一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物及其应用的制作方法

文档序号:11240061

本发明属于医药技术领域,具体涉及一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物及其应用。



背景技术:

再生障碍性贫血简称再障,是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征,以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征,临床以贫血、出血和感染为主要表现。根据患者的病情、骨髓象及预后,可分为重型和非重型,重型再障起病急,进展迅速,常以出血和感染发热为首起及主要表现。病初贫血常不明显,但随着病程发展,呈进行性进展。几乎均有出血倾向,60%以上有内脏出血,主要表现为消化道出血、血尿、眼底出血(常伴有视力障碍)和颅内出血。皮肤、黏膜出血广泛而严重,且不易控制。病程中几乎均有发热,系感染所致,常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡,从而导致败血症。肺炎也很常见,感染和出血互为因果,使病情日益恶化;少数可由非重型再障进展而来。非重型再障起病缓慢,以贫血为首起和主要表现;出血多限于皮肤黏膜,且不严重;可并发感染,但常以呼吸道为主,若治疗得当,患者可获得长期缓解,但也有患者迁延多年不愈,甚至病程长达数十年,后期进展为重型或极重型再障。临床表现主要为贫血:苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状进行性加重;感染:多数患者有发热,以呼吸道感染最常见,其次消化道、泌尿生殖道及皮肤黏膜等;出血:皮肤可有出血点或大片瘀斑,口腔黏膜有血泡,鼻出血,牙龈出血,眼睑结膜出血等。深部脏器出血时可见呕血、咯血、便血、血尿、阴道出血、眼底出血和颅内出血,后者常危及患者的生命。实验室检查血象呈全血细胞减少;骨髓象多部位骨髓增生减少,粒、红系及巨核细胞明显减少且形态大致正常,淋巴细胞、网状细胞及浆细胞等非造血细胞比例明显增高。骨髓小粒无造血细胞,呈空虚状,可见较多脂肪滴,骨髓活检显示造血组织均匀减少,脂肪组织增加。目前临床治疗主要是对症支持治疗:纠正贫血,控制出血,控制感染,护肝治疗,免疫抑制及激素治疗等。不仅价格贵,副作用多,复发率高,而且不少非重型再障进展为重型,非重型久治无效可发生颅内出血而死亡。



技术实现要素:

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷,提供一种成本低、治疗重型和非重型再生障碍性贫血效果好、质控稳定、天然无毒、效果稳定和适用于长期服用的一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物及其应用。

本发明的目的是这样实现的:该药物组合物包含下列原料配制而成:熟地、怀牛膝、鸡血藤、枸杞子、鹿角胶、阿胶、龟板胶、制首乌、当归、党参和三七参。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地25~37份、怀牛膝12~20份、鸡血藤10~22份、枸杞子10~22份、鹿角胶9~25份、阿胶8~22份、龟板胶8~22份、制首乌25~39份、当归10~13份、党参10~19份和三七参5~13份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29~33份、怀牛膝13~15份、鸡血藤10~13份、枸杞子11~15份、鹿角胶9~12份、阿胶9~13份、龟板胶9~12份、制首乌29~37份、当归11~13份、党参10~16份和三七参5~8份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29.5~31份、怀牛膝14~15份、鸡血藤10~12份、枸杞子10~12份、鹿角胶9~12份、阿胶9~13份、龟板胶9~12份、制首乌29~37份、当归11~13份、党参10~16份和三七参5~8份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地30份、怀牛膝15份、鸡血藤12份、枸杞子12份、鹿角胶10份、阿胶10份、龟板胶10份、制首乌30份、当归12份、党参15份和三七参6份。

本发明提供了上述药物组合物在制备治疗再生障碍性贫血的药物组合物中的应用。

本发明中所述的熟地、怀牛膝、鸡血藤、枸杞子、鹿角胶、阿胶、龟板胶、制首乌、当归、党参和三七参可以直接通过市售得到。本发明可煎服或将上述原料按重量份数分别粉碎过筛,混合,装入胶囊或压制为片剂;或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合,再装入胶囊或压制为片剂。

本发明主要用于治疗重型和非重型再生障碍性贫血,以煎服为例,每副中药煎服两次,一日一次,一个月为一疗程,需要连续服用八至十五个疗程;特别地,孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱,目前尚未发现其特殊不良反应。本发明所述的治疗意为发病后的治疗,不代表发病前的干预。

