经历饥饿。在一些实施例中,一个或多个分数为1的饥饿触发配套装置以自动减少治疗参数,例如,刺激强度、持续时间或会话的减少。在步骤2810,EDP装置在各种图形化用户界面(GUI)中显示食欲、刺激会话、卡路里摄入和患者重量。也可以列举其他参数,且步骤2810中的列表不旨在为限制性的。在步骤2812,EDP装置然后遵循斜降程序,其中刺激参数依次减小,以节省电池并避免潜在习惯。

图29是示出了使用电皮肤贴片装置抑制患者的食欲的方法的另一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤2902,患者从医疗专业人员获得根据本说明书公开的装置的电皮肤贴片(EDP)装置。在步骤2904,EDP装置由患者或医疗专业人员设定为默认操作模式。在各种实施例中,默认操作模式包括上面关于图27C所列举的刺激参数和参数范围。然后,在步骤2906,EDP装置设置由患者或医疗专业人员设置在患者的身体上。在步骤2908,在食欲或饥饿的患者日记记录的预定天数后,EDP装置自动修改默认操作模式。在各种实施例中,预定天数的范围为1至7天。在一个实施例中,预定天数为3天。在一个实施例中,在步骤2910,结合步骤2908,EDP装置允许患者手动调节刺激参数以处理恶心、消化不良,或提供紧急刺激来处理饥饿。在步骤2912,EDP装置在各种图形化用户界面(GUI)中显示食欲、刺激会话、卡路里摄入和患者重量。也可以列举其他参数,且步骤2912中的列表不旨在为限制性的。在步骤2914,EDP装置然后遵循斜降程序,其中刺激参数依次减小,以节省电池并避免潜在习惯。

图30是使用电皮肤贴片装置抑制患者的食欲的方法的另一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤3002,患者从医疗专业人员获得根据本说明书的中公开的装置的电皮肤贴片(EDP)装置。在步骤3004,EDP装置由患者或医疗专业人员设定为默认操作模式。在各种实施例中,默认操作模式包括上面关于图27C所列举的刺激参数和参数范围。然后,在步骤3006,EDP装置由患者或医疗专业人员设置在患者的身体上。在步骤3008,在预定量的卡路里消耗或卡路里燃烧之后(由日志条目或从单独装置收集的资料确定),或在已经记录了预定天数的重量数据之后,EFP装置自动修改默认操作模式。在各种实施例中,预定天数的范围为1至7天。在一个实施例中,预定天数为3天。在一个实施例中,在步骤3010,结合步骤3008,EDP装置允许患者自动调节刺激参数以处理恶心、消化不良,或提供紧急刺激以处理饥饿。在步骤3012,EDP装置在各种图形化用户界面(GUI)中显示食欲、刺激会话、卡路里摄入和患者重量。也可以列举其他参数,且步骤3012中的列表不旨在为限制性的。在步骤3014,EDP装置然后遵循斜降程序,其中刺激参数依次减小,以节省电池并避免潜在习惯。

图31是示出了使用电皮肤贴片装置抑制患者的食欲的方法的又一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤3102,患者获得电皮肤贴片(EDP)装置并将EPD装置与配套装置(例如智能手机)和单独的装置配对,单独的装置例如是具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据。在一些实施例中,与单独的装置的配对可以在治疗周期内的任何时间完成。在一些实施例中,治疗周期持续3个月。在步骤3104,装置被设定为默认操作模式。在一些实施例中,默认操作模式包括上文关于图27C所列举的刺激参数和参数范围,且包括每日刺激。

在步骤3106,EDP装置设置在患者的身体上。在步骤3108,配套装置在预定时间段内在患者日记中积累患者可变数据,包括但不限于,食欲、饥饿、健康感、重量和卡路里耗费/重量减轻。在一些实施例中,配套装置在1至7天的范围内积累数据。在一个实施例中,配套装置积累数据3天。然后,在步骤3110,配套装置基于在治疗周期内积累的患者日记通过EDP装置无线地驱动刺激疗法。在步骤3112,在治疗周期期间,如果患者经历恶心和/或消化不良,则配套装置快速地斜降刺激参数。在步骤3114,在治疗周期期间,如果患者经历饱腹感(定义为缺少与良好的饮食依从性关联的饥饿),则配套装置慢慢地降低刺激到最小阈值,例如每隔一天一次15分钟的刺激会话,以节省电池并防止习惯,或保持刺激不变。在步骤3116,在治疗周期期间,如果患者经历的饥饿是饮食不依从性,则配套装置相应地斜升刺激。在步骤3118,配套装置基于治疗周期期间的实际重量减轻、测量的胃促生长素水平或估计的卡路里耗费来修改刺激。在一个实施例中,配套装置使用基于热量输入对比热量消耗的重量减轻预测算法。在步骤3120,配套装置显示从变量输入得到的衡量整体成功的综合分数。在步骤3122,如果患者是不依从性的,则配套装置将向患者提供听觉和/或视觉提醒。可选地,在步骤3124,配套装置向患者提供经由社交媒体与指定的朋友和家人分享他的结果的选项。

在替代实施例中,在EDP装置被设定为默认操作模式之前,配套装置首先累积患者日记数据。参考图31,在该替代实施例中,步骤3108在步骤3104之前执行。其余步骤以相同的顺序进行。

在其他实施例中,向患者提供操作EDP装置的手动选项。患者可以根据患者可变数据在低、中、高设定下操作装置。例如,在一个实施例中,患者在高设定下启动EDP装置,但开始经历恶心和/或消化不良。然后,患者将EDP装置复位到中设定,然后到低设定。最终,患者经历饥饿,并将EDP装置复位到中设定。在一些实施例中,该方案由治疗强度量表(例如1至5或1至10)或配套装置的显示器上的图表驱动。在一些实施例中,使用低、中、高设定的手动操作与参照图27C-31所述的方案相结合,以建立基线EDP装置设定。

