本发明属于磺酰脲类降糖药物技术领域，具体涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。
背景技术：
格列齐特(Gliclazide)，化学名称是1-(3-氮杂双环[3，3，0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲。格列齐特是常用的口服降糖药之一，属于第二代磺酰脲类降糖药物，已收载于英国药典(2000年版)中，中国药典(2005年版)也收载了该品种，并被列为国家基本药物。它通过改善胰岛素分泌不足和机体对于胰岛素的利用，降低健康志愿者和非胰岛素依赖型糖尿病患者(NIDDM)的血糖水平。
服用格列齐特后通过影响胰岛素第一和第二阶段的分泌，促使胰岛β细胞刺激性和非刺激性分泌胰岛素的增加，其机制在于格列齐特可与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，造成细胞膜去极化，引起膜电位的改变，造成Ca2+通道开启，细胞内Ca2+浓度升高，促进胰岛素的分泌。另外，胰岛素也增加胰岛β细胞对于葡萄糖的敏感性。格列齐特经动物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于糖尿病微血管病变的防治。
现有的格列齐特片口服后能够迅速蹦极成均匀的黏性混悬液，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点。但是由于格列齐特片崩解时间快，吸收快等特点，也造成了药物会短时间在体内达到很高的血药浓度，而引起低血糖的问题。
技术实现要素：
本发明提出一种格列齐特缓释片，该缓释片其药物成分能够在体内缓慢释放，保持体内格列齐特血药浓度在有效治疗浓度之上，保证药效。
本发明的技术方案是这样实现的：
一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特60～100份、乳糖30～50份、润滑剂2～6份、微晶纤维素30～50份以及羟丙基甲基纤维素10～30份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，格列齐特预先要超微粉碎处理。
作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶的混合物。
作为优选，本发明的一些实施例中，所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、异丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-异丁烯酸甲酯共聚物、甲基纤维素和乙基纤维素的一种或一种以上。
作为优选，本发明的一些实施例中所述包衣层为片芯重量的2％～3％。
本发明的另一个目的是提供一种格列齐特缓释片的制备方法，包括以下步骤：
1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；
2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合10～20min后，加入纯化水，制得颗粒；
3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入润滑剂混合、压片，得到片芯；
4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。
作为优选，本发明的一些实施例中，步骤2)中所述纯化水的重量份数为20～30份。
本发明对格列齐特进行超微粉碎，其能够提高其相对生物利用度。采用含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性，从而减少了用药次数，降低了毒副作用，而且治疗成本也大幅度下降。
具体实施方式
实施例1
一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特80份、乳糖40份、硬脂酸镁1份、微粉硅胶4份、微晶纤维素42份以及羟丙基甲基纤维素26份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，包衣层为片芯重量的2％。格列齐特预先要超微粉碎处理。
制备方法，包括以下步骤：
1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；
2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合15min后，加入20份纯化水，制得颗粒；
3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入微粉硅胶与硬脂酸镁混合、压片，得到片芯；
4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。
实施例2
一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特60份、乳糖30份、硬脂酸镁1份、微粉硅胶1份、微晶纤维素30份以及羟丙基甲基纤维素30份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，包衣层为片芯重量的2.3％。格列齐特预先要超微粉碎处理。
制备方法，包括以下步骤：
1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；
2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合10min后，加入25份纯化水，制得颗粒；
3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入微粉硅胶与硬脂酸镁混合、压片，得到片芯；
4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。
实施例3
一种格列齐特缓释片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：格列齐特100份、乳糖50份、硬脂酸镁2份、微粉硅胶4份、微晶纤维素50份以及羟丙基甲基纤维素10份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，包衣层为片芯重量的3％。格列齐特预先要超微粉碎处理。
制备方法，包括以下步骤：
1)将格列齐特进行超微粉碎，然后与硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖过筛备用；
2)将格列齐特、乳糖、微晶纤维素与羟丙基甲基纤维素加入到高效湿法制粒机中干混，混合10min后，加入30份纯化水，制得颗粒；
3)将步骤2)颗粒干燥后放入多向运动混合机中，并加入微粉硅胶与硬脂酸镁混合、压片，得到片芯；
4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到格列齐特缓释片。
对比实施例1
一种格列齐特缓释片，按照重量份数计算，包括以下原辅料：格列齐特80份、乳糖40份、硬脂酸镁1份、微粉硅胶4份、微晶纤维素42份以及羟丙基甲基纤维素26份。
制备方法：
称取格列齐特80份、乳糖40份、硬脂酸镁1份、微粉硅胶4份、微晶纤维素42份以及羟丙基甲基纤维素26份混合均匀后直接压片即得。
试验例
取样品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法)(采用溶出度测定法第二法的装置)，以pH7.4磷酸盐缓冲液1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，在第1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时分别取溶液10ml，滤过，并即时在操作容器中补充pH7.4磷酸缓冲液10ml，取续滤液作为供试液。另精密称取格列齐特对照品适量，加pH7.4磷酸缓冲盐配制成15μg/ml溶液(必要时水浴加热溶解)，作为对照品溶液。取供试品与对照品溶液，照分光光度法(中国药典2000版附录IVA)，在226nm的波长处分别测定吸收度值，计算累积释放量，结果见表1。
表1体外释放度测定值
从表1的试验结果可以看出，实施例1-3释放度良好，本发明实施例1-3产品的释放度慢于对比实施例1，由此可见采用含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。