本发明中的君药为鹿角胶,其药理作用显示:对健康成熟的家兔口服一定量的鹿角胶粉末或注射鹿角胶浸膏后,经过一定时间,红细胞、血色素及网状红细胞均见增加。用较大剂量能促进血细胞、特别是红细胞的新生。臣药为党参,其药理显示:党参根的醇水浸膏口服或皮下注射,可使正常兔的红细胞及血红蛋白略有增加,摘除脾脏后作用显著减弱,故推测其补血作用可能与脾脏有关。本发明中熟地、怀牛膝、枸杞子、制首乌、龟板胶平补肝肾,肾精足则精血生,为佐药。当归、阿胶、三七参、鸡血藤补血、活血、通经络、祛瘀血生新血为使。通过本发明的组合既能使骨髓造血功能迅速恢复,又能显著增强人体免疫力,本发明适应于各种类型的再生障碍性贫血,特别是重型再生障碍性贫血,疗效显著。对免疫性疾病也有特殊疗效。

熟地:又名熟地黄、伏地、酒壶花、山烟、山白菜。性味归经:味甘,性微温。归肝、肾经。功能主治:具有补血滋阴功效用于血虚萎黄,眩晕,心悸失眠,月经不调,崩漏等症。可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等,如六味地黄丸。补精益髓功效用于肝肾精血亏虚的腰膝酸软,眩晕耳鸣,须发早白等。功效:熟地味甘微温质润,既补血滋阴,又能补精益髓。治阴虚血少,脑髓空虚所至的腰膝痿弱、劳嗽骨蒸,遗精,崩漏,月经不调,消渴,溲数,耳聋、目昏,心悸失眠、健忘,盗汗等。

怀牛膝:苦酸,平。入心、肝、大肠三经。功能主治:活血散瘀,祛湿利尿,清热解毒。治淋病,尿血,妇女经闭,症瘕,风湿关节痛,脚气,水肿,痢疾,疟疾,白喉,痈肿,跌打损伤。炮制方法:拣去杂质,洗净,润透切段,晒干。

鸡血藤:味苦;微甘;性温。心经;脾经。主治:活血舒筋;养血调经。主手足麻木;肢体瘫痪;风湿痹痛;妇女有经不调;痛经;闭经。功用:补血,活血,通络。用于月经不调,血虚萎黄,麻木瘫痪,风湿痹痛。

枸杞子:甘,平;归肝、肾经。滋补肝肾,益精明目。枸杞的营养成分丰富,是当今营养全面的天然原料。枸杞子中含有大量的蛋白质、氨基酸、维生素和铁、锌、磷、钙等人体必需的营养成分,有促进和调节免疫功能、保肝和抗衰老三大药理作用,具有不可代替的药用价值。枸杞多糖是枸杞中最重要最关键的成分之一,能促进腹腔巨噬细胞的吞噬能力,对人体具有改善新陈代谢、调节内分泌、促进蛋白质合成、加速肝脏解毒和受损肝细胞的修复,抑制胆固醇和甘油三酯的功能,并且对肝脏的脂质过氧化损伤有明显的保护和修复作用。具有补气强精、滋补肝肾、抗衰老、止消渴、暖身体的功效。

鹿角胶:本品为扁方形快。黄棕色或红棕色,半透明。质脆,易碎,断面光亮。气微,味微甜。主要成分:鹿角;辅料为冰糖、黄酒、豆油。功能主治:温补肝肾,益精养血。用于血虚头晕,腰膝酸冷,虚劳消瘦。

阿胶:主料:驴皮,辅料为黄酒、冰糖、豆油。本品呈长方形块、方形块或丁状。黑褐色,有光泽。质硬而脆,断面光亮,碎片对光照视呈棕色半透明状。气微,味微甘。功能主治:补血滋阴,润燥,止血。用于血虚萎黄,眩晕心悸,心烦不眠,肺燥咳嗽。

龟板胶:龟板胶为乌龟腹甲经煎熬、浓缩制成的固体胶,性偏平和,味甘而咸,有滋阴潜阳、益肾健骨的作用,并兼补血止血。常用于肾阴不足引起的骨蒸潮热、盗汗;功效:滋阴,补血,止血。甘咸,平。①《医林纂要》:“甘咸,寒。”②《四川中药志》:“味甘微咸,无毒。”入肺、肝、肾三经;主治:治阴虚血亏,劳热骨蒸,吐血,衄血,烦热惊悸,肾虚腰痛,脚膝痿弱,崩漏,带下。