图32是示出了使用电皮肤贴片装置抑制患者的食欲的方法的又一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤3202,患者从医疗专业人员接收医疗专业人员指导,接收皮肤贴片(EDP)装置,并将患者日记应用下载到配套装置,例如智能手机。可选地,在步骤3204,患者立即佩戴EDP,将其打开,并将其与配套装置配对,使得配套装置开始在患者记录应用中记录食欲、饥饿和健康感参数。在一个实施例中,在步骤3212,EDP然后启动默认参数设定治疗(即每隔一天,1X/天30min),而不需要患者输入。在步骤3216,患者日记应用然后在预定时间段类累积关键数据,例如食欲、饥饿和健康感(即恶心、消化不良、能量水平、虚弱/疲劳)。在步骤3218,在经过最小时间段(即3天)之后,患者日记应用启动对默认参数设定的修改,其可以或可以不导致立即的刺激,其中修改可以包括对任何刺激或时间变量的增量或减量。

替代地,在另一实施例中,在其中患者立即佩戴EDP的步骤3204之后,在在步骤3214,患者日记应用向患者提供各种选项即(高、中和低食欲控制),且基于所选择的选项,启动部分定制的参数设定。然后,患者日记应用继续积累关键数据并启动参数设定修改,分别如步骤3216和3218所详述。

可选地,在另一实施例中,在其中患者接收EDP并下载患者日记应用的步骤3202之后,在步骤3206,患者不立即佩戴EDP,而是首先打开EDP,将其与配套装置配对,并开始在患者日记应用中记录关键数据参数,例如食欲、饥饿和健康感。在步骤3222,一旦患者日记应用已经在预定时间段内积累了关键数据,则应用指导患者佩戴EDP。然后,在步骤3224,一旦配套装置接收正在佩戴EDP的确认,则患者日记应用启动基于积累的数据由患者日记应用开发的定制刺激方案,其可以或可以不导致立即的刺激。基于持续的关键数据输入,在步骤3226,患者日记应用可以对参数设定启动进一步的修改,其可以或可以不立即导致立即的刺激,其中修改可以包括对任何刺激或时间变量的增量或减量。

还可选地,在另一实施例中,在其中患者接收EDP并下载患者日记应用的步骤3202之后,在步骤3208,患者不立即佩戴EDP,而是首先打开EDP,将EDP与配套装置配对,将配套装置与另一可穿戴装置配对,例如,具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据,且开始在患者日记应用记录关键数据参数,例如食欲、饥饿和健康感,以及来自其他可穿戴装置的输入,例如健身/锻炼。在步骤3232,一旦患者日记应用已经在预定时间段内积累了关键数据和来自其他可穿戴装置的数据,则应用指导患者佩戴EDP。然后,在步骤3234,一旦配套装置接收已经佩戴EDP的确认,则患者日记应用启动基于积累的数据由患者日记应用开发的定制刺激方案,其可以或可以不导致立即的刺激。基于持续的关键数据输入和来自其他可穿戴装置的持续输入,在步骤3226,患者日记应用可以对参数设定启动进一步的修改,其可以或可以不立即导致立即的刺激,其中修改可以包括对任何刺激或时间变量的增量或减量。

图33是根据本说明书的一个实施例的流程图,其示出了使用与单独的监测装置配对的电皮肤贴片装置和配套装置来抑制患者的食欲所涉及的步骤。在步骤3302,患者从医疗专业人员获得EDP。在步骤3304,患者将配套装置与EDP和单独的监测装置配对。单独的监测装置配置为测量多个生理参数,包括但不限于,患者重量、体脂、瘦体重和BMI,并将监测的数据无线地传输到配套装置。在步骤3306,患者然后将EDP设置在他的身体上。在步骤3308,配套装置基于从单独的监测装置收集的初始生理数据将EDP设定为默认刺激模式。在步骤3310,基于收集输入的持续数据,配套装置不断地修改EDP提供的电刺激,以便抑制患者的食欲。可选地,在步骤3312,患者基于患者健康感手动调节刺激参数,例如,如果患者经历恶心、消化不良或刺激部位处的不适,则降低刺激参数。

图34是使用电皮肤贴片装置抑制患者的食欲的方法的又一实施例中所涉及的步骤的流程图。在步骤3402,患者获得电皮肤贴片(EDP)装置并将EPD装置与配套装置(例如智能手机)和单独的装置配对,例如,具有生理传感器的装置,其配置为佩戴在人体上,例如围绕腕部,以便监测、获取、记录、和/或传输生理数据。在一些实施例中,与单独的装置的配对可以在治疗周期内的任何时间完成。在一些实施例中,治疗周期持续3个月。在步骤3404,装置被设定为默认操作模式。在一些实施例中,默认操作模式包括上面关于图27C所列举的刺激参数和参数范围,且包括每日刺激。

在步骤3406,将EDP装置设置在患者的身体上。在步骤3408,配套装置在预定时间段内在患者日记中积累患者可变数据,包括但不限于,用户的实际进食和餐食概况,例如一天中用餐的时间以及在用餐时使用的食物的种类和数量,用户的标准常规进食和餐食惯例,例如标准饮食计划(例如但不限于,地中海、Zone Diet、Atkins Diet、Ketogenic Diet、Intermittent Fasting、Jenny Craig和定制计划)、食欲、饥饿、健康感、重量和卡路里耗费/重量减轻。在一些实施例中,配套装置在1至7天的范围内积累数据。在一个实施例中,配套装置积累数据三天。然后,在步骤3410,配套装置基于在治疗周期内积累的患者日记数据通过EDP装置无线地驱动刺激疗法。

在治疗周期期间,在步骤3412,如果患者在预定时间段内(例如3天)具有正的或过剩的能量平衡(代表与卡路里耗费相比,实际消耗的卡路里更多),则配套装置斜升刺激参数(例如通过增加刺激持续时间、强度和/或会话次数)。在步骤3414,在治疗周期期间,在预定时间段内(例如3至5天),如果与基于患者的标准饮食计划估算的允许的血糖负荷相比,患者超出血糖负荷(基于输入患者日记的患者的实际进食和餐食概况计算),则配套装置斜升刺激参数。替代地或附加地,在步骤3412和3414,如果患者在例如3至5天用5分记录食欲日记条目,表示相对患者的标准饮食计划的差或无饮食依从性,则配套装置斜升刺激参数。因此,在一些实施例中,健康管理应用使用表示患者的饮食依从性的食欲参数来评估患者是否可能处于过剩能量平衡并超出允许的血氧负荷。

