本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其应用。
背景技术：
原发性血小板减少性紫癜西医临床现状：原发性血小板减少性紫癜主要临床特点是：自发性皮肤、黏膜出血；血小板减少，骨髓巨核细胞数正常或增多，出血时间延长，血块收缩不良，束臂试验阳性。本病的特征是血小板寿命缩短，骨髓中巨核细胞增多伴成熟障碍，脾脏无明显肿大。其发病机理可分为血小板生产低下、破坏过多和分布异常。
原发性血小板减少性紫癜分为急性型与慢性型两种类型。
急性型多发生儿童及青年，性别无差异，一般有感染病史，起病较急，出血症状比较严重，往往累及粘膜和内脏，血小板计数在20×109/l以下，骨髓巨核细胞增多或正常，血小板寿命明显缩短(1-6小时)，临床预后较好，有自限性，数周至数月内可以消退。
慢性型以成人多见，女性居多，起病较缓，通常无明显诱因，出血症状表现为皮肤紫癜、粘膜出血或月经过多，血小板计数在30-80×109/l以下，骨髓的巨核细胞以颗粒型为主，血小板寿命缩短(12-24小时)，反复发作长达数年。
病因和发病机制尚未完全清楚，一般认为原发性血小板减少性紫癜与机体免疫反应有关。对于原发性血小板减少性紫癜的治疗，其目的是控制出血症状；减少血小板的破坏；提高血小板的数量。目前主要用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和脾切除等治疗为主，还可以输血及输血小板或者血浆置换等。
原发性血小板减少性紫癜中医临床现状：原发性血小板减少性紫癜属中医“血证”、“虚劳”等范畴。
病因病理：原发性血小板减少性紫癜的病因常为外感热毒或内生邪热，壅遏脉络，迫血妄行，而致血溢肌肤；或饮食劳倦，损伤心脾，气虚不能摄血所致。病理变化为外感热毒，内伏营血，络脉所伤，而血不循经，溢于脉外；或热邪传里，胃热熏蒸，以及过食辛辣酒浆，致胃中伏热，热邪扰动阴血，血液溢于肌肤，故发病急，皮肤、黏膜广泛出血。亦可由劳倦内伤，反复出血，损伤心脾，气随血耗，血失统摄测溢于络脉之外；阴虚火旺，阴虚则络脉失养，火旺则脉络受伤，虚火内动，扰乱营血，血随火动，离经妄行，致血溢脉外，一般出血较轻，除皮肤、黏膜出血外，无广泛性出血。
药物治疗：
肾上腺皮质激素：急、慢性型出血较重者，应首选肾上腺皮质激素，对提升血小板及防治出血有明显效果，然而停药后，半数病例可复发，但再发再治仍有效。肾上腺皮质激素可抑制单核巨噬细胞系统的吞噬作用，从而使抗体被覆的血小板的寿命延长；改善毛细血管的渗透脆性，改善出血。常用强地松，剂量；急性型时为防止颅内出血，需用剂量较大，2～3mg/kg/d，至血小板达安全水平为止。慢性型0.5～1mg/kg/d，一般需2～3周始能显效，然后逐步减少剂量，5～10mg每日或/隔日口服，维持期4～6个月。出血较重者静脉滴注氢化可地松或地塞米松疗效好。肝功能差或长期服强地松无效者，改用强地松龙有时可以奏效。长期用药者应酌情加同化类激素(如苯丙酸诺龙)。
免疫抑制剂：环磷酰胺50～150mg/d口服，一般2～6周才可奏效，缓解率30～40％，对骨髓抑制作用强。硫唑嘌呤50～150mg/d口服，缓解率40％，需长期用药。长春胺生物碱可选择性地与单核巨噬细胞的微管球蛋白结合，抑制它们的吞噬作用和c3受体功能。长春新碱(vcr)0.025mg/kg，每次1mg，或长春花碱(vlb)0.125mg/kg，每次不超过10mg，溶于500～100ml生理盐水，缓慢静滴8～12小时，每7～10天一次，3～4次为一疗程，疗效较好。
免疫球蛋白：作用---抑制自身抗体的产生；抑制单核巨噬细胞的fc受体的功能；保护血小板免被血小板抗体附着。适应证：并发严重出血的急性重症itp；慢性itp患者手术前准备；难治性itp。疗效60％左右，能快速升高血小板，但不能持久。首次剂量400mg/kg静脉滴注，连续5天，维持量400mg/kg每1～6周一次。皮质激素能影响免疫球蛋白对巨噬细胞的阻断作用，不宜合用。
达那唑：(danazol，炔羟雄烯异恶唑)是一种合成雄激素，但其雄性作化用已被减弱。其作用可能是与恢复抑制性t细胞功能使抗体减少有关。剂量为每日口服400～800mg，疗程≥2个月，孕妇禁用，定期查肝功能。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种成本低、治疗急性型和慢性型原发性血小板减少性紫癜效果好、质控稳定、天然无毒、效果稳定和适用于长期服用的一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其应用。