制首乌:本品呈不规则皱缩状的块片,厚约1cm。表面黑褐色或棕褐色,凹凸不平。质坚硬,断面角质样,棕褐色或黑色。气微,味微甘而苦涩。功能主治:补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨,化浊降脂。用于血虚萎黄,眩晕耳呜,须发早白,腰膝酸软,肢体麻木,崩漏带下,高脂血症。

当归:甘、辛、温;归肝、心、脾经。功能主治:补血;活血;调经止痛;润燥滑肠。主血虚诸证;月经不调;经闭;痛经;症瘕结聚;崩漏;虚寒腹痛;痿痹;肌肤麻木;肠燥便难;赤痢后重;痈疽疮疡;跌扑损伤。

党参:甘,平。归脾经、肺经。党参具有补中益气,健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱,气短心悸,食少便溏,虚喘咳嗽,内热消渴等。《本草从新》记载:“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱,用以调补,甚为平妥。”(1)对消化系统的影响;调整胃肠运动功能:党参为补中益气之要药,能纠正病理状态的胃肠运动功能紊乱。抗溃疡作用:参水煎醇沉液对应激型、幽门结扎型、消炎痛或阿司匹林所致实验性胃溃疡均有预防和治疗作用。党参抗溃疡作用机制:①抑制胃酸分泌,降低胃液酸度;②促进胃黏液的分泌,增强胃黏液-碳酸氢盐屏障;③增加对胃黏膜有保护作用的内源性前列腺素(PGEZ)含量。(2)增强机体免疫功能:党参提取物可增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。(3)增强造血功能:家兔皮下注射党参水浸膏与醇浸膏或饲喂党参粉,可使红细胞数升高,白细胞数下降,口服较皮下注射效力显著。(4)抗应激作用:党参可提高机体对有害刺激的抵抗能力。(5)对心血管系统的影响:强心、抗休克:党参有增强心肌收缩力、增加心输出量、抗休克的作用。调节血压:党参浸膏、醇提物、水提物均能使麻醉大与家兔血压显著下降。抗心肌缺血:党参注射液静脉注射可对抗垂体后叶索引起的大鼠急性心肌缺血。(6)改善血液流变学:党参液可抑制ADP诱导的家兔血小板聚集,并可降低高脂血症家兔血清的低密度脂蛋白、甘油三酯和胆固醇的含量。综上所述,与党参补中益气、健脾功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡。增强机体免疫功能、增强造血功能、抗应激、强心、抗休克、调节血压、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。党参还具有益智、镇静、催眠、抗惊厥、养生等作用。

三七参:功效与作用包括止血,散瘀,消肿,定痛之功效。治吐血,咳血,衄血,便血,血痢,崩漏,症瘕,产后血晕,恶露不下,跌扑瘀血,外伤出血,痈肿疼痛。

本发明具有成本低、治疗重型和非重型再生障碍性贫血效果好、质控稳定、天然无毒、效果稳定和适用于长期服用的优点。

具体实施方式

本发明为一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物及其应用,该药物组合物包含下列原料配制而成:熟地、怀牛膝、鸡血藤、枸杞子、鹿角胶、阿胶、龟板胶、制首乌、当归、党参和三七参。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地25~37份、怀牛膝12~20份、鸡血藤10~22份、枸杞子10~22份、鹿角胶9~25份、阿胶8~22份、龟板胶8~22份、制首乌25~39份、当归10~13份、党参10~19份和三七参5~13份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29~33份、怀牛膝13~15份、鸡血藤10~13份、枸杞子11~15份、鹿角胶9~12份、阿胶9~13份、龟板胶9~12份、制首乌29~37份、当归11~13份、党参10~16份和三七参5~8份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29.5~31份、怀牛膝14~15份、鸡血藤10~12份、枸杞子10~12份、鹿角胶9~12份、阿胶9~13份、龟板胶9~12份、制首乌29~37份、当归11~13份、党参10~16份和三七参5~8份。

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地30份、怀牛膝15份、鸡血藤12份、枸杞子12份、鹿角胶10份、阿胶10份、龟板胶10份、制首乌30份、当归12份、党参15份和三七参6份。

本发明提供了上述药物组合物在制备治疗再生障碍性贫血的药物组合物中的应用。

为了更加清楚的解释本发明,现结合具体实施例对其进行进一步说明。具体的实施例如下:

实施例一

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地23份、怀牛膝10份、鸡血藤23份、枸杞子24份、鹿角胶26份、阿胶7份、龟板胶24份、制首乌24份、当归9份、党参20份和三七参15份。

实施例二

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地38份、怀牛膝21份、鸡血藤23份、枸杞子9份、鹿角胶27份、阿胶7份、龟板胶7份、制首乌20份、当归14份、党参22份和三七参16份。

实施例三

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地25份、怀牛膝12份、鸡血藤10份、枸杞子10份、鹿角胶9份、阿胶8份、龟板胶8份、制首乌25份、当归10份、党参10份和三七参5份。

实施例四

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地37份、怀牛膝20份、鸡血藤22份、枸杞子22份、鹿角胶25份、阿胶22份、龟板胶22份、制首乌39份、当归13份、党参19份和三七参13份。

实施例五

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地31份、怀牛膝16份、鸡血藤16份、枸杞子16份、鹿角胶17份、阿胶15份、龟板胶15份、制首乌32份、当归11.5份、党参14.5份和三七参9份。

实施例六

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29份、怀牛膝13份、鸡血藤10份、枸杞子11份、鹿角胶9份、阿胶9份、龟板胶9份、制首乌29份、当归11份、党参10份和三七参5份。

实施例七

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地33份、怀牛膝15份、鸡血藤13份、枸杞子15份、鹿角胶12份、阿胶13份、龟板胶12份、制首乌37份、当归13份、党参16份和三七参8份。

实施例八

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地31份、怀牛膝14份、鸡血藤11.5份、枸杞子13份、鹿角胶10.5份、阿胶11份、龟板胶11份、制首乌33份、当归12份、党参13份和三七参6.5份。

实施例九

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地29.5份、怀牛膝14份、鸡血藤10份、枸杞子10份、鹿角胶9份、阿胶9份、龟板胶9份、制首乌29份、当归11份、党参10份和三七参5份。

实施例十

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地31份、怀牛膝15份、鸡血藤12份、枸杞子12份、鹿角胶12份、阿胶13份、龟板胶12份、制首乌37份、当归13份、党参16份和三七参8份。

实施例十一

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地30.25份、怀牛膝14.5份、鸡血藤11份、枸杞子11份、鹿角胶10.5份、阿胶11份、龟板胶10.5份、制首乌33份、当归12份、党参13份和三七参6.5份。

实施例十二

一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物,该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:熟地30份、怀牛膝15份、鸡血藤12份、枸杞子12份、鹿角胶10份、阿胶10份、龟板胶10份、制首乌30份、当归12份、党参15份和三七参6份。

上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举,而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。

病例1:张某,女,8岁,河南省邓州市文渠乡蔡营村人。于2011年5月无明显诱因出现咳嗽、偶有咳黄痰,于当地诊所治疗,具体不详,效差,后发热,体温高达39.8℃,咳嗽较前加重,伴皮肤紫癜,无关节疼痛、无血尿、黑便,于汕头大学医学院第二附属医院查血象:白细胞2.0×109/L,血红蛋白109g/L,血小板28×109/L,骨穿示:增生明显减低,粒红比例减低,淋巴细胞增多,成熟淋巴占70%、巨核细胞未见。治疗后症状进行性加重,后到郑州市第三人民医院住院治疗2月余,病情无缓解,于2012年3月6日来本院治疗。血象:白细胞1.0×109/L,红细胞1.53×1012/L,血红蛋白45g/L,血小板10×109/L。诊断:再生障碍性贫血。中医分型:脾肾阴阳俱虚。治则:温脾阳,补肾阴。采用本发明实施例三,服用方法:水煎服,每日一剂,连续服药八个月治愈。查血象:白细胞6.0×109/L,红细胞4.5×1012/L,血红蛋白141g/L,血小板158×109/L。于2015年多次复查血象、骨髓象均在正常范围,现已正常上学。