在步骤3416,在治疗周期期间,如果与根据患者的标准饮食计划的允许的用餐数量相比,患者在预定时间段内超过每日用餐的总数,则配套装置可以在额外的用餐时间之前(例如,半小时或一小时之前)包括附加的刺激会话。在步骤3418,如果患者在具体时间过度进食并在预定时间段内(例如3至5天)继续描绘这样的过度进食行为,则配套装置可以在过度进食用餐事件或时间之前(例如,半小时或一小时之前)改变刺激的时间,或可以在过度进食用餐事件之前包括附加的刺激会话。在一些实施例中,能量平衡和血糖负荷是针对当天的每餐进行计算的,进而使得可以计算出对当天摄入的热量(或能量过剩)和血糖负荷占最高百分比的餐食。在预定时间段内占每日的热量和血糖负荷最高百分比这种餐食被标识为过度进食餐事件。

在步骤3420,在治疗周期期间,如果患者在预定时间段(例如3至5天)停止锻炼,或如果患者具有5的锻炼分数(图12),表示最低水平的预期锻炼且从而卡路里耗费,也是预定时间段(例如3至5天)内的过剩能量平衡,则配套装置斜升刺激参数。在步骤3422,在治疗过程或周期之后,一旦患者已经失去了足够的重量或实现目标重量,则配套装置将刺激参数修改为保持模式,其中降低了所有刺激参数,例如刺激强度、持续时间和会话次数。

可选地,在步骤3424,配套装置向患者提供经由社交媒体与指定的朋友和家人分享他的结果的选项。在替代实施例中,在EDP装置设定为默认操作模式之前,配套装置首先累积患者日记数据。参考图34,在该替代实施例中,步骤3408在步骤3404之前执行。其余步骤以相同的顺序进行。

治疗目标

在各种实施例中,本说明书的系统和方法采用电皮肤贴片,其提供预编程和/或定制的刺激方案以诱发窦性和胃动力的变化,从而减缓食物的通过。在各种实施例中,如上所述的健康管理应用软件提供和/或由患者或医疗人员预编程或按需设定的对多个治疗目标的编程,其也可以是可定制或可调节的,以便调节肠道激素、调节肠道微生物群、评估窦性和胃动力、抑制食欲、实现饮食依从性、抑制饥饿、或提升满腹感、饱足感或饱腹感。这里应当注意,可以使用以上提供的使用方法或治疗示例中的任何或多种来实现治疗目标。

还应当注意,下面列出的数值的百分比变化由以下公式表示:【(新值)-(旧值)】/【(旧值)】。因此,在某个参数以百分比来衡量的情况下,百分比变化由上述公式而不是差(delta)值反映。

以下是多个非限制性的示范性目标:

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后或刺激终止后的可确定的时间段之后,如本说明书所讨论的任何患者参数的速率、水平或量相对于刺激前该患者参数的速率、水平或量被修改。在一个实例中,在至少一个刺激会话之后或刺激终止后的可确定的时间段之后,该患者参数的速率、水平或量相对于刺激之前的该患者参数的速率、水平或量减少。在另一实例中,在至少一个刺激会话之后或刺激终止后的可确定的时间段之后,该患者参数的速率、水平或量相对于刺激之前的该患者参数的速率、水平或量减少。

在一些实施例中,在刺激终止之后,或自刺激终止时至少一分钟之后,患者经历至少5%的食欲或饥饿减少。

在一些实施例中,在自刺激终止时至少一分钟之后或在至少一个刺激会话之后,患者经历食欲或饥饿减少,使得其等于或小于刺激前食欲或饥饿水平的95%。

在一些实施例中,在自刺激启动时至少一分钟之后,患者经历食欲或饥饿的可感知的减少。

在一些实施例中,在自刺激启动时至少一分钟之后,患者经历至少5%的饱腹感、饱足感或满腹感水平增加。

在一些实施例中,在自刺激终止时至少一分钟之后,或在至少一个刺激会话之后,患者经历饱腹感、饱足感或满腹感水平的增加,使得其等于或大于刺激前饱腹感、饱足感或满腹感水平的至少105%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的对目标每日热量摄入量的依从性相对于刺激之前的患者的对目标每日热量摄入量的依从性增加。

在一些实施例中,本说明书的系统和方法导致患者的刺激后每日热量摄入量相对于患者的刺激前每日热量摄入量减少,其中刺激前每日热量摄入量是在刺激之前的第一预定时间段内由患者消耗的卡路里量的函数,且其中刺激后每日热量摄入量是在启动刺激之后的与第一预定时间段的持续时间相等的第二预定时间段内由患者消耗的卡路里量的函数。例如,减少可以定量为等于或小于刺激前卡路里摄入的99%,其中卡路里摄入减少到600至1600卡路里的范围,从每天超过2000卡路里减少到每天小于2000卡路里,或从从每天超过1600卡路里减少到每天小于1600卡路里。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胃窦运动、胃动力、胃排空、饥饿或食欲水平的量或速率相对于对应的刺激之前的量被修改。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胃窦运动、胃动力或胃排空的速率相对于刺激之前的患者的胃窦运动、胃动力、或胃排空的速率被修改,且优选地,患者的胃窦运动、胃动力或胃排空的速率相对于刺激之前的患者的胃窦运动、胃动力或胃排空的速率减少。

在一些实施例中,患者在第一状态中的食欲或饥饿水平小于第二状态中的食欲或饥饿,其中第一状态由对应于刺激前食欲或饥饿水平的第一曲线下面积(AUC)限定,且第二状态由对应于刺激后食欲或饥饿水平的第二AUC限定,且其中第一AUC与第二AUC的差异至有5%,从而代表患者的食欲或饥饿水平的减少。

