本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗肾炎的药物组合物。
背景技术：
：tgf-β1(肾组织转化生长因子)是目前公认且己知作用最强的促纤维化因子，该通路的信号传导介质包括smads蛋白；tgf-β1是导致肾炎患者细胞外基质沉积主要的细胞因子，tgf-β1活化后与其受体结合，通过smads蛋白将细胞外信号转导入细胞内，诱导肾小球及肾小管细胞肥大，促进细胞外基质积聚，抑制细胞外基质降解，导致肾间质纤维化。smad2/3为tgf-β1下游调节因子，在肾炎患者中表达较高，表明smad2/3在肾间质纤维化过程中有着重要作用。因此，本发明药物的目的在于抑制tgf-β1的产生，拮抗tgf-β1/smads信号通路，减轻肾纤维化，达到治疗目的。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗肾炎的药物组合物。为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗肾炎的药物组合物，该药物组合物由10-50％的本发明所述化合物、20-70％的填充剂、2-20％的崩解剂、3-12％的矫味剂、2-8％的助流剂和1-5％的润滑剂组成。优选地，所述化合物的结构式为：优选地，r1、r2可以选自但不限于：氢、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更优选地，r1独立地选自羟基，r2独立地选自氨基。本发明还提供化合物在制备治疗肾炎的药物中的用途，所述化合物的结构式为：优选地，r1、r2可以选自但不限于：氢、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更优选地，r1独立地选自羟基，r2独立地选自氨基。更优选地，10-50％的所述化合物可以与20-70％的填充剂、2-20％的崩解剂、3-12％的矫味剂、2-8％的助流剂和1-5％的润滑剂一起制成任何药学上常见的制剂。本发明药物能够抑制tgf-β1的产生，拮抗tgf-β1/smads信号通路，减轻肾纤维化，用药安全，副作用小。附图说明图1是大鼠肾组织病理形态学比较(he，×400)。a.正常组；b.造模组；c.本发明药物高剂量组；d.本发明药物中剂量组；e.本发明药物低剂量组；f.厄贝沙坦组。具体实施方式下面借助实施例来具体说明本发明药物的疗效。实验例1本发明药物的表征1hnmr光谱：(cdcl3)1.24(3h,d),1.52(9h,s),1.85(2h,m),2.10(2h,m),2.35(1h,dd),2.55(1h,d),2.90(1h,m),3.05(1h,m),3.20(1h,m),3.90(1h,m),4.25(1h,m),4.31(3h,s),4.6(1h,m),9.03(1h,s)；质谱[m+h]+＝470。实验例2本发明药物治疗肾炎的效果分组与造模spf级雄性wistar大鼠适应性饲养1周后，随机留取正常组10只。其余禁食不禁水12h后，一次性大剂量腹腔注射stz60mg/kg(溶于0.1mol/l柠檬酸缓冲液中，ph4.5，浓度1％)，72h后取尾静脉血，血糖仪测空腹血糖≥16.7mmol/l，3周后检测24h尿蛋白定量＞30mg，说明造模成功。将造模成功的大鼠采用随机数字表法按体体重分为模型组、厄贝沙坦组及本发明药物低、中、高剂量组，每组10只。给药本发明药物低、中、高剂量组每日分别灌胃实施例1药物5、10、20mg/kg；厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10mg/kg；正常组及模型组给予生理盐水10ml/kg；连续给药8周。实验期间自由饮水、进食，不使用胰岛素及其他降糖药物。标本采集及指标检测血糖(fbg)测定：尾静脉采血。24h尿蛋白定量：代谢笼留取，考马斯亮蓝法测定。血肌酐(scr)，尿素氮(bun)测定：股动脉取血，离心分离血清，-20℃保存，全自动生化仪测定scr，bun。tgf-β1、smad2、smad3含量测定：各组大鼠于末次激发24h后腹腔注射1％戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，固定，股动脉取血，接入干净的离心管内。室温静置2h之后3000r/min离心20min，吸上清至另一干净离心管内，4℃放置保存，elisa检测tgf-β1、smad2、smad3的含量，具体步骤按试剂盒内附说明书操作。肾组织病理变化及tgf-β1、smad2/3蛋白表达测定：肾组织放入4％多聚甲醛中固定，供病理和免疫组化检测使用。