病例2:左某某,男,4岁,邓州市构林镇贺营村人。2013年5月8日因发热、流鼻血在当地卫生院检查血常规显示血小板在三天之内持续下降并发热,伴双下肢散在出血点,随即到邓州市第一人民医院被诊断为“肺炎,血小板减少性紫癜”住院治疗8天症状好转出院。后又在当地卫生院检查血小板又开始下降就前来我院就诊。血象:白细胞2.5×109/L,红细胞3.8×1012/L,血红蛋白129g/L,血小板34×109/L。骨髓有核细胞增生尚活跃,粒系占40%,原核缺如余各阶段比值大致正常,中性粒细胞浆内可见中毒颗粒,偶件空泡变性。红系占15%,原核缺如余两阶段,形态比值大致正常,成熟红细胞形态无异常改变。淋巴比值相对增高占52%,形态无异常。巨核细胞缺如PLT(血小板)单个散在少见。部分血岛空虚,非造血细胞增高。诊断:再生障碍性贫血。中医分型:脾、肾阴阳俱虚。治则:温脾阳,补肾阴。采用本发明实施例十二,服用方法:水煎服,每日一剂,连续服药十二个月治愈。查血象:白细胞8.9×109/L,红细胞4.5×1012/L,血红蛋白156g/L,血小板103×109/L。复查骨髓象示:骨髓大致正常。于2016年多次复查血象均在正常范围。

病例3:陈某,男,7岁,邓州市人。患者在2014年10月上学时无明显诱因出现皮肤散在出血点,遂到南阳市中心医院完善相关检查,骨髓细胞形态示:粒系增生,各期细胞均见69.5%,红系受抑制,仅占3.5%。淋巴细胞占23%,巨核细胞缺如,血小板单个散在罕见。诊断:再生障碍性贫血。住院治疗14天,期间病人出现发热,体温最高38℃,给予抗感染、护肝、输注血小板、口服环孢素,及激光疗法,效果不明显,为求进一步治疗前来我院,门诊以“再生障碍性贫血”收入我科,查血常规:白细胞5.5×109/L,红细胞2.3×1012/L,血红蛋白70g/L,血小板30×109/L。中医分型:脾肾阴阳俱虚。治则:温脾阳,补肾阴。采用本发明实施例八,服用方法:水煎服,每日一剂,连续服药九个月治愈。查血象:白细胞7.2×109/L,红细胞4.1×1012/L,血红蛋白139g/L,血小板195×109/L。复查骨髓象示:髓象大致正常。于2016年多次复查血象均在正常范围,现已正常上学。

下面结合我院,即河南邓州市振宇血液病医院进行的临床试验对本发明作进一步地阐述:

1.病例选择:所选病例均为我院血液病患者,选择再生障碍性贫血患者106例,男62例,女44例;病程30天至15个月;重型再障19例,慢性型再障87例。

2.诊断标准:根据国家中医药管理局,中医病证诊断疗效标准,依据患者的病情、血象、骨髓象确诊。

3.治疗方法:每日按照本发明的服用方法服用,每次空腹温服150ml,一个月为一疗程,中间休息4天,再进行下一疗程,一般连续服用9个疗程,至临床症状体征消失,化验检查正常后,再巩固疗效服用一个疗程,并3个月随访一次。

4.疗效评价标准:

(1)基本治愈:临床贫血、感染、出血症状体征消失,实验室检查全血细胞上升;白细胞数升至4.0×109/L以上,血红蛋白升至110g/L以上,血小板数升至100×109/L以上,骨髓象可见造血细胞恢复正常。随访一年无复发。

(2)缓解:临床贫血、感染、出血症状基本消失,实验室检查全血细胞上升:白细胞升至3.5×109/L以上,血红蛋白升至100g/L以上,血小板数升至,90×109/L以上。骨髓象可见造血细胞接近正常。随访6个月病情稳定无复发。

(3)明显进步:临床贫血、感染、出血症状体征明显好转,实验室检查全血细胞明显上升:白细胞数升至3.0×109/L以上,血红蛋白升至100g/L以上,血小板数升至80-90×109/L以上,骨髓象可见造血细胞明显上升。随访3个月稳定不复发。

(4)无效:经治疗3个疗程后,临床症状体征无明显改善,实验室检查全血细胞、骨髓象无明显进步。

5.治疗效果:使用本发明应用于临床106例再生障碍性贫血患者治疗9个疗程,至临床症状体征消失,化验检查正常后,再巩固疗效服用一个疗程,应用疗效评价标准进行治疗效果评价:基本治愈75例,约占70.8%;缓解21例,约占19.8%;明显进步6例,约占5.7%;无效4例,约占3.8%。总有效率约为96.2%,本发明中所述的有效是指基本治愈、缓解和明显进步。

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