在一些实施例中,患者第一状态中的饱腹感、饱足感或满腹感水平小于第二状态中的饱腹感、饱足感或满腹感水平,其中第一状态由对应于刺激前饱腹感、饱足感或满腹感水平的第一AUC限定,且第二状态由对应于刺激后饱腹感、饱足感或满腹感水平的第二AUC限定,且其中第一AUC与第二AUC的差异至少有5%,从而代表患者的饱腹感、饱足感或满腹感水平的增加。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的饱腹感、饱足感或满腹感水平的量相对于刺激之前的对应的量增加。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的食欲或饥饿水平在预定时间段内相对于刺激之前的患者的食欲或饥饿水平减少,且患者的恶心和/或消化不良水平在预定时间段内相对于刺激之前的患者的恶心水平不增加,其中刺激不导致患者经历疼痛感。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的饱腹感,饱足或满腹感水平在预定时间段内相对于刺激之前的患者的饱腹感、饱足感或满腹感水平增加,且患者的恶心和/或消化不良水平在预定时间段内相对于刺激之前的患者的恶心水平不增加,其中刺激不导致患者经历疼痛感。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的总体重相对于刺激之前的患者的总体中减少至少1%。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的总体重相对于刺激之前的患者的总体重减少至少3%。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的总体重相对于刺激之前的患者的总体中减少至少1%,且患者的健康感水平相对于刺激之前的患者的健康感水平不减少5%以上。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的总体重对于刺激之前的患者的总体重减少至少3%,且患者的健康感水平相对于刺激之前的患者的健康感水平不减少5%以上。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的餐前胃促生长素水平相对于刺激之前的患者的餐前胃促生长素水平减少至少1%,且优选至少3%。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的餐后胃促生长素水平相对于刺激之前的患者的餐后胃促生长素水平减少至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的刺激后胃促生长素水平相对于患者的刺激前胃促生长素水平减少至少1%,且优选至少3%,其中刺激前胃促生长素水平在刺激之前测量,且其中刺激后胃促生长素水平在至少一个刺激会话之后超过十周测量。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胰高血糖素样肽-1、瘦素、血清素、肽YY、β-内啡肽水平、静息代谢率和/或胆囊收缩素相对于刺激之前的患者的胰高血糖素样肽-1、瘦素、血清素、肽YY、β-内啡肽水平、静息代谢率和/或胆囊收缩素的水平增加。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的甘油三酯、胆固醇、脂多糖和/或胃动素相关肽的水平相对于患者的甘油三酯、胆固醇、脂多糖和/或胃动素相关肽的对应的水平降低。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胰高血糖素样肽-1水平相对于刺激之前的患者的胰高血糖素样肽-1水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的瘦素水平相对于刺激之前的患者的瘦素水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的血清素水平相对于刺激之前的患者的血清素水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的肽YY水平相对于刺激之前的患者的肽YY水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的β-内啡肽水平相对于刺激之前的患者的β-内啡肽水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的静息代谢率相对于刺激之前的患者的静息代谢率增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胆囊收缩素水平相对于刺激之前的患者的胆囊收缩素水平增加至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的脂多糖水平相对于刺激之前的患者的脂多糖水平减少至少1%,且优选至少3%。在一些实施例中,脂多糖水平的减少还减少炎症和胰岛素抵抗。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胃动素相关肽水平相对于刺激之前的患者的胃动素相关肽水平减少至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的甘油三酯水平相对于刺激之前的患者的甘油三酯水平减少至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的血糖程度相对于刺激之前的患者的血糖程度改善至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,非糖尿病或非前驱糖尿病患者的葡萄糖降低至小于100mg/dl的空腹水平,从而未来发展前驱糖尿病的患者的总体变化。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的血糖控制得到改善。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的血糖控制相对于刺激之前的患者的血糖控制被修改,且优选地,患者的血糖控制相对于刺激之前的患者的血糖控制增加。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,血红蛋白A1c水平相对于刺激之前的患者的血红蛋白A1c水平减少至少1%,且优选至少3%。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,血红蛋白A1c水平相对于刺激之前的患者的血红蛋白A1c水平减少≥5%。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,血红蛋白A1c水平相对于刺激之前的患者的血红蛋白A1c水平减少0.5%。由于血红蛋白A1c是以百分比来衡量的,应当注意的是,这里描述的是相对于刺激之前的其水平的百分比变化。例如,如果基线血红蛋白A1c水平以7%衡量,则5%的减少被计算为0.35%的减量且从而6.75%的血红蛋白A1c水平减少。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的葡萄糖内稳态相对于刺激之前的患者的葡萄糖内稳态改善至少1%,且优选至少3%。可选地,葡萄糖内稳态通过与基线HOMA-IR相比降低HOMA-IR(稳态模型评估估计的胰岛素抵抗)≥5%来量化,并且如上关于血红蛋白A1c所述计算。在一些T2DM患者中,在至少一个刺激会话之后,空腹血糖降低20mg/dl。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,相较于基线空腹血浆胰岛素水平,患者经历≥5%的空腹血浆胰岛素水平的降低。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,相较于基线空腹血浆葡萄糖水平,患者经历≥5%的空腹血浆葡萄糖水平的降低。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胰岛素抵抗程度相对于刺激之前的患者的胰岛素抵抗程度被修改,且优选地,患者的胰岛素抵抗程度相对于刺激之前的患者的胰岛素抵抗程度增加。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的胰岛素抵抗程度相对于刺激之前的患者的胰岛素抵抗程度改善至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的总血胆固醇水平相对于刺激之前的患者的总血胆固醇水平减少至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的肠道微生物群的组成相对于刺激之前的患者的肠道微生物群的组成被修改。在一些实施例中,在至少一个刺激会话之后,患者的肠道微生物群的组成从第一状态调节到第二状态,其中第一状态具有第一水平的拟杆菌和第一水平的厚壁菌,其中第二状态具有第二水平的拟杆菌和第二水平的厚壁菌s,其中第二水平的拟杆菌比第一水平的拟杆菌大至少1%,且优选至少3%,且其中第二水平的厚壁菌比第一水平的厚壁菌大至少1%,且优选至少3%。

在一些实施例中,在刺激会话的至少一次会话之后,患者经历修改,且优选持续至少一天的食欲或饥饿的可感知的减少。

在一些实施例中,患者的食欲在刺激疗法的至少1天内减少5%。

在一些实施例中,在刺激的至少一次会话之后,患者报告“改善的”饮食依从性,其中饮食依从性实现每日热量消耗目标。在一些实施例中,“改善的”饮食依从性至少5%,至少比使用本说明书的EDP配置定义或设定的每日卡路里消耗目标更接近5%。

在一些实施例中,如果患者在刺激疗法的六个月内实现了TWL(总重量减轻)的大于至少1%,且更优选2%、5%、10%和其中的任何增量,或EWL(超重减轻)的至少1%,且更优选2%、5%、10%和其中的任何增量,则他们已经达到了治疗目标。