real-timepcr检测tgf-β1、smad2/3mrna取大鼠肾皮质0.08g，按照trizol试剂说明书提取rna，紫外分光光度计测rna的纯度(测得所提取的rnaa260/a280在1.8～2.0)。参照逆转录试剂盒操作规程合成20μlcdna，pcr扩增tgf-β1，smad2/3基因片段，tgf-β1上游5'-cattcctctcccctccaca-3'，下游5'-acctaaccccaccaattcttccta-3'，片段长度498bp；smad2上游5'-ttacacatccatccaactcccaca-3'，下游5'-cacttacccactccccaaacac-3’，片段长度224bp；smad3上游5'-aaatcacaccaccacccacac-3'，下游5'-cacctaccacccacactacacc-3’，片段长度232bp；β-actin上游5'-ccacattactcccctccctccta-3'，下游5'-cactcatcctactcctccttcctc-3'，片段长度337bp。统计学分析采用spss17.0统计软件处理数据，所有实验数据均以表示，根据方差齐性检验的结果，多组问比较采用方差分析，以p<0.05为差异有统计学意义。大鼠日常生活状态正常组大鼠反应较敏捷，活动及进食、进水量均正常，皮毛浓密，柔顺有光泽，尿量适中，垫料较干燥，粪便呈棕褐色颗粒状。模型组大鼠出现萎靡不振，个别也会出现烦躁不安状，活动度明显下降，进食进水量均有明显增加，毛发粘连无光泽，尿量明显增多，垫料湿等。有的较严重的出现眼球突出，白内障等症状。本发明药物中剂量组及厄贝沙坦组大鼠症状较模型组减轻，反应及活动度均有好转进食进水量有了相应的减少，尿量也有了一定程度的降低。大鼠fbg，bun，scr及24h尿蛋白含量比较与正常组比较，模型组大鼠fbg、bun、scr及24h尿蛋白含量升高(p<0.05)；与模型组比较，各治疗组大鼠fbg、bun、scr及24h尿蛋白含量均有所降低(p<0.05)。大鼠血清tgf-β1、smad2、smad3表达比较与正常组比较，模型组大鼠血清中tgf-β1、smad2、smad3含量升高(p<0.05)；与模型组比较，各治疗组大鼠血清中tgf-β1、smad2、smad3的含量均有所降低(p<0.05)。组别tgf-β1smad2smad3正常0.22±0.081.21±0.141.80±0.20模型1.76±0.433.53±0.324.93±0.32高剂量0.78±0.022.67±0.053.08±0.10中剂量0.56±0.031.68±0.072.39±0.10低剂量1.06±0.062.89±0.043.26±0.24厄贝沙坦0.67±0.052.18±0.122.76±0.13大鼠肾组织病理形态学比较见图1正常组大鼠肾小球大小无异常，基底膜无增厚，未见系膜增生，肾小管、肾间质均无炎症细胞浸润和纤维组织增生。模型组肾小球体积增大，部分可见基底膜增厚，系膜增生，间质区炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞出现空泡变性。本发明药物高剂量组基底膜无增厚，少量炎性细胞浸润，一些肾小球体积恢复正常大小，上皮细胞脱落，胞浆溶解。本发明药物中剂量组肾小球大小正常，基底膜无增厚，炎性细胞浸润和纤维组织增生基本消失，部分肾小管上皮细胞开始修复，肾小管扩张减少。本发明药物低剂量组与模型组无明显差异。厄贝沙坦组病理改变接近本发明药物中剂量组。大鼠肾组织中tgf-β1、smad2/3蛋白表达与正常组比较，模型组tgf-β1、smad2/3蛋白表达量显著升高(p<0.05，p<0.01)，与模型组比较，各治疗组中tgf-β1、smad2/3蛋白表达量均有所降低(p<0.05，p<0.01)。组别tgf-β1smad2/3正常1.12±0.5710.45±2.04模型10.86±0.7432.72±3.95高剂量7.23±2.3424.16±6.37中剂量6.19±3.2317.93±4.13低剂量9.07±2.2828.97±7.26厄贝沙坦7.09±1.3920.06±5.56大鼠肾组织tgf-β1、smad2/3mrna表达与正常组比较，模型组大鼠肾组织tgf-β1、smad2/3mrna表达显著增强(p<0.05，p<0.01)；与模型组比较，各治疗组均能降低大鼠肾组织表达的tgf-β1、smad2/3mrna水平(p<0.05，p<0.01)。组别tgf-β1smad2/3正常3.34±0.120.43±0.38模型20.42±2.470.67±2.19高剂量15.85±3.100.57±1.64中剂量15.30±1.910.52±2.35低剂量18.03±1.140.65±2.45厄贝沙坦16.65±1.400.66±3.18当前第1页12