本发明的目的是这样实现的：该药物组合物包含下列原料配制而成：党参、焦白术、熟地、生地、丹皮、水牛角、茯苓、生甘草、丹参、赤芍、麦冬和白芍。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参10～30份、焦白术10～30份、熟地20～40份、生地12～18份、丹皮8～18份、水牛角25～45份、茯苓15～40份、生甘草6～18份、丹参15～30份、赤芍8～18份、麦冬10～30份和白芍10～30份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参14～24份、焦白术14～24份、熟地25～32份、生地15～17份、丹皮11～15份、水牛角28～36份、茯苓15～30份、生甘草9～13份、丹参18～20份、赤芍9～13份、麦冬13～21份和白芍13～21份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参24份、焦白术15份、熟地26份、生地17份、丹皮14份、水牛角35份、茯苓21份、生甘草12份、丹参19份、赤芍9份、麦冬13份和白芍20份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参15份、焦白术15份、熟地30份、生地15份、丹皮12份、水牛角30份、茯苓15份、生甘草10份、丹参18份、赤芍12份、麦冬15份和白芍15份。
本发明提供了上述药物组合物在制备原发性血小板减少性紫癜的药物组合物中的应用。
本发明中所述的党参、焦白术、熟地、生地、丹皮、水牛角、茯苓、生甘草、丹参、赤芍、麦冬和白芍。可以直接通过市售得到。本发明可煎服或将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
本发明主要用于治疗原发性血小板减少性紫癜，以煎服为例，每副中药煎服两次，一日一次，一月为一疗程，需要连续服用二至十二个疗程；特别地，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。本发明所述的治疗意为发病后的治疗，不代表发病前的干预。
本发明以党参、焦白术、茯苓、熟地、生甘草益气健脾补肾为君，麦冬、白芍清热育阴为臣，生地、丹皮、赤芍、水牛角滋阴凉血为佐，丹参祛瘀活血，通经，清心除烦为使。血小板减少患者一般都是脏腑气血亏损，特别是以脾肾两脏亏损为主，脾虚则不能统血，导致血不循经，溢出脉络之外和渗入皮肉之间；肾阴不足则精不化血，虚象层出，故用党参、白术、茯苓、熟地、甘草复脾气而填肾精，麦冬、白芍清热育阴而滋养血液，生地、丹皮、赤芍、水牛角滋阴凉血，使血不妄行而回归脉络，丹参祛瘀活血、通经而清楚血液运行之障碍；气为血之帅，气固则血安，精充血旺则病愈。
党参：甘，平。归脾、肺经。功效：补脾肺气，补血，生津。化学成分：本品含甾醇、党参苷、党参多糖、党参内酯、生物碱、无机元素、氨基酸、微量元素等。药理作用：党参能调节胃肠运动、抗溃疡、增强免疫功能；对兴奋和抑制两种神经过程都有影响；党参皂苷还能兴奋呼吸中枢；对动物有短暂的降压作用，但又能使晚期失血性休克家兔的血压回升；能显著升高兔血糖，其升血糖作用与所含糖分有关；能升高动物红细胞、血红蛋白、网织红细胞；还有延缓衰老、抗缺氧、抗辐射等作用。3.临床研究：用党参的甾醇提取物制成糖衣片口服，对减轻高山反应急性期症状，稳定机体内环境，改善血液循环，增强机体对低氧环境的早期适应过程等，均有明显作用(四川中医，1989，1：13)；口服党参液4周后可使60％心气虚型冠心病患者心绞痛发作次数减少，症状减轻，持续时间缩短，或使心电图改善(中药药理与临床，1994，1：32)：以党参30～60g水煎早晚分两次口服，在月经期连服5日，对功能性子宫出血有一定疗效(浙江中医杂志，1986，5：207)。本品还有用于高脂血症、白细胞减少症、肾性贫血、功能性子宫出血等疾病的报道。
焦白术：炮制方法：取白术片，置热锅内，用中火(150～180℃)炒至表面焦褐色，喷水少许，熄灭火星，取出，晾凉，过筛。本品为不规则的厚片。表面焦褐色，断面焦黄色。质脆。有焦香气，味微苦。苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾止泻。用于脾虚泄泻，久痢，或妇女的淋带白浊等症。
熟地：味甘，性微温。归肝、肾经。功能主治：具有补血滋阴功效用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症。可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等，如六味地黄丸。补精益髓功效用于肝肾精血亏虚的腰膝酸软，眩晕耳鸣，须发早白等。功效：熟地味甘微温质润，既补血滋阴，又能补精益髓。
生地：甘苦，凉。入心、肝、肾经。功能主治：具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者。可用于治温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。养阴生津功效用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘，如增液汤。
丹皮：苦、辛，微寒。归心经、肝经、肾经。功能主治：清热凉血，和血消瘀。治热入血分，发斑，惊痫，吐、衄、便血，骨蒸劳热，经闭，癥瘕，痈疡，跌打损伤。
水牛角：苦咸，寒；入心、肝、脾、胃四经；功能主治：清热、凉血、解毒。治热病头痛，壮热神昏，斑疹，吐衄，小儿惊风，喉痹咽肿。
茯苓：甘淡，平。肝经、胃经、脾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
生甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
丹参：味苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
赤芍：味苦，性微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
麦冬：甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
白芍：苦、酸，微寒。归肝、脾经。功能主治：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
本发明具有成本低、治疗急性型和慢性型原发性血小板减少性紫癜效果好、质控稳定、天然无毒、效果稳定和适用于长期服用的优点。
具体实施方式
本发明为一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料配制而成：党参、焦白术、熟地、生地、丹皮、水牛角、茯苓、生甘草、丹参、赤芍、麦冬和白芍。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参10～30份、焦白术10～30份、熟地20～40份、生地12～18份、丹皮8～18份、水牛角25～45份、茯苓15～40份、生甘草6～18份、丹参15～30份、赤芍8～18份、麦冬10～30份和白芍10～30份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参14～24份、焦白术14～24份、熟地25～32份、生地15～17份、丹皮11～15份、水牛角28～36份、茯苓15～30份、生甘草9～13份、丹参18～20份、赤芍9～13份、麦冬13～21份和白芍13～21份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参24份、焦白术15份、熟地26份、生地17份、丹皮14份、水牛角35份、茯苓21份、生甘草12份、丹参19份、赤芍9份、麦冬13份和白芍20份。
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参15份、焦白术15份、熟地30份、生地15份、丹皮12份、水牛角30份、茯苓15份、生甘草10份、丹参18份、赤芍12份、麦冬15份和白芍15份。
本发明提供了上述药物组合物在制备原发性血小板减少性紫癜的药物组合物中的应用。
为了更加清楚的解释本发明，现结合具体实施例对其进行进一步说明。具体的实施例如下：
实施例一
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参31份、焦白术32份、熟地45份、生地10份、丹皮7份、水牛角24份、茯苓42份、生甘草20份、丹参14份、赤芍19份、麦冬9份和白芍9份。
实施例二
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参9份、焦白术31份、熟地41份、生地19份、丹皮19份、水牛角23份、茯苓41份、生甘草5份、丹参31份、赤芍7.5份、麦冬32份和白芍9.8份。
实施例三
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参10份、焦白术10份、熟地20份、生地12份、丹皮8份、水牛角25份、茯苓15份、生甘草6份、丹参15份、赤芍8份、麦冬10份和白芍10份。
实施例四
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参30份、焦白术30份、熟地40份、生地18份、丹皮18份、水牛角45份、茯苓40份、生甘草18份、丹参30份、赤芍18份、麦冬30份和白芍30份。
实施例五
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参20份、焦白术20份、熟地30份、生地15份、丹皮13份、水牛角35份、茯苓27.5份、生甘草12份、丹参22.5份、赤芍13份、麦冬20份和白芍20份。
实施例六
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参14份、焦白术14份、熟地25份、生地15份、丹皮11份、水牛角28份、茯苓15份、生甘草9份、丹参18份、赤芍9份、麦冬13份和白芍13份。
实施例七
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参24份、焦白术24份、熟地32份、生地17份、丹皮15份、水牛角36份、茯苓30份、生甘草13份、丹参20份、赤芍13份、麦冬21份和白芍21份。
实施例八
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参19份、焦白术19份、熟地28.5份、生地16份、丹皮13份、水牛角32份、茯苓22.5份、生甘草11份、丹参19份、赤芍11份、麦冬17份和白芍17份。