在一些实施例中,如果能够将其代谢率(如RMR或BMR)改变10%,则患者已达到治疗目标。在一些实施例中,刺激疗法旨在影响RMR的至少5%的改善。

在一些实施例中,经由本文公开的EDP实施例的电刺激的应用导致人对胃满腹感或空腹感的感觉改变。具体地,当应用EDP治疗时,选择刺激参数,使得在至少一个刺激会话之后,患者的胃满腹感或胃空腹感的感觉相对于刺激之前的患者的胃满腹感或胃空腹感的感觉增加至少1%。这可以在一天、一周、一个月或其他时间段内测量。

在一些实施例中,经由本文公开的EDP实施例的电刺激的应用导致具有增加的锻炼输出的人,锻炼输出定义为在给定时间段中燃烧的卡路里量或在给定时间段中进行的步数。具体地,当应用EDP治疗时,选择刺激参数,使得在至少一个刺激会话之后,患者的锻炼输出相对于刺激之前的患者的锻炼输出增加至少1%。该锻炼输出可以在一天、一周、一个月或其他时间段内测量。

实现饮食依从性

在一个实施例中,根据本文所述的方法,使用EDP装置导致患者能够更好地遵守预定义的饮食方案,包括能够更好地将每日热量摄入量限制为预定量,能够更好地遵循设计为最大化特定营养成分(例如维生素、矿物质和蛋白质)的饮食,并减少不良营养成分,例如碳水化合物、脂肪和糖,且能够更好地遵循设计为具有等于或小于预定量的血糖指数的饮食。对于超重(体重指数25-29.9)或肥胖(体重指数30或以上)的个人,本说明书有助于遵循饮食目标,特别是因为仅靠意志力或甚至意志力与锻炼是对饮食依从性与重量减轻或重量管理的无效方法的情况下。

在治疗上,EDP装置可以与预定义的饮食计划结合使用,包括营养概况、食物的组和/或最大数量的卡路里,以确保患者遵循预定义的计划。

因此,在一个实施例中,本说明书实现增加的饮食依从性。为患者提供EDP装置,将其粘附到他或她的表皮层,并启动刺激方案。患者还手动地或以电子方式在外部装置上运行的应用(其限定饮食计划)中接收饮食计划。饮食计划可以建立最大每日热量摄入量,例如在600和1600卡路里之间,可以要求特定的营养概况,例如某些数量或类型的蔬菜、蛋白质和/或增补品,和/或可以要求避免某些类型的食物,例如碳水化合物、糖和/或具有高血糖指数的食物。饮食计划的参数可以基于以电子方式接收到在外部装置上执行的应用中或手动地,指示患者的活跃程度(久坐、中等活跃、活跃)、患者的性别、患者的年龄、患者的重量、患者的身高、患者的体脂百分比、和/或患者的体重指数。当患者使用装置并将他或她的食物消耗记录在与EDP装置通信的外部装置中或然后将信息传输到与EDP装置通信的程序的单独的第三方程序中时,与EDP通信的程序确定患者是否遵循饮食方案。如果患者没有避免某些类型的食物,没有进食特定的营养概况,和/或超出最大每日热量摄入量,则程序调节刺激参数以便减少食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后增加刺激强度、持续时间和/或频率,从而使得减少食欲和/或饥饿水平,并使得患者能够更好地遵守饮食方案。相反,如果患者没有获得足够的卡路里,则程序调节刺激参数以便增加食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后减少刺激强度、持续时间、和/或频率,从而导致食欲和/或饥饿水平的增加,且再次使得患者能够更好地遵守饮食方案。

在另一实施例中,本说明书实现改善的饮食管理。医师和饮食计划的一个关键问题是保持患者遵守规定的饮食。本说明书使得改善的饮食管理。第三方管理者,例如医师或医疗保健供应商,向患者提供EDP装置,并基于规定的饮食计划使用初始刺激方案对EDP装置进行编程。饮食计划可以建立最大每日热量摄入量,例如在600至1600卡路里的范围中,可以要求特定的营养概况,例如某些数量或类型的蔬菜、蛋白质和/或增补品,和/或可以要求避免某些类型的食物,例如碳水化合物、糖和/或具有高血糖指数的食物。饮食计划的参数可以基于以电子方式接收到在外部装置上执行的应用中或手动地,指示患者的活跃程度(久坐、中等活跃、活跃)、患者的性别、患者的年龄、患者的重量、患者的身高、患者的体脂百分比、和/或患者的体重指数。当患者使用装置并将他或她的食物消耗记录在与EDP装置通信的外部装置中或然后将信息传输到与EDP装置通信的程序的单独的第三方程序中时,与EDP通信的程序确定患者是否遵循饮食方案。如果患者没有避免某些类型的食物,没有进食特定的营养概况,和/或超出最大每日热量摄入量,则第三方管理者可以调节刺激参数以便减少食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后增加刺激强度、持续时间和/或频率,从而使得减少食欲和/或饥饿水平,并使得患者能够更好地遵守饮食方案。相反,如果患者没有获得足够的卡路里,则第三方管理者可以调节刺激参数以便增加食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后减少刺激强度、持续时间、和/或频率,从而导致食欲和/或饥饿水平的增加,且再次使得患者能够更好地遵守饮食方案。

在另一实施例中,本说明书实现改善的饮食保持或防止重新增重。在实现重量目标之后,通过上述治疗方法中的任一种,将患者的饮食计划调整为反映重量保持而不是重量减轻目标的新的饮食计划。这样的饮食计划,其可以手动地或以电子方式接收到在外部装置上运行的应用中,可以建立比之前的饮食计划更高的最大每日热量摄入量,例如在1600和2800卡路里之间,不同的营养概况,和/或较少的强调避免某些类型的食物,例如碳水化合物、糖和/或具有高血糖指数的食物。新的饮食计划的参数可以基于以电子方式接收到在外部装置上执行的应用中或手动地,指示患者的活跃程度(久坐、中等活跃、活跃)、患者的性别、患者的年龄、患者的重量、患者的身高、患者的体脂百分比、和/或患者的体重指数。当患者使用装置并将他或她的食物消耗记录在与EDP装置通信的外部装置中或然后将信息传输到与EDP装置通信的程序的单独的第三方程序中时,与EDP通信的程序确定患者是否遵循新的饮食方案。如果患者没有避免某些类型的食物,没有进食特定的营养概况,和/或超出新的最大每日热量摄入量,则程序调节刺激参数以便减少食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后增加刺激强度、持续时间和/或频率,从而使得减少食欲和/或饥饿水平,并使得患者能够更好地遵守饮食方案。相反,如果患者没有获得足够的卡路里,则程序调节刺激参数以便增加食欲和/或饥饿水平并将这些调节的刺激参数传输到EDP装置,其然后减少刺激强度、持续时间、和/或频率,从而导致食欲和/或饥饿水平的增加,且再次使得患者能够更好地遵守饮食方案。