实施例九
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参24份、焦白术15份、熟地26份、生地17份、丹皮14份、水牛角35份、茯苓21份、生甘草12份、丹参19份、赤芍9份、麦冬13份和白芍20份。
实施例十
一种治疗原发性血小板减少性紫癜的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：党参15份、焦白术15份、熟地30份、生地15份、丹皮12份、水牛角30份、茯苓15份、生甘草10份、丹参18份、赤芍12份、麦冬15份和白芍15份。
上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
病例1：吴某，男，13岁，邓州市湍河办槐树村人。2014年10月3日因不明原因出现口腔、咽喉血泡，并发现全身散在大小不等紫色斑块，无发热，偶有咳嗽，无痰，急往南阳市中心医院查血常规示：血红蛋白122g/l，白细胞21.5×109/l，血小板1.4×109/l，红细胞4.22×1012/l，超声示：1、肝脏体积大，肝内钙化灶；2、脾大；3、双侧胸腔积液(少量)，骨髓细胞学士：粒系增生，各期细胞均见32.0％，晚幼以下比值偏低，红系增生，各期细胞均见31％，形态大致正常，淋巴细胞占23％，部分形态不规则，分类不明细胞占12％，巨核细胞全片查到663个，多为颗粒巨，血小板单个散在少见，大小便常规均示：潜血阳性，诊断为血小板减少性紫癜，给予输注血小板、免疫球蛋白等治疗，患者病情未缓解，并出现高烧不退，大便黑色，急转我院。诊断：血小板减少性紫癜。中医分型：脾虚血热型治则：健脾补肾，凉血化瘀；采用本发明的实施例二，服用方法：水煎服，每日一剂，连续服药两月余，复查骨髓象示：髓象大致正常。查血象：白细胞8.4×109/l，红细胞5.2×1012/l，血红蛋白155g/l，血小板198×109/l。于2016年多次复查血象均在正常范围，现已正常上学。
病例2：谢某，女，36岁，邓州市构林乡人。2012年4月因装修房子后出现头晕，乏力，无咳嗽，流鼻涕，无发热，腹痛。遂到邓州市第一人民医院体检查血常规示血小板55×109/l，诊断为血小板减少性紫癜，间断口服中药治疗，效果不明显，于2013年4月25日来我院就诊。血象：白细胞9.4×109/l，红细胞5.3×1012/l，血红蛋白165g/l，血小板52×109/l。诊断：血小板减少性紫癜。中医分型：脾虚血热型治则：健脾补肾，凉血化瘀；采用本发明的实施例十，服用方法：水煎服，每日一剂，连续服药十一个月，查血象：白细胞9.3×109/l，红细胞5.0×1012/l，血红蛋白155g/l，血小板136×109/l。于2015年多次复查血象均在正常范围，现已正常上班。
病例3：史某，男，3岁9个月，邓州城关人。2012年6月份因“全身皮肤出血20余天”，到邓州市第一人民医院就诊。入院检查可见，全身有散在大小不等的淤点和淤斑，以及双下肢可见两块陈旧性血肿。血常规示：白细胞9.53×109/l，红细胞4.16×1012/l，血红蛋白115g/l，血小板63×109/l。诊断为“特发性血小板减少性紫癜”。后按医生的建议住院进行输注血小板并用激素进行治疗。后病情一直反复复发，没能得到根治，遂四处打听有效的中医治疗方法。2013年3月15日，史某父母带患儿来到我院进行治疗。诊断：血小板减少性紫癜。中医分型：脾虚血热型治则：健脾补肾，凉血化瘀；采用本发明的实施例五，服用方法：水煎服，每日一剂，连续服药七个月，复查血象：白细胞7.8×109/l，红细胞4.61×1012/l，血红蛋白135g/l，血小板180×109/l。于2015年多次复查血象均在正常范围，现已正常上学。
下面结合我院，即河南邓州市振宇血液病医院进行的临床试验对本发明作进一步地阐述：
1.病例选择：所选病例均为我院血液病患者，选择原发性血小板减少性紫癜患者81例。
2.诊断标准：(1)、多次化验检查血小板减少；(2)、脾脏不增大或仅轻度增大；(3)、骨髓检查巨核细胞正常增多，有成熟障碍；(4)血小板寿命缩短；(5)排除继发性血小板减少症。
3.治疗方法：每日按照本发明的服用方法服用，每次空腹温服150m1，一月为一疗程，中间休息两天，再进行下一疗程，一般连续服用八个疗程，至临床症状体征消失，化验检查正常后，再巩固疗效服用一个疗程，并3个月后随访一次。
4.疗效评价标准：
(1)治愈：症状消失，紫癜全部消退，无出血症状，血小板升至100×109/l以上，持续3个月以上；
(2)缓解：症状显著好转，紫癜大部消退，血小板有所上升但未及80×109/l，出血症状改善2周以上；
(3)无效：血小板计数及出血症状无明显改善或恶化。
5.治疗效果：使用本发明应用于临床81例原发性血小板减少性紫癜患者，治疗八个疗程，至临床症状体征消失，化验检查正常后，再巩固疗效服用一个疗程，应用疗效评价标准进行治疗效果评价：治愈74例，约占91.4％；缓解6例，约占7.4％；无效1例，约占1.2％。总有效率约为95％，本发明中所述的有效是指治愈和缓解。