替代地,作为调节刺激参数的替代,如果患者没有避免某些类型的食物,没有进食特定的营养概况,和/或超出新的最大每日热量摄入量,则程序(其与EDP装置、远程服务器或外部装置上运行的第三方应用直接通信)可以通过增加或减少最大每日热量摄入量,改变营养概况和/或改变要避免的食物类型来改变饮食计划本身。

图38A至38F示出的图表图示了本说明书的刺激疗法如何影响或调节多个患者变量或参数,例如10名患者的样本的重量、BMI(体重指数)、食欲、饮食依从性和健康感。根据实施例,以重量减轻为目标或目的的10名患者的样本在4周的持续时间内用本说明书的刺激疗法进行治疗,且患者使用他们的配置装置在整个4周的持续时间内记录他们关于多个变量或参数的状态。如图38A所示,10名患者还在4周的持续时间内进行锻炼,并使用他们的配套装置记录他们的锻炼分数3805(如之前参考图12所述)。条状图3810示出了从10名患者的样本的锻炼分数计算的每周中值锻炼分数,而线状图3815示出了10名患者中的每一个的每周锻炼分数。如从条状图3810可见,中值锻炼分数3811、3812、3813在第二周、第三周和第四周期间得到改善。

图38B示出的图表图示了在4周的过程期间10名患者的样本的重量参数如何变化,同时患者使用他们的配套装置进行锻炼、接收刺激疗法并记录他们的重量(如之前参考图15所述)。条状图3820示出了从10名患者的样本的重量计算的每周中值重量,而线状图3825示出了10名患者中的每一个的每周重量。如从条状图3820可见,中值重量3822、3823、3824、3826相对于基线时(即,在接收刺激疗法之前)的中值重量3821在第一周、第二周、第三周和第四周期间持续减少。

图38C示出的图表图示了在4周的过程期间10名患者的样本的BMI参数如何变化,同时患者使用他们的配套装置进行锻炼并接收刺激疗法。条状图3830示出了从10名患者的样本的BMI计算的每周中值BMI,而线状图3835示出了10名患者中的每一个的每周BMI。如从条状图3830可见,中值BMI 3832、3833、3834、3836相对于基线时(即,在接收刺激疗法之前)的中值BMI 3831在第一周、第二周、第三周和第四周期间持续减少。

图38D示出的图表图示了在4周的过程期间10名患者的样本的食欲参数如何变化,同时患者使用他们的配套装置进行锻炼、接收刺激疗法并记录他们的食欲分数3847(如之前参考图11所述)。条状图3840示出了从10名患者的样本的食欲分数计算的每周中值食欲分数,而线状图3845示出了10名患者的每周食欲分数。如从条状图3840可见,中值食欲分数3842、3843、3844、3846相对于基线时(即,在接收刺激疗法之前)的中值食欲分数3841在第一周、第二周、第三周和第四周期间持续减少。

图38示出的图表图示了在4周的过程期间10名患者的样本的饮食依从性参数如何变化,同时患者使用他们的配套装置进行锻炼、接收刺激疗法并记录他们的饮食依从性分数3857。条状图3850示出了从10名患者的样本的饮食依从性分数计算的每周中值饮食依从性分数,而线状图3855示出了10名患者中的每一个的每周饮食依从性分数。如从条状图3850可见,中值饮食依从性分数3852、3853、3854、3856相对于基线时(即,在接收刺激疗法之前)的中值饮食依从性分数3851在第一周、第二周、第三周和第四周期间得到改善。条状图3850突出了本说明书的可穿戴和自我管理电皮肤贴片装置的主要优点,特别是在更大的患者独立性和改善患者对刺激方案的依从性的方面,结果增加了饮食依从性。

图38F示出的图表图示了在4周的过程期间10名患者的样本的健康感参数如何变化,同时患者使用他们的配套装置进行锻炼、接收刺激疗法并记录他们的健康感分数3867(如之前参考图16所述)。条状图3860示出了从10名患者的样本的健康感分数计算的每周中值健康感分数,而条状图3865示出了每周报告恶心/腹痛的症状的患者的数量(y轴)的健康感分数的变化。如从条状图3860可见,中值健康感分数3862、3863、3864、3866相对于基线时(即,在接收刺激疗法之前)的中值健康感分数3861在第一周、第二周、第三周和第四周期间保持稳定,虽然每周健康感分数有偶然的恶化(例如分别为4、2和3位患者的健康感分数3868、3869、3870),从条状图3865可以看出。

应当理解,在第一预定时间段(例如4周)内的一天的预定时间使用量表(例如VAS)测量多个患者变量或参数(例如但不限于,重量、BMI(体重指数)、食欲、饮食依从性和健康感)的刺激前水平,且在持续时间等于第一预定时间段的第二预定时间段内的一天的预定时间使用量表在启动刺激之后测量患者变量或参数的刺激后水平。

应当理解,刺激前和刺激后水平、概况或测量中的每一个可以通过以下方式来评估:通过比较来自个人的数据,或者通过首先整合来自多个个人的刺激前数据和来自多个个人的刺激后数据,并比较这两个整合的数据集。此外,应当理解,刺激的效果可以通过将来自个人或组的如上所述的测量的参数(以聚合数据的形式)与未经历刺激的对照个人或组进行比较来评估。在这些情况下,将不同的个人或个人组(对照)的刺激前效果和无刺激进行比较,而不是将相同的个人或个人组的刺激后效果和刺激前测量进行比较。

图39是根据较不优选的实施例的EDP装置的侧视图。EDP装置3900具有所有的电子器件3902、电力3901、诸如线圈的电力传输机构3903、以及在单个单元结构内捕获的电极3904。EDP装置3900包含一个电极3904,其为非常细的线的形式,穿过皮肤组织(皮肤)以到达皮区。该线完全涂覆有电绝缘体,除了敞开以形成电极的远端。该部分被设计成插入感兴趣的皮区域中附近。

EDP装置3900旨在放置在或粘附到感兴趣的皮区的皮肤上。装置3900可以具有不同的形状和尺寸以用于不同的身体类型。放置可以经由其表面3905上的生物兼容粘合剂、带、条带、或其他这样的紧固方法来实现。电极3904的正确位置可以由感测机制来确定。该感测机制可以是来自患者的反馈,电子感测机制(例如,具有模拟滤波的生物电位放大器),或两者。一旦找到适当的位置,患者可以纹身以标记将来的装置放置的点。

图40是EDP装置的另一不优选的实施例,其中电极被完全植入。(多个)目标皮区通过小结构4005被刺激,小结构4005具有多个阳极和多个阴极,且放置在靠近(多个)目标皮区的患者的身体4007的皮下区域4006中。该结构4005还具有接收机构,以从患者的身体4007的外部接收电力。电力从EDP装置4000传输到结构4005,EDP装置4000包含电池4001、电子器件4002、电力传输机构4003(例如线圈)。EDP装置4000放置为使得其底表面4004靠近所述皮下区域4006,以使得能够将电力从电力传输机构4003传输到结构4005。

图41是EDP装置的另一不优选的实施例,其中电极4105不是主装置外壳的部分。通过这些电极4105刺激(多个)目标皮区,电极4105经由电缆4104操作地连接到EDP装置4100。电缆4104可以永久地连接到装置4100或为可拆卸的。电极可以是皮肤的、经皮的、或两者的组合。应当理解,装置4100的其他部分也可以是可拆卸的。例如,单元可以构造为使得电源4101和电极4105两者都是可拆卸的。这将使得电子器件4102是装置4100的可重新使用的元件,而电源4101和电极4105是可弃式的。可以设定其他这样的配置。可选地,装置4100还包括电力传输机构,例如线圈。装置的底表面4103包括粘合剂,以将装置4100固定到患者的皮肤表面。

图42是EDP装置4200的另一不优选的实施例,其中没有电极设置在装置的表面上,且仅有从装置的表面向外延伸的一个经皮元件4203。装置4200包含电池4201、电子器件4202以及可选地电力传输机构。该实施例允许多个电极在经皮元件4203上。装置的底表面4204包括粘合剂,以将装置4200固定到患者的皮肤表面。

图43是图42的经皮元件4203的实施例。元件4203具有四个电极4301,其经由导体4302连接到四个垫4305。元件基板4303可以由柔性材料制成,例如(聚酰亚胺膜)或其他这样的材料,且电极4301和迹线可以由金、铂等制成。可以使用例如聚酰亚胺或聚对二甲苯的绝缘材料来防止组织中的电极导体的短路。

现在参考图44,其示出了根据不优选的实施例的系统4400的框图。系统4400可以例如包含在移动计算节点中,例如蜂窝电话、智能手机、平板、笔记本计算机、膝上型计算机、个人数字助理、以及基于平台的移动处理器。然而,在其他实施例中,它们的部分可以包含在图39-42的装置的电子器件中(例如,省略两个核心中的一个、键盘、等等。

示出了多处理器系统4400,其包括第一处理单元4470和第二处理单元4480。虽然示出了两个处理单元4470和4480,但应当理解,系统4400的实施例也可以仅包括一个这样的处理单元。系统4400被示出为点对点互连系统,其中第一处理单元4470和第二处理单元4480经由点对点互连4450联接。应当理解,示出的互连中的任一个或所有可以实现为多点总线而不是点对点互连。如图所示,处理单元4470和4480中的每一个可以是多核处理器,包括第一处理器核心和第二处理器核心(即,处理器核心4474a和4474b,以及处理器核心4484a和4484b)。这样的核心4474a、4474b、4484a、4484b可以配置为以类似于本文所讨论的方法来执行指令代码。

每个处理单元4470、4480可以包括至少一个共享高速缓存。共享高速缓存可以存储数据(例如,指令),所述数据分别由处理其的一个或多个部件使用,例如核心4474a、4474b和4484a、4484b。例如,共享高速缓存可以本地缓存存储在存储器4432、4434中的数据,以便处理器的部件更快地访问。在一个或多个实施例中,共享高速缓存可以包括一个或多个中级高速缓存,例如级别2(L2)、级别3(L3)、级别4(L4)、或其他级别的高速缓存、最后级别的高速缓存(LLC)、和/或其组合。

虽然仅示出了两个处理单元4470、4480,但应当理解,本说明书的范围不限于此。在其他实施例中,给定的处理器中可以存在一个或多个附加的处理单元。替代地,处理单元4470、4480中的一个或多个可以是处理器之外的元件,例如加速器或现场可编程门阵列。例如,(多个)附加的处理单元可以包括与第一处理器4470相同的(多个)附加的处理器、与第一处理器4470异构或不对称的(多个)附加的处理器、加速器(例如,图形加速器或数字信号处理(DSP)单元)、现场可编程门阵列、或任何其他处理元件。在包括架构、微架构、热能、功耗特性等一系列的指标方面,处理元件4470、4480之间可以存在各种不同之处。这些差异可以有效地表现为处理元件4470、4480之间的不对称性和异质性。对于至少一个实施例,各种处理元件4470、4480可以位于相同的裸芯封装中。

第一处理单元4470还可以包括存储器控制器逻辑(MC)4472以及点对点(P-P)接口4476和4478。类似地,第二处理单元4480可以包括MC 4482以及P-P接口4486和4488。MC的4472和4482将处理器联接到相应的存储器,即存储器4432和存储器4434,其可以是本地附接到相应的处理器的主存储器的部分。虽然MC逻辑4472和4482被示出为集成到处理单元4470、4480中,但对于替代实施例,MC逻辑可以是处理单元4470、4480之外的而不是集成到其中的分立的逻辑。

第一处理单元4470和第二处理单元4480可以分别经由P-P接口4476、4486经由P-P互连4462、4404联接到I/O子系统4490。如图所示,I/O子系统4490包括P-P接口4494和4498。另外,I/O子系统4490包括接口4492,以将I/O子系统4490与高性能图形引擎4438联接。在一个实施例中,可以使用总线将图形引擎4438联接到I/O子系统4490。替代地,点对点互连4439可以联接这些部件。

进而,I/O子系统4490可以经由接口4496联接到第一总线4410。在一个实施例中,第一总线4410可以是外围部件互连(PCI)总线,或例如PCI快速(Express)总线或其他第三代I/O互连总线的其他总线,但本发明的范围不限于此。

如图所示,各种I/O装置4414、4424可以联接到第一总线4410、以及可以将第一总线4410联接到第二总线4420的总线桥。在一个实施例中,第二总线4420可以是低引脚数(LPC)总线。各种装置可以联接到第二总线4420,例如包括,键盘/鼠标4422、(多个)通信装置4426(其可以进而与计算机网络通信)、以及数据存储单元,例如硬盘驱动其或其他大容量存储装置,其在一个实施例中可以包括代码4430。代码4430可以包括用于执行上述方法中的一个或多个的实施例的指令。另外,音频I/O 4424可以联接到第二总线4420。

注意到,可以设想其他实施例。例如,代替所示的点对点架构,系统可以实现多点总线或其他这样的通信拓扑。另外,图44的元件可以使用比图44所示的更多或更少的集成芯片进行分区。

图45是EDP装置4500的另一不优选的实施例,其中不包括有源电子器件。相反,天线4505连接到简单的无源整流器电路4502,以将RF信号4511转换为递送到电极4503和4504的能量。天线4505可以具有各种设计,例如偶极天线、倒F天线、分形天线、或可以有效地接收传输的RF功率的其他这样的天线。外部无线装置4510将RF信号4511传输到DP装置4500。应当理解,无线能量(以电磁能量、RF能量、超声能量或其任何组合的形式)从外部无线装置4510(例如智能手机)传递到EDP装置4500。实施例可以使用半波整流器、全波整流器、或本领域已知的任何其他无源整流器电路作无源整流器电路。实施例可以具有一个天线4505或附加的第二天线4506以用于RF信号极化。电极4503、4504可以是经皮和/或皮肤表面电极。实施例经将包含足够的电子智能,以避免来自另一外部无线装置的意外刺激,无论是另一患者控制器或某些其他无线装置;例如,机场安全扫描仪,等等。这种智能可以是通过调制来读取在RF传输中编码的具体数据分组的形式,例如幅度调制、频率移动键控调制、或其他这样的常规技术。

外部无线装置4510的实施例是电池供电的便携装置。外部无线装置的实施例可以是智能手机或任何其他可商购的移动电子平台(例如图44所示)。实施例可以包括到智能手机或可商购的移动电子平台的附件4512,其包括以下中的一个或多个:天线、RF信号发生器电路、RF通信电路、以及附加的便携式电源(例如,电池)。外部无线装置的实施例可以是便携式的,从而并入便携式电源。外部无线装置的实施例可以是非便携式的,从而不需要便携式电源,并且能够依靠使用AC电源(连接到电壁插座)。实施例包括对RF传输中的数据进行编码,以实现仅与期望的EDP装置配对的能力。

图46是与结合图40和45的实施例类似的另一不优选的实施例。更具体地,EDP装置4605具有完全植入的电极、天线和整流器电路。(多个)目标皮区通过该小结构被刺激,该小结构具有多个阳极和多个阴极,且放置在靠近(多个)目标皮区的患者的身体4607的皮下区域4606中。电磁能量、RF能量、超声能量或其任何组合的形式的无线能量4601从具有如图45所述的实施例的外部无线装置4600传送。

远程医疗

如之前讨论的,电皮肤贴片装置与配套装置数据通信并由其控制。配套装置还能够与一个或多个远程患者护理设施和/或患者护理人员进行数据通信,实现远程保健或电子保健且从而允许使卫生保健专业人员使用电信技术评估、诊断和治疗远程地点的患者。

根据本说明书的方面,用户的多个健康相关的信息,例如用户的饥饿概况、标准进食餐食概况、实际进食和餐食概况、能量平衡、重量趋势、葡萄糖数据、与饥饿、食欲、锻炼和健康感相关的每日或周期分数、刺激诱发的恶心、消化不良和习惯事件,包括刺激方案、设定和参数由(例如)云端的健康管理应用软件进行记录、归档和存储。在各种实施例中,用户的这些记录和归档的健康相关的信息以及刺激方案、设定和参数被实时、按需和/或定期地通信到一个或多个远程护理设施和/或患者护理人员。

这使得用户能够将其状态、趋势、治疗或治疗细节以及治疗结果通信到远程护理设施和/或患者护理人员,以进行评估、咨询、支持以及进一步的治疗和/或药物选择。例如,重量减轻程序侧重于饮食,经常在程序终止后由于重量增加而失败。然而,符合HIPAA的健康管理应用软件可以通过以下方式实现连续重量保持:启用用户的重量、血糖、血压和整体活动水平的远程监测,例如;支持多种通信模式,例如但不限于视频会议、电话会议、电子邮件和聊天,以实现用户的交互的、实时的和/或异步的重量保持相关的建议或刺激方案。例如,例如,用户的营养专家,健身教练和/或与本说明书的EDP装置和健康管理应用相关联的专人服务和可以访问、处理和分析用户的健康相关的信息,并提供调整的或修改的刺激参数、设定和方案的形式的干预;对惯例、形式、频率和周期的修改;和/或对用户的饮食计划的调整。

脂肪组织的水解

根据一个方面,使用本说明书的EDP配置来刺激交感神经,允许白色脂肪组织的神经支配以水解它们。即使在失去重量至后,仍然存在保留有大量脂肪组织的点或区域(例如臀部或上臂或躯干上的腰间赘肉)。在一些实施例中,这些点或区域长时间被刺激,例如每天,以水解这些点或区域中积累的脂肪组织。

上述示例仅仅是对本说明书的方法和系统的许多应用的说明。尽管本文仅描述了本发明的几个实施例,但是应当理解,在不脱离本发明的精神或范围的情况下,本发明可以以许多其他具体形式实施。因此,本示例和实施例被认为是说明性的而不是限制性的,并且本发明可以在所附权利要求的范围内进行